消化系統(tǒng)藥物

第22章 消化系統(tǒng)藥理,先復(fù)習(xí)一下消化道構(gòu)成,胃的解剖,肝臟和小腸等,消化系統(tǒng)常見的疾病,消化性潰瘍包括：1.胃潰瘍：多在餐后半小時出現(xiàn)，持續(xù)12小時，逐漸消失，再次進餐后疼痛重復(fù)出現(xiàn) 。2.十二指腸潰瘍：十二指腸潰瘍疼痛多在餐前空腹時或半夜出現(xiàn)，進食或服用制酸劑后可稍緩解。消化性潰瘍具有慢性、周期性、節(jié)律性的特點。,胃潰瘍表現(xiàn),胃防御因子 VS 攻擊因子失衡導(dǎo)致胃潰瘍,諾貝爾獎獲得者發(fā)現(xiàn)H. pylori,電鏡下的幽門螺桿菌,電鏡下的幽門螺桿菌,抗胃潰瘍、十二指腸潰瘍藥分類,一、抗酸藥二、抑制胃酸產(chǎn)生藥三、胃黏膜保護藥四、抗幽門螺桿菌藥,一、抗酸藥：,NaHCO3、Al(OH)3 、 Mg（OH）2、三硅酸鎂等。藥物作用機制： OH-+H+=H2O 弱堿藥物等與過多胃酸中和。,降低胃內(nèi)酸度，解除胃酸對十二指腸粘膜的侵蝕及刺激，緩解疼痛和促進愈合作用。,抗酸藥 Antacids氫氧化鋁：,1、作用緩慢而持久。2、中和胃酸、產(chǎn)生氯化鋁，形成凝膠，對潰瘍面有保護作用。3、長期使用導(dǎo)致便秘、影響磷酸鹽吸收，導(dǎo)致老年人骨質(zhì)疏松、鋁中毒等。,抗酸藥 Antacids,氫氧化鎂： 特點： 抗酸作用強，較快，鎂離子有導(dǎo)瀉作用，與氫氧化鋁合用，相互糾正副作用。 小分子Mg2+可被吸收 腎排泄腎功能不良的病人血清中Mg2+上升。三硅酸鎂 magnesium trisilicate 起效緩慢，作用持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅，對潰瘍具有保護作用。,與胃酸產(chǎn)生有關(guān)的受體種類,壁細胞分泌酸的過程,抑制胃酸產(chǎn)生的藥物分類,1.H2受體阻斷藥 2.膽堿受體阻斷藥 3.胃泌素受體阻斷藥4.質(zhì)子泵抑制劑,二、抑制胃酸產(chǎn)生藥,1.H2受體阻斷藥,組胺(H)：存在于皮膚、支氣管粘膜、胃腸粘膜的肥大細胞及嗜堿性細胞中。組胺與靶細胞上的受體結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)（胃腸絞痛，刺激胃壁細胞，胃酸分泌增加）目的：H2受體阻斷藥 抑制胃酸分泌，促進潰瘍 愈合。代表藥：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、 雷尼替丁ranitidein等。,1.H2受體阻斷藥,【藥理作用】競爭性拮抗壁細胞上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，同時對胃泌素(gastrin)及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。46周7792十二指腸潰瘍愈合，胃潰瘍8周愈合率7588。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁強410倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁強2050倍。,1.H2受體阻斷藥,【臨床應(yīng)用】十二指腸潰瘍，胃潰瘍（6 8周）；胃腸混合潰瘍，消化道出血也可用?！靖弊饔谩块L期服用耐受良好，偶見便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹 長期服用西咪替丁，男性可引起陽痿，性欲下降，乳房發(fā)育。治療潰瘍病的療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應(yīng)較少，但突然停藥時，會導(dǎo)致胃酸分泌反跳性增加。,2.M膽堿受體阻斷藥,哌侖西平 M1受體阻斷劑 臨床用于胃、十二指腸潰瘍. 特點：1.本品對胃液的pH影響不大，主要是使胃液(包括胃蛋白酶原和胃蛋白酶)分泌量減少，從而使胃最大酸分泌和最高酸分泌下降。 2.療效與西咪替丁相仿，與西咪替丁合用可增強抑制胃酸分泌的效果。 3.成人口服常用劑量為50mg，1日2次，早晚餐前一個半小時服用。療程以46周為宜。,3.胃泌素受體阻斷藥,丙谷胺（proglumide） 競爭性與胃泌素受體結(jié)合。減少胃酸分泌。對胃粘膜有保護作用和促進潰瘍愈合；用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血。用法:每日34次，每次04g，飯前15分鐘給藥，連續(xù)服3060天左右,4.胃壁細胞質(zhì)子泵抑制劑,質(zhì)子泵抑制藥（proton pump inhibitor）又稱H+-K+-ATP酶抑制藥，是新型抗消化性潰瘍藥。療效確切，不良反應(yīng)少，近年來被廣泛應(yīng)用。臨床常用的有奧美拉唑（omeprazole）蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rabeprazole）,奧美拉唑 Omeprazole 又稱洛賽克（losec）第一代質(zhì)子泵抑制劑,【藥理作用與作用機制】 胃H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵，由和兩個亞單位組成。H+-K+-ATP酶抑制藥與H+-K+-ATP酶的亞單位結(jié)合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作強而持久，可使胃內(nèi)pH值升高至7，一次用藥后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上，同時胃蛋白酶分泌也有減少。對幽門螺桿菌有抑制作用。,奧美拉唑 omeprazole,【副作用】 1 2頭痛、頭暈、口干、惡心、腹脹、失眠，偶見皮疹，男性乳房女性化。長期服用，胃內(nèi)細菌過度生長。,蘭索拉唑 Lansoprazole,是第二代質(zhì)子泵抑制藥。 抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保護作用及抗幽門螺桿菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑(omeprazole)強。,二.粘膜保護藥Mucosal Protective Agents,增強胃粘膜屏障功能的藥物,胃粘膜屏障,細胞屏障,粘液HCO3- 鹽屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用,胃粘膜屏障作用,米索前列醇（misoprostol）是前列腺素 E1 的衍生物； 基本藥理作用有：1.抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；2.抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；3.提高粘液和HCO3- 鹽分泌；4.促進胃粘膜上皮細胞的重建和增殖；5.增加胃粘膜血流。,米索前列醇（misoprostol）,【臨床應(yīng)用】 1.胃和十二指腸潰瘍，有預(yù)防復(fù)發(fā)作用。2.對長期應(yīng)用非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃出血，作為細胞保護藥有特效。3.有子宮收縮作用，可用于產(chǎn)后止血?！静涣挤磻?yīng)】1.腹瀉、頭痛、頭暈等。2.孕婦及前列腺素過敏者禁用。,硫糖鋁 sucralfate,與潰瘍面的親和力是正常粘膜的6倍，形成保護屏障；促進胃和十二指腸粘膜合成PGE2；增強表皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進潰瘍愈合。,硫糖鋁 sucralfate,臨床應(yīng)用治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性糜爛性胃炎。Sucralfate在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用，硫糖鋁必須空腹攝入，餐前1小時與睡前服用效果最好。嚼碎與唾液攪和，或研成粉末后服下能發(fā)揮最大效應(yīng)。服藥后30min內(nèi)禁用抗酸藥、胃酸分泌抑制藥。,硫糖鋁 sucralfate,不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕，約有2%患者可有便秘。腎衰病人應(yīng)特別謹慎。偶有口干、惡心、皮疹及頭暈。,枸櫞酸鉍鉀 bismuthpotassium citrate,膠體鉍的一種。吸附胃蛋白酶并降低其活性。覆蓋于潰瘍表面形成保護層，以減少胃酸、胃蛋白酶等對潰瘍面的刺激，促進潰瘍愈合。膠體鉍能引起幽門螺桿菌與胃上皮分離，隨后細菌溶解。抗消化性潰瘍作用與H2受體拮抗藥相似。也用于慢性淺表性及萎縮性胃炎等。腎功能不良者仍禁用。,抗幽門螺旋桿菌藥 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,潰瘍病的復(fù)發(fā)是一個非常令人困擾的問題。抑制胃酸藥物雖然能促進其愈合，但其復(fù)發(fā)率常達到80，最后不得不用外科手術(shù)治療。1983年，Warren和Marshall從人的胃粘膜中分離出幽門螺桿菌（H. pylori）。證明其感染與消化性潰瘍的關(guān)系。,抗幽門螺旋桿菌藥 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,十二指腸潰瘍患者的幽門螺桿菌感染陽性率占93 97。胃潰瘍患者的陽性率為70。幽門螺桿菌陽性與潰瘍的復(fù)發(fā)有密切關(guān)系。在抗酸治療的同時，必須根除幽門螺桿菌感染才能真正達到臨床治愈消化性潰瘍的目的。,抗幽門螺旋桿菌藥 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,在體外試驗中，幽門螺桿菌對多種抗生素都非常敏感。但實際上使用單一的抗生素很難在體內(nèi)根除幽門螺桿菌感染。臨床使用有效的多種藥物合用的治療方案，其根治率能達到8090。,抗幽門螺旋桿菌藥Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,在體外試驗中，幽門螺桿菌對多種抗生素都 非常敏感。 使用單一的抗生素很難在體內(nèi)根除幽門螺桿 菌感染。抗幽門螺桿菌必需聯(lián)合用藥.根治率達90。除了抗?jié)兯幹械你G制劑、硫糖鋁、H+-K+-ATP酶抑制藥有弱的作用外。,抗幽門螺旋桿菌藥Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,臨床常用的抗菌藥物 慶大霉素 阿莫西林 克拉霉素 四環(huán)素 甲硝唑 等,抗幽門螺旋桿菌藥Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,臨床常采用三藥聯(lián)合有:奧美拉唑 阿莫西林甲硝唑（替硝唑）也可采用奧美拉唑 、阿莫西林、克拉霉素或四環(huán)素、甲硝唑、鉍制劑聯(lián)合治療。,止吐藥 Antiemetic Drugs,惡心、嘔吐可由多種因素引起。 如惡性腫瘤的化學(xué)治療、暈動病、胃腸疾病、懷孕早期及外科手術(shù)等均可引起。嘔吐是嘔吐中樞的一種極其復(fù)雜的反射過程。延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）、前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動作用于延腦嘔吐中樞，使嘔吐中樞發(fā)出傳出沖動到達效應(yīng)部位引起嘔吐。,止吐藥 Antiemetic Drugs,H1 受體阻斷藥 M 受體阻斷藥多巴胺受體阻斷藥5-HT3 受體拮抗藥,多巴胺受體阻斷藥Dopamine Receptor Antagonists,甲氧氯普胺Metoclopramide(滅吐靈、胃復(fù)安。) 藥理作用 CNS：作用于中樞化學(xué)感受區(qū)( CTZ)， 阻斷D2受體,高劑量阻斷5-HT3受體;胃腸道：促進運動，增加賁門括約肌張力 松弛幽門，加速胃排空和腸內(nèi)容物運 動。為前動藥。,甲氧氯普胺Metoclopramide (滅吐靈、胃復(fù)安。),【臨床應(yīng)用】 慢性消化不良引起的惡心、嘔吐。預(yù)防各種原因引起的嘔吐(包括妊娠)。常用于腫瘤放療等引起的嘔吐。【不良反應(yīng)】 錐體外系癥狀(大劑量或長期應(yīng)用)， 疲勞、精神抑郁。 偶見溢乳，男性乳房發(fā)育。,多潘立酮 Domperidone又稱嗎丁啉（motilium）,【藥理作用和臨床應(yīng)用】 拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)CTZ和上消化道的多巴胺D2受體；加強胃腸蠕動，促進胃腸排空，防止食物反流。具有促進胃腸運動和抗吐。對胃腸運動障礙性疾病有效；對偏頭痛、顱外傷、放射治療引起的惡心、嘔吐也有效；對左旋多巴、溴隱亭治療帕金森病引起的惡心、嘔吐有特效。,止瀉藥 Antidarrheal drugs,腹瀉病人的治療應(yīng)以對因治療為主。 但對腹瀉劇烈而持久的病人，可適當給以止瀉藥物。阿片制劑用于較嚴重的非細菌感染性腹瀉。制劑有：阿片酊（opium tincture）；復(fù)方樟腦酊（tincture camphor compound），是阿片酊的復(fù)方制劑。,瀉藥 Laxatives,促進排糞便的藥物，分三類： 刺激性瀉藥（contact cathartics， 接觸性瀉藥）滲透性瀉藥（osmotic laxatives， 容積性瀉藥）潤滑性瀉（surface-active agents）,刺激性瀉藥 contact cathartics,刺激結(jié)腸推進性蠕動產(chǎn)生作用 酚酞（phenolphthalein） 口服后酚酞與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激結(jié)腸腸壁蠕動，同時有抑制腸內(nèi)水分吸收作用。 服藥后68h排出軟便，作用溫和，適用于慢性便秘。,瀉藥 Laxatives,蒽醌類（anthraquinones） 大黃（rhubarb）、番瀉葉（senna）等中藥含有蒽醌苷類物質(zhì)，它在腸道內(nèi)分解釋出蒽醌，刺激結(jié)腸推進性蠕動，48h可排軟便或引起腹瀉。,滲透性瀉藥（osmotic laxatives， 容積性瀉藥）,口服后腸道很少吸收，增加腸容積而促進腸道推進性蠕動，產(chǎn)生瀉下作用。 硫酸鎂（magnesium sulfate）和硫酸鈉（sodium sulfate）又稱鹽類瀉藥。甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol纖維素類(celluloses) 如植物纖維素、甲基纖維素（methylcellulose）,鹽類瀉藥 硫酸鎂（magnesium sulfate）,大量口服后其硫酸根離子、鎂離子在腸道難被吸收，產(chǎn)生的腸內(nèi)容物高滲又可抑制腸內(nèi)水分的吸收，增加腸腔容積，擴張腸道，刺激腸道蠕動。硫酸鎂還有利膽作用。主要用于外科術(shù)前或結(jié)腸鏡檢查前排空腸內(nèi)物； 輔助排除一些腸道寄生蟲或腸內(nèi)毒物。通常用1015g加250ml溫水服用，14h發(fā)生較劇烈的腹瀉。,滲透性瀉藥（osmotic laxatives， 容積性瀉藥）,甘油（glycerol）和山梨醇（sorb