新藥研究概要.ppt

新藥研究概要 新藥的研究開發(fā)的過程就是從新化合物的發(fā)現(xiàn)到新藥成功上市的過程 這一過程是化學(xué) 分子生物學(xué) 藥學(xué) 藥理學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)等多學(xué)科高度合作的過程 在美國 一個新藥從研究到上市的平均費用超過3億美元 研究周期為10年甚至更長 而且一個新化合物能成功通過這一過程到成為新藥上市的概率僅為萬分之一左右 從1993年起我國實行藥品專利法和藥品行政保護(hù)法以后 仿制新藥的研制受到較大限制 而創(chuàng)新藥物的研制卻受到人力和資金的限制 所以我國新藥研究人員正面臨嚴(yán)峻考驗 了解新藥研發(fā)的基本過程 避免因研發(fā)過程不合理而導(dǎo)致新藥研究失敗 是每一個從事新藥研究工作者應(yīng)了解的常識 第一章新藥研發(fā)的基本過程 新藥定義新藥 未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品已上市改變劑型和給藥途徑和增加適應(yīng)癥藥品 按新藥程序申報 仿制藥品 已有國家標(biāo)準(zhǔn) 已在境內(nèi)上市銷售 有國標(biāo) 藥品 按仿制藥品管理 醫(yī)療機(jī)構(gòu)配置制劑 按非國家標(biāo)準(zhǔn)管理 一 探索性研究 1 發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物 并進(jìn)一步優(yōu)化 研究人員在某一目標(biāo)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物后 進(jìn)一步的工作就是合成一系列的結(jié)構(gòu)類似物進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系 SER 的研究 合成的目的在于優(yōu)化化合物的治療指數(shù) 藥代動力學(xué)特征等 使用高通量篩選技術(shù) 計算機(jī)輔助藥物設(shè)計 CADD 的研究手段 有助于減少合成結(jié)構(gòu)衍生物的數(shù)量 有效地減少工作量 提高成功率 從中藥或天然藥物中提出有效單體并進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化 理論上也可提高新藥研發(fā)的成功率 對這些先導(dǎo)化合物的衍生物進(jìn)行生物活性 作用機(jī)制 藥代動力學(xué) 藥物代謝及對肝藥酶活性的影響進(jìn)行研究 最終選擇一個最佳的化合物作為臨床候選藥物 2 申請專利保護(hù) 在優(yōu)化化合物的過程中 申請專利能保證研究人員對新化合物及其用途的必要權(quán)利 申請專利的類型有化合物專利 方法專利 生產(chǎn)工藝專利 劑型專利 新用途專利等 二 臨床前研究 對臨床候選化合物的進(jìn)一步研究屬于新藥臨床前研究 包括 藥學(xué)研究主要藥效學(xué)研究安全性評價 1 藥學(xué)研究 優(yōu)化合成工藝 使合成工藝適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn) 合成大量的原料藥 為下一步臨床前研究和臨床研究準(zhǔn)備充足的原料 制劑工藝研究 為新藥臨床使用提供合適的劑型 制訂制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 用于控制產(chǎn)品質(zhì)量 制劑的穩(wěn)定性研究 制訂出有效期 確定保存和使用方法 在上一步藥學(xué)研究的基礎(chǔ)上 如果原料藥供應(yīng)充足 制劑工藝穩(wěn)定 質(zhì)量可控 穩(wěn)定性已知的情況下 才能進(jìn)行下一步藥理毒理學(xué)研究 在藥理毒理研究開始后 藥學(xué)研究方法的任何改變 都有可能使藥理毒理研究結(jié)果作廢 前功盡棄 藥學(xué) 藥理同時進(jìn)行的辦法 只適合于前期探索性研究 如果藥學(xué)研究不成熟 急于求成 進(jìn)行藥理毒理研究 將使新藥研究的風(fēng)險增大 2 藥理毒理研究可分為兩個階段 2 1探索性研究階段 2 2臨床前研究 2 1探索性研究階段 2 1 1藥理活性研究 藥理研究者最初用少數(shù)幾種動物或動物模型上進(jìn)行藥效學(xué)研究 用于確定藥物的有效性和有效劑量范圍 這個階段可以和先導(dǎo)化合物構(gòu)效關(guān)系研究 劑型研究結(jié)合起來 同步進(jìn)行 為這些研究提供可靠的信息 為了在較短的時間內(nèi)得出較為可靠的結(jié)論 這個階段所用的動物模型必需簡單 實驗周期短 結(jié)果穩(wěn)定可靠 結(jié)果易被重復(fù) 如果先導(dǎo)化合物的優(yōu)化研究是用體外模型 如細(xì)胞 分子靶點 進(jìn)行的 后續(xù)在動物體內(nèi)的實驗是必需的 因為體外有效的藥 由于體內(nèi)藥動學(xué)等復(fù)雜因素的影響 在體內(nèi)是不一定有效的 2 1探索性研究階段 2 1 2藥物代謝初步試驗 這一階段可用不同動物的肝微粒酶 研究藥物在體外被肝藥酶的代謝速度 篩選出對肝藥酶代謝較為穩(wěn)定的化合物 2 1 3藥動學(xué)參數(shù)初步測定 在動物體內(nèi)進(jìn)行候選化合物的藥代動力學(xué)參數(shù)的初步研究 了解藥物的血漿半衰期 Cmax等 初步判定藥物的臨床應(yīng)用前景 2 1探索性研究階段 2 1 4測定藥和的半數(shù)致死量 最大耐受量等 初步評估藥物的安全性 2 2臨床前研究 給藥途徑盡量與臨床一致 2 2 1主要藥效學(xué)研究 即在與臨床適應(yīng)證一致的動物模型上進(jìn)行的有效性研究 這個階段至少需兩種動物模型 每個模型至少設(shè)三個劑量水平 并設(shè)陽性對照藥 賦形劑或溶媒對照 給藥途徑最好和臨床用藥途徑一致 但腹腔注射有時可代替靜脈給藥途徑 2 2 2一般藥理學(xué)研究 廣義的一般藥理學(xué) GeneralPharmacology 是指對主要藥效學(xué)作用以外進(jìn)行的廣泛的藥理學(xué)研究 包括安全藥理學(xué) SafetyPharmacology 和次要藥效學(xué) SecondaryPharmacodynamic 研究 藥品注冊辦法 所指的一般藥理學(xué) 僅限于安全藥理學(xué)研究的內(nèi)容 安全藥理學(xué) 主要研究藥物在治療范圍內(nèi)或治療范圍以上的劑量時 潛在的不期望出現(xiàn)的對生理功能的不良影響 即觀察藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng) 心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響 根據(jù)需要可能進(jìn)行追加和 或補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究 追加的安全藥理學(xué)研究 Follow upSafetyPharmacologyStudies 根據(jù)藥物的藥理作用和化學(xué)類型 估計可能出現(xiàn)的不良反應(yīng) 如果對已有的動物和臨床試驗結(jié)果產(chǎn)生懷疑 可能影響人的安全性時 應(yīng)進(jìn)行追加的安全藥理學(xué)研究 即對中樞神經(jīng)系統(tǒng) 心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)進(jìn)行的深入研究 補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究 SupplementalSafetyPharmacologyStudies 是評價受試藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng) 心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)以外的器官功能的影響 包括對泌尿系統(tǒng) 自主神經(jīng)系統(tǒng) 胃腸道系統(tǒng)和其它器官組織的研究 2 2 3動物急性毒性試驗 Acutetoxicitytest Singledosetoxicitytest 研究動物一次或24小時內(nèi)多次給予受試物后 一定時間內(nèi)所產(chǎn)生的毒性反應(yīng) 急性毒性試驗處在藥物毒理研究的早期階段 對闡明藥物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意義 急性毒性試驗所獲得的信息對長期毒性試驗劑量的設(shè)計和某些藥物 期臨床試驗起始劑量的選擇具有重要參考價值 并能提供一些與人類藥物過量急性中毒相關(guān)的信息 2 2 4動物長期毒性試驗 重復(fù)給藥毒性試驗 是藥物非臨床安全性評價的核心內(nèi)容 在藥物開發(fā)的過程中 長期毒性試驗的目的是通過重復(fù)給藥的動物試驗表征受試物的毒性作用 預(yù)測其可能對人體產(chǎn)生的不良反應(yīng) 降低臨床試驗受試者和藥品上市后使用人群的用藥風(fēng)險 2 2 4動物長期毒性試驗 長期毒性試驗通常需二種動物 一種是嚙齒類 另一種為非嚙齒類 動物長期毒性試驗通常需設(shè)三個劑量組 同時設(shè)對照組 長期毒性試驗的給藥期限通常與擬定的臨床療程 臨床適應(yīng)證和用藥人群有關(guān) 2 2 4動物長期毒性試驗 合理設(shè)定動物長期毒性試驗期限 可以降低研發(fā)風(fēng)險 通過給藥期限較短的毒性研究獲得的信息 可以為給藥期限較長的毒性研究設(shè)計提供給藥劑量 給藥頻率等方面的參考 同時 臨床試驗中獲得的信息有助于給藥期限較長的動物毒性研究方案的設(shè)計 降低藥物開發(fā)的風(fēng)險 2 2 4動物長期毒性試驗 臨床單次用藥的藥物 給藥期限為2周的長期毒性試驗通?？芍С制溥M(jìn)行臨床試驗和生產(chǎn) 臨床療程不超過2周的藥物 給藥期限為1個月的長期毒性試驗通?？芍С制溥M(jìn)行臨床試驗和生產(chǎn) 一般1個月的長期毒性試驗可支持用藥時間不超過2周的I期臨床試驗 臨床療程超過2周的藥物 可以在臨床前一次性進(jìn)行支持其進(jìn)入III期臨床試驗 及生產(chǎn) 的長期毒性試驗 也可以通過不同給藥期限的長期毒性試驗來分別支持其進(jìn)入I期 II期或III期臨床試驗 及生產(chǎn) 2 2 5非臨床藥代動力學(xué)研究 是通過動物體內(nèi) 外和人體外的研究方法 揭示藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律 獲得藥物的基本藥代動力學(xué)參數(shù) 闡明藥物的吸收 分布 代謝和排泄的過程和特點 藥代試驗內(nèi)容包括血藥濃度 時間曲線 吸收 分布 排泄 血漿蛋白結(jié)合 生物轉(zhuǎn)化 對藥物代謝酶活性的影響等的研究 2 2 6毒代動力學(xué)研究 通常結(jié)合毒性研究進(jìn)行 將獲得的藥代動力學(xué)資料作為毒性研究的組成部分 以評價全身暴露的結(jié)果 藥代動和毒代動的區(qū)別 藥代動力學(xué)通常是給藥一次后測得的藥動學(xué)參數(shù) 而毒代研究的目的是考察藥物多次給藥后在體內(nèi)的蓄積情況 測得的參數(shù) 如AUC t1 2 和單次給藥的藥代參數(shù)進(jìn)行比較 才能得出藥物蓄積與否的結(jié)論 2 2 7化學(xué)藥物刺激性 過敏性和溶血性試驗 2 2 8生殖毒性研究 Reproductivetoxicitystudy 擬用于人體的藥物 應(yīng)根據(jù)受試物擬用適應(yīng)癥和作用特點等因素考慮進(jìn)行生殖毒性試驗 生殖毒性研究 生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗 I段 胚胎 胎仔發(fā)育毒性試驗 II段 圍產(chǎn)期毒性試驗 III段 可將一個完整生命周期過程分成以下6個階段 A 從交配前到受孕 成年雄性和雌性生殖功能 配子的發(fā)育和成熟 交配行為 受精 B 從受孕到著床 成年雌性生殖功能 著床前發(fā)育 著床 C 從著床到硬腭閉合 成年雌性生殖功能 胚胎發(fā)育 主要器官形成 D 從硬腭閉合到妊娠終止 成年雌性生殖功能 胎仔發(fā)育和生長 器官發(fā)育和生長 E 從出生到離乳 成年雌性生殖功能 幼仔對宮外生活的適應(yīng)性 離乳前發(fā)育和生長 F 從離乳到性成熟 離乳后發(fā)育和生長 獨立生活的適應(yīng)能力 達(dá)到性成熟的情況 生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗 I段 包括上述生命周期的A階段和B階段 對雌雄動物由交配前到交配期直至胚胎著床給藥 以評價受試物對動物生殖的毒性或干擾作用 評價內(nèi)容包括配子成熟度 交配行為 生育力 胚胎著床前階段和著床等 對于雌性動物 應(yīng)對動情周期 受精卵輸卵管轉(zhuǎn)運 tubaltransport 著床及胚胎著床前發(fā)育的影響進(jìn)行檢查 對于雄性動物 應(yīng)觀察生殖器官組織學(xué)檢查方法可能檢測不出的功能性影響 如性欲 附睪精子成熟度等 胚胎 胎仔發(fā)育毒性試驗 II段 包括上述生命周期的C階段至D階段 妊娠動物自胚胎著床至硬腭閉合給藥 評價藥物對妊娠動物 胚胎及胎仔發(fā)育的影響 評價內(nèi)容包括妊娠動物較非妊娠雌性動物增強(qiáng)的毒性 胚胎胎仔死亡 生長改變和結(jié)構(gòu)變化等 圍產(chǎn)期毒性試驗 III段 包括上述生命周期中的C階段至F階段 檢測從胚胎著床到幼仔離乳給藥對妊娠 哺乳的雌性動物以及胚胎和子代發(fā)育的不良影響 由于對此段所造成的影響可能延遲 試驗應(yīng)持續(xù)觀察至子代性成熟階段 評價內(nèi)容包括妊娠動物較非妊娠雌性動物增強(qiáng)的毒性 出生前和出生后子代死亡情況 生長發(fā)育的改變以及子代的功能缺陷 包括F1代的行為 性成熟和生殖功能 2 2 9遺傳毒性試驗 細(xì)菌回復(fù)突變試驗 Ames 哺乳動物細(xì)胞基因突變的試驗 CHO細(xì)胞試驗小鼠微核試驗 2 2 10免疫原性與免疫毒性試驗 免疫原性檢測 免疫毒性試驗 免疫毒性包括免疫刺激和免疫抑制 通常結(jié)合長期毒性試驗進(jìn)行初步研究 長毒試驗中出現(xiàn)的下述改變可能是免疫抑制毒性 但要與藥物的直接毒性相區(qū)別 2 2 11局部耐受性試驗 即給藥部位刺激性試驗 三 臨床試驗 clinicaltrial 如果一個候選化合物通過了上述研究 下一步工作就是向食品藥物監(jiān)督管理局 SFDA 提出新藥在人體上進(jìn)行臨床試驗 clincaltrial 的申請 研究機(jī)構(gòu)必須遞交一份所要進(jìn)行的人體臨床試驗的方案 臨床試驗的要求 SFDA的批件新藥的臨床試驗必需在符合GCP的醫(yī)院中進(jìn)行 為了保證臨床試驗遵從醫(yī)學(xué)倫理的道德規(guī)范和保障臨床試驗人員的安全和利益不受到損害 批準(zhǔn)臨床試驗后在承擔(dān)研究的醫(yī)院中必須由一個獨立的倫理委員會 IRB 對臨床試驗方案進(jìn)行仔細(xì)的審查 評價受試者所承擔(dān)的風(fēng)險和得到的效益 臨床研究醫(yī)院必需與受試者簽署知情同意書 I期臨床試驗是在健康志愿者身上進(jìn)行新藥研究的起始期 是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗 觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué) 為制定給藥方案提供依據(jù) 主要內(nèi)容是 人體耐受性研究 人體藥物代謝動力學(xué)研究 如有可能 可以進(jìn)行初步的有效性研究 II期臨床試驗 治療作用初步評價階段 其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性 也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù) 此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的 采用多種形式 包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗 III期臨床試驗 治療作用確證階段 其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性 評價利益與風(fēng)險關(guān)系 最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù) 試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗 批準(zhǔn)上市 新藥上市后還需進(jìn)一步考察其安全性 這就是IV期臨床試驗 是新藥上市后的應(yīng)用研究階段 其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng) 評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等 因為新藥已做為商品上市 藥品研發(fā)者在此期無需提供大量的研究經(jīng)費 第二章新藥注冊分類 新藥分類 化學(xué)藥品 中藥 天然藥物 生物制品 一 中藥 天然藥物分類 9類 藥品注冊分類 1 未在國內(nèi)上市銷售的從植物 動物 礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑 2 新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑 3 新的中藥材代用品 4 藥材新的藥用部位及其制劑 5 未在國內(nèi)上市銷售的從植物 動物 礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑 藥品注冊分類1 中藥 天然藥物分類 6 未在國內(nèi)上市銷售的中藥 天然藥物復(fù)方制劑 7 改變國內(nèi)已上市銷售中藥 天然藥物給藥途徑的制劑 8 改變國內(nèi)已上市銷售中藥 天然藥物劑型的制劑 9 仿制藥 二 化學(xué)藥物注冊分類 1 未在國內(nèi)外上市銷售的藥品 1 通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑 2 天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑 3 用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑 4 由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物 5 新的復(fù)方制劑 6 已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥 藥品注冊分類 2 化學(xué)藥物注冊分類 2 改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑 3 已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品 1 已在國外上市銷售的制劑及其原料藥 和 或改變該制劑的劑型 但不改變給藥途徑的制劑 2 已在國外上市銷售的復(fù)方制劑 和 或改變該制劑的劑型 但不改變給藥途徑的制劑 3 改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑 4 國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥 藥品注冊分類 2 化學(xué)藥物注冊分類 4 改變已上市銷售鹽類藥物的酸根 堿基 或者金屬元素 但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑 5 改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型 但不改變給藥途徑的制劑 6 已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑 藥品注冊分類 三 生物制品注冊分類 1 未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品 2 單克隆抗體 3 基因治療 體細(xì)胞治療及其制品 4 變態(tài)反應(yīng)原制品 5 由人的 動物的組織或者體液提取的 或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品 藥品注冊分類 3 生物制品注冊分類 6 由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品 7 已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品 8 含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品 9 與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品 包括氨基酸位點突變 缺失 因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生 消除或者改變翻譯后修飾 對產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等 藥品注冊分類 3 生物制品注冊分類 10 與已上市銷售制品制備方法不同的制品 例如采用不同表達(dá)體系 宿主細(xì)胞等 11 首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品 例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù) 生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等 12 國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥 或者由局部用藥改為全身給藥的制品 藥品注冊分類 3 生物制品注冊分類 13 改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品 14 改變給藥途徑的生物制品 不包括上述12項 15 已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品 藥品注冊分類 二 中藥及天然藥物申報資料項目及說明 一 申報資料項目綜述資料1 藥品名稱 2 證明性文件 3 立題目的與依據(jù) 4 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價 5 藥品說明書樣稿 起草說明及最新參考文獻(xiàn) 6 包裝 標(biāo)簽設(shè)計樣稿 藥學(xué)研究資料 7 藥學(xué)研究資料綜述 8 藥材來源及鑒定依據(jù) 9 藥材生態(tài)環(huán)境 生長特征 形態(tài)描述 栽培或培植 培育 技術(shù) 產(chǎn)地加工和炮制方法等 10 藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明 并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料 11 提供植 礦物標(biāo)本 植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花 果實 種子等 12 生產(chǎn)工藝的研究資料 工藝驗證資料及文獻(xiàn)資料 輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥學(xué)研究資料 13 化學(xué)成份研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料 14 質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料與藥品標(biāo)準(zhǔn)研究有關(guān)的試驗資料及文獻(xiàn)資料 15 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明 并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料 16 樣品檢驗報告書 17 藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料 18 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥理毒理研究資料 19 藥理毒理研究資料綜述 20 主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料 21 一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料 22 急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料 23 長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料 24 過敏性 局部 全身和光敏毒性 溶血性和局部 血管 皮膚 粘膜 肌肉等 刺激性 依賴性等主要與局部 全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料 藥理毒理研究資料 25 遺傳毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料 26 生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料 27 致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料 28 動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料 臨床試驗資料29 臨床試驗資料綜述 30 臨床試驗計劃與方案 31 臨床研究者手冊 32 知情同意書樣稿 倫理委員會批準(zhǔn)件 33 臨床試驗報告 二 說明1 指必須報送的資料 2 指可以免報的資料 3 指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗研究或按規(guī)定可減免試驗研究的資料 4 具有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材 天然藥物可以不提供 否則必須提供資料 5 按照申報資料項目說明和申報資料具體要求 第三章 新藥研究法律和法規(guī) 中華人民共和國藥品管理法 2001年12月1日實施 國家法律 原則性法律條款 中華人民共和國藥品管理法實施條例 2002年9月15日實施 落實性法規(guī) 藥品注冊管理辦法 國家食品藥品監(jiān)督管理局 SFDA 2007年7月10日頒發(fā) 10月1日實施 各種 技術(shù)指導(dǎo)原則 SFDA藥品審評中心頒布 一 藥品管理機(jī)構(gòu) 國家食品藥品監(jiān)督管理局 SFDA 審批 監(jiān)督和管理 省級食品藥品監(jiān)督管理局 PDA 審批 監(jiān)督和管理 地市級食品藥品監(jiān)督管理局 監(jiān)督和管理 二 藥品注冊申請 新藥申請 新藥 未在國內(nèi)上市銷售的藥品 的注冊申請 已上市藥品改變劑型 改變給藥途徑按新藥管理 藥品再注冊 有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)和進(jìn)口藥品的申報 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報 三 新藥研究管理規(guī)范 藥學(xué)研究 藥理毒理研究 臨床研究 1 藥品安全性評價研究必須執(zhí)行GLP GoodLaboratoryPractice 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范2 藥品臨床研究必須執(zhí)行GCP GoodClinicalPractice 藥品臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范3 藥品生產(chǎn)必須執(zhí)行GMP GoodManufacturePractice 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 四 新藥知識產(chǎn)權(quán) 1 新藥專利保護(hù)范圍 藥品組方 工藝 適用范圍的發(fā)明專利申請保護(hù) 保護(hù)期10 15年 2 新藥申報時應(yīng)提供不侵權(quán)保證書 3 新藥行政保護(hù) 監(jiān)測期 小于5年 期內(nèi)不得批準(zhǔn)國內(nèi)企業(yè)其他研究單位申請臨床試驗 已批準(zhǔn)臨床試驗者不限制 4 仿制藥品注冊申請可在專利到期前2年可提出 五 實驗記錄 藥品研究實驗記錄是指在藥品研究過程中 應(yīng)用實驗 觀察 調(diào)查或資料分析等方法 根據(jù)實際情況直接記錄或統(tǒng)計形成的各種數(shù)據(jù) 文字 圖表 聲像等原始資料 實驗記錄的基本要求 真實 及時 準(zhǔn)確 完整 防止漏記和隨意涂改 不得偽造 編造數(shù)據(jù) 實驗記錄的內(nèi)容通常應(yīng)包括實驗名稱 實驗?zāi)康?實驗設(shè)計或方案 實驗時間 實驗材料 實驗方法 實驗過程 觀察指標(biāo) 實驗結(jié)果和結(jié)果分析等內(nèi)容 實驗設(shè)計或方案 實驗設(shè)計或方案是實驗研究的實施依據(jù) 各項實驗記錄的首頁應(yīng)有一份詳細(xì)的實驗設(shè)計或方案 并由設(shè)計者和 或 審批者簽名 實驗時間 每次實驗須按年月日順序記錄實驗日期和時間 實驗材料 受試樣品和對照品的來源 批號及效期 實驗動物的種屬 品系 微生物控制級別 來源及合格證編號 實驗用菌種 含工程菌 瘤株 傳代細(xì)胞系及其來源 其它實驗材料的來源和編號或批號 實驗儀器設(shè)備名稱 型號 主要試劑的名稱 生產(chǎn)廠家 規(guī)格 批號及效期 自制試劑的配制方法 配制時間和保存條件等 實驗材料如有變化 應(yīng)在相應(yīng)的實驗記錄中加以說明 實驗方法 常規(guī)實驗方法應(yīng)在首次實驗