歐盟人用藥品GDP指南 2013.doc

BatchDoc Word文檔批量處理工具 INFORMATION FROM EUROPEAN UNION INSTITUTIONS, BODIES, OFFICES AND AGENCIESEUROPEAN COMMISSIONGuidelines of 5 November 2013人 用 藥 品GDP指 南(Text with EEA relevance)(2013/C 343/01)BatchDoc Word文檔批量處理工具前言本指南是依據(jù)指令2001/83/EC第84條和第85b(3)條制訂的。歐盟委員會在1994年公布了歐盟GDP指南，修訂版本于2013年3月公布。修訂版本中考慮了歐盟內(nèi)藥品存貯和分銷操作的最新進(jìn)展，以及由指令2011/62/EU引入的新要求。 本版本糾正了修訂指南在章節(jié)5.5和6.3中的實際錯誤。它還對修訂原因給出了更多解釋，并給出了實施日期。 本指南取代2013年3月出版的GDP指南。 藥品批發(fā)分銷是整個供應(yīng)鏈管理中的一個重要環(huán)節(jié)。目前的藥品分銷網(wǎng)絡(luò)更加復(fù)雜，涉及更多參與方。本指南提供了適當(dāng)?shù)墓ぞ?，協(xié)助批發(fā)分銷商實施其活動，防止假藥進(jìn)入合法的供應(yīng)鏈。符合這些指南能保證對分銷鏈的控制，從而維護(hù)藥品的質(zhì)量和完整性。 根據(jù)指令2001/83/EC第1（17）條，藥品批發(fā)分銷商是“包括采購、存貯、供應(yīng)或出口藥品的所有活動，只是不向公眾銷售藥品。這些活動與生產(chǎn)商或其保管商、出口商、其它批發(fā)分銷商或藥師和授權(quán)人或在相關(guān)成員國內(nèi)被授權(quán)可以向公眾提供藥品的各方一起運作的”。 所有進(jìn)行批發(fā)的分銷商必須持有批發(fā)分銷許可證。指令2001/83/EC第80(g)條指出分銷商必須遵守的原則，也是GDP指南的依據(jù)。 持有生產(chǎn)許可包括被允許銷售許可所覆蓋的藥品。生產(chǎn)商在銷售其自己生產(chǎn)藥品時，必須符合GDP要求。 對批發(fā)分銷商的定義并不取決于該分銷商是否在特定的海關(guān)區(qū)內(nèi)建立或運作，例如在自由貿(mào)易區(qū)或在自由倉儲區(qū)。所有與批發(fā)分銷活動相關(guān)的義務(wù)（例如出口、存貯或供應(yīng)）也適用于這些分銷商。牽涉到藥品分銷過程的其它行為人也應(yīng)遵守本指南的相關(guān)部分。 其它行為人，如中間商也會在藥品銷售通道中起到一定作用。根據(jù)指令2001/83/EC第85b條，銷售藥品的中間商必須遵守適用于批發(fā)分銷商和中間商的特定條款。 第一章質(zhì)量管理1.1. 總則批發(fā)分銷商必須保持其質(zhì)量體系，根據(jù)其活動設(shè)定人員職責(zé)、工作流程和風(fēng)險管理原則。所有分銷活動應(yīng)進(jìn)行清楚界定，和系統(tǒng)性地審核。所有分銷流程中的關(guān)鍵步驟和重大變更均應(yīng)進(jìn)行論證，適當(dāng)時應(yīng)進(jìn)行驗證。組織結(jié)構(gòu)中的管理層對質(zhì)量體系負(fù)有責(zé)任。質(zhì)量體系應(yīng)由管理層領(lǐng)導(dǎo)、主動參與，并由員工承諾加以支持。1.2. 質(zhì)量體系質(zhì)量管理體系應(yīng)指導(dǎo)組織結(jié)構(gòu)、程序、流程建立和資源配置，以及所有必須的活動，以保證發(fā)運的產(chǎn)品能維持其質(zhì)量和完整性，在整個存貯和/或運輸階段均保證在合法的供應(yīng)鏈以內(nèi)受控。 質(zhì)量體系應(yīng)被完整記錄并受到有效監(jiān)督。所有質(zhì)量體系相關(guān)的活動均應(yīng)進(jìn)行界定并記錄。要建立一份質(zhì)量手冊或類似的文件。 管理層應(yīng)任命一名負(fù)責(zé)人，賦予其明確的職權(quán)，以保證實施和維護(hù)質(zhì)量體系。 分銷商的管理層應(yīng)保證所有的質(zhì)量體系部分均能獲得充足的有資質(zhì)人力資源、適當(dāng)和充分的設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)支持。 在建立和改組質(zhì)量體系時，應(yīng)考慮銷售活動的規(guī)模、組織結(jié)構(gòu)和復(fù)雜性。 應(yīng)有變更控制系統(tǒng)。該系統(tǒng)應(yīng)結(jié)合質(zhì)量風(fēng)險管理原則，應(yīng)適當(dāng)并有效。 質(zhì)量體系應(yīng)保證：i.藥品的采購、保管、銷售和出口符合GDP規(guī)定；ii.明確界定管理責(zé)任；iii. 產(chǎn)品在令人滿意的時間段時發(fā)送給正確的接收人；iv.同步記錄；v.記錄和調(diào)查偏離既定程序的事件；vi.根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險管理的原則采取糾正和預(yù)防措施（一般稱為CAPA）以糾正偏差并防止其再次發(fā)生。1.3. 外包活動的管理 質(zhì)量體系應(yīng)延伸到對于與藥品采購、保管、銷售或出口有關(guān)的外包活動的控制和審核。這些流程應(yīng)與質(zhì)量風(fēng)險管理相結(jié)合，包括以下內(nèi)容：i.評估承包商對所需實施活動是否適合，評估其能力，必要時檢查其合法狀態(tài)；ii.界定相關(guān)方與質(zhì)量有關(guān)的活動的責(zé)任分工及溝通流程；iii.監(jiān)督并審核承包商的表現(xiàn)，提出并實施在法規(guī)方面所需的改進(jìn)。1.4. 管理評審和監(jiān)督管理層應(yīng)制訂正式的流程，對質(zhì)量體系定期進(jìn)行審核。審核內(nèi)容應(yīng)包括：i. 對質(zhì)量體系目標(biāo)達(dá)成情況進(jìn)行測算；ii. 評估用以監(jiān)督質(zhì)量體系內(nèi)流程有效性的績效指標(biāo)，例如客訴、偏差、CAPA、流程變更、外包活動的反饋情況；自評流程包括風(fēng)險評估和審計，外評如官方檢查、缺陷和客戶審計；iii.可能對質(zhì)量管理體系形成影響的新的法規(guī)、指南和質(zhì)量問題；iv.可能加強質(zhì)量體系的創(chuàng)新；v.業(yè)務(wù)環(huán)境和目標(biāo)變化。 每次質(zhì)量體系評審結(jié)果均應(yīng)及時記錄，并在內(nèi)部進(jìn)行有效溝通。1.5. 質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理是對藥品質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通和回顧的一個系統(tǒng)性過程。它可以提前進(jìn)行，也可以回顧性地進(jìn)行。 質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)保證對質(zhì)量風(fēng)險的評估是基于科學(xué)知識、對工藝的了解，并與對患者的保護(hù)最終相關(guān)。管理過程的努力程度、正式水平和記錄深度應(yīng)與風(fēng)險水平相當(dāng)。ICH指南Q9中給出了質(zhì)量風(fēng)險管理流程及應(yīng)用實例。 第二章人員2.1. 通則 正確實施藥品分銷主要依賴于人員。因此，必須要有足夠的具有資質(zhì)的人員來執(zhí)行批發(fā)分銷商所負(fù)責(zé)的所有工作。每個人應(yīng)清楚其所承擔(dān)的責(zé)任，并有書面記錄。2.2. 人員職責(zé)批發(fā)分銷商必須任命一名負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)人必須具備一定資質(zhì)，滿足成員國相關(guān)法律要求的條件。藥學(xué)學(xué)位者最為理想。負(fù)責(zé)人應(yīng)具備適當(dāng)?shù)哪芰徒?jīng)驗，并具備GDP知識，接受過GDP培訓(xùn)。 負(fù)責(zé)人應(yīng)履行其個人職責(zé)，應(yīng)保持可以聯(lián)絡(luò)。負(fù)責(zé)人可以授權(quán)他人行使權(quán)利，但不能轉(zhuǎn)讓其責(zé)任。 負(fù)責(zé)人的書面職責(zé)說明書應(yīng)界定其在履行其職責(zé)時做出決定的權(quán)力。批發(fā)分銷商應(yīng)賦予負(fù)責(zé)人相應(yīng)的權(quán)利、資源和職責(zé)，以滿足其承擔(dān)義務(wù)的需要。 負(fù)責(zé)人應(yīng)承擔(dān)其職責(zé)，保證批發(fā)分銷商可以符合GDP要求，履行對公眾服務(wù)的義務(wù)。 負(fù)責(zé)人的職責(zé)包括i.保證實施和維護(hù)一個質(zhì)量管理體系；ii.關(guān)注被授權(quán)活動的管理，以及記錄的準(zhǔn)確和質(zhì)量；iii.保證實施和維護(hù)入職培訓(xùn)和在職持續(xù)培訓(xùn)程序；iv.協(xié)調(diào)并及時進(jìn)行藥品召回操作；v.保證相關(guān)客戶投訴被高效處理；vi.保證供應(yīng)商和客戶經(jīng)過批準(zhǔn)；vii.批準(zhǔn)所有可能對GDP有影響的分包活動；viii.保證根據(jù)預(yù)訂的計劃定期實施自檢，以及制訂必要的糾正措施；ix.保持所有法定義務(wù)下適當(dāng)?shù)挠涗?；x.決定對退回、拒收、召回或假藥的最終處理；xi.批準(zhǔn)退貨進(jìn)入可銷售庫存；xii.保證滿足所有根據(jù)國家法律制訂的對特定藥品的額外要求。2.3. 其它人員藥品批發(fā)分銷整個過程的所有階段均應(yīng)有足夠數(shù)量，具有相應(yīng)能力的人員來操作。所需的人員數(shù)量取決于活動的數(shù)量和范圍。 批發(fā)分銷商的組織機構(gòu)應(yīng)在組織機構(gòu)圖中設(shè)定，要清楚指出所有人員的作用、職責(zé)和相互關(guān)系。 在關(guān)鍵職位工作的人員的作用和職責(zé)應(yīng)在書面的工作說明中列出，同時寫明（缺席時的）委托安排。2.4. 培訓(xùn)所有與批發(fā)銷售活動相關(guān)的人員均應(yīng)培訓(xùn)使了解GDP的要求。他們在承擔(dān)其任務(wù)前應(yīng)具備適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)和經(jīng)驗。 人員應(yīng)接受與其職責(zé)相關(guān)的入職培訓(xùn)和在職持續(xù)培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)基于書面程序，培訓(xùn)流程應(yīng)根據(jù)書面的培訓(xùn)程序。負(fù)責(zé)人還應(yīng)通過定期參加維持其GDP資質(zhì)。 另外，培訓(xùn)應(yīng)包括對產(chǎn)品的鑒別方面的知識，以避免假藥進(jìn)入供應(yīng)鏈。 如果所操作的產(chǎn)品需要更為嚴(yán)格的處置條件，則該人員應(yīng)接受特殊的培訓(xùn)。這類產(chǎn)品的例子包括危險產(chǎn)品、輻射物質(zhì)、可能會被濫用的藥品（包括麻醉類和精神類藥物）和對溫度敏感的藥品。 所有培訓(xùn)的記錄均應(yīng)保存，培訓(xùn)有效性應(yīng)定期進(jìn)行評估并記錄。2.5. 衛(wèi)生 要建立適當(dāng)程序管理人員衛(wèi)生，與其要進(jìn)行的操作相適當(dāng)，并進(jìn)行監(jiān)管。這些程序應(yīng)包括健康、衛(wèi)生和更衣流程。 第三章設(shè)施與劉備3.1. 通則 批發(fā)銷售商必須具備適當(dāng)?shù)某渥愕脑O(shè)施和設(shè)備并適當(dāng)安裝，以保證為藥品提供適當(dāng)?shù)拇尜A和銷售條件。特別要注意的是，設(shè)施必須清潔、干燥并維持在可接受的溫度限度內(nèi)。3.2. 設(shè)施設(shè)施的設(shè)計或改造應(yīng)保證其能維護(hù)所需的存貯條件。設(shè)施應(yīng)有適當(dāng)?shù)陌脖?，結(jié)構(gòu)合理，具有充足的能力保障對藥品進(jìn)行安全的存貯和處置。存貯區(qū)域應(yīng)提供足夠的照明，以使所有操作能準(zhǔn)確安全地進(jìn)行。 如果設(shè)施并不由批發(fā)分銷商直接運作，則需要訂有合同。合同外包設(shè)施應(yīng)由一個獨立有授權(quán)的批發(fā)分銷商承擔(dān)。藥品應(yīng)存貯在被隔離的區(qū)域內(nèi)，區(qū)域應(yīng)有清楚標(biāo)識，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可進(jìn)入。所有替代物理隔離的系統(tǒng)，例如采用計算機化系統(tǒng)的電子隔離系統(tǒng)，均應(yīng)具備相當(dāng)?shù)陌脖９δ?，并?jīng)過驗證。 待處理的藥品和已從可銷售庫存中移出的產(chǎn)品應(yīng)采用物理或相當(dāng)?shù)碾娮酉到y(tǒng)進(jìn)行隔離。這類藥品包括，例如，有假藥嫌疑的藥品和收到的退貨。從第三國收到，但不準(zhǔn)備在歐盟市場上銷售的藥品也應(yīng)進(jìn)行物理隔離。所有在供應(yīng)鏈中發(fā)現(xiàn)的假藥、失效藥品、召回產(chǎn)品和拒收產(chǎn)品，均應(yīng)立即進(jìn)行物理隔離，存貯在遠(yuǎn)離其它藥品的專用區(qū)域。該專用區(qū)域應(yīng)有適當(dāng)程度的安保，以保證這些物品與可銷售庫存保持區(qū)分。這些區(qū)域要進(jìn)行明確標(biāo)識。 應(yīng)特別注意根據(jù)國家法律有特殊操作指示的藥品的存貯。這些藥品（例如麻醉品和精神類藥品）可能需要有特殊存貯條件（和特殊授權(quán)）。 輻射物料和其它有毒產(chǎn)品，以及有特殊防火或防爆要求的產(chǎn)品（例如藥用氣體、可燃物、易燃液體和固體），應(yīng)存貯在一個或多個符合當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求的專用區(qū)域，采取適當(dāng)?shù)陌踩头雷o(hù)措施。 接收和發(fā)運區(qū)應(yīng)能防止產(chǎn)品受到天氣條件的侵害。在接收發(fā)運區(qū)和存貯區(qū)域之間，應(yīng)有充分的隔離。應(yīng)制訂程序維護(hù)對界內(nèi)和界外貨品的控制。接收后的貨物應(yīng)在指定的接收區(qū)進(jìn)行檢查，該區(qū)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施。 應(yīng)防止非法進(jìn)入受控設(shè)施內(nèi)的任何區(qū)域。預(yù)防措施一般包括受監(jiān)控的非法闖入警報系統(tǒng)和適當(dāng)?shù)娜肟跈?quán)限控制。參觀者應(yīng)有人陪同。 設(shè)施和存貯場所應(yīng)清潔，沒有垃圾和污物。應(yīng)有清潔程序、指令和記錄。應(yīng)選擇使用適當(dāng)?shù)那鍧嵲O(shè)備和清潔劑，保證不使其成為污染源。 設(shè)施的設(shè)計和裝備應(yīng)使其能防止昆蟲、嚙齒動物或其它動物進(jìn)入。應(yīng)建立預(yù)防性的害蟲控制程序。 員工休息、盥洗和休息間應(yīng)與存貯區(qū)域分開。在存貯區(qū)內(nèi)不得出現(xiàn)食品、飲料、香煙或個人用藥品。3.2.1. 溫度和環(huán)境控制藥品存貯的地方，應(yīng)具備有適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和程序來檢查存貯環(huán)境溫度。要考慮的環(huán)境因素包括溫度、照度、濕度和設(shè)施的清潔度。 存貯區(qū)域在投入使用前，應(yīng)在具有代表性的條件下進(jìn)行初始溫度分布測試。溫度監(jiān)測設(shè)備應(yīng)根據(jù)溫度分布測試的結(jié)果進(jìn)行放置，保證監(jiān)測器具所處位置經(jīng)歷波動的極端值。應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果重復(fù)溫度分布測試。如果設(shè)施或溫度控制設(shè)備經(jīng)過了重大改造，也需要重復(fù)溫度分布測試。對于室溫條件下只有幾個平方米的小面積設(shè)施，應(yīng)進(jìn)行潛在風(fēng)險評估（例如加熱器），并相應(yīng)放置溫度監(jiān)控儀。3.3. 設(shè)備所有對藥品的存貯和銷售產(chǎn)生影響的設(shè)備均應(yīng)進(jìn)行設(shè)計、定位和維護(hù)，以保持其適用于既定用途。應(yīng)對操作功能具有重要作用的關(guān)鍵設(shè)備進(jìn)行有計劃的維護(hù)。 用于控制或監(jiān)測藥品存貯環(huán)境的設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行校正，校正周期應(yīng)基于風(fēng)險和可靠性評估確定。 設(shè)備的校正應(yīng)可以追溯到國家或國際測量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)配備適當(dāng)?shù)木瘓笙到y(tǒng)，當(dāng)存貯條件超出預(yù)定范圍時啟動報警。要將報警值設(shè)定在適當(dāng)水平，報警功能要定期進(jìn)行測試以保證其運行正常。 設(shè)備的維修、維護(hù)和校正操作不得影響藥品的完整性。 關(guān)鍵設(shè)備的維修、維護(hù)和校正應(yīng)有記錄，結(jié)果需詳細(xì)記錄。關(guān)鍵設(shè)備包括如低溫存貯區(qū)、監(jiān)控報警系統(tǒng)、進(jìn)出權(quán)限控制系統(tǒng)、冰箱、溫濕度儀，或其它溫濕度記錄儀器、空調(diào)系統(tǒng)操作單元和用于連接后續(xù)供應(yīng)鏈的所有設(shè)備。3.3.1. 計算機化系統(tǒng)計算機化系統(tǒng)在投入使用前，應(yīng)通過適當(dāng)?shù)尿炞C或確認(rèn)研究，被證明系統(tǒng)有能力準(zhǔn)確、持續(xù)并可重復(fù)地獲得所需的結(jié)果。 系統(tǒng)應(yīng)有一份詳細(xì)的書面描述（適當(dāng)時應(yīng)包括圖紙），且保持更新。該文件應(yīng)包括原理、目的、安保措施、系統(tǒng)范圍和主要特點，該計算機化系統(tǒng)如何使用，如何與其它系統(tǒng)相互作用。 計算機化系統(tǒng)數(shù)據(jù)應(yīng)只允許獲得授權(quán)的人員進(jìn)行輸入或修改。 應(yīng)有物理或電子方式對數(shù)據(jù)進(jìn)行保護(hù)，以免事故性或未授權(quán)修改。已存貯的數(shù)據(jù)要周期檢查其可用性。應(yīng)周期性對數(shù)據(jù)進(jìn)行備份，備份數(shù)據(jù)要按在一個獨立且安全的地方存貯一定時長，時長應(yīng)符合國家法規(guī)要求，但不應(yīng)少于5年。 應(yīng)建立系統(tǒng)失敗或崩潰時的處理程序，包括數(shù)據(jù)恢復(fù)系統(tǒng)。3.3.2. 確認(rèn)和驗證批發(fā)分銷商應(yīng)識別哪些關(guān)鍵設(shè)備和/或關(guān)鍵流程需要進(jìn)行確認(rèn)/驗證，以保證正確的安裝和操作。這些確認(rèn)和/或驗證活動（例如存貯、取貨和包裝流程）的范圍和程度應(yīng)采用書面的風(fēng)險評估方法確定。 設(shè)備和流程在實際使用前，以及進(jìn)行重大變更后，例如維修或維護(hù)，應(yīng)分別進(jìn)行確認(rèn)和/或驗證。 應(yīng)制訂驗證和確認(rèn)報告，對驗證所得結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，對所有觀察到的偏差進(jìn)行評估。不符合預(yù)定程序的偏差應(yīng)記錄，進(jìn)一步確定糾正措施，防止其再次發(fā)生（糾正措施和預(yù)防措施），必要時要使用CAPA原則。驗證應(yīng)生成工藝和設(shè)備驗證符合可接受標(biāo)準(zhǔn)的證據(jù)，應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T批準(zhǔn)。 第四章文件記錄4.1. 總則良好的文件記錄是質(zhì)量體系的基本組成部分。書面的文件記錄可以防止口頭溝通的錯誤，使藥品分銷過程中的相關(guān)操作可以追溯。4.2. 通用要求文件記錄由紙質(zhì)或電子形式的書面程序、指令、合同、記錄和數(shù)據(jù)組成。文件記錄應(yīng)易于獲得/恢復(fù)。 關(guān)于員工、投訴者或其它自然人的個人數(shù)據(jù)的處理和刪除流程，適用指令95/46/EC關(guān)于個人保護(hù)的條款。文件記錄應(yīng)包含足夠的內(nèi)容，能反映批發(fā)分銷商的活動范圍，應(yīng)采用員工能懂的語言。其用詞應(yīng)清晰，不應(yīng)模棱兩可，不應(yīng)有錯誤。 程序應(yīng)由負(fù)責(zé)人簽字并注明日期進(jìn)行批準(zhǔn)。文件記錄應(yīng)由經(jīng)過具有適當(dāng)授權(quán)的人員批準(zhǔn)，簽名并注明日期。必要時，應(yīng)留出足夠的空白/空間給這些簽名日期。 對文件記錄的修改均需簽名并注明日期，修改后原始信息應(yīng)保持可讀。適當(dāng)時，還需要記錄修改的原因。 文件記錄保存期限應(yīng)符合國家法規(guī)要求，并不得少于5年。分銷活動不再需要的個人數(shù)據(jù)，可以刪除或隱去名字。 每個員工都應(yīng)具有權(quán)限獲得其工作所需的文件記錄。 注意要采用經(jīng)過批準(zhǔn)的有效程序。文件記錄應(yīng)有清楚的內(nèi)容、標(biāo)題，清楚說明其目的。文件應(yīng)進(jìn)行定期審核，保證其時效性。對所有程序要實施版本控制。在文件修訂后，系統(tǒng)應(yīng)能防止使失效版本的程序。前版本或失效程序應(yīng)從工作場所和存檔中移除。 所有收到、銷售或轉(zhuǎn)銷的藥品交易信息記錄應(yīng)保存，可以是采購/銷售發(fā)標(biāo)、發(fā)運單，可以采用計算機，也可以采用其它形式保存。 記錄必須至少包括以下信息：日期、藥品名稱、收到/銷售或轉(zhuǎn)銷數(shù)量、供應(yīng)商/客戶/中間商或承運人名稱和地址，適當(dāng)時，還應(yīng)有具有安全信息的藥品批號。 每次操作均應(yīng)及時記錄。第五章運行5.1. 總則批發(fā)分銷商所有行動應(yīng)能保證藥品的標(biāo)識不會丟失，因為批發(fā)分銷商是根據(jù)外包裝上的信息來操作的。批發(fā)分銷商應(yīng)采取所有可能的手段來將假藥進(jìn)入合法供應(yīng)鏈的風(fēng)險降低至最小。批發(fā)分銷商在所有歐盟范圍內(nèi)分銷的藥品必須具有由歐盟或其成員國頒發(fā)的上市許可。 所有的分銷商，除上市許可持有人外，如果從另一個成員國進(jìn)口藥品，必須通知上市許可持有人和進(jìn)口成員國藥監(jiān)當(dāng)局，告知其進(jìn)口意向。以下所有關(guān)鍵操作必須在質(zhì)量體系的適當(dāng)文件中進(jìn)行完整描述。5.2. 供應(yīng)商確認(rèn)批發(fā)分銷商只能從持有批發(fā)分銷許可的人那里采購藥品，或從持有包括該產(chǎn)品生產(chǎn)許可的公司采購。 從第三國進(jìn)口藥品在歐盟市場上銷售的批發(fā)分銷商必須持有生產(chǎn)許可。 如果藥品來自于另一個批發(fā)分銷商，收貨的批發(fā)分銷商必須確認(rèn)，例如通過使用歐盟數(shù)據(jù)庫確認(rèn)，供應(yīng)商符合GDP原則和指南要求，并且應(yīng)持有許可。如果藥品是通過中間商采購，則批發(fā)分銷商必須確認(rèn)中間商已進(jìn)行了登記，且符合第10章的要求。 在采購任何藥品前，應(yīng)對供應(yīng)商資質(zhì)進(jìn)行適當(dāng)確認(rèn)和批準(zhǔn)。該確認(rèn)應(yīng)有程序規(guī)定，并有文件記錄，進(jìn)行定期復(fù)查。 在與新的供應(yīng)商簽訂新的合同時，批發(fā)銷售商應(yīng)實施“盡職調(diào)查”檢查，以評估另一方的適用性、資質(zhì)和可靠性。以下情況需要注意：i.供應(yīng)商的信譽和可靠性；ii.提供的藥品有否可能是假藥；iii.一般只能得到有限數(shù)據(jù)的藥品較大量供貨；iv.超范圍價格。5.3. 客戶確認(rèn)批發(fā)銷售商必須保證只供貨給有經(jīng)銷權(quán)的批發(fā)銷售商，或有授權(quán)可以向公眾提供藥品的人員。 對客戶的檢查和定期再檢查可以包括：根據(jù)國家法規(guī)索取客戶的授權(quán)證明、在藥監(jiān)網(wǎng)站上確認(rèn)其狀態(tài)、根據(jù)國家法規(guī)索取資質(zhì)證明或授權(quán)證明。 批發(fā)分銷商應(yīng)對麻醉類、精神類物質(zhì)或其它危險類物質(zhì)的交易進(jìn)行監(jiān)控，對銷售模式異常情況進(jìn)行調(diào)查。異常銷售模式包括轉(zhuǎn)移或濫用藥品應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，必要時報告藥監(jiān)當(dāng)局。應(yīng)采取措施保證其承擔(dān)的為公眾服務(wù)的義務(wù)。5.4. 藥品接收接收檢查的目的是保證所收到的貨物是正確的，藥品是來自批準(zhǔn)的供應(yīng)商，且在運輸途中沒有可見損壞。 需要特殊存貯或安保措施的藥品應(yīng)優(yōu)先檢查，一旦檢查完成，應(yīng)立即轉(zhuǎn)入適當(dāng)?shù)拇尜A場所中。 將要銷往歐盟和EEA國家的藥品批次在根據(jù)書面程序檢查其可以用于銷售，不得轉(zhuǎn)入可銷售庫存。從另一個成員國發(fā)來的批次，在轉(zhuǎn)入可銷售庫存前，要由經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)人員仔細(xì)檢查其根據(jù)指令2001/83/EC第51（1）條要求出具的檢驗報告，或根據(jù)等同的體系做出的放行銷售的其它證明文件。5.5. 存貯藥品和，必要時，保健品應(yīng)與其它可能對其產(chǎn)生影響的產(chǎn)品分開存放，要保護(hù)其不受到光照、溫度、溫度和其它外界因素的有害影響。特別要注意那些需要特殊存貯條件的藥品。 必要時，在存貯前，應(yīng)對收到藥品包裝進(jìn)行清潔。 倉庫操作必須保證維持適當(dāng)?shù)拇尜A條件，給在庫貨物提供適當(dāng)?shù)陌踩Ｕ稀?在庫貨物應(yīng)根據(jù)“先到效期先發(fā)FEFO”的原則發(fā)貨。如有例外，應(yīng)記錄。 處理和存貯藥品時應(yīng)防止撒落、破損、污染和混淆。除非其包裝允許（例如有些藥用氣瓶），藥品不應(yīng)直接放置在地面上。 接近其效期/貨架期的藥品應(yīng)立即從可銷售庫存出撤出，進(jìn)行物理或其它相當(dāng)?shù)碾娮痈綦x。 應(yīng)參照國家法規(guī)要求定期盤庫。庫存異常應(yīng)進(jìn)行調(diào)查和記錄。5.6. 過期產(chǎn)品的銷售要銷售的藥品應(yīng)根據(jù)書面程序進(jìn)行適當(dāng)?shù)蔫b別，單獨存貯和處置。 應(yīng)根據(jù)國家或國際關(guān)于處置、運輸和處理這類藥品的要求對其進(jìn)行銷毀。 所有藥品銷售記錄應(yīng)按既定期限保存。5.7. 取貨取貨產(chǎn)品應(yīng)有控制以保證取貨的產(chǎn)品是正確的。產(chǎn)品在被取出時，應(yīng)具備有適當(dāng)?shù)呢浖芷谙蕖?.8. 銷售在銷售時，應(yīng)附有一份文件（例如發(fā)貨單），其中列明日期、品名、劑型，有安全性特點的藥品需要批號，銷售的數(shù)量、供應(yīng)商名稱和地址、收貨人名稱和收貨人地址（如果收貨人地址與實際的物理存貯設(shè)施不同，則應(yīng)寫明實際送達(dá)地址），以及所需的運輸和存貯條件。要保存記錄，這樣才可以知道藥品實際所在地點。5.9. 出口至第三國藥品出口歸屬“批發(fā)分銷”的定義。一個出口藥品的人必須持有批發(fā)銷售許可，或生產(chǎn)許可。該要求同樣適用于出口批發(fā)分銷商在自由貿(mào)易區(qū)的操作。 對批發(fā)分銷的規(guī)定適用于藥品出口的整個過程。但是，出口的藥品不需要持有歐盟或其成員國的上市許可。批發(fā)商應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┮苑乐惯@些藥品在歐盟市場出售。如果批發(fā)分銷商將藥品銷售給第三國的人，則他們應(yīng)保證該產(chǎn)品只是銷售給持許可證的人，或被授權(quán)接收藥品用于批發(fā)銷售的人，或根據(jù)相關(guān)國家適用的法規(guī)和行政條款可以向公眾售賣的人。 第六章-客訴、退貨、疑偽藥品和藥品召回6.1. 總則所有的客訴、退貨、疑假藥品和召回必須進(jìn)行記錄，并根據(jù)書面程序謹(jǐn)慎處理。記錄應(yīng)保存?zhèn)湎嚓P(guān)藥監(jiān)當(dāng)局檢查。在對退回的藥品進(jìn)行再次銷售前，需要進(jìn)行評估及批準(zhǔn)。供應(yīng)鏈中所有合作方應(yīng)協(xié)調(diào)一致，方可在與假藥的斗爭中取勝。6.2. 客訴應(yīng)記錄客訴的所有原始詳細(xì)信息均。應(yīng)區(qū)分與藥品質(zhì)量相關(guān)的投訴和與銷售相關(guān)的投訴。關(guān)于藥品質(zhì)量和潛在產(chǎn)品缺陷的客訴，應(yīng)立即通知生產(chǎn)商和/或上市許可持有人。關(guān)于產(chǎn)品銷售的投訴應(yīng)進(jìn)行徹底調(diào)查，識別來源或找出投訴的原因。 要任命一個人處理客訴，并配備充分的人員支持其工作。必要時，在客訴調(diào)查和評估后要采取適當(dāng)?shù)母櫞胧ò–APA），包括必要時通知國家藥監(jiān)當(dāng)局。6.3. 退回藥品 退回的藥品必須根據(jù)基于風(fēng)險的書面流程進(jìn)行操作，并考慮所處理產(chǎn)品的特殊存貯條件，以及藥品從初始發(fā)貨開始所經(jīng)歷的時長。退貨必須符合國家法規(guī)要求，符合雙方合同約定。 如果藥品離開了分銷商的存貯設(shè)施，則只在滿足以下條件情況下方可退入可銷售庫存：i.藥品外包裝情況良好，未被打開，未被損壞，未過期，未被召回；ii.如果藥品是從不持有批發(fā)銷售許可的客戶那里退回，或從一個授權(quán)向公眾銷售藥品的藥房退回，則只有在可接受時限，例如10天，內(nèi)退回的藥品方可退入可銷售庫存；iii.客戶已證明藥品是在其特定的存貯條件下進(jìn)行運輸、存貯和處置的；iv.被退回的藥品經(jīng)過有資質(zhì)的人員的檢查和評估；v.分銷商有合理的證據(jù)證明藥品被銷給客戶（通過原始發(fā)貨憑證復(fù)印件，或通過發(fā)票編號等），知道具有安全特征的產(chǎn)品批號，沒有理由認(rèn)為產(chǎn)品是假藥。 另外，對于需要特殊溫度，如低溫，存貯條件的藥品，只有當(dāng)存在書面證據(jù)證明藥品在整個時間段均被存貯在所要求的存貯條件下時，方可退入可銷售庫存。如果存在任何偏差，則需要進(jìn)行風(fēng)險評估，根據(jù)該風(fēng)險評估，論述產(chǎn)品的完整性。證據(jù)應(yīng)涵蓋：i.發(fā)運給客戶；ii.檢查產(chǎn)品；iii.打開運輸包裝；iv.將產(chǎn)品重新返入包裝；v.收集并退回給分銷商；vi.退回銷售場所的冰箱。 退回可銷售存貯的藥品應(yīng)按照“先到效期先出FEFO”的系統(tǒng)進(jìn)行有效操作。 被盜后找回的藥品不能退回可銷售庫存銷售給客戶。6.4. 假藥如果發(fā)現(xiàn)任何藥品被認(rèn)為是假藥，或疑為假藥，批發(fā)分銷商必須立即通知藥監(jiān)當(dāng)局和上市許可持有人。針對該情況應(yīng)制訂程序，所有原始細(xì)節(jié)均應(yīng)進(jìn)行記錄且調(diào)查。 所在供應(yīng)鏈中發(fā)現(xiàn)的假藥應(yīng)立即進(jìn)行物理隔離，存貯在專用區(qū)域，與其它藥品分開。所有與這類藥品相關(guān)的活動均應(yīng)進(jìn)行記錄，記錄應(yīng)留存。6.5. 藥品召回產(chǎn)品召回安排的有效性應(yīng)定期進(jìn)行評估（至少每年）。 召回流程應(yīng)能保證在任何時候都能及時發(fā)起召回。 分銷商必須遵守召回指令，必要時，召回指令應(yīng)由藥監(jiān)當(dāng)局批準(zhǔn)。 所有召回執(zhí)行情況均應(yīng)及時記錄，藥監(jiān)當(dāng)局應(yīng)可以很容易獲得這些記錄。 負(fù)責(zé)召回的人應(yīng)很容易獲得分銷記錄。記錄中應(yīng)包括分銷商和直接供貨客戶的完整信息（地址、工作時間和非工作時間的電話和/或傳真號、法規(guī)要求有安全特點的藥品的批號和銷售數(shù)量），包括用于出口的產(chǎn)品和藥品樣品。 召回進(jìn)展應(yīng)進(jìn)行記錄，以形成最終報告。7.1. 總則GDP指南覆蓋的所有活動如有外包，則應(yīng)進(jìn)行正確界定，簽訂協(xié)議并進(jìn)行控制，以避免誤解，從而影響產(chǎn)品的完整性。委托方和受托方之間應(yīng)有書面合同，其中清楚說明雙方的義務(wù)。7.2. 委托方委托方對外包的活動承擔(dān)責(zé)任。 委托方有責(zé)任對受托方的能力進(jìn)行評估，以保證所委托工作能順利完成。委托方可以通過合同方式，通過審計方式保證受托方遵守GDP原則和指南。在正式委托工作開始前，以及外包活動有變更時，委托方應(yīng)對受托方進(jìn)行審計。審計的頻次應(yīng)依據(jù)外包活動的風(fēng)險水平確定。受托方應(yīng)保證隨時接受審計。 委托方應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品需求，以及其它相關(guān)需求向承包方提供實施外包活動所需的所有信息。7.3. 受托方受托方應(yīng)具備足夠的設(shè)施和設(shè)備、程序、知識和經(jīng)驗，以及具備相應(yīng)能力的人員來完成委托方交給的任務(wù)。 未經(jīng)委托方事前評估，未經(jīng)委托方或受托方對第三方進(jìn)行審計，雙方對轉(zhuǎn)包事項安排進(jìn)行批準(zhǔn)前，受托方不得將根據(jù)合同接受委托的工作轉(zhuǎn)包給第三方。受托方和第三方之間的安排應(yīng)保證批發(fā)分銷信息溝通情況與原委托方和受托方之間的信息溝通相同。 受托方應(yīng)避免從事任何可能對委托方的產(chǎn)品造成負(fù)面影響的活動。 受托方必須根據(jù)合同的要求，將可能對委托方的產(chǎn)品造成負(fù)責(zé)影響的信息及時轉(zhuǎn)達(dá)給委托方。 第八章檢8.1. 總則為監(jiān)控實施GDP情況和GDP符合性，應(yīng)進(jìn)行自檢，并擬定必要的糾正措施。8.2. 自檢 所實施的自檢程序應(yīng)包括GDP的所有方面，并符合在該時間段內(nèi)的法規(guī)、指南和程序要求。自檢可以分成幾次有限范圍的單個自檢。 自檢應(yīng)公正、細(xì)致，由有能力的公司人員實施。由外部專家進(jìn)行的獨立審計也會很有幫助，但不能用于替代自檢。 所有自檢活動均需要進(jìn)行記錄。報告應(yīng)包括檢查中發(fā)現(xiàn)的所有缺陷。應(yīng)向管理層和其它相關(guān)人員提供報告副本。如果發(fā)現(xiàn)異常和/或缺陷，則應(yīng)找出其原因，制訂書面糾正和預(yù)防措施（CAPA）并進(jìn)行跟蹤。 第九章運輸9.1. 總則批發(fā)分銷商有責(zé)任保護(hù)藥品不被損壞、摻假和被盜，保證運輸過程中維持溫度條件處于可接受限度內(nèi)。 不管運輸方式如何，必須要能證明藥品未曾暴露在對其質(zhì)量和完整性有影響的條件下。制訂運輸計劃時應(yīng)采用基于風(fēng)險的方法。9.2. 運輸在運輸途中應(yīng)保持藥品存貯條件處于生產(chǎn)商或外包裝上描述的既定限度內(nèi)。 如果在運輸過程中，發(fā)現(xiàn)了溫度偏離或產(chǎn)品損壞，則需要報告給受影響產(chǎn)品的分銷商和接收方。應(yīng)制訂對溫度偏離情況進(jìn)行調(diào)查和處理的程序。 批發(fā)分銷商有責(zé)任保證用于分銷、存貯或處理藥品的車輛和設(shè)備適用于用途，并適當(dāng)裝備以防止產(chǎn)品暴露于可能影響其質(zhì)量和包裝完整性的條件下。 應(yīng)對用于分銷流程的所有車輛和設(shè)備的操作和維保，包括清潔和安全預(yù)防措施制訂書面程序。 如果對溫度控制有要求，則確定運輸路徑時應(yīng)使用風(fēng)險評估。用于運輸途中監(jiān)測車內(nèi)和/或集中箱內(nèi)溫度的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行維護(hù)，并進(jìn)行周期性校正，校正周期至少一年一次。 在處理藥品時，應(yīng)盡可能使用專用車輛。如果沒有專用車輛和設(shè)備，應(yīng)制訂程序保證不會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。 藥品應(yīng)運送至發(fā)貨單上指定的地點，卸至收貨人的設(shè)施內(nèi)，或送至收貨人管理的場所。藥品不能被留置在替代設(shè)施內(nèi)。 對于非工作時間的緊急運送，應(yīng)指定專門責(zé)任人，并制訂書面程序。 如果運輸由第三方承擔(dān)，則就有合同說明第7章中的要求。批發(fā)分銷商應(yīng)使承運人知曉該托運貨物相關(guān)的運輸條件。如果運輸路線需要卸貨和重新裝運，或在運輸港轉(zhuǎn)運暫存，則需要特別注意所有中轉(zhuǎn)存貯設(shè)施中的溫度監(jiān)測、清潔和安保。 應(yīng)有條款規(guī)定使得轉(zhuǎn)運期間臨時存貯時間降至最短。9.3. 容器、包裝和貼標(biāo)藥品運輸時應(yīng)置于容器內(nèi)，該容器應(yīng)對產(chǎn)品質(zhì)量沒有負(fù)面影響，可以給產(chǎn)品提供充分的保護(hù)，防止外界影響，包括污染。 對容器和包裝的選擇應(yīng)依據(jù)該藥品的存貯和運輸要求、藥品數(shù)量所需的空間、期望的外部最高最低溫度、預(yù)估運輸最長時間，包括在海關(guān)轉(zhuǎn)運存貯時間，包裝的驗證狀態(tài)和運輸集裝箱的驗證狀態(tài)。 容器上應(yīng)貼有標(biāo)簽，提供充分的處置信息和存貯要求，保證產(chǎn)品被適當(dāng)處置及在所有時間內(nèi)均保證其安全的注意事項。通過包裝應(yīng)可以識別包裝內(nèi)容物和其來源。9.4. 需要特殊條件的產(chǎn)品在運送有特殊條件要求的藥品，如麻醉類或精神類物質(zhì)時，批發(fā)分銷商應(yīng)保持供應(yīng)鏈的安全性受到保障，符合相關(guān)成員國設(shè)定的要求。這些藥品運輸時應(yīng)有額外的控制系統(tǒng)。應(yīng)制訂針對盜竊發(fā)生時的預(yù)案。 具有高活性和輻射性物料的藥品應(yīng)采用安