《T淋巴細胞》PPT課件.ppt

medicalimmunology TLYMPHOCYTE T淋巴細胞 來自卵黃囊 胎肝及骨髓的T細胞的前體干細胞 經(jīng)血流輸送至胸腺 從胸腺的淺皮質(zhì)區(qū)至深皮質(zhì)區(qū) 髓質(zhì)區(qū)移行 并在胸腺微環(huán)境中分化 發(fā)育 成熟 故稱其為胸腺依賴性淋巴細胞 thymusdependentlymphocyte TLYMPHOCYTE T淋巴細胞的分化和發(fā)育 成熟的T細胞的特征 功能性TCR的表達 成熟T細胞可表達TCR 分子 賦予特異性識別抗原的能力 T細胞識別抗原受MHC限制 TCR不僅特異性識別經(jīng)APC處理過的抗原肽 而且須同時識別與抗原肽結合的MHC分子 T細胞對自身抗原具有耐受性 一般不對自身MHC分子或是與之結合的自身抗原產(chǎn)生應答 TLYMPHOCYTE T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程 T細胞在胸腺內(nèi)發(fā)育的三個階段 早期階段 即雙陰性階段 CD4 CD8 不成熟階段 即雙陽性階段 CD4 CD8 成熟階段 即單陽性階段 CD4 CD8 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE CD4 CD8 doublenegativethymucyte DN T細胞 其表型為CD3 CD4 CD8 CD44 CD25 占胸腺細胞的1 5 其中80 為TCR 10 為TCR 10 為TCR CD4 CD8 doublepositivethymucyte DP T細胞 其表型為CD3 CD4 CD8 CD44 CD25 占胸腺細胞的80 85 其中50 為TCR 50 為TCR 10 為TCR CD4 或CD8 singlepositivethymucyte SP T細胞 其表型為CD3 CD4 CD8 CD44 CD25 占胸腺細胞的10 15 其中CD4 T細胞中99 為TCR CD8 T細胞中50 為TCR T細胞在胸腺中發(fā)育的三個階段 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE 陽性選擇與陰性選擇 陽性選擇 即雙陽性胸腺細胞的TCR與胸腺基質(zhì)細胞表面的MHC分子以適當親和力結合 導致克隆增殖 分化成功能性T細胞的過程 陽性選擇賦予成熟T細胞具有識別和結合MHC的能力 保存了與自己MHC結合的 受MHC限制的 對外來抗原發(fā)生特異性反應的細胞克隆 是T細胞成熟的一種方式 陰性選擇 即雙陽性或單陽性T細胞的TCR與胸腺基質(zhì)細胞表面的自身肽 MHC分子發(fā)生高親和力結合 導致克隆排除或克隆不應答的過程陰性選擇排除了與自身抗原 MHC分子結合的 針對自身抗原起反應的細胞克隆 是T細胞形成自身耐受的重要機制 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE T細胞發(fā)育 表達Pre TCR的雙陰性細胞 CD4 CD8 面臨生死考驗 的雙陽性細胞 發(fā)育成熟的CD4和CD8單陽性細胞 胸腺細胞的陽性選擇 獲得MHC限制性 胸腺細胞的陰性選擇 獲得自身免疫耐受性 T細胞受抗原刺激在外周淋巴器官的進一步分化 來自骨髓的祖T細胞在胸腺微環(huán)境中發(fā)育成熟 TCR CD4 CD8分子的表達是T細胞不同發(fā)育階段的主要標志 TCR的基因結構與重排 TCR基因結構 鏈基因結構 位于第14號染色體上 由V J C三種基因片段組成 鏈基因結構 位于第7號染色體上 由V D J C四種基因片段組成 鏈基因結構 位于第7號染色體上 由V J C三種基因片段組成 鏈基因結構 位于第14號染色體上 由V D J C四種基因片段組成 TCR的功能性基因片段數(shù) TLYMPHOCYTE DV4DV6AVDV1AVDV5DV2DD1DD2DD3DJ1DJ2DJ3DCDV3AC AV n 46 DV 4 AV DD 3 DJ 3 AJ 50 70 TCRA和TCRD14q11 q12 BD1BC1BD2BC2 BV n 64 BJ1 BJ2 TCRB7q35 TCRG7p14 p15 GV1 GJ1 GV2 GV3 GV4 GC1GC2 GJ2 3 5 3 5 3 5 TCR基因結構 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE TCR多樣性產(chǎn)生的機制 與BCR類似 無體細胞高頻突變 N區(qū)插入較多 1 重排多樣性 2 a鏈和b鏈配對多樣性 3 不精確連接 4 N區(qū)核苷酸插入 b鏈均發(fā)生 TCR多樣性 1015 1018 產(chǎn)生的機制 多樣性產(chǎn)生機制 TCR TCR 胚系基因片段組合V5057143D22J701353VJ VDJ連接多樣性50 7057 2 1314 53 3 3連接機動性 N區(qū)核苷酸插入V JV D D JV JV D D D D J兩條鏈的組合多樣性 V V 決定TCR特異性 胞內(nèi)段短 1 6個aa 不傳導信號 T淋巴細胞表面分子及其作用 TCR 有 四種肽鏈 可將T細胞分為TCR 和TCR 兩種類型 是T細胞特異性識別抗原的分子 CD3 與TCR一起組成TCR CD3復合分子 是T細胞的信號轉導分子 TLYMPHOCYTE 或 鏈的分子結構 CD4 是T細胞TCR CD3識別抗原的輔助受體 受MHC II類分子限制 CD8 是T細胞TCR CD3識別抗原的輔助受體 受MHC I類分子限制 CD28 CTLA 4 CD152 其配體是B7家族 B7 1 CD80 B7 2 CD86 是T細胞活化 抑制最重要的協(xié)同刺激分子 ICOS 表達活化的T細胞 配體為ICOSL B7 H2 是T細胞活化的協(xié)同刺激信號 主要在CD28后發(fā)揮作用 CD2 LFA 2 又稱SRBCR 其配體是CD58 LFA 3 可介導T細胞旁路激活途徑 CD40L 參與B細胞的免疫應答 LFA 1 其配體是ICAM 介導T細胞與靶細胞間的相互作用 促進細胞免疫應答效應 絲裂原受體 PHAR ConAR TLYMPHOCYTE TCR輔助受體 CD4和CD8 I 8 II 4 I 內(nèi) II 外 1 穩(wěn)定TCR與抗原肽 MHC I II類分子復合物間的相互結合2 參與信號傳導 與T細胞活化相關分子 協(xié)同信號分子 1 CD28與CTLA 4 CD28 CTLA 4 1 CD28與CTLA 4 TLYMPHOCYTE 與T細胞活化相關分子 TLYMPHOCYTE MHC 抗原肽 補體 運鐵蛋白 TCR CD35 CD28 B7 2 CD4 CD8 MHC II I IL 2 CD71 CD58 LAF 3 CD2 or FcmR FcgR 抗體 T細胞表面受體 組織胺 T淋巴細胞亞群 CD2 CD3 CD4 CD8 Th Th1 Th2 Th3 CD2 CD3 CD4 CD8 CD45 CD45RA CD45RO CD2 CD3 CD4 CD8 CD25 Tr CD2 CD3 CD4 CD8 Tc Tc1 Tc2 CD2 CD3 CD4 CD8 NKT TCR TCR CD2 CD3 CD4 CD8 T細胞 TLYMPHOCYTE 按照對抗原的應答不同分類 初始T細胞 naiveTcell 效應T細胞 effectorTcell 記憶性T細胞 memoryTcell 按TCR的表型分類 TCR T細胞 TCR T細胞 按T細胞的CD4和CD8分子表型分類 CD4 T細胞 CD8 T細胞 按T細胞的功能分類 Th helpTcell Tc CTL cytotoxicTcell Tr regulatoryTcell TLYMPHOCYTE 按照對抗原的應答不同分類 初始T細胞 naiveTcell 表達CD45RA L 選擇素 CD62L 可接受抗原刺激分化為效應T細胞和記憶性T細胞 效應T細胞 effectorTcell 表達CD45RO IL 2R 是發(fā)揮細胞免疫應答的效應細胞 記憶性T細胞 memoryTcell 表達CD45RO MHC II類分子 是在抗原作用下發(fā)生寡克隆擴增的T細胞 具有特異性識別抗原的能力 參與再次免疫應答 TLYMPHOCYTE 按TCR的表型分類 TCR T細胞表型 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR 特點 占外周血淋巴細胞的 95 為單陽性細胞功能 是體內(nèi)參與特異性免疫應答的主要T細胞類型 TCR T細胞表型 CD2 CD3 CD16 CD25 CD45 TCR 特點 含量少 主要分布于黏膜上皮層內(nèi) 表型為CD8 在外周血中占T細胞的5 表型為CD4 CD8 功能 參與非特異性免疫應答 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE 按T細胞的CD4和CD8分子表型分類 CD4 T細胞 表型 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR 分型 Th helperTcell Th 包括Th1 Th2 Th3 功能 識別外源性抗原肽 輔助或介導免疫應答 CD8 T細胞 表型 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR 分型 Tc cytotoxicTcell CTL cytotoxicTlymphocyte 包括Tc1和Tc2 功能 識別內(nèi)源性抗原肽 特異性殺傷靶細胞 TLYMPHOCYTE 按T細胞的功能分類 Th helpTcell 根據(jù)分泌細胞因子的不同 分為 Th1 分泌IL 2 IFN 發(fā)揮細胞免疫的效應 Th2 分泌IL 4 IL 10 促進B細胞成熟發(fā)揮體液免疫效應 Th3 分泌TGF 參與負免疫調(diào)節(jié) Th17 分泌IL 17參與固有免疫應答和炎癥反應 Tc CTL cytotoxicTcell 根據(jù)分泌細胞因子的不同分為Tc1和Tc2細胞 其誘導因素 產(chǎn)生細胞因子的種類 參與免疫應答的類型 分化機制同Th細胞 Tr regulatoryTcell 表達CD4和CD25分子 參與負免疫調(diào)節(jié)和免疫耐受 TLYMPHOCYTE T淋巴細胞的功能 CD4 輔助性T CD4 Th 細胞 Th 1細胞 分泌IL 2 IFN TNF等 促進吞噬細胞 Tc細胞和NK細胞的吞噬殺傷功能及炎癥反應的發(fā)生 促進T細胞的增殖和分化 介導細胞免疫效應和遲發(fā)型超敏反應的發(fā)生 Th 2細胞 分泌IL 4 IL 5 IL 6 IL 10 促進B細胞的分化和成熟 增強B細胞介導的體液免疫效應 Th 3細胞 分泌TGF 抑制細胞免疫應答和體液免疫應答 Th17細胞 分泌IL 17參與固有免疫應答和炎癥反應 Tr細胞 分泌IL 10抑制巨噬細胞和Th1細胞活性 參與調(diào)節(jié)作用 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE 人類Th1細胞與Th2細胞主要生物學特性的比較 TLYMPHOCYTE CD8 殺傷性T Tc CTL 細胞 殺傷過程 效靶接觸 TCR CD3 抗原肽 MHC 分泌介質(zhì) 穿孔素 顆粒酶 靶細胞裂解 滲透性溶解 殺傷機理 釋放穿孔素和顆粒酶 誘導凋亡 通過Fas和FasL結合 激活半胱天冬氨酸蛋白酶 caspase8 導致細胞死亡 TLYMPHOCYTE 表型 CD3 CD4 CD8 TCR NKR 功能 可識別APC或胃腸道黏膜細胞CD1分子呈遞的抗原 分泌穿孔素 溶解靶細胞 介導Fas FasL途徑誘導CD4 CD8 DP細胞凋亡 分泌IL 4 誘導Ig