淋巴細(xì)胞ppt課件

.,免疫細(xì)胞（ImmuneCell）,.,免疫學(xué)基本內(nèi)容抗原免疫系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)抗體免疫調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答細(xì)胞因子MHC.CD.CAM效應(yīng)TC正常異?？垢腥久庖呙獬舴磻?yīng)抗腫瘤免疫疫自身免疫病免疫耐受檢移植排斥免疫防治測免疫缺陷,.,.,免疫細(xì)胞內(nèi)容概念造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞（T、B、NK）抗原提呈細(xì)胞（DC、M、BC）其他免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等）,.,.,概念免疫細(xì)胞所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞。淋巴細(xì)胞指T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞及其亞群。免疫活性細(xì)胞（immunocompetentcell，ICC）具有特異性Ag受體，受Ag刺激后能活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)，發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的T、B淋巴細(xì)胞。,.,免疫細(xì)胞內(nèi)容概念造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞（T、B、NK）抗原提呈細(xì)胞（DC、M、BC）其他免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等）,.,造血干細(xì)胞（HematopoieticStemCell,HSC）,.,一、造血干細(xì)胞概念干細(xì)胞（stemcell）具有自我更新、高度增殖及多分化潛能的細(xì)胞，是機(jī)體其他細(xì)胞的起源細(xì)胞。全能干細(xì)胞（受精卵、胚胎干細(xì)胞）多能干細(xì)胞（HSC、肝臟SC、神經(jīng)SC）定向祖細(xì)胞前體細(xì)胞,.,造血干細(xì)胞（hematopoieticstemcell,HSC）具有高度自我更新能力和多分化潛能的造血前體細(xì)胞。HSC起源卵黃囊胎肝骨髓（胚胎2W）（4W）（5個月-）分布：骨髓、臍帶、外周血、脾、淋巴結(jié),.,二、HSC特征1、自我更新；2、多向分化；3、靜止性；4、不均一性（異質(zhì)性）；5、人HSC表面標(biāo)志：CD34+、CD117+、Lin-,.,淋巴細(xì)胞（T、B、NK）抗原提呈細(xì)胞（DC、M、BC）其他免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等）,三、HSC分化發(fā)育,.,免疫細(xì)胞內(nèi)容概念造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞（T、B、NK）抗原提呈細(xì)胞（DC、M、BC）其他免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等）,.,淋巴細(xì)胞(Lymphocyte),.,一、T淋巴細(xì)胞胸腺依賴性淋巴細(xì)胞(thymusdependentlymphocyte)簡稱T細(xì)胞,.,（一）T細(xì)胞發(fā)育場所：（骨髓）胸腺微環(huán)境（淋巴器官）,成熟TC基本特性：識別Ag特異性（TCR基因重排）自身MHC限制性(陽性選擇)自身耐受性(陰性選擇),.,1、TCR基因重排T細(xì)胞獲識別Ag特異性,.,基因片段多數(shù)量性、選擇的隨機(jī)性和排列組合的多樣性TCR特異性數(shù)量達(dá)10151018。一個T細(xì)胞表達(dá)一種TCR一種TCR特異識別一種Ag表位,.,未成熟T細(xì)胞的TCR基因為胚系基因（分隔狀態(tài)、無轉(zhuǎn)錄活性）基因重排（DNA重排、體細(xì)胞重組）在T細(xì)胞的分化成熟過程中，胚系狀態(tài)的V區(qū)基因由分隔的、無轉(zhuǎn)錄活性的基因片斷在特異性重組酶的作用下，連接成一個完整的、有轉(zhuǎn)錄功能的活性基因的過程。,.,.,一個T細(xì)胞表達(dá)一種TCR一種TCR特異識別一種Ag表位,.,2、陽性選擇T細(xì)胞獲自身MHC限制性陽性選擇(positiveselection，PS)：雙陽性TC膜上的TCR如能與胸腺上皮細(xì)胞上的自身MHC-、類分子以中等親和力結(jié)合，則能繼續(xù)發(fā)育，分化為CD8+TC或CD4+TC，否則凋亡。通過陽性選擇，TC獲得自身MHC限制性，并由DP逐漸發(fā)育為SP。,.,3、陰性選擇T細(xì)胞獲得自身耐受性陰性選擇(negativeselection，NS)：經(jīng)過陽性選擇后的TC膜上的TCR如能與胸腺M或DC的自身Ag肽+MHC分子復(fù)合物高親和力結(jié)合，則凋亡或形成失能。否則繼續(xù)發(fā)育成為成熟的CD8+TC或CD4+TC。通過陰性選擇，TC獲得自身耐受性。,.,陽性選擇,陰性選擇,.,MHC-I,MHC-II,TCR,TCR,TCR,TCR,DC,自身Ag肽,.,T細(xì)胞胸腺發(fā)育,HSC,前T,T,T,T,陽性選擇陰性選擇,TCR基因重排,識別Ag特異性自身MHC限制性自身耐受性,.,免疫分子,.,.,膜分子胞漿區(qū)結(jié)構(gòu)（1）蛋白酪氨酸激酶（PTK）結(jié)構(gòu)域（2）蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）結(jié)構(gòu)域（3）死亡結(jié)構(gòu)域(DD)（4）免疫受體酪氨酸活化基序（YxxL/V）(ITAM)（immunoreceptortyrosine-basedactivemotif)ITAM：即免疫受體酪氨酸活化基序。其基序結(jié)構(gòu)中的酪氨酸在PTK的作用下發(fā)生磷酸化后，招募帶有SH2結(jié)構(gòu)域的PTK，啟動激活信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。免疫受體酪氨酸抑制基序（I/VxYxxL）(ITIM)（immunoreceptortyrosine-basedinhibitorymotif）ITIM：即免疫受體酪氨酸抑制基序。其基序結(jié)構(gòu)中的酪氨酸在PTK的作用下發(fā)生磷酸化后，招募帶有SH2結(jié)構(gòu)域的PTP，阻斷PTK參與的激活信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。,.,（二）T細(xì)胞表面標(biāo)志1、TCR（Tcellantigenrecognizingreceptor，T細(xì)胞抗原識別受體）結(jié)構(gòu)：/異二聚體（少數(shù)/）功能：TCR特異識別Ag肽+MHC分子復(fù)合物（pMHC)提供TC活化信號1,.,.,2、CD3分子表達(dá)于所有成熟TC上，6條肽鏈，有ITAM。功能：組成TCRCD3復(fù)合物，穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu)，轉(zhuǎn)導(dǎo)TC活化信號1。,.,.,CD4或CD8分子（T細(xì)胞共受體）功能：CD4分子結(jié)合MHCII分子介導(dǎo)Th與APC間粘附及HIVgp120參與AIDSCD8分子結(jié)合MHCI分子介導(dǎo)Tc與靶C間粘附CD4、CD8胞漿結(jié)合P56lck激酶，參與TCR-CD3信號傳導(dǎo),.,.,.,T細(xì)胞第一活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑示意圖,.,.,4、CD28分子（協(xié)同刺激分子受體）有ITAM功能：CD28B7（B7-1/B7-2orCD80/CD86）提供TC活化信號2（協(xié)同信號）。,.,5、CTLA-4（cytotoxicTlymphocyteantigen-4）(CD152)活化的T細(xì)胞上，有ITIM功能：CTLA-4B7給已活化T細(xì)胞提供抑制信號。,.,6、CD2（綿羊紅細(xì)胞受體，E受體，LFA-2）（lymphocytefunctionassociatedantigen,LFA-2）功能：CD2LFA-3（CD58）提供T細(xì)胞協(xié)同信號。體外E花環(huán)實驗分離T細(xì)胞,.,7、CD40L分子(CD154)活化的T細(xì)胞上功能：CD40LCD40提供BC活化信號2。,.,8、CD45(白細(xì)胞共同抗原,LCA)屬PTP,CD45RA（靜止TC表面）CD45RO（活化TC及記憶TC表面）,參與T啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo),.,9、絲裂原（mitogen）受體植物血凝素（PHA）R、刀豆蛋白A（ConA）R、美洲商陸（PWM）R體外：淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗（PHA、ConA）測TC功能10、其它：CKR，CAM，MHC分子等等。,.,.,（三）T細(xì)胞亞群及功能根據(jù)TCR肽鏈組成（1）T細(xì)胞外周血，參與適應(yīng)性免疫。（2）T細(xì)胞黏膜上皮，參與固有免疫。,.,.,2、根據(jù)T細(xì)胞狀態(tài)初始T（naiveTcell，CD45RA）致敏T（primedTcell）效應(yīng)T（effectorTcell，IL-2R，CD45RO）記憶T（memoryTcell，CD45RO）,.,3、根據(jù)CD4、CD8分子CD4+T（CD2+CD3+CD4+CD8-）CD8+T（CD2+CD3+CD4-CD8+）CD4-CD8-T細(xì)胞（NK1.1+T細(xì)胞（NKT）,.,4、根據(jù)T功能,輔助性T細(xì)胞（helperTlymphocyte，Th）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTlymphocyte，CTL或Tc）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatoryTcell，Tr/Treg）,.,Th（輔助性T細(xì)胞）CD2+CD3+CD4+CD8-T，識別Ag肽：MHC-II類分子,.,Th0：向Th1，Th2，Th3分化Th1：分泌IL-2，IFN-，TNF-，介導(dǎo)CI及DTH。Tim-3+、CCR5+。Th2：分泌IL-4，IL-5，IL-10，IL-13，介導(dǎo)HI，抗寄生蟲，I型超敏反應(yīng)。CCR3+，CD30+。Th3：分泌TGF-，免疫調(diào)節(jié)與免疫耐受。Th17：分泌IL-17，介導(dǎo)炎癥，參與固有免疫。Tfh：輔助B應(yīng)答的主要T亞群Th9：分泌IL-9，介導(dǎo)炎癥。,.,Ag類型、濃度，APC類型，CK，CAM，激素均可影響Th分化,.,圖5：CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,Th1,CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),.,Th2輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,.,CCR3,Th9,IL-10,介導(dǎo)炎癥性疾病,TGF-IL-4,炎癥,.,Tc、CTL（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）CD2+CD3+CD4-CD8+，識別Ag肽：MHC-I類分子。在MHC-I類分子限制下，特異性殺傷靶細(xì)胞（瘤C，病毒感染C）。,.,Treg(調(diào)節(jié)性T細(xì)胞),NaveCD4,Th1,Tr,Th2,IFN-,Cellmediatedimmuneresponses,IL-4IL-5IL-10IL-13,humoralimmuneresponse,Tr1,Th3,CD4+CD25+,HighIL-10,lowTGF-,TGF-,cell-cellcontact,NaturalTrinthymuscontact-dependentAdaptiveTrinperipherallymphoidtissuecytokines-dependant,免疫抑制,.,CD4+CD25+Foxp3Tr，兩類Treg的比較,.,免疫細(xì)胞內(nèi)容概念造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞（T、B、NK）抗原提呈細(xì)胞（DC、M、BC）其他免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等）,.,二、B淋巴細(xì)胞骨髓依賴性淋巴細(xì)胞(bonemarroworbursadependentlymphocyte)簡稱B細(xì)胞,.,（一）B細(xì)胞發(fā)育場所：（骨髓）骨髓微環(huán)境（淋巴器官）成熟BC基本特性：識別Ag特異性（BCR基因重排/體細(xì)胞高頻突變）自身耐受性（陰性選擇）,.,B,.,BCR胚系基因（germlinegene）特點：多個基因片段、分隔、無功能,.,.,1、BC骨髓內(nèi)成熟（抗原非依賴期）Ig基因重排BC獲得識別Ag特異性陰性選擇BC獲得自身耐受性2、BC骨髓外成熟（抗原依賴期）受Ag刺激體細(xì)胞高頻突變BC獲得識別Ag特異性（陽性選擇）重鏈轉(zhuǎn)類BC產(chǎn)生5類Ig,.,一個B細(xì)胞表達(dá)一種TCR一種BCR特異識別一種Ag表位,.,與B細(xì)胞識別、黏附、活化有關(guān)的膜分子,.,（二）B細(xì)胞表面標(biāo)志1、BCR（Bcellantigenrecognizingreceptor，B細(xì)胞抗原識別受體）結(jié)構(gòu)：mIg（membraneimmunoglobulin）未成熟BCR是單體IgM成熟BCR是IgM+IgD功能：BCR特異識別游離Ag提供BC活化信號1。,.,BCR-Ig/Ig結(jié)構(gòu),.,2、Ig（CD79a）和Ig（CD79b）有ITAM功能：組成BCRIg/Ig復(fù)合體，轉(zhuǎn)導(dǎo)BC活化信號1；參與mIg的表達(dá)與轉(zhuǎn)運(yùn)。,.,3、CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物（B細(xì)胞共受體）CD21胞外區(qū)：結(jié)合C3d、EBV，CD23。(又稱CR2、EBV受體)CD19胞漿區(qū)：與多種激酶結(jié)合。CD81：,功能：參與BCR-Ig、Ig的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),.,4、CD40分子功能：CD40CD40L（TC上）提供BC活化信號2（協(xié)同信號）；誘導(dǎo)再次應(yīng)答、生發(fā)中心形成。5、B7分子（CD80/CD86）功能：B7CD28（TC上）提供TC活化信號2（協(xié)同信號）,.,6、FcRFcR-B，有ITIM，BC抑制信號。,.,7、絲裂原受體脂多糖（LPS）、SPA、PWM受體。體外淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗（LPS，SPA）測BC功能。8、其他：CD45、CKR、CAM、MHC分子,.,免疫分子,.,T細(xì)胞,B細(xì)胞,TCR復(fù)合物,.,（三）BC亞群及功能根據(jù)CD5分子：CD5+B（B1）：定居腸道固有層與胸膜腔，mIgM，參與固有免疫。CD5-B（B2）：定居淋巴器官，mIgM+mIgD，參與適應(yīng)性免疫。BC功能：產(chǎn)生Ab，介導(dǎo)體液免疫；提呈Ag。,.,免疫細(xì)胞內(nèi)容概念造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞（T、B、NK）抗原提呈細(xì)胞（DC、M、BC）其他免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等）,.,三、自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercell，NKC）NKC特征：1、來源于HSC，骨髓中成熟，屬大顆粒淋巴細(xì)胞；2、表面標(biāo)志：CD56+、CD16+（FcR）、CD57+；KAR（Killeractivatoryreceptor殺傷細(xì)胞激活性受體）配體：糖基KIR（Killerinhibitoryreceptor殺傷細(xì)胞抑制性受體）配體：MHC-類分子或與自身Ag肽組成的復(fù)合物,.,.,GaryE.Kaiser,糖類,MHCI,.,GaryE.Kaiser,腫瘤C、病毒感染C,糖類,.,NKC功能：非特異性殺傷作用：抗感染，抗腫瘤。機(jī)制：釋放穿孔素、顆粒酶、表達(dá)FasL和分泌TNF-。直接殺傷：無特異Ag