第十四章-抗腫瘤藥.ppt

第十四章抗腫瘤藥第一節(jié)生物烷化劑,第一節(jié)生物烷化劑,我們把治療惡性腫瘤的化學(xué)藥物稱為抗腫瘤藥，又稱抗癌藥。按化學(xué)結(jié)構(gòu)及來(lái)源的不同，抗腫瘤藥物可分為:生物烷化劑抗代謝藥物抗腫瘤天然藥物有效成分抗腫瘤抗生素,一、概述,第一節(jié)生物烷化劑,生物烷化劑，也稱為烷化劑，在抗腫瘤藥物中應(yīng)用較早，是非常重要的一類藥物。這類藥物在體內(nèi)形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑性親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與DNA、RNA或某些酶中的富電子基團(tuán)（如氨基、羥基、羧基及磷酸基等）發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。,第一節(jié)生物烷化劑,生物烷化劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為:氮芥類：鹽酸氮芥乙撐亞胺類：塞替派亞硝基脲類：卡莫司汀甲磺酸酯類：白消安金屬鉑配合物：順鉑,第一節(jié)生物烷化劑,鹽酸氮芥,結(jié)構(gòu)：,性狀：白色結(jié)晶性粉末，有引吸濕性與腐蝕性。本品在水中極易溶解，在乙醇中易溶。熔點(diǎn)108110。,二、典型藥物,第一節(jié)生物烷化劑,化學(xué)性質(zhì)：1.本品為脂肪氮芥類抗腫瘤藥，在堿性溶液中很不穩(wěn)定，易水解失效，故其注射液pH應(yīng)控制在3.05.0，且忌與堿性藥物配伍。2.本品加硫代硫酸鈉滴定液與碳酸氫鈉，小心加熱，放冷，加稀鹽酸使成酸性后，再加碘滴定液1滴，黃色不消失。3.本品顯氯化物的鑒別反應(yīng)。,第一節(jié)生物烷化劑,作用用途：本品是最早用于抗腫瘤的氮芥類烷化劑，主要用于治療淋巴肉瘤、霍奇金病、慢性白血病、卵巢癌等。不良反應(yīng)：細(xì)胞毒類藥物，不能口服，選擇性差，且毒副作用大。,第一節(jié)生物烷化劑,用藥注意事項(xiàng)：1.對(duì)皮膚、黏膜有腐蝕性，注射時(shí)勿漏出血管外。2.用藥期間應(yīng)定期檢查血象。貯存：遮光，密閉保存。,第一節(jié)生物烷化劑,性狀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；失去結(jié)晶水即液化為油狀液體。在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解。熔點(diǎn)為48.552。,環(huán)磷酰胺,結(jié)構(gòu)：,第一節(jié)生物烷化劑,化學(xué)性質(zhì)：1.本品為雜環(huán)氮芥類抗腫瘤藥，其水溶液顯弱酸性，性質(zhì)不穩(wěn)定，磷酰胺基易發(fā)生水解而失去作用，故應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用。本品應(yīng)制成粉針劑應(yīng)用。2.本品與無(wú)水碳酸鈉混合，加熱熔融后，放冷，加水使溶解，濾過(guò)，濾液加硝酸酸化后，顯氯化物與磷酸鹽的鑒別反應(yīng)。,第一節(jié)生物烷化劑,作用用途：在體外無(wú)抗腫瘤活性。臨床用于惡性淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，白血病等。不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)及血性膀胱炎等。用藥注意事項(xiàng)：本品粉針劑應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用。貯存：遮光，密封保存。,第一節(jié)生物烷化劑,性狀：白色鱗片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或幾乎無(wú)臭。在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶。熔點(diǎn)為5257。,塞替派,結(jié)構(gòu)：,第一節(jié)生物烷化劑,化學(xué)性質(zhì)：1.本品為乙撐亞胺類抗腫瘤藥，其性質(zhì)不穩(wěn)定，在酸性環(huán)境中乙烯亞胺環(huán)破裂生成聚合物而失效。2.本品水溶液加硝酸及高錳酸鉀試液，結(jié)構(gòu)中的二價(jià)硫可被氧化為硫酸鹽，顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)。3.本品水溶液與硝酸共熱后，分解產(chǎn)生磷酸鹽，加入鉬酸銨試液產(chǎn)生淡黃色，放置后變成藍(lán)綠色。,第一節(jié)生物烷化劑,作用用途：臨床上主要用于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌的治療,是膀胱癌的首選治療藥物?？芍苯幼⑸淙氚螂?，效果較好。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)較氮芥類輕，主要有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等。,第一節(jié)生物烷化劑,性狀：無(wú)色或微黃或微黃綠色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。在甲醇或乙醇中溶解，在水中不溶。熔點(diǎn)為3032，熔融時(shí)同時(shí)分解。,卡莫司汀,結(jié)構(gòu)：,第一節(jié)生物烷化劑,化學(xué)性質(zhì)：本品為亞硝基脲類抗腫瘤藥，結(jié)構(gòu)中的亞硝基脲部分在堿性條件下不穩(wěn)定，易分解。作用用途：脂溶性強(qiáng)，可進(jìn)入腦脊液，常用于腦部原發(fā)腫瘤及繼發(fā)腫瘤。,第一節(jié)生物烷化劑,不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、骨髓抑制、肝腎毒性等不良反應(yīng)。用藥注意事項(xiàng)：用藥期間應(yīng)定期檢查血象。避免藥物與皮膚接觸而致發(fā)炎和色素沉著。貯存：遮光，密閉，在5以下冷凍處保存。,第一節(jié)生物烷化劑,性狀：白色結(jié)晶性粉末；幾乎無(wú)臭。在水或乙醇中微溶，在丙酮中溶解。熔點(diǎn)為114118。,結(jié)構(gòu)：,白消安,第一節(jié)生物烷化劑,化學(xué)性質(zhì)：本品為磺酸酯類抗腫瘤藥，結(jié)構(gòu)中的磺酸酯鍵在氫氧化鈉條件下水解生成丁二醇，再脫水生成四氫呋喃。作用用途：主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病的慢性期，也可用于真性紅細(xì)胞增多癥、骨髓纖維化等。,第一節(jié)生物烷化劑,不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、色素沉著，伴有進(jìn)行性呼吸困難與持續(xù)性干咳的廣泛性肺部纖維化等。用藥注意事項(xiàng)：用藥期間應(yīng)定期檢查血象，妊娠初期3個(gè)月內(nèi)不用此藥。貯存：遮光，密閉保存。,第一節(jié)生物烷化劑,順鉑是中心以二價(jià)鉑同兩個(gè)氯原子和兩個(gè)氨分子結(jié)合的重金屬絡(luò)合物，類似于雙功能烷化劑，可抑制DNA的復(fù)制過(guò)程。,順鉑,結(jié)構(gòu)：,第一節(jié)生物烷化劑,性狀：亮黃色或橙黃色的結(jié)晶性粉末，無(wú)臭；易溶于二甲基亞砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇?；瘜W(xué)性質(zhì)：1.本品為金屬鉑配合物抗腫瘤藥，其加硫酸即顯灰綠色。2.本品加熱至170時(shí)轉(zhuǎn)化為反式，加熱至270會(huì)分解出金屬鉑。3.本品的水溶液不穩(wěn)定易水解。,第一節(jié)生物烷化劑,作用用途：為治療多種實(shí)體瘤的一線用藥。臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌等多種實(shí)體腫瘤。不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)、骨髓抑制、腎毒性、神經(jīng)毒性及過(guò)敏反應(yīng)等。,第一節(jié)生物烷化劑,用藥注意事項(xiàng)：腎功能損害、嚴(yán)重骨髓抑制、對(duì)本品有過(guò)敏史者及妊娠期婦女禁用。貯存：遮光，密封保存。,第十四章抗腫瘤藥第二節(jié)抗代謝物,第二節(jié)抗代謝物,抗代謝物是干擾細(xì)胞正常代謝過(guò)程的一類化合物。它們通過(guò)干擾DNA合成中所需的嘌呤、嘧啶、葉酸及嘧啶核苷的合成和利用，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。,一、概述,第二節(jié)抗代謝物,常用的抗代謝藥物:嘧啶類抗代謝物：氟尿嘧啶嘌呤類抗代謝物：巰嘌呤葉酸類抗代謝物等：甲氨蝶呤,第二節(jié)抗代謝物,性狀：白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中幾乎不溶；在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中溶解。,氟尿嘧啶,結(jié)構(gòu)：,二、典型藥物,第二節(jié)抗代謝物,化學(xué)性質(zhì)：1.本品結(jié)構(gòu)中有雙鍵,遇溴試液發(fā)生加成反應(yīng)，溴的紅色消失。2.本品的水溶液加氫氧化鋇試液生成紫紅色沉淀。本品有機(jī)破壞后顯氟化物的鑒別反應(yīng)。作用用途：抗瘤譜比較廣，臨床上用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎和白血病，有顯著療效，也可用于治療結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和乳腺癌、頭頸部癌等，是治療實(shí)體腫瘤的首選藥物。,第二節(jié)抗代謝物,不良反應(yīng)：主要是骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、局部刺激反應(yīng)等。用藥注意事項(xiàng)：用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。貯存：避光，陰暗處保存。,第二節(jié)抗代謝物,性狀：黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微甜。極微溶于水和乙醇，幾乎不溶乙醚?？扇苡趬A液并慢慢分解失效。遇光易氧化變色。,巰嘌呤,結(jié)構(gòu)：,第二節(jié)抗代謝物,化學(xué)性質(zhì)：本品結(jié)構(gòu)中的巰基可與氨試液反應(yīng)生成銨鹽而溶解，再加硝酸銀試液即產(chǎn)生白色銀鹽沉淀，此沉淀不溶于硝酸。作用用途：臨床上主要用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎和急性白血病。,第二節(jié)抗代謝物,不良反應(yīng)：易產(chǎn)生耐藥性，毒性大。骨髓抑制較常見(jiàn)，其他還有肝損害、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。用藥注意事項(xiàng)：本品與別嘌醇同時(shí)服用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)?shù)販p少巰嘌呤的劑量。因?yàn)閯e嘌醇抑制了巰嘌呤的代謝，明顯地增加巰嘌呤的效能與毒性。肝功能不全患者慎用。貯存：遮光，密封保存。,第二節(jié)抗代謝物,性狀：橙黃色結(jié)晶性粉末，在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶；在稀堿溶液中易溶，在稀鹽酸中溶解。,甲氨蝶呤,結(jié)構(gòu)：,第二節(jié)抗代謝物,化學(xué)性質(zhì)：本品的酰胺鍵在強(qiáng)酸溶液中不穩(wěn)定，可發(fā)生水解，生成谷氨酸和蝶呤酸而失去活性。作用用途：主要用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎以及各類急性白血等。不良反應(yīng)：使用過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制、肝腎損害、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。,第二節(jié)抗代謝物,用藥注意事項(xiàng)：對(duì)于肝腎功能不全的患者要謹(jǐn)慎使用。治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)可用四氫葉酸鈣解救。貯存：遮光，密封保存。,第十四章抗腫瘤藥第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,自20世紀(jì)60年代以來(lái)，我國(guó)的醫(yī)藥專家根據(jù)各民族運(yùn)用天然抗腫瘤藥物的經(jīng)驗(yàn)，從民族醫(yī)藥中研究和開(kāi)發(fā)出了一批療效確切、價(jià)格合理的天然抗腫瘤藥物，為腫瘤的防治做出了較大的貢獻(xiàn)。,一、天然抗腫瘤活性物,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,分類：喜樹(shù)堿類抗腫瘤藥長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥紫杉烷類抗腫瘤藥,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,（一）喜樹(shù)堿類抗腫瘤藥喜樹(shù)堿和羥基喜樹(shù)堿是從中國(guó)特有的植物喜樹(shù)中分離得到的具有抗腫瘤活性的內(nèi)酯生物堿。,喜樹(shù),第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,喜樹(shù)堿,羥基喜樹(shù)堿,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,（二）長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿是由夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中分離得到的具有抗腫瘤活性的生物堿，為干擾蛋白質(zhì)合成的抗癌藥物。,長(zhǎng)春花,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,硫酸長(zhǎng)春堿,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,（三）紫杉烷類抗腫瘤藥紫杉烷類抗腫瘤藥物主要指紫杉醇及其衍生物，是近年來(lái)新發(fā)展起來(lái)的新抗腫瘤藥物。紫杉醇是1971年從紅豆杉的樹(shù)皮中分離和提取的一種具有抗腫瘤活性的化合物，因其抗癌活性強(qiáng)，后來(lái)被開(kāi)發(fā)成抗腫瘤藥。臨床上主要治療乳腺癌和非小細(xì)胞癌。,紅豆杉,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,白色針狀結(jié)晶。在水中難溶。熔點(diǎn)為213216（分解）。,紫杉醇,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種抗腫瘤抗生素，這些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA中干擾其功能，為細(xì)胞周期非特異性藥物。常用的主要有醌類和多肽兩大類。,二、抗腫瘤抗生素,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,（一）醌類抗生素蒽醌類抗生