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3 臭氧在疼痛臨床中的應(yīng)用 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院疼痛科金學(xué)廷 醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質(zhì)醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用展望 臭氧的發(fā)展歷程 臭氧的歷史可追溯到200多年以前 1785年 荷蘭人VanMarum發(fā)現(xiàn)在放電時(shí)氧氣會發(fā)生化學(xué)變化 產(chǎn)生一種特殊的氣味 VanMarum Martinus 1750 1837 1801年 Cruikschank發(fā)現(xiàn)在電解過程中有一種不知名氣體產(chǎn)生 1839年德國化學(xué)家Schonbein在巴塞爾發(fā)表 電解水過程中陽極的氣味 這種刺激性的氣體被命名為臭氧 Ozone 他認(rèn)識到臭氧存在自然界任何角落 且隨海拔高度增加而濃度增加 Schonbein 臭氧的發(fā)展歷程 1900年前后VonSiemens發(fā)明了 超級感應(yīng)管 稱西門子管 從而認(rèn)識臭氧是一種非常不穩(wěn)定 難以儲存 能從氧氣獲得且要立即使用的氣體 人們發(fā)現(xiàn)臭氧可用于水消毒 許多消毒水工廠由此而誕生 臭氧的發(fā)展歷程 VonSiemens 臭氧的發(fā)展歷程 第一次世界大戰(zhàn)期間 德國士兵用臭氧治療氣性壞疽 1936年 法國醫(yī)生P Aubourg將臭氧吹注入直腸來治療慢性結(jié)腸炎 Payr將少量臭氧直接注入靜脈治療疾病 因有氣栓危險(xiǎn)被禁止 臭氧的發(fā)展歷程 1954年 Steinbarth和Werhly嘗試采集5 10ml血液盛入一種容器 圣瓶 里 對臭氧短暫處理后 臭氧由紫外燈照射所產(chǎn)生 再將血液注入供者肌肉內(nèi) 以期增強(qiáng)肌體抵抗力 治療多種疾病 這就是自血療法的雛形 自血回輸療法 臭氧的發(fā)展歷程 到了20世紀(jì)70年代 臭氧作用機(jī)理越來越明了 臭氧治療作為一種古老而創(chuàng)新的方法越來越被世界各地醫(yī)學(xué)工作者所認(rèn)同 在歐洲 幾乎各國家都有一個(gè)或幾個(gè)臭氧治療學(xué)會 1972年Wolff和Hansler在德國創(chuàng)立了第一個(gè)臭氧學(xué)會 1984年意大利建立了學(xué)會 1999年意大利組建了國際醫(yī)療臭氧學(xué)會 IMOS 臭氧的發(fā)展歷程 1999年 意大利發(fā)起并組建了國際醫(yī)療臭氧學(xué)會 IMOS 宗旨 促進(jìn)臭氧基礎(chǔ)和臨床研究 建立完善的臨床治療體系 Prof MarcoLeonardi 1998年 Verga首治腰腿痛 將臭氧注于腰大肌及椎旁間隙 1998年 Muto等報(bào)道將臭氧注入椎間盤及椎旁間隙治療腰椎間盤突出癥 有效率為78 2002年 Qonovich等對肩關(guān)節(jié)囊損傷性頑固性疼痛局部注射臭氧 優(yōu)良率67 疼痛得到控制 功能得到恢復(fù) 2002年 Leonardi報(bào)告6665例多中心腰椎間盤突出癥的治療結(jié)果 優(yōu)良率80 9 2004年意大利VELIOBOCCI的 臭氧治療學(xué) 問世 臭氧的發(fā)展歷程 我國臭氧的發(fā)展史 我國臭氧醫(yī)學(xué)的發(fā)展始于2000年 首先由軍醫(yī)高校的何曉峰教授將臭氧椎間盤髓核融解術(shù)引進(jìn)我國的醫(yī)學(xué)界 此后該項(xiàng)技能在我國各醫(yī)院逐步推廣 而今我國各省的重型醫(yī)學(xué)均有臭氧髓核融解術(shù)在開展 同時(shí)臭氧醫(yī)學(xué)逐步從單一治療椎間盤突出癥發(fā)展到治療骨科 心臟內(nèi)科 神經(jīng)內(nèi)科 燒傷科 糖尿病內(nèi)分泌科 腫瘤科 疼痛科等臨床科室的多種疾病 2008年9月5日 我國的臭氧專業(yè)治療組織成立了 世界疼痛醫(yī)師學(xué)會中國臭氧治療專業(yè)委員會 與臭氧相關(guān)的學(xué)科 疼痛科 骨科 神經(jīng)內(nèi)科 傳染科 燒傷科 皮膚科的專家教授紛紛加入 醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質(zhì)醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用展望 臭氧的理化特性臭氧具有僅次于氟的強(qiáng)氧化性 有特殊刺激性草腥味 溶解度比氧大13倍 比空氣大25倍 常溫下半衰期約20 30分鐘 數(shù)小時(shí)后自然分解 臭氧具有很高的能量 很快自行分解為氧氣和具有很強(qiáng)氧化能力的單個(gè)氧原子 目前常用的臭氧制備方法是低壓電解法 此外還有光化學(xué)法和高壓放電法 HubrecJ Thehandbookofenvironmentalchemistryqualityandtreatmentofdrinkingwater Berlin Springer 1998 1 102 160 醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質(zhì)醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用展望 氧化和氧飽和作用是臭氧生物效應(yīng)的基礎(chǔ) 臭氧比氧氣的氧化性更強(qiáng) 水溶性更高 更易溶于血液和組織液 提供更充足的氧化作用和氧飽和作用 因此 氧化和氧飽和作用是臭氧生物學(xué)效應(yīng)的基礎(chǔ) 氧具有氧化和氧飽和雙重作 對機(jī)體有重要意義 氧和葡萄糖發(fā)生氧化反應(yīng)提供機(jī)體必需的能量 氧通過氧飽和作用生成的氧復(fù)合物是組成機(jī)體的重要成分 臭氧對紅細(xì)胞的作用 臭氧可以激活糖的磷酸戊糖旁路 PPW 增加紅細(xì)胞內(nèi)ATP含量 增加紅細(xì)胞內(nèi)ATP和2 3二磷酸甘油酸 2 3 DPG 含量 使氧離曲線右移 增加組織供氧 增加NADPH生成 有利于維持紅細(xì)胞膜的完整性 臭氧具有免疫激活和免疫調(diào)節(jié)作用 Bocci等研究證實(shí) 可誘導(dǎo)產(chǎn)生眾多細(xì)胞因子 包括干擾素 IFN 白細(xì)胞介素 IL 1b 2 4 6 8 10 12 腫瘤壞死因子 TNF 粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子 GM CSP 和生長因子 TGF 1 促進(jìn)抗體形成 發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用 臭氧對免疫細(xì)胞作用 臭氧對白細(xì)胞影響 臭氧作用后產(chǎn)生的H2O2可以自由進(jìn)入活化特異性蛋白激酶和基因表達(dá) 增強(qiáng)免疫應(yīng)答 臭氧刺激機(jī)體上調(diào)抗氧化物表達(dá) 糾正病毒感染 腫瘤 慢性炎癥以及抗氧化物抑制引起的內(nèi)源性氧化物過剩狀態(tài) 臭氧對凝血系統(tǒng)的影響 臭氧可改變正常血液中血小板的聚集方式 Bocci等研究證實(shí) 在血栓的形成過程中 臭氧通過生成過氧化氫能促使其向解體的方向轉(zhuǎn)化 BocciV CorradeschiE CervelliC etal Oxygen ozoneinorthopaedics EPRdetectionofhydroxylfreeradicalsinozonetreated nucleuspulposus material RivistAdiNeuroradiologia 2001 14 55 59 臭氧激活抗氧化酶和清除自由基作用 適量的臭氧和過氧化氫等氧化劑能誘導(dǎo)抗氧化酶的過度表達(dá)從而清除生理和病理過程中形成的自由基 起到 以毒攻毒 作用 同時(shí)還增加機(jī)體的氧供 這是生物氧化療法的基礎(chǔ) 生存和痊愈有賴于體內(nèi)的平衡 氧化 抗氧化平衡是最重要的平衡之一 大量資料表明在疾病的病理過程中氧化 抗氧化失衡普遍存在并起重要作用 臭氧通過激活抗氧化酶來清除自由基 維持和恢復(fù)氧化 抗氧化平衡 BocciV Biolog1calandclinicaleffectsofozone Hasozonetherapyafutureinmedicine BrJBiomedSci 1999 56 270 279 森昭胤 自由基 老化與中藥 抗衰老科學(xué)技術(shù)通訊 1991 2 1 3 9 醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質(zhì)醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用展望 氧化髓核內(nèi)蛋白多糖作用 3注入椎間盤后能迅速氧化髓核內(nèi)的蛋白多糖 髓核細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)破壞 造成細(xì)胞變性壞死 細(xì)胞合成和分泌蛋白多糖的功能下降或喪失 使髓核滲透壓降低從而導(dǎo)致水份丟失 髓核體積縮小 MutoM AvellaF Percutaneoustreatmentofherniatedlumbardiscbyintradiscaloxygen ozoneinjection InterventionalNeuroradiology 1998 4 273 286 俞志堅(jiān) 何曉峰 李彥豪 醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤突出癥 中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù) 2004 20 598 600 抗炎作用 臭氧拮抗炎癥因子的釋放 擴(kuò)張血管 改善回流 減輕局部的滲出 水腫而發(fā)揮抗炎作用 抑制前列腺素 緩激肽及致痛復(fù)合物的合成與釋放 中和白介素 如IL 1 1L 2 1L 8 1L 10 1L 12 1L 15 可溶性受體 抑制 干擾素 腫瘤壞死因子釋放 增加 1 轉(zhuǎn)移生長因子的釋放 臭氧能通過提高局部氧濃度發(fā)揮抗炎作用 臭氧通過誘導(dǎo)抗氧化酶的過度表達(dá) 中和反應(yīng)性氧化產(chǎn)物發(fā)揮抗炎作用 鎮(zhèn)痛作用 神經(jīng)末梢通過釋放致痛物質(zhì)如P物質(zhì) 磷脂酶A2等產(chǎn)生疼痛 臭氧局部注射后可直接作用于上述神經(jīng)末捎 刺激抑制性中間神經(jīng)元釋放腦啡肽等物質(zhì)從而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用 這是臭氧治療軟組織痛的依據(jù) 宋必衛(wèi)等發(fā)現(xiàn)氧自由基在外周和脊髓均有致痛作用 而自由基清除劑如SOD VitE則可拮抗此致痛作用 臭氧局部注射后刺激抗氧化酶的過度表達(dá) 通過清除氧自由基鎮(zhèn)痛 炎癥過程中的炎癥因子能發(fā)揮致痛作用 臭氧通過抗炎作用鎮(zhèn)痛 醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質(zhì)醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用展望 一 臭氧在頸椎病中的應(yīng)用 頸椎間盤穿刺 健側(cè)前側(cè)方進(jìn)路 穿刺到位 臭氧濃度 40 50 g ml 容積 頸椎盤內(nèi)3 5ml 注射次數(shù)和間隔時(shí)間 一般注射1 2次 間隔3 5天 二 臭氧在腰椎間盤突出癥中的應(yīng)用 腰椎間盤穿刺 穿刺入路 腰椎間盤突出癥和FBSS一般采用后外側(cè)安全三角進(jìn)路 對于L5 S1間盤穿刺若因髂嵴過高穿刺困難時(shí) 采取小關(guān)節(jié)內(nèi)緣入路較易成功 經(jīng)皮穿刺臭氧介入治療術(shù) 穿刺到位 經(jīng)皮穿刺臭氧介入治療術(shù) 注入造影劑 確定在盤內(nèi)后注入臭氧 側(cè)隱窩內(nèi)臭氧注射治療 臭氧濃度 40 50 g ml 容積 腰椎盤內(nèi)注射6 10ml 退針至盤外 椎管內(nèi)注射10ml 注射次數(shù)和間隔時(shí)間 一般注射1 2次 間隔3 5天 三 臭氧在強(qiáng)直性脊柱炎中的應(yīng)用 強(qiáng)直性脊柱炎的骶髂關(guān)節(jié)炎 強(qiáng)直性脊柱炎 骶髂關(guān)節(jié)炎及滑膜嵌頓 四 臭氧在骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用 髖關(guān)節(jié)滑膜炎 五 臭氧在肩周炎及肌筋膜炎中的應(yīng)用 六 臭氧在帶狀皰疹神經(jīng)痛中的應(yīng)用 七 其他 潰瘍不愈合及糖尿病足 治療慢性潰瘍 熏遼袋密封 抽空袋里的氣體 持續(xù)輸注O2 O3混合氣體 治療慢性潰瘍 直腸注氣療法 自血療法 骨質(zhì)疏松癥及胸腰椎退變性疾病 使用藥物 止痛藥物抗驚厥藥物骨肽鈣爾奇骨化三醇 完善檢查后 胸椎椎旁神經(jīng)阻滯生理鹽水10ml利多卡因5ml醫(yī)用臭氧30ug疼痛明顯緩解 應(yīng)用體會 O3注射是治療多種慢性疼痛的一種安全 有效 經(jīng)濟(jì)的治療方法 但要提高治療效果并擴(kuò)大其適應(yīng)癥 必須做到以下兩點(diǎn) 確保進(jìn)針到達(dá)病變組織 靶點(diǎn)注射發(fā)揮多種技術(shù)的優(yōu)勢 綜合治療 臭氧濃度 25 40 g ml 容量 每點(diǎn)5 10ml 總量不超過40ml 注射次數(shù)和間隔時(shí)間 可注射1 3次 間隔3 5天 應(yīng)用體會 禁忌癥 臭氧過敏穿刺部位感染體溫升高嚴(yán)重心理障礙者月經(jīng)期 哺乳期患者頸椎間盤突出壓迫脊髓致脊髓水腫變性者游離型腰椎間盤突出 腰椎間盤突出鈣化 合并骨性椎管狹窄或馬尾神經(jīng)綜合征者 醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質(zhì)醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用展望 醫(yī)用臭氧的安全性 HarkemaI等研究表明 臭氧可損傷上呼吸道纖毛細(xì)胞 因此嚴(yán)禁臭氧直接吸入肺內(nèi)臭氧可引起遺傳損傷 具有潛在的遺傳毒性5579238例次醫(yī)用臭氧治療出現(xiàn)40例過敏反應(yīng)等副作用 發(fā)生率為7 100000 未發(fā)現(xiàn)致殘 死亡報(bào)道 HarkemaIR PlopperG HydeM etal Responseofmacaquebronchiolarepitheliumtoambientconcentrationofozone AmJPhath 1993 43 3 857 859 董蒼轉(zhuǎn) 尹學(xué)鈞 劉君卓 臭氧的遺傳毒性 國外醫(yī)學(xué)衛(wèi)生學(xué)分冊 1995 1 24 28 不良反應(yīng)及并發(fā)癥 迄今為止 尚

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