《頭頸癌靶向治療》PPT課件

頭頸腫瘤的分子靶向治療 唐平章 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 分子靶向治療 moleculartargetedtherapy針對(duì)細(xì)胞癌變過程的受體或轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中關(guān)鍵的酶 從分子水平抑制腫瘤生長的治療模式以腫瘤細(xì)胞的特征分子為靶點(diǎn) 在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí) 減少了對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用 分子靶向藥物 根據(jù)藥物作用靶點(diǎn)及性質(zhì)EGFR酪氨酸激酶抑制劑 吉非替尼 易瑞沙 厄洛替尼 Tarceva 抗EGFR單抗 西妥昔單抗 愛必妥 Bcr Abl酪氨酸激酶抑制劑 伊馬替尼 Glivic EGFR抑制劑 貝伐單抗 Avastin 抗CD20單抗 利妥昔單抗 美羅華 IGFR 1激酶抑制劑 mTOR激酶抑制劑 多靶點(diǎn)的靶向藥物 舒尼替尼 Sunitinib SU11248 多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑VEGFR PDGFR索拉非尼 Sorafenib 多吉美 多激酶抑制劑抑制RAF MEK ERK信號(hào)傳導(dǎo)通VEGFR PDGFR兩種單靶點(diǎn)藥物聯(lián)合應(yīng)用貝伐單抗 VEGF 厄洛替尼 EGFR 用于頭頸腫瘤的靶向藥物 頭頸鱗癌西妥昔單抗 愛必妥 吉非替尼 易瑞沙 厄洛替尼 特羅凱 Tarceva 貝伐單抗 Avastin 甲狀腺癌索拉非尼 多吉美 范得他尼 ZD6474 fosbretabulin CombretastatinA4phosphate CA 4P C225 Cetuximab Erbitux 愛必妥EGFR的IgG1單克隆抗體EGFR表達(dá)陽性抗腫瘤活性顯著增強(qiáng)化療或放療的療效 西妥昔單抗 Cetuximabinrecurrent metastaticheadandnecksquamouscellcancer SCC diseasetrials JCO2005 24 5578 5568JCO2004 22 488s 西妥昔單抗 RT Cetuximab C RTRT CP Value3yr OS45 55 0 055yr OS36 4 45 6 0 05Median29 3mos49mos0 018 Cetuximab組出現(xiàn)2度以上皮膚反應(yīng)的預(yù)后比未出現(xiàn)的好 NEJM2006 354 567 LancetOncol 2010 11 14 EXTREME OverallSurvival 結(jié)論 聯(lián)合西妥昔單抗方案較一線的鉑類化療方案能提高總體生存率 NEJM2008 359 1116 西妥昔單抗 v 1 2010NCCNGuidelines 初治患者的同步放化療 順鉑 優(yōu)先 類 西妥昔單抗 類 復(fù)發(fā) 不可切除或轉(zhuǎn)移性癌順鉑 卡鉑 5 Fu 西妥昔單抗 類 順鉑 西妥昔單抗 RTOGH0522 AcceleratedFX CDDP 100mg m2 q3WX2 3 D AFX CB 72Gy 42F 6W IMRT 70Gy 35F 6W BIDx5d ExcludeT1anyNandT2N1 Cetuximab 400mg m2 Wk 1250mg m2 w Wks2 8 RANDOMIZE 尼妥珠單抗 Nimotuzumab 泰欣生 h R3人源化單抗 EGFR 機(jī)制同西妥昔單抗NCCN頭頸腫瘤實(shí)踐指南2009 中國版 尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療鼻咽癌 期 RT 尼妥珠單抗 N 黃曉東 中華腫瘤雜志 2007 3 197 僅見于2009NCCN中國版指南 期 RT 尼妥珠單抗 N 聯(lián)合尼妥珠單抗能提高放射滅瘤效應(yīng) 但遠(yuǎn)期療效似乎無明顯影響 吳仁瑞 癌癥 2007 8 HNSCC 其他靶向藥物 吉非替尼 gefitinib Iressa 易瑞沙 厄洛替尼 erlotinib 特羅凱 Tarceva 結(jié)果 多個(gè)I II期臨床結(jié)果 但療效欠理想 耐受性較好 皮膚反應(yīng)重者效果較好貝伐單抗 bevacizumab Avastin 結(jié)果 聯(lián)合厄洛替尼治療復(fù)發(fā) 轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌 中位生存7 1m 無進(jìn)展生存4 1m 靶點(diǎn)磷酸化水平高者CR率高 LancetOncol 2009 10 3 204 索拉非尼 sorafenib Nexavar Bayer43 9006 多吉美作用機(jī)制抑制RAF MEK ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路VEGFR PDGFR Flt 3 c Kit十余項(xiàng)關(guān)于甲狀腺癌特別是未分化癌臨床試驗(yàn) 索拉非尼治療PTC肺轉(zhuǎn)移 62歲男性 甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移 I 131治療無效 索拉非尼治療獲部分緩解 A 治療前 B 治療3月 C 治療6月 陳立波 中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 2010 2 索拉非尼治療PTC肺轉(zhuǎn)移 甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移 I 131治療無效 索拉非尼治療3月后獲完全緩解 陳立波 中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 2010 2 期 索拉非尼治療甲狀腺癌 入組條件 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 131I治療無效 索拉非尼對(duì)轉(zhuǎn)移性乳頭狀癌有效 對(duì)其它病理類型的癌療效欠佳 JCO2008 26 4714 JCO2009 27 1675 范得他尼 vandetanib ZD6474 Zactima多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑EGFR RET酪氨酸激酶 VEGFR等2006年被批準(zhǔn)為治療甲狀腺髓樣癌的快速通道藥物多項(xiàng) 期臨床試驗(yàn)關(guān)于甲狀腺髓樣癌和分化好的甲狀腺癌 期 范得他尼治療髓樣癌 局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 遺傳性甲狀腺髓樣癌 對(duì)髓樣癌有一定的治療效果 JClinEndocinolMetab2010 6 JCO2010 28 767 Fosbretabulin Fosbretabulin CombretastatinA4phosphate CA 4P從南非灌木中提取的活性成分特異性靶向聚集于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞 抑制微管蛋白聚合和有絲分裂 CA 4P治療甲狀腺未分化癌 期 單藥治療26例局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移未分化癌患者沒有CR PR7例 27 7 SD 中位生存期12 3m全組中位生存期4 7m 6月和1年生存率分別為34 23 Thyroid 2009