艾滋病病毒學(xué)與致病機(jī)理.doc

艾滋病病毒學(xué)與致病機(jī)理基礎(chǔ)入門問答1、及時(shí)發(fā)現(xiàn)并鑒定HIV各種亞型有何重要意義？A、追蹤流行趨勢(shì)B、開發(fā)有效的檢測(cè)試劑和疫苗C、研制有效的臨床治療藥物2、HIV對(duì)下列環(huán)境中的哪些物理因素和化學(xué)因素抵抗力較弱？A、高溫B、酒精C、紫外線通常人們對(duì)一種疾病的認(rèn)識(shí)總是從癥狀開始，依據(jù)類推比較的原則和體內(nèi)外反復(fù)實(shí)驗(yàn)研究，最后明確導(dǎo)致這種疾病的病因。艾滋病也不例外，人們?cè)诎l(fā)現(xiàn)艾滋病病人數(shù)年后分離出艾滋病病毒(HIV)，二十余年后的今天，HIV是引起艾滋病的病原體已成為一個(gè)不爭(zhēng)的事實(shí)。艾滋病(AIDS)目前雖然沒有治愈的方法，但已經(jīng)可以通過特異性抗病毒治療改善病人癥狀，延長(zhǎng)生命，降低發(fā)病率和死亡率。第一節(jié)艾滋病病毒的分類一、艾滋病病毒“家族”從病毒“大家族”分類來說，HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科。HIV在病毒“大家族”中的定位是逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬中的人類免疫缺陷病毒組。HIV自身的家族成員包括HIV-1和HIV-2。HIV-1分為M、O、N亞型組。M亞型組包括A、A2、B、C、D、E、F1、F2、G、H、J、K亞型。O亞型和N亞型很少見。HIV-2主要局限于西部非洲和西歐，北美也有少量報(bào)告。HIV-2有A、B、C、D、E、F、C亞型，它的生物學(xué)特性與HIV-1相似，但毒力較弱，感染導(dǎo)致的病程較長(zhǎng)，癥狀較輕。及時(shí)發(fā)現(xiàn)并鑒定HIV各種亞型對(duì)于追蹤流行趨勢(shì)，準(zhǔn)確做出診斷，開發(fā)新的藥物篩選方法和有效的檢測(cè)試劑和疫苗，研制有效的臨床治療藥物均具有重要意義。在我國(guó)流行的毒株主要是HIV-1，HIV-2僅有個(gè)別報(bào)道。1999年在福建和上海發(fā)現(xiàn)并證實(shí)我國(guó)有HIV-2感染者，在華中、華南和西北幾個(gè)省區(qū)也有血清學(xué)證據(jù)提示可能存在HIV-2感染者。我國(guó)HIV-1流行株的分布見表2-1。 二、艾滋病病毒的結(jié)構(gòu)、功能及其臨床意義(一)病毒顆粒HIV呈球形，直徑約100120nm。典型的HIV-1顆粒由核心和包膜兩部分組成，核心包括病毒RNA、核心結(jié)構(gòu)蛋白和病毒復(fù)制所必須的酶類。HW的RNA為兩條相同拷貝的正股RNA鏈。病毒復(fù)制必須的酶類有3種，分別是逆轉(zhuǎn)錄酶(p66，p51)、整合酶(p32)和蛋白酶(p11)。核酸外面為病毒衣殼蛋白(p24，p17)。病毒的最外層為包膜，其中嵌有g(shù)p120和四41兩種特異性糖蛋白，前者為外膜糖蛋白，后者為跨膜糖蛋白(圖2-1)。 (二)結(jié)構(gòu)基因HIV基因全長(zhǎng)約9.8kb，含有g(shù)ag、pol、env3個(gè)結(jié)構(gòu)基因、2個(gè)調(diào)節(jié)基因和4個(gè)輔助基因，分別稱為tat(反式激活因子)、rev(毒粒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)子)；ncf(負(fù)調(diào)控因子)、vpr(病毒r蛋白)、vpu(病毒u蛋白)和Vif(毒粒感染性因子)。HIV-1的基因結(jié)構(gòu)見圖2-2。(三)臨床意義HIV的結(jié)構(gòu)成分與病毒感染、臨床診斷、藥物、試劑和疫苗的研究密切相關(guān)。如包膜糖蛋白是病毒進(jìn)入細(xì)胞的門戶，針對(duì)各種病毒抗原(gp120、gp41、gp24等)而產(chǎn)生的抗體是臨床診斷的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。三、艾滋病病毒在外界環(huán)境中生存能力HIV一旦離開宿主在外界環(huán)境中生存能力便很快消失，HIV對(duì)環(huán)境中的物理因素和化學(xué)因素抵抗力均較弱，比乙型肝炎病毒(HBV)的抵抗力低的多。因此，對(duì)HBV有效的消毒和滅活方法均適用于HIV。(一)HIV對(duì)溫度的抵抗力HIV對(duì)熱很敏感，對(duì)低溫的耐受性強(qiáng)于高溫。因此，可以用高溫滅活HIV，在低溫條件下保存HIV。1. HIV滅活：美國(guó)CDC證明干燥環(huán)境中的HIV活性在幾小時(shí)內(nèi)降低90%99%。在室溫(2227)液體環(huán)境下HIV可存活15天以上；經(jīng)56處理30分鐘可使HIV在體外對(duì)人T淋巴細(xì)胞失去感染性，但不能完全滅活血清中的HIV；血清中HIV經(jīng)過603小時(shí)或8030分鐘作用后不能檢出感染性HIV。目前，WHO推薦的逆轉(zhuǎn)錄病毒滅活方法是10020分鐘。2. HIV保存：在-70條件下，不加保護(hù)劑冷凍，HIV可喪失感染性。若在-70條件下保存于35%山梨醇或50%胎牛血清(FBS)中可存活3個(gè)月以上。在液氮中(-196)HIV可存活數(shù)年以上。因此，毒種必須置于液氮中方可長(zhǎng)期保存。(二)HIV對(duì)化學(xué)品的抵抗力1. HIV耐堿不耐酸在pH3.0條件下HIV滴度在10分鐘可下降4個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，而pH值高達(dá)9.0時(shí)，HIV滴度下降甚微。2. HIV對(duì)化學(xué)因素很敏感0.5%次氯酸鈉或70%酒精在室溫中，只需1分鐘即不能檢出RT酶活性0.2%次氯酸鈉、0.1%家用漂白粉、0.1%戊二醛、0.5%NP40、0.5%多聚甲醇等5分鐘即可滅活HIV30%酒精溶液5分鐘可滅活HIV20%酒精溶液10分鐘可滅活HIV0.08%氯化氨在10分鐘內(nèi)使HIV滴度降至檢出水平以下0.1%羥丙酸-丙醇(BpL)、1：1000甲醛、50%乙醚、0.5%三硝基甲苯X-100均可使1(104107)感染劑量的制品中HIV全部滅活去垢劑NP40在制備病毒蛋白時(shí)常規(guī)使用，HIV對(duì)其抵抗力很弱，HIV接觸NP40 1分鐘內(nèi)，其傳染性降低8個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)TCID50冷丙酮或甲醛及丙酮標(biāo)本經(jīng)其固定，可使標(biāo)本中HIV滅活吐溫20(2.5%)對(duì)HIV無滅活作用3.紫外線或丁射線不能滅活HIVHIV對(duì)紫外線或射線不敏感，紫外線或射線不能滅活HIV病毒。第二節(jié)艾滋病病毒在人體內(nèi)的復(fù)制一、進(jìn)入易感細(xì)胞的途徑(一)易感細(xì)胞體外培養(yǎng)表明多種人類細(xì)胞對(duì)HIV易感，但感染范圍因不同病毒株而不同，見表2-2。一般來說，CD4+細(xì)胞可以使HIV復(fù)制達(dá)到最高滴度。(二)進(jìn)入易感細(xì)胞的通道HIV需借助于易感細(xì)胞表面的受體方可進(jìn)入，包括第一受體(CD4，主要受體)和第二受體(輔助受體)。HIV的外膜糖蛋白gp120首先與第一受體CD4分子結(jié)合，gp120的多個(gè)CD4結(jié)合決定簇在結(jié)合時(shí)互相影響，使gp120與CD4+結(jié)合時(shí)發(fā)生構(gòu)象改變。然后gp120再與第二受體(趨化因子)結(jié)合，使HIV與CD4+細(xì)胞進(jìn)一步靠攏，gp120構(gòu)象進(jìn)一步改變，并與gp41(gp36)分離，暴露出的gp41(gp36)插入CD4+細(xì)胞膜中，最終導(dǎo)致HIV與宿主細(xì)胞膜的融合，并釋放病毒內(nèi)容物到CD4+細(xì)胞中。HIV胞膜是體液抗體反應(yīng)的主要靶位，胞膜糖蛋白gp120和gp41有很強(qiáng)的抗原性，與抗體中和作用有關(guān)，也是免疫疫苗研究的靶點(diǎn)之一。早期的研究表明HIV通過與宿主細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合感染細(xì)胞，20世紀(jì)90年代后大量的研究證明HIV感染細(xì)胞僅靠CD4是不夠的。1996年人們發(fā)現(xiàn)了HIV感染的輔助受體，即HIV與CD4分子結(jié)合后再通過輔助受體方可進(jìn)入細(xì)胞。目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的與HIV感染有關(guān)的輔助受體有2類，一類是CC型輔助受體，如CCR1、CCR2b、CCR3、CCR5；另一類是CXC型，如CXCR4。輔助受體的發(fā)現(xiàn)為人們進(jìn)一步從分子水平了解HIV的發(fā)病機(jī)制打開了新的通道。至此，HIV生物學(xué)特性的研究進(jìn)入了分子時(shí)代。CCR5是最主要的第二受體。第二受體基因在不同人種中遺傳的突變率有明顯差異，缺乏第二受體表達(dá)的個(gè)體似乎對(duì)HIV-1感染有一定的抵抗力。這就是為何有些人反復(fù)多次與HIV-1感染者發(fā)生性行為而未感染，或有些HIV-1感染者長(zhǎng)達(dá)15年以上未出現(xiàn)臨床癥狀，其中有一部分就是具有缺損的CCR5，造成細(xì)胞表面CCR5分子減少，從而減低對(duì)HIV-1易感性。(三)病毒-細(xì)胞融合HIV-1主要通過與宿主細(xì)胞膜直接融合進(jìn)入細(xì)胞，而不是通過吞噬作用。HIV-1作用于培養(yǎng)的細(xì)胞、無細(xì)胞融合現(xiàn)象的毒株稱為NSI型(non-syncytium inducing)；引起細(xì)胞融合的毒株稱為SI型(syn-cytium inducing)，表現(xiàn)為合胞體形成。一般SI型與T細(xì)胞嗜性有關(guān)，多見于艾滋病患者；NSI型多見于HIV的早期感染者。(四)病毒進(jìn)入缺乏CD4表達(dá)的細(xì)胞的機(jī)制沒有CD4受體的人體細(xì)胞(腦、腸、陰道細(xì)胞)也可以感染HIV。HIV是通過這些細(xì)胞上半乳糖苷神經(jīng)酰胺(GalC)受體來感染這些細(xì)胞的。這個(gè)受體是一種糖脂，可結(jié)合在病毒gp120(V3環(huán))的不同區(qū)域，從而細(xì)胞被感染。此外，研究發(fā)現(xiàn)HIV還可能通過如MHC相關(guān)分子、淋巴細(xì)胞的功能抗原I型(LFA-1)、Fc和補(bǔ)體受體介導(dǎo)等其他機(jī)制進(jìn)入細(xì)胞。二、HIV在易感細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制(一)吸附及穿入HIV-1感染人體后，病毒選擇性的吸附于靶細(xì)胞的CD4受體上，病毒包膜發(fā)生構(gòu)象改變，外膜糖蛋白gp120的V3區(qū)與宿主細(xì)胞的CCR5或CXCR4結(jié)合，引起跨膜糖蛋白gp41區(qū)段與靶細(xì)胞膜上的融合結(jié)構(gòu)域發(fā)生融合，使病毒核衣殼穿入宿主細(xì)胞。(二)脫衣殼和逆轉(zhuǎn)錄病毒進(jìn)入細(xì)胞后包裹在病毒衣殼內(nèi)的病毒RNA，在與親環(huán)素結(jié)合的衣殼蛋白p24的輔助下出胞。這一過程對(duì)環(huán)胞菌素A敏感。緊接著病毒RNA利用自身逆轉(zhuǎn)酶的RNA依賴的DNA聚合酶和RNA酶活性進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄，最后合成病毒基因組的雙鏈DNA分子(cDNA)。(三)環(huán)化cDNA在環(huán)化酶的作用下形成以共價(jià)或非共價(jià)結(jié)合的雙鏈環(huán)狀DNA分子。其中非共價(jià)結(jié)合的環(huán)狀DNA是整合到宿主染色體上的形式，抗病毒藥對(duì)此無效。大多數(shù)新合成的病毒DNA以游離、非整合的共價(jià)結(jié)合的環(huán)狀DNA形式保留在細(xì)胞漿內(nèi)，它沒有轉(zhuǎn)錄作用，但有致病理變化作用，抗病毒藥對(duì)以這種形式存在的病毒有效，可使病毒載量下降。(四)整合在整合酶的作用下，新形成的非共價(jià)結(jié)合的雙股DNA整合人宿主細(xì)胞染色體DNA中。這種整合的病毒雙股DNA即前病毒。這樣感染就持續(xù)存在。前病毒DNA存在于宿主細(xì)胞DNA中，一般沒有病毒蛋白的合成，成為潛伏狀態(tài)，也可以免受宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。(五)轉(zhuǎn)錄當(dāng)前病毒被活化而進(jìn)行自身轉(zhuǎn)錄時(shí)，病毒DNA在轉(zhuǎn)錄酶的作用下形成RNA，一些RNA經(jīng)拼接而成為病毒mRNA；另一些RNA經(jīng)加帽加尾成為病毒的子代基因組RNA。(六)翻譯與裝配病毒利用宿主細(xì)胞內(nèi)的核蛋白體，依據(jù)mRNA上各個(gè)基因組的遺傳信息翻譯出所需要的各種病毒蛋白，再在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體進(jìn)行糖化和加工，在蛋白酶作用下裂解，產(chǎn)生子代病毒的蛋白和酶類。Gag蛋白與病毒RNA結(jié)合裝配成核殼體。 (七)病毒體成熟、出芽病毒顆粒通過芽生方式從胞漿膜釋放時(shí)獲得病毒體的包膜?？共《局委熆梢灾苯俞槍?duì)病毒復(fù)制的每一個(gè)步驟，從而可以中斷病毒的復(fù)制和傳播。三、病毒生物學(xué)特征對(duì)病程的影響艾滋病病毒感染過程中，不同個(gè)體CD4，細(xì)胞數(shù)的下降速率相差很大，從穩(wěn)定的長(zhǎng)期不進(jìn)展?fàn)顟B(tài)(病程大于10年)到數(shù)年內(nèi)發(fā)展為艾滋病。大量的研究表明病毒與宿主之間的相互作用是決定病程進(jìn)展的關(guān)鍵因素。自1989年成功地從HIV感染者體內(nèi)分離出HIV以來，人們?cè)趯?shí)驗(yàn)室對(duì)它的復(fù)制特性進(jìn)行了大量的研究，發(fā)現(xiàn)從處于不同病程階段感染者血中分離的原代病毒株的復(fù)制速率和原代培養(yǎng)中所獲得的病毒量是不同的，提示病毒學(xué)因素對(duì)于決定病程進(jìn)展可能是至關(guān)重要的，也就促使人們進(jìn)一步調(diào)查和研究HIV的生物學(xué)特性，如復(fù)制速率、致細(xì)胞病變特性以及病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中的嗜性。研究發(fā)現(xiàn)，不僅在不同感染者其病毒的生物學(xué)特性不同，病程進(jìn)展速率不同，SI型病毒感染的個(gè)體病程進(jìn)展較NSI型感染者快。即使在同一個(gè)體病程進(jìn)展過程中，其病毒的生物學(xué)特性也會(huì)有所改變，可由病程早期的NSI型轉(zhuǎn)變?yōu)橥砥诘腟I型。正如HIV的基因會(huì)時(shí)常發(fā)生變異一樣，病毒對(duì)輔助受體的利用也在不斷的變化中，研究表明在病程的早期HIV進(jìn)入細(xì)胞所利用的受體是R5受體，隨著病程的進(jìn)展、宿主細(xì)胞識(shí)別HIV能力的增強(qiáng)和HIV自身為在宿主細(xì)胞內(nèi)播散及更不受阻的進(jìn)入細(xì)胞而會(huì)出現(xiàn)受體利用轉(zhuǎn)移，如利用RSX4或R3RSX4受體。這些變化的物質(zhì)基礎(chǔ)是基因的變異，結(jié)果尚不明確但可以想象的是HIV在體內(nèi)不被清除反而毒性加強(qiáng)，藥物受體抑制劑的作用不顯著。第三節(jié)艾滋病病毒感染導(dǎo)致的人體變化及最終結(jié)局一、HIV感染導(dǎo)致的人體變化 人體感染HIV后，即開始了病毒試圖在體內(nèi)生存，機(jī)體免疫反應(yīng)試圖清除病毒的兩種力量的持續(xù)較量。在沒有任何有效治療的情況下，數(shù)年或十?dāng)?shù)年后病毒將戰(zhàn)勝機(jī)體，病人死亡。(一)病毒在體內(nèi)的復(fù)制HIV在人體內(nèi)的半衰期為2天，每天產(chǎn)生或清除的病毒量平均約為109。病毒在體內(nèi)快速?gòu)?fù)制、播散、破壞細(xì)胞，最終戰(zhàn)勝免疫系統(tǒng)的抵抗，使機(jī)體衰竭。按照病毒復(fù)制過程和各個(gè)階段的主要特征將病毒在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)分為以下幾個(gè)期：1.體內(nèi)播散期病毒進(jìn)人體內(nèi)在2天內(nèi)到達(dá)局部淋巴結(jié)，5天內(nèi)進(jìn)入血液循環(huán)。其結(jié)果是導(dǎo)致全身性播散，到達(dá)腦部和淋巴組織。2.原發(fā)HIV感染期從暴露于HIV到出現(xiàn)癥狀的時(shí)間一般是24周，但是在少數(shù)病例可長(zhǎng)達(dá)10個(gè)月。在急性感染的數(shù)天內(nèi)，淋巴結(jié)內(nèi)被激活的淋巴細(xì)胞中出現(xiàn)高水平的病毒復(fù)制，在很短的幾天內(nèi)出現(xiàn)P24抗原血癥和高滴度病毒血癥，每毫升血漿中可檢出107個(gè)病毒RNA分子。CD8+細(xì)胞計(jì)數(shù)上升，并伴有短暫的CD4、細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。隨著特異性體液免疫應(yīng)答的出現(xiàn)，病毒血癥減輕，突變病毒出現(xiàn)，病毒成為異質(zhì)群體。免疫應(yīng)答出現(xiàn)后，血漿中HIVRNA的滴度會(huì)下降23個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，急性HIV感染的癥狀也會(huì)消失。3.血清轉(zhuǎn)換期用標(biāo)準(zhǔn)第三代EIA試劑檢測(cè)，通常3周發(fā)生HIV抗體陽轉(zhuǎn)。從HIV感染到產(chǎn)生抗體(或血清抗體陽轉(zhuǎn))稱為“窗口期”，95%的HIV抗體都發(fā)生在感染后的5.8個(gè)月，故一般認(rèn)為窗口期為6個(gè)月。“HIV感染早期”的定義為血清抗體陽轉(zhuǎn)和HIV感染6個(gè)月之間的階段。6個(gè)月時(shí)病毒載量達(dá)到一個(gè)“固定值”，如果不進(jìn)行抗病毒治療，幾年內(nèi)不會(huì)有很大變化。這個(gè)固定值和預(yù)后有很大關(guān)系。早期治療的目標(biāo)之一是重新設(shè)定固定值，使固定值保持較低水平。臨床上的急性感染期包括了HIV在體內(nèi)的這三個(gè)階段，回顧性的調(diào)查發(fā)現(xiàn)非典型的癥狀如：發(fā)熱、疲乏、咽炎、頭痛、腹瀉、口腔、食管或生殖器黏膜潰瘍、關(guān)節(jié)痛等會(huì)出現(xiàn)。4.無癥狀感染期這個(gè)時(shí)期病人無臨床癥狀，體檢時(shí)無異常，少數(shù)可查到“持續(xù)性全身性淋巴腺病”(PGL)，定義為腫大的淋巴結(jié)至少發(fā)生在兩處且不是腹股溝淋巴結(jié)。這個(gè)時(shí)期由于細(xì)胞外的病毒被濾泡樹突狀細(xì)胞(FDC)捕捉而進(jìn)人生發(fā)中心，細(xì)胞內(nèi)的病毒大部分處于潛伏狀態(tài)，所以淋巴結(jié)中病毒濃度很高。這個(gè)時(shí)期淋巴組織是病毒的主要藏身處，外周血中的病毒載量相對(duì)不高，隨著疾病的進(jìn)程，淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)被破壞，更多的病毒釋放出來。此期相當(dāng)于臨床病程的潛伏期，上述的不典型癥狀很快消失，患者無臨床癥狀出現(xiàn)。5.艾滋病前期(“ARC”或“B期”)B期癥狀包括被HIV感染后更常見更嚴(yán)重的癥狀，但還不是艾滋病的典型癥狀。此期也即臨床的艾滋病相關(guān)綜合征期，癥狀包括被HIV感染后更常見、更嚴(yán)重的癥狀，但還不是艾滋病的典型癥狀。常見并發(fā)癥包括鵝口瘡、口腔毛狀黏膜白斑病、末梢神經(jīng)紊亂、子宮頸上皮腫瘤、全身性癥狀(發(fā)熱、體重減輕)、復(fù)發(fā)性帶狀皰疹、特發(fā)性血小板減少性紫癜和李斯特菌病。6.艾滋病期當(dāng)患者出現(xiàn)典型癥狀時(shí)，CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)通常降至200個(gè)/l以下，血和淋巴結(jié)中的病毒載量又上升到相當(dāng)高的水平，同時(shí)抗病毒CD8+細(xì)胞反應(yīng)減弱。在艾滋病期病人血液中的HIV群體又一次變得相當(dāng)均一，通常是細(xì)胞融合(SI)表型為主，與T細(xì)胞嗜性有關(guān)。7.艾滋病晚期這個(gè)時(shí)期指CD4+計(jì)數(shù)50個(gè)/l的病人，若不經(jīng)治療平均存活期是1218個(gè)月。此即真正意義上的艾滋病(AIDS)期，此期一系列的指征性疾病會(huì)在不同的患者身上出現(xiàn)，包括：浸潤(rùn)性宮頸癌、食道、氣管、支氣管或肺念珠菌病、彌漫性或肺外球孢子菌病、肺外隱球菌病、HIV相關(guān)癡呆癥、伯基特淋巴瘤、HIV相關(guān)的消瘦等等，最后的結(jié)局是患者死于并發(fā)癥。 在這些不同的臨床階段，病毒群依次經(jīng)歷均一性到異質(zhì)性，又恢復(fù)到均一性等特征。晚期病毒以SI表型為主的特征與在宿主中的毒力有關(guān)。二、HIV感染的三種臨床結(jié)局(一)典型進(jìn)展者在感染早期，其免疫功能未受損害，但在810年內(nèi)免疫控制能力逐漸下降，最后發(fā)展成為艾滋病。(二)快速進(jìn)展者這個(gè)群體的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)在25年內(nèi)迅速下降，抗HIV的抗體水平很低，而且該抗體中和HIV的能力也較差，也可能有增強(qiáng)抗體?？焖龠M(jìn)展者中最顯著的特征是HIV感染后一直維持較高的病毒載量，而且分離的HIV有均一性。(三)長(zhǎng)期存活者(又稱長(zhǎng)期不進(jìn)展者)這些感染者能維持健康狀態(tài)12年以上，并且CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)維持正常。這些長(zhǎng)期存活者在所有感染者中的比例一般在8%10%，目前最長(zhǎng)已達(dá)17年。這些無癥狀者可在血友病患者、靜脈吸毒者、異性接觸者和新生兒中發(fā)現(xiàn)。長(zhǎng)期存活者常常具有如下特征：病毒載量低(血漿和PBMC)、HIV毒株是相對(duì)非致病性毒株、針對(duì)個(gè)體中現(xiàn)存HIV毒株的抗體不會(huì)加重感染、PBMC產(chǎn)生I型細(xì)胞因子、CD8+細(xì)胞抗病毒反應(yīng)很強(qiáng)。三、能否從體內(nèi)徹底清除艾滋病病毒HIV整合至宿主細(xì)胞染色體及其高度變異特性為其在宿主體內(nèi)長(zhǎng)期生存奠定了基礎(chǔ)。H