抗菌藥物治療與注意事項PPT課件

.,1,抗菌藥物的相關概念,抗菌藥物：具有抑制或殺滅病原菌能力的化學物質(zhì)?？股兀╝ntibiotics):來自真菌或細菌的具有干擾細菌生長繁殖過程中必需的某些重要的結(jié)構(gòu)與生化過程的抗菌藥物，而對感染細菌的真核細胞無明顯的毒性作用。抗菌活性：藥物抑制或殺滅病原菌的能力。體外抗菌活性常用最低抑菌濃度（MIC）和最低殺菌濃度（MBC）表示。,.,2,抗生素/抗菌后效應（PAE）：將細菌暴露于高于MIC的某種抗菌藥物后，再去除抗菌藥物后的一定時間內(nèi)，細菌繁殖不能恢復正常的現(xiàn)象。抑菌藥：僅能抑制細菌生長繁殖，而無殺滅作用的藥物。需要機體免疫系統(tǒng)配合以清除細菌，如四環(huán)素、氯霉素、磺胺類等。殺菌藥：既能抑制病原菌生長繁殖，且又有殺滅作用的藥物，如-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類等。,.,3,抗菌藥物的作用機制與分類,抑制細胞壁合成,氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素等四環(huán)素類氯霉素等,蛋白質(zhì)合成受阻,-內(nèi)酰胺類糖肽類磷霉素萬古霉素等,抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶IV,喹諾酮類,影響葉酸代謝,磺胺類甲氧芐啶,影響包漿通透性,兩性霉素制霉菌素氟康唑等,.,4,一、-內(nèi)酰胺類抗生素,抗革蘭陰性桿菌：美西林,天然青霉素：青霉素G,耐酸：青霉素V,半合成青霉素,耐酸耐酶：苯唑西林、氯唑西林,廣譜：氨芐西林、阿莫西林,抗銅綠假單胞菌：哌拉西林、美洛西林,第一代：頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢硫脒等,頭孢菌素類,第二代：頭孢呋辛、頭孢尼西、頭孢西丁等,第三代：頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮等,第四代：頭孢吡肟、頭孢匹羅等,碳青霉烯類：亞胺培南、美羅培南等,頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑等,氧頭孢烯類：拉氧頭孢等,單環(huán)類：氨曲南等,-內(nèi)酰胺酶抑制藥：克拉維酸（棒酸）、舒巴坦等,抗菌作用類似第二代頭孢菌素，因此也常被認為是第二代頭孢菌素,青霉素類,G+G-酶銅綠厭氧菌腎毒性代：+不穩(wěn)定無效-+代：+穩(wěn)定無效+代：+穩(wěn)定有效+代：+穩(wěn)定有效+,.,5,用藥注意事項,過敏問題穩(wěn)定性雙硫侖樣反應,.,6,過敏問題,青霉素類易發(fā)生速發(fā)型過敏反應，無論何種給藥途徑，用藥前必須做皮試（初次、間隔72小時以上、不同批號、不同藥廠）。頭孢菌素類與青霉素類有部分交叉過敏反應；1%-7%對青霉素過敏的患者對頭孢類、碳青霉烯類也過敏。用藥前必須詳細詢問患者有無：頭孢類、青霉素類或其它藥物過敏史，必要時做皮試。,.,7,溶媒與輸液的穩(wěn)定性,青霉素水溶液的最適pH范圍6.0-6.8，偏離這一PH，青霉素鈉水解加速，殺菌效能降低。在不同溶媒內(nèi)的含量變化見右表：,青霉素的最佳溶媒：0.9%的氯化鈉注射液,.,8,雙硫侖樣反應,雙硫侖：又稱戒酒硫，是一種戒酒藥物，服用該藥后即使少量飲酒，身體也會產(chǎn)生不適，從而達到戒酒目的。雙硫侖樣反應：是由于服用藥物后飲用含有酒精的飲品導致體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應。臨床表現(xiàn)：輕者：面部潮紅、頭痛、腹痛、惡心、嘔吐、心動過速和低血壓等。重者可導致：呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。,.,9,引起雙硫侖樣反應的藥物,頭孢菌素類：頭孢氨芐、頭孢拉啶、頭孢哌酮、頭孢哌酮-舒巴坦、頭孢曲松、頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢甲肟、頭孢克洛、頭孢唑林等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感，如有患者在使用上述頭孢菌素類藥品后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應。另外：甲硝唑、替硝唑、酮康唑、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲等均可引起雙硫侖樣反應。,.,10,二、氨基糖苷類抗生素,天然氨基苷類鏈霉素(streptomycin)慶大霉素(gentamicin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)新霉素(neomycin)西索米星(sisomicin)半人工合成氨基苷類阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)依替米星（etilmicin）,.,11,抗菌作用特點,1、抗革蘭氏陰性菌活性強，抑菌作用快速，對包括銅綠假單胞菌、不動桿菌在內(nèi)的各種革蘭陰性桿菌均有良好的抗菌活性。2、與-內(nèi)酰胺類作用于細胞壁的藥物有協(xié)同作用，與其他抗菌藥合用，無拮抗作用。3、變態(tài)反應發(fā)生率較低，用藥前不必常規(guī)作皮試。4、其殺菌速率和殺菌時程為濃度依賴性，具有較長的PAE。6、具有初次接觸效應，指細菌首次接觸氨基糖苷類抗生素時，即被迅速殺死，未被殺死的細菌再次獲多次接觸同種抗生素，其殺菌作用明顯降低。7、在堿性環(huán)境中抗菌活性增強,.,12,不良反應,1.耳毒性最嚴重的毒性反應。由于藥物在耳內(nèi)蓄積，可使感覺毛細胞發(fā)生退行性和永久性改變，但程度不一。前庭功能損害發(fā)生率:新霉素（已少用）卡那霉素鏈霉素慶大霉素妥布霉素奈替米星耳蝸神經(jīng)損害發(fā)生率:新霉素卡那霉素阿米卡星慶大霉素妥布霉素鏈霉素,.,13,2、腎毒性氨基糖苷類主要經(jīng)腎排泄，藥物與腎組織親和力極高，可通過細胞膜吞飲作用使其大量聚積在腎臟皮質(zhì)和髓質(zhì)，特別是在皮質(zhì)近曲小管上皮細胞溶酶體內(nèi)，溶酶體因腫脹而破裂，使大量溶酶體酶和聚積的氨基糖苷類釋放。前者造成線粒體的損害而減少能量產(chǎn)生，后者與Ca2+絡合而干擾了鈣調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運過程，輕則引起腎小管腫脹，重則產(chǎn)生急性壞死。發(fā)生率：新霉素卡那霉素慶大霉素鏈霉素妥布霉素奈替米星鏈霉素,.,14,合理用藥與注意事項,1、兩種氨基糖苷類抗生素不宜聯(lián)合使用。因共同的毒性基礎，可增強對第八對腦神經(jīng)和腎臟的毒性，特別是易引起永久性耳聾。2、氨基糖苷類抗生素與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯(lián)合應用，抗菌效能可增加，但同時毒性也相應增加，因此，合用時必須慎重。3、乙醚、地西泮、肌松劑與氨基糖苷類抗生素合用時可致神經(jīng)肌肉阻滯作用加強，引起骨骼肌麻痹。所以，對進行手術麻醉或術后恢復期的病人以及正在服用地西泮藥物的病人，應慎用氨基糖苷類抗生素。4、耳、腎毒性較大，對神經(jīng)肌肉有阻滯作用，易透過胎盤屏障，故不宜用于老年人、嬰幼兒和孕婦。5、對于腎功能不全的患者，首次可按照正常劑量給藥。以后，根據(jù)肌酐清除率等指標調(diào)整劑量或延長給藥間隔時間。6、不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥（可能致黃斑壞死）。,.,15,三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素等15元環(huán)：阿奇霉素等16元環(huán)：螺旋霉素、乙酰螺旋酶素、羅他霉素等,.,16,臨床應用：鏈球菌感染：化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌軍團菌病衣原體、支原體感染：肺炎、急慢性支氣管炎及泌尿生殖系統(tǒng)感染棒狀桿菌感染：白喉、敗血癥,.,17,不良反應與注意事項,胃腸道反應具有一定的肝毒性,肝功能損害患者如有指征應用時，需減量并定期查肝功。過敏反應二重感染阿奇霉素易引發(fā)心率失常,.,18,四、四環(huán)素類,天然品種：土霉素、四環(huán)素等。半合成品種：多西環(huán)素、米諾環(huán)素等。,.,19,臨床應用：立克次體感染：包括斑疹傷寒恙蟲病衣原體感染：鸚鵡熱、衣原體肺炎支原體感染：支原體感染引起的非典型肺炎螺旋體感染細菌性感染,.,20,不良反應與注意事項,消化道反應：四環(huán)素鹽酸鹽（多西、米諾）對消化道的刺激性較大，服藥時應多飲水，并避免臥床服藥，以免藥物滯留食管，形成潰瘍。該類藥物可沉積于患者的骨、牙齒，引起牙齒黃染、骨骼發(fā)育不良。因此孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用。二重感染：真菌感染、假膜性腸炎。肝、腎功能不全者慎用。應避免與牛奶制品、鐵劑、碳酸氫鈉、氫氧化鋁和鎂鹽等藥物或食物同服。應用該類藥物治療尿路感染，應同時服用維生素C，提高藥物療效。,.,21,五、喹諾酮類,第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹諾酮類（環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等）第四代：加替沙星、莫西沙星等。,.,22,喹諾酮類藥物抗菌譜的比較,分類G+G-分枝桿菌支(衣)原體厭氧菌第一代-+-第二代+-第三代+-第四代+,.,23,作用特點,對