有關(guān)氟苯尼考琥珀酸脂、超分子包含氟苯尼考臨床應(yīng)用

有關(guān)氟苯尼考琥珀酸脂 超分子包含氟苯尼考的臨床應(yīng)用 鄭州百瑞新產(chǎn)品技術(shù)顧問(wèn) 國(guó)內(nèi)外養(yǎng)殖環(huán)境對(duì)比 國(guó)內(nèi) 國(guó)外 不同養(yǎng)殖模式 不同階段豬群均易發(fā)病 且疫病的多病原混合感染 爆發(fā) 群發(fā) 嚴(yán)重影響我國(guó)規(guī)模化養(yǎng)豬的健康生產(chǎn) 給養(yǎng)殖戶帶來(lái)重大的經(jīng)濟(jì)損失 豬的傳染病 病毒性傳染病豬瘟豬偽狂犬病豬藍(lán)耳病豬乙型腦炎豬細(xì)小病毒感染豬圓環(huán)病毒病豬傳染性胃腸炎豬流行性腹瀉豬流感口蹄疫 細(xì)菌性傳染病豬鏈球菌病副豬嗜血桿菌病豬傳染性胸膜肺炎豬喘氣病豬肺疫豬大腸桿菌病豬沙門氏菌病豬萎縮性鼻炎豬丹毒 寄生蟲傳染病弓形蟲附紅細(xì)胞體球蟲芥螨 防 治手段和保健手段 重要依托 化藥 發(fā)生豬傳染病必不可少的三要素 通過(guò)唾液 精液 血液 糞便 尿液等排出病原 空氣 昆蟲 動(dòng)物 飼養(yǎng)人員 器械 車輛 直接接觸 傳播途徑 傳染源 易感豬群 免疫及保健措施不到位 抗體水平低下豬只 傳染病的發(fā)生三要素缺一不可 只要阻斷三環(huán)節(jié)中的任何一個(gè)便可阻止傳染病的發(fā)生 雛型集約化豬場(chǎng)如雨后春筍般地崛起 豬場(chǎng)衛(wèi)生條件 通風(fēng)換氣等較差 豬群移動(dòng)頻繁 飼養(yǎng)密集 引種檢疫不嚴(yán) 豬的呼吸道疾病綜合癥 Porcinerespiratorydiseasecomplex PRDC 主要表現(xiàn)癥狀 不同的豬場(chǎng)表現(xiàn)的程度有所不同 1 呼吸困難 咳嗽 喘氣 呈腹式呼吸2 體溫升高 精神沉郁3 采食量下降或無(wú)食欲4 結(jié)膜炎 發(fā)病豬只的眼睛分泌物增多5 生長(zhǎng)緩慢 消瘦6 病豬不同程度胃潰瘍7 豬群的死亡率升高多數(shù)死亡 PRDC發(fā)病的非傳染性主要因素 參與PRDC發(fā)生的可能性病原體 目前獸藥存在的問(wèn)題 傳統(tǒng)養(yǎng)殖與現(xiàn)代養(yǎng)殖 散戶與規(guī)?；委熞庾R(shí)與保健意識(shí) 東方文化與西方文化理想產(chǎn)品與現(xiàn)實(shí)產(chǎn)品 藥典處方與特色處方 給藥穩(wěn)定性問(wèn)題 胃腸液酸解 酶水解 金屬離子 水質(zhì)藥物利用度問(wèn)題 膜傳遞能力 藥物分子大小 靶向到達(dá)傳統(tǒng)藥物耐藥性問(wèn)題 病毒變異 細(xì)菌生存 抗體產(chǎn)生標(biāo)本不能兼治問(wèn)題 重表像輕本療 專譜與廣譜性 針對(duì)性 藥物在機(jī)體中運(yùn)轉(zhuǎn) 外源藥物分子如何轉(zhuǎn)入靶細(xì)胞內(nèi) 藥物分子 靶點(diǎn) 體液 組織 水介質(zhì) 細(xì)胞膜 雙分子層 水溶性 脂溶性 脂水分配系數(shù) 通過(guò)改變藥物脂水分配 改善藥物靶向水平 水溶性與非水溶性 獸藥的一般知識(shí) 獸藥原料藥 獸藥制劑 輔料 主藥 原料 處理 輔料 傳統(tǒng)工藝手段 現(xiàn)代工藝?yán)砟?氣喘病 傳染性胸膜肺炎的首選藥物 氟苯尼考 動(dòng)物專用氯霉素類抗菌藥 1990年首次上市 我國(guó)目前通過(guò)并廣泛使用 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末 無(wú)臭 味苦 在水中微溶解 用于敏感細(xì)菌所致的豬 雞及魚的細(xì)菌性疾病 尤其對(duì)呼吸系統(tǒng)感染和腸道感染療效顯著 化學(xué)修飾 體內(nèi)代謝 氟苯尼考的前體藥物 屬氟苯尼考第二代產(chǎn)品 第四代獸醫(yī)專用氯霉素類 新產(chǎn)品優(yōu)勢(shì) 水溶性好 內(nèi)服吸收迅速 分布廣泛 克服了細(xì)菌的耐藥性 胃酸及肝腸循環(huán)不被破壞 生物效價(jià)是傳統(tǒng)氟苯尼考的3 5倍 抗菌譜廣 殺菌力強(qiáng) 畜禽服用無(wú)厭食性 無(wú)苦味 口感好 藥物分子靶向釋放 新產(chǎn)品1 氟苯尼考琥珀酸酯鹽 表一 氟苯尼考琥珀酸酯鹽與氟苯尼考血清藥理學(xué)抗菌效果比較 氟苯尼考琥珀酸酯鹽血清藥理學(xué)試驗(yàn)表明 見(jiàn)表一 其在體內(nèi)對(duì)大腸桿菌 金黃色葡萄球菌 枯草芽孢桿菌和變形桿菌的抗菌效果優(yōu)于普通氟苯尼考粉 表二 氟苯尼考琥珀酸酯鹽對(duì)豬呼吸道疾病的治療試驗(yàn)結(jié)果 單位 臨床驗(yàn)證 氟苯尼考琥珀酸酯鹽對(duì)豬的呼吸道疾病具有較好的治療作用 效果明顯優(yōu)于氟苯尼考 鹽酸左旋氧氟沙星 鹽酸多西環(huán)素和酒石酸泰樂(lè)菌素 見(jiàn)表二 表三 氟苯尼考琥珀酸酯鹽對(duì)鴨大腸桿菌病的治療試驗(yàn)結(jié)果 單位 治療試驗(yàn)表明 對(duì)鴨大腸桿菌病保護(hù)率和治愈率明顯優(yōu)于硫酸阿米卡星 頭孢噻呋鈉 見(jiàn)表三 原料合成方面的超越 產(chǎn)品配方上的創(chuàng)新以及生產(chǎn)工藝方面的突破 有效的解決了喘氣病 胸膜肺炎 副豬嗜血桿菌病 大腸桿菌病等發(fā)病率高 難以凈化等難題 在臨床療效方面得到大大加強(qiáng) 見(jiàn)圖一 新產(chǎn)品2 超分子包合氟苯尼考 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì) 水溶性提高 穩(wěn)定性好 半衰期長(zhǎng) 抗菌譜廣 殺菌力強(qiáng) 易排泄 無(wú)腎毒性 生物效價(jià)是傳統(tǒng)氟苯尼考的2倍以上 高溶出速率 內(nèi)服吸收迅速 口適性好 包合技術(shù)給藥緩釋 可滿足藥典檢測(cè) 科技部科技支撐項(xiàng)目重慶市科技攻關(guān)課題國(guó)家留學(xué)歸國(guó)人員啟動(dòng)項(xiàng)目 發(fā)明專利CN2 9 氟苯尼考溶解度由1 3mg ml提升到46mg ml 增加35倍 解決了可水溶性問(wèn)題 圖二平均累積溶出百分率比較 包合氟苯尼考溶出速率明顯加快 圖二 藥物進(jìn)入機(jī)體后能迅速釋放出藥物 快速殺滅細(xì)菌 藥物半衰期長(zhǎng) 生物利用度高 生物效價(jià)是普通氟苯尼考的2倍以上 表四體外抗菌試驗(yàn)結(jié)果 注 實(shí)驗(yàn)菌為大腸桿菌 表示無(wú)細(xì)菌或生長(zhǎng)受抑制 表示有細(xì)菌生長(zhǎng) 體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果 見(jiàn)表四 表明 氟苯尼考經(jīng)磺丁基醚 環(huán)糊精特殊包合后 抗菌活性明顯改善 且其對(duì)大腸桿菌的敏感性明顯優(yōu)于甲砜霉素 最小抑菌濃度 MIC 僅為甲砜霉素的1 16 臨床應(yīng)用證明 該產(chǎn)品對(duì)呼吸道疾病綜合癥 副豬嗜血桿菌病 傳染性胸膜肺炎 支原體肺炎 大腸桿菌病 副傷寒等疾病有較好的預(yù)防和治療作用 有效率達(dá)94 以上 氟苯尼考琥珀酸單酯鈉和超分子包合氟苯尼考的處方產(chǎn)品 適用癥 主要用于治療由敏感菌引起的畜禽感染性疾病 尤其對(duì)豬呼吸道感染和腸道感染療效顯著 1 豬 呼吸道綜合癥 傳染性胸膜肺炎 副豬嗜血桿菌 豬支原體肺炎 萎縮性鼻炎 豬肺疫 鏈球菌等疾病以及圓環(huán)病毒 流感 偽狂犬等病毒性疾病繼發(fā)感染引起的重癥呼吸道綜合征 主要表現(xiàn)為 體溫升高 精神萎靡 呼吸急促 皮膚發(fā)紅發(fā)紫 咳嗽 流涎 流鼻涕 喘氣 呈犬臥姿勢(shì) 關(guān)節(jié)腫大 跛行 不敢站立等癥 2 禽的大腸桿菌 鴨傳染性漿膜炎 霍亂 白痢 傷寒 支原體 沙門氏菌引起的呼吸道 消化道感染等 用法用量 混飼 本品250 500g拌料1000kg 連用5 7天混飲 本品250 500g飲水2000kg 連用5 7天本品為長(zhǎng)效制劑 可采用脈沖式給藥方法 即使用2天停藥1天 再繼續(xù)使用 循環(huán)使用3次 可確保治療效果 規(guī)格 100g 500g 福奇美在肺臟和血漿的血藥濃度指數(shù)對(duì)比 本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告 一 表明 福奇美在靶組織 特別是肺部 中釋藥緩慢持久 長(zhǎng)效 使得病原體持續(xù)地與藥物接觸 因此福奇美在治療呼吸道疾病時(shí)的作用時(shí)間延長(zhǎng) 抗菌效率更高 本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告 一 主要抗生素對(duì)358株胸膜肺炎放線桿菌敏感率 數(shù)據(jù)顯示 包合型和修飾的琥珀酸酯鹽型的產(chǎn)品對(duì)引起呼吸道疾病的胸膜肺炎放線桿菌敏感性強(qiáng)于其它相關(guān)藥物和本體氟苯尼考 對(duì)人工感染胸膜肺炎放線桿菌APP的療效 本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告 二 本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告 三 主要抗生素對(duì)403株多殺性巴氏桿菌的敏感率 數(shù)據(jù)顯示 包合型和修飾的琥珀酸酯鹽型的產(chǎn)品對(duì)引起呼吸道疾病的多殺性巴氏桿菌敏感性強(qiáng)于其它相關(guān)藥物和本體氟苯尼考 本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告 四 主要抗生素對(duì)33株副豬嗜血桿菌的敏感率 數(shù)據(jù)顯示 包合型和修飾的琥珀酸酯鹽型的產(chǎn)品對(duì)引起呼吸道疾病的副豬嗜血桿菌敏感性強(qiáng)于其它相關(guān)藥物和本體氟苯尼考 總之 氟苯尼考經(jīng)過(guò)修飾和包合處理后對(duì)多發(fā)呼吸道疾病有較高敏感率 是預(yù)防和治療家畜傳染性胸膜肺炎 多殺性巴氏桿菌 副嗜血桿菌 萎縮性鼻炎 鏈球菌 支原體 豬呼吸道綜合征的最佳選擇藥物 福奇美對(duì)豬肺炎病原菌的最低抑菌濃度MIC值 本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告 五 GLP實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果 本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告 六 注明 喂養(yǎng)量15ppm kg 本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告 七 試驗(yàn)時(shí)間 2012年3月10日至5月10日止試驗(yàn)?zāi)康?觀察處方產(chǎn)品對(duì)豬呼吸道疾病的治療等狀況 試驗(yàn)對(duì)象 福建南平養(yǎng)殖廠 鄭新平 隨機(jī)抽取112頭分為試驗(yàn)組 6欄 和對(duì)照組 1欄 每欄為16頭仔豬 試驗(yàn)組以處方產(chǎn)品500克 噸配合拌料飼喂 連續(xù)飼喂7天 對(duì)照組以試驗(yàn)組飼喂的保育料相同 不加藥 試驗(yàn)結(jié)果 福奇美對(duì)豬呼吸道疾病的治療試驗(yàn)結(jié)果 單位 對(duì)豬場(chǎng)呼吸道疾病 高致病性藍(lán)耳病 圓環(huán)病毒病的預(yù)防效果 本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告 八 試驗(yàn)時(shí)間 2012年4月11日至6月10日止試驗(yàn)?zāi)康?觀察處方產(chǎn)品對(duì)豬場(chǎng)呼吸道疾病 高致病性藍(lán)耳病 圓環(huán)病毒病的預(yù)防等狀況 試驗(yàn)對(duì)象 重慶種豬廠 李成洪 隨機(jī)抽取110頭分為試驗(yàn)組 3欄 每組為30 50頭中豬 以處方產(chǎn)品250克 噸配合拌料飼喂 對(duì)豬場(chǎng)呼吸道疾病 高熱病 腹瀉病 哺乳期仔豬疾病 保育仔豬疾病的預(yù)防效果 本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告 九 試驗(yàn)時(shí)間 2012年3月21日至4月10日止試驗(yàn)?zāi)康?觀察處方產(chǎn)品對(duì)豬場(chǎng)呼吸道疾病 高熱病 腹瀉病 哺乳期仔豬疾病 保育仔豬疾病預(yù)防等狀況 試驗(yàn)對(duì)象 廣州臺(tái)灣新農(nóng)民養(yǎng)殖豬廠 黃先生 隨機(jī)抽取165頭分為試驗(yàn)組 5欄 每組為20 45頭中豬 喂養(yǎng)量40ppm kg 試驗(yàn)時(shí)間 2011年10月13日至10月20日止 7天 試驗(yàn)?zāi)康?觀察處方產(chǎn)品對(duì)保育仔豬咳 喘和生長(zhǎng)等狀況 試驗(yàn)對(duì)象 廣州天王牧業(yè)種豬場(chǎng)保育斷奶仔豬 出生日齡為30天 許平順 隨機(jī)抽取120頭分為試驗(yàn)組 4欄 和對(duì)照組 4欄 每欄為15頭仔豬 試驗(yàn)組以處方產(chǎn)品250克 噸配合拌料飼喂 連續(xù)飼喂7天 對(duì)照組以試驗(yàn)組飼喂的保育料飼相同 不加藥 實(shí)驗(yàn)組 對(duì)照組 本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告 十 試驗(yàn)結(jié)果 試驗(yàn)組通過(guò)飼喂添加處方產(chǎn)品飼料后 咳喘仔豬明顯減少 在試驗(yàn)第5天時(shí) 發(fā)現(xiàn)輕微的咳喘仔