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文檔簡介
.,惡性腫瘤與血栓,.,惡性腫瘤患者血栓栓塞,DTV好發(fā)于下肢深靜脈,腘靜脈以上部位的近端DVT是PE栓子的重要來源。VTE=DVT+PE同一疾病,不同階段、部位的兩種表現(xiàn)形式,靜脈血栓栓塞癥(VTE)是指靜脈內(nèi)形成血凝塊,導(dǎo)致深靜脈血栓(DVT)和/或肺栓塞(PE)。,.,發(fā)病機(jī)制,高凝狀態(tài),血液淤滯,血管壁損傷,腫瘤相關(guān)促凝因子細(xì)胞因子凝血機(jī)制異常,腫瘤相關(guān)臥床體弱瘤栓腫瘤壓迫,腫瘤相關(guān)直接侵蝕中心靜脈置管抗癌損傷內(nèi)皮,Virchows理論,RudolfVirchow(1821-1902),.,血栓形成腫瘤患者的隱形殺手,腫瘤患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)較非腫瘤患者至少增加4-6倍,并導(dǎo)致其生存率顯著下降。根據(jù)尸檢資料,各系統(tǒng)腫瘤患者PE發(fā)生率如下:胰腺癌35%,肺癌20%,泌尿系統(tǒng)腫瘤19%,結(jié)腸癌15%,胃癌16%,乳腺癌15%。,.,惡性腫瘤合并VTE死亡率大幅升高,LevitanN,etal.Medicine1999;78:285,.,.,腫瘤患者VTE風(fēng)險(xiǎn)因素(2015CSCO),.,靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型(Khorana2014),0分患者的VTE發(fā)生率為0.3%,1-2分患者VTE發(fā)生率為2%,3分患者VTE發(fā)生率為6.7%評(píng)分3或胰腺癌、肺癌、胃癌患者,需要向患者介紹預(yù)防性抗凝治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益,可使用預(yù)防劑量的低分子量肝素或普通肝素,.,DVT的診斷,典型癥狀包括疼痛、靜脈血栓形成的同側(cè)下肢遠(yuǎn)端水腫和沉重或鎖骨上區(qū)水腫推薦患者盡可能接受血管超聲檢查,是診斷DVT的首選影像學(xué)方法。如果超聲檢查結(jié)果陰性或不確定,并且臨床上持續(xù)高度懷疑DVT,建議采取其他成像方法(按優(yōu)先順序排列):1增強(qiáng)CT;MRI,MR血管造影;靜脈造影是DVT診斷的金標(biāo)準(zhǔn),.,DVT的診斷,.,淺表血栓性靜脈炎,診斷主要根據(jù)臨床癥狀(如觸痛、紅斑;淺靜脈相關(guān)性堅(jiān)硬條索)和超聲檢查DVT的陰性結(jié)果。癥狀進(jìn)展期間,應(yīng)進(jìn)行隨訪影像學(xué)評(píng)價(jià)。對(duì)于大隱靜脈和股總靜脈的隱股交界處(交界處2cm內(nèi))血栓的患者,鑒于累及深靜脈系統(tǒng)和栓塞的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)接受DVT的治療。,.,PE的診斷,典型的臨床癥狀包括不明原因的呼吸急促、胸痛、心動(dòng)過速、情緒不安、暈厥、血氧飽和度下降,但并非所有PE都存在這些臨床典型癥狀。建議CT血管造影(CTA)檢查作為初步診斷PE的首選方法。,.,PROTECHT研究(2008),那屈肝素組顯著降低化療患者的血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn),2個(gè)組中各發(fā)生11起靜脈血栓栓塞事件血栓栓塞事件中有15起發(fā)生在肺癌患者(那屈肝素組4%,安慰劑組8.8。NNT=22.7%),事件發(fā)生率,P=0.033,P=0.177,P=NS,.,SAVE-ONCO研究(2012),入組3212例可走動(dòng)、化療后的局部晚期實(shí)體瘤或轉(zhuǎn)移性腫瘤患者,隨機(jī)分配至預(yù)防劑semuloparin組和安慰劑組。VTE發(fā)生率在semuloparin組患者為1.2%,而在安慰劑組為3.4%(P0.001)且不增加臨床有關(guān)出血(HR=1.40)和嚴(yán)重出血事件的發(fā)生(HR=1.05)。,.,中國腫瘤相關(guān)VTE的預(yù)防專家共識(shí),1.機(jī)械性預(yù)防對(duì)于住院的腫瘤患者,在沒有機(jī)械性預(yù)防禁忌癥(外周動(dòng)脈疾病、開放性傷口、充血性心衰、急性淺表靜脈炎或DVT等)的情況下,應(yīng)考慮采用靜脈加壓裝置(VCD)進(jìn)行預(yù)防。,.,中國腫瘤相關(guān)VTE的預(yù)防專家共識(shí),2.藥物預(yù)防鼓勵(lì)對(duì)所有住院腫瘤患者進(jìn)行VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)于無抗凝治療禁忌的腫瘤住院患者,若屬于高?;颊邞?yīng)進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療。治療因貫序整個(gè)住院期間。患者出院后仍然存在VTE高風(fēng)險(xiǎn),推薦高危腫瘤手術(shù)患者延期使用(長達(dá)4周)VTE預(yù)防治療。,.,中國腫瘤相關(guān)VTE的治療專家共識(shí),一旦確診靜脈血栓栓塞癥,應(yīng)立即開始治療(療程5-7天)可選低分子肝素,普通肝素(IV)或磺達(dá)肝癸鈉對(duì)于合并VTE的腫瘤患者,低分子肝素長期治療效果更加,因此急性期治療采用低分子肝素更可取。如選華法林長期用藥,應(yīng)有至少5-7天過渡期,聯(lián)用抗凝藥物(如普通肝素,低分子肝素或磺達(dá)肝癸鈉),直至INR2。,.,中國腫瘤相關(guān)VTE的治療專家共識(shí),DVT腫瘤患者應(yīng)接受3-6個(gè)月以上的低分子肝素或華法林治療合并PE的患者應(yīng)接受6-12個(gè)月以上的治療,.,中國腫瘤相關(guān)VTE的治療專家共識(shí),推薦低分子肝素單藥治療(不聯(lián)合華法林):近端深靜脈血栓形成或肺栓塞的長期治療無抗凝禁忌癥晚期腫瘤復(fù)發(fā)性VTE的預(yù)防治療活動(dòng)性腫瘤或持續(xù)高?;颊撸瑧?yīng)考慮長期抗凝治療,.,中國腫瘤相關(guān)PE的治療專家共識(shí),在無抗凝治療相對(duì)禁忌證的患者,一旦確診PE,應(yīng)立即啟動(dòng)抗凝治療確診PE或一旦獲得相關(guān)數(shù)據(jù),應(yīng)立即進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。當(dāng)評(píng)估了PE高?;颊叩哪[瘤狀況后,醫(yī)生應(yīng)考慮溶栓治療和(或)肺部取栓術(shù),并同時(shí)評(píng)估患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。這類患者可以考慮使用下腔靜脈濾器(IVC),.,肺栓塞嚴(yán)重程度指數(shù)表,低風(fēng)險(xiǎn)85分患者90d死亡率2%,高風(fēng)險(xiǎn)85分患者90d死亡率19%,.,.,中國腫瘤相關(guān)淺表血栓靜脈炎的治療專家共識(shí),推薦消炎藥、熱敷及抬高患肢作為淺表性血栓性靜脈炎的初期治療。對(duì)于血小板計(jì)數(shù)小于(2050)109/L或嚴(yán)重血小板功能障礙的患者,應(yīng)避免使用阿司匹林和非甾體抗炎藥(NSAID)??寡姿幬镏煌扑]用于淺表性血栓性靜脈炎的對(duì)癥治療,而不作為DVT的預(yù)防性治,.,目前主要抗凝藥物,普通肝素需監(jiān)測APTT,血小板計(jì)數(shù)長期應(yīng)用肝素可能會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松低分子肝素?zé)o需常規(guī)監(jiān)測生物利用度接近90嚴(yán)重出血并發(fā)癥較少,較安全,維生素K拮抗劑需常規(guī)監(jiān)測INR值易受許多藥物及富含維生素K食物的影響Xa因子抑制劑磺達(dá)肝癸鈉高度選擇性X因子間接抑制劑安全性優(yōu)良,.,抗凝藥物作用的靶點(diǎn),X因子,Xa因子,II因子,IIa因子,纖維蛋白原,纖維蛋白,IX因子,VII因子,Xa因子抑制劑,低分子肝素,普通肝素,維生素K拮抗劑,維生素K拮抗劑,.,預(yù)防與治療:抗凝藥物的使用,.,腫瘤患者VTE的預(yù)防及治療方案,.,抗凝相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),腫瘤常同時(shí)存在VTE復(fù)發(fā)和出血風(fēng)險(xiǎn),抗凝劑應(yīng)用復(fù)雜腫瘤易致出血(如血小板減少,腫瘤侵犯血管),并非所有出血是抗凝強(qiáng)度所致。華法林治療窗窄,其活性受多種藥影響,.,預(yù)防性或治療性抗凝治療的禁忌證,近期中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)出血、顱內(nèi)或脊髓高危出血病灶活動(dòng)性出血(大出血):24h內(nèi)輸血超過2U慢性、有臨床
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