【最新】干擾素的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用

干擾素的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用 于家班賈文端2014 11 27 1 PPT專業(yè)文檔 什么是干擾素 定義 為什么干擾素可以應(yīng)用于臨床 作用機(jī)制 怎么用 臨床應(yīng)用 2 PPT專業(yè)文檔 干擾素是一組具有多種功能的活性糖蛋白 是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動(dòng)物細(xì)胞 主要由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞 產(chǎn)生的細(xì)胞因子 具有抗病毒 抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的基本作用 定義 3 PPT專業(yè)文檔 1957年有兩位科學(xué)家在流感病毒試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)干擾流感病毒感染 遺傳物質(zhì)的復(fù)制 的物質(zhì) 干擾 英文 interference 科學(xué)家就將該物質(zhì)命名為 interferon 簡(jiǎn)寫(xiě)為IFN翻譯成中文即 干擾素 發(fā)現(xiàn)史 4 PPT專業(yè)文檔 1954年 日本病毒生物學(xué)家在牛痘疫苗研究時(shí)發(fā)現(xiàn)了病毒抑制作用的物質(zhì)并將之稱為 病毒抑制因子 5 PPT專業(yè)文檔 干擾素是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子 根據(jù)來(lái)源和理化性質(zhì)可分為 三種類型 其中IFN 和IFN 稱為 型干擾素IFN 稱為 型干擾素二者生物學(xué)功能 抗病毒 抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié) 基本相同 來(lái)源不同 干擾素的分類 6 PPT專業(yè)文檔 干擾素不能直接滅活病毒 而是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白 AVP 發(fā)揮效應(yīng) 干擾素首先作用于干擾素受體 經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生化過(guò)程 激活細(xì)胞基因表達(dá)多種抗病毒蛋白 實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的抑制作用 干擾素的作用機(jī)制 7 PPT專業(yè)文檔 干擾素作用機(jī)制圖示 8 PPT專業(yè)文檔 抗病毒 型干擾素具有廣譜抗病毒活性 對(duì)病毒穿透細(xì)胞膜過(guò)程 脫殼 mRNA合成 蛋白翻譯 病毒顆粒組裝和釋放均有抑制作用 抗腫瘤 能抑制DNA合成 減慢細(xì)胞的有絲分裂的速度 可通過(guò)增抗體免疫機(jī)制 加強(qiáng)免疫監(jiān)視來(lái)實(shí)現(xiàn)其功能 干擾素的作用 9 PPT專業(yè)文檔 免疫調(diào)節(jié) 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫監(jiān)視 防御和穩(wěn)定功能 使殺傷細(xì)胞 Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒殺傷作用增強(qiáng) 使吞噬細(xì)胞活力增強(qiáng) 增加或誘導(dǎo)細(xì)胞表面主要相容復(fù)合物抗原的表達(dá) 干擾素的作用 10 PPT專業(yè)文檔 干擾素能誘生抗病毒蛋白來(lái)阻止新病毒的產(chǎn)生 但在機(jī)體內(nèi)還存在著其它很多種具有抗病毒作用的的蛋白質(zhì) 在抗病毒免疫中發(fā)揮重要的作用 抗病毒蛋白種類多 11 PPT專業(yè)文檔 抗病毒蛋白主要包括2 5 A合成酶 OAS 和蛋白激酶等 前者降解病毒mRNA 后者抑制病毒多肽鏈的合成 使病毒復(fù)制終止 干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗病毒蛋白 12 PPT專業(yè)文檔 間接性通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒 廣譜性抗病毒蛋白是一類酶類 作用無(wú)特異性 對(duì)多數(shù)病毒均有一定抑制作用 干擾素的作用特點(diǎn) 13 PPT專業(yè)文檔 種屬特異性一般在同種細(xì)胞中活性高 對(duì)異種細(xì)胞無(wú)活性 發(fā)揮作用迅速干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散 在感染的起始階段 體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前 干擾素發(fā)揮重要作用 14 PPT專業(yè)文檔 IFN 和IFN 主要用于抗病毒 抗腫瘤 IFN 主要是利用其免疫調(diào)節(jié)作用 用于治療慢性肉芽腫性疾病 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 宮頸瘤 生殖器疣 病毒感染及某些腫瘤 IFN一 在腫瘤的局部活化免疫細(xì)胞 增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞自身MHC I抗原的表達(dá) 采用腺病毒為載體將IFN一 甚因?qū)肴四[瘤細(xì)胞的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行 臨床應(yīng)用 15 PPT專業(yè)文檔 據(jù)時(shí)效長(zhǎng)短分普通干擾素長(zhǎng)效干擾素 分類 16 PPT專業(yè)文檔 分子小 作用時(shí)間短 一般注射12小時(shí)后基本排出體外 需多次注射 注射方法可以為隔一天注射一針或是一周注射三針 價(jià)位比較低 300萬(wàn)劑量?jī)r(jià)格一般在50 80元不等 普通干擾素 短效 17 PPT專業(yè)文檔 運(yùn)德素因特芬賽若金等幾十種品種基本上都是國(guó)產(chǎn) 常見(jiàn)普通干擾素 18 PPT專業(yè)文檔 運(yùn)德素賽若金 19 PPT專業(yè)文檔 半衰期較長(zhǎng) 長(zhǎng)達(dá)40小時(shí) 可在乙肝患者體內(nèi)持續(xù)作用168個(gè)小時(shí) 注射次數(shù)較少 一周只需要注射一次 安全性高 價(jià)格相對(duì)較貴 每支一般在1200 1500元之間 長(zhǎng)效干擾素 20 PPT專業(yè)文檔 佩樂(lè)能 聚乙二醇干擾素 2b 派羅欣 聚乙二醇干擾素 2a 等基本上都是屬于進(jìn)口 常見(jiàn)長(zhǎng)效干擾素 21 PPT專業(yè)文檔 佩樂(lè)能派羅欣 22 PPT專業(yè)文檔 長(zhǎng)效干擾素價(jià)格昂貴 最主要的是會(huì)產(chǎn)生身體上的一些副作用反應(yīng) 可引起感冒 發(fā)燒 白細(xì)胞減少 血小板減少 腹痛 腹脹 血糖升高 脫發(fā) 血肌酐升高等 副作用 23 PPT專業(yè)文檔 盡量少使用或不用 預(yù)防 24 PPT專業(yè)文檔 天然干擾素包括白細(xì)胞產(chǎn)生的 干擾素 成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的 干擾素 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的 干擾素 人工干擾素基因工程干擾素 即DNA重組技術(shù)產(chǎn)生的干擾素 據(jù)來(lái)源分類 25 PPT專業(yè)文檔 干擾素的應(yīng)用研究已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展 在醫(yī)學(xué)臨床上 干擾素的應(yīng)用還將更加深入和廣泛的開(kāi)展 發(fā)展前景 26 PPT專業(yè)文檔