風(fēng)險(xiǎn)與變更控制.ppt

風(fēng)險(xiǎn)管理理念在變更控制中的具體應(yīng)用 一 為什么對(duì)變更要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理 二 變更控制系統(tǒng)的建立 一 為什么對(duì)變更要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理 新版GMP第二百四十條 第二百四十六條變更評(píng)估質(zhì)量影響程度因素 一 變更是企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)管理的常態(tài)化工作 1 變更 適者生存的必然藥品生產(chǎn)企業(yè)是動(dòng)態(tài)運(yùn)行的社會(huì)經(jīng)濟(jì)實(shí)體 受政策 法規(guī) 市場(chǎng)等多種外部因素影響較大 為適應(yīng)外部環(huán)境 求得生存和發(fā)展 經(jīng)常對(duì)內(nèi)部環(huán)境進(jìn)行調(diào)整和改變 一 變更是企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)管理的常態(tài)化工作 2 變更 內(nèi)部矛盾的使然藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品制造過(guò)程的組織者 制造過(guò)程的復(fù)雜性決定了企業(yè)內(nèi)部存在著諸多的不協(xié)調(diào)因素 這些因素阻礙著企業(yè)正常的運(yùn)行 如 部門(mén)和人員的組織和管理工作存在著諸多的不協(xié)調(diào) 硬件與制造要求的不相適應(yīng)等 企業(yè)在產(chǎn)生矛盾 解決矛盾 再產(chǎn)生矛盾 再解決矛盾的循環(huán)中不斷完善和發(fā)展 二 變更有駁于GMP的本質(zhì)要求 GMP的本質(zhì)是穩(wěn)定 穩(wěn)定的管理 穩(wěn)定的人員 穩(wěn)定的設(shè)備 穩(wěn)定的工藝等等 異常不變的生產(chǎn)出穩(wěn)定 合格的產(chǎn)品是其本質(zhì)要求 三 變更中存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)無(wú)處不在 任何變更都存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量都有正反兩方面的影響 對(duì)變更必須進(jìn)行系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理 其控制范圍必須涵蓋所有可能對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生不利影響的變更因素 以消除或降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) GMP宗旨 防止污染 交叉污染 混淆和差錯(cuò) 保證產(chǎn)品藥品的安全 有效 質(zhì)量均一 穩(wěn)定 變更風(fēng)險(xiǎn) 違反上述GMP宗旨的所有變更行為對(duì)質(zhì)量造成的不利影響 風(fēng)險(xiǎn)因素 產(chǎn)生不利影響的條件 變更原因的多樣性與復(fù)雜性導(dǎo)致變更可能會(huì)影響期望的受控狀態(tài) 可能影響產(chǎn)品的有效性和安全性 變更可能為制品帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn) 對(duì)制品的風(fēng)險(xiǎn)也可能會(huì)給生命安全造成隱患 變更控制的范圍 例生產(chǎn)地點(diǎn)或供應(yīng)途徑生產(chǎn)處方及批記錄檢測(cè)方法 穩(wěn)定性草案 產(chǎn)品或物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) SOP等體系文件清潔方法及流程各類(lèi)物料 產(chǎn)品 臨床研究用藥的變化 包括其標(biāo)簽及供應(yīng)商的變化高效空氣過(guò)濾系統(tǒng) 水系統(tǒng) 蒸汽系統(tǒng) 壓縮空氣系統(tǒng)及真空系統(tǒng)生產(chǎn) 檢驗(yàn) 控制用設(shè)備 包括廠(chǎng)房設(shè)施 變更控制的范圍 例 二 變更控制系統(tǒng)的建立 變更控制系統(tǒng)是質(zhì)量管理體系中防控變更風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng) 目的 消除或降低變更過(guò)程中風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成的不利影響 管理內(nèi)容 變更提出 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 決策 措施 執(zhí)行與監(jiān)督 效果評(píng)價(jià) 回顧 一 變更風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)劃分 1 風(fēng)險(xiǎn)的危害程度不同 管理手段和采取的控制措施不同 2 風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)有著根本的差異 3 企業(yè)的質(zhì)量管理體系中崗位分工和承擔(dān)的責(zé)任大小不同 4 GMP認(rèn)證檢查按照風(fēng)險(xiǎn)危害程度分為 嚴(yán)重缺陷 指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離 產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成危害的 主要缺陷 指與藥品GMP要求有較大偏離的 一般缺陷 指偏離藥品GMP要求 但不屬于嚴(yán)重缺陷和主要缺陷的 一 變更風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)劃分 建議企業(yè)根據(jù)變更風(fēng)險(xiǎn)的危害程度和性質(zhì) 結(jié)合內(nèi)部分工與責(zé)任 對(duì)照GMP認(rèn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)劃分本企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí) A級(jí) 變更所產(chǎn)生的危害程度高 可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果 危害發(fā)生的頻次高 經(jīng)常發(fā)生 危害產(chǎn)生的原因幾乎不易被查找到 B級(jí) 變更所產(chǎn)生的危害程度中等 可能導(dǎo)致的不良影響較A級(jí)小很多 危害偶爾會(huì)發(fā)生 在控制條件下危害的原因可能被找出 并能加以控制 C級(jí) 變更所產(chǎn)生的危害程度低 導(dǎo)致不良影響輕微 危害發(fā)生的幾率很小或幾乎不會(huì)發(fā)生 危害的原因極易被找到 并易于控制 D級(jí) 安全級(jí) 變更不會(huì)產(chǎn)生危害和不良影響 二 變更風(fēng)險(xiǎn)的層級(jí)管理 1 變更風(fēng)險(xiǎn)控制的全員參與變更的多樣性 復(fù)雜性和經(jīng)常性要求變更管理的范圍廣 程度深 責(zé)任落實(shí)要到位 沒(méi)有全員參與的變更管理是非系統(tǒng)化管理 不可能達(dá)到GMP的本質(zhì)要求 2 變更風(fēng)險(xiǎn)的層級(jí)管理機(jī)制 1 原則 層級(jí)負(fù)責(zé) 低層級(jí)負(fù)責(zé)低風(fēng)險(xiǎn)的變更管理 高層級(jí)負(fù)責(zé)高風(fēng)險(xiǎn)的變更管理 平級(jí)制約 一個(gè)變更通常不可能由一個(gè)部門(mén)或崗位完成 涉及變更的平級(jí)部門(mén)或崗位之間必須相互溝通 互相監(jiān)督 根據(jù)各自的職責(zé)完成變更流程 分級(jí)不分類(lèi)變更的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)處不在 隨時(shí)可能發(fā)生 看似簡(jiǎn)單的變更蘊(yùn)藏巨大的風(fēng)險(xiǎn) 不能將變更按事件的大小 變更的難易程度和投資多少進(jìn)行盲目的分類(lèi)管理 應(yīng)一事一議 變更風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估分級(jí)是變更控制的首要任務(wù) 只有確定了變更風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別 有針對(duì)性的采取消除和降低風(fēng)險(xiǎn)的措施 按規(guī)定嚴(yán)格執(zhí)行變更程序 才能有效規(guī)避風(fēng)險(xiǎn) 達(dá)到變更管理的真正目的 2 變更的流程管理 管理構(gòu)架 變更的提出和風(fēng)險(xiǎn)的一級(jí)管理負(fù)責(zé)部門(mén) 誰(shuí)提出誰(shuí)評(píng)估 涉及誰(shuí)誰(shuí)評(píng)估變更申請(qǐng)的內(nèi)容 變更申請(qǐng)表 變更的理由及基本情況 變更可能引入的全部風(fēng)險(xiǎn) 可能造成風(fēng)險(xiǎn)的因素 防控措施 評(píng)估結(jié)論 涉及的其他部門(mén) 申請(qǐng)人簽字 申請(qǐng)部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 評(píng)估項(xiàng)目 評(píng)估方式 評(píng)估內(nèi)容 可能的風(fēng)險(xiǎn)及因素 防控措施 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)A B C D 評(píng)估人簽字變更的提出部門(mén)應(yīng)在完成本部門(mén)評(píng)估工作后 將申請(qǐng)表及相關(guān)資料轉(zhuǎn)交涉及的其他部門(mén) 提出部門(mén)與涉及的其他部門(mén)分別獨(dú)立的完成各自的評(píng)估 2 變更的流程管理 管理構(gòu)架 一級(jí)批準(zhǔn)實(shí)施 C D級(jí)變更如不涉及其他部門(mén)則由提出部門(mén)批準(zhǔn)實(shí)施 如涉及其他部門(mén)則由提出部門(mén)會(huì)同變更所涉及的部門(mén)負(fù)責(zé)人共同簽字 批準(zhǔn)實(shí)施 如果變更的提出部門(mén)和涉及的其他部門(mén)有一方對(duì)變更的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論為A或B 則由評(píng)出較高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的部門(mén)負(fù)責(zé)上報(bào)質(zhì)量管理部門(mén)組織評(píng)估 以上內(nèi)容可合并成一個(gè)記錄表單 2 變更的流程管理 管理構(gòu)架 變更的備案 一級(jí)評(píng)估確定為C D級(jí)變更的 變更提出部門(mén)應(yīng)制定實(shí)施計(jì)劃 隨變更申請(qǐng)表一同上報(bào)質(zhì)量管理部門(mén)備案 質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)變更程序和內(nèi)容進(jìn)行審核 審核無(wú)誤后簽署意見(jiàn) 予以備案 如發(fā)現(xiàn)可能存在更高級(jí)別的風(fēng)險(xiǎn) 及時(shí)提出書(shū)面意見(jiàn) 由質(zhì)量管理部門(mén)組織評(píng)估 2 變更的流程管理 管理構(gòu)架 變更的執(zhí)行與監(jiān)督C D級(jí)變更在完成備案后 提出部門(mén)會(huì)同涉及的其他部門(mén)共同按照實(shí)施計(jì)劃執(zhí)行變更 質(zhì)量管理部門(mén)隨時(shí)檢查計(jì)劃執(zhí)行情況 檢查中如發(fā)現(xiàn)存在更高級(jí)別風(fēng)險(xiǎn) 應(yīng)立即停止變更 由質(zhì)量管理部門(mén)重新組織評(píng)估 變更的效果及防控措施的評(píng)價(jià)C D級(jí)變更完成后 由提出部門(mén)牽頭 會(huì)同涉及的其他部門(mén)對(duì)變更效果及風(fēng)險(xiǎn)防控措施進(jìn)行評(píng)價(jià) 形成評(píng)價(jià)報(bào)告 報(bào)質(zhì)量管理部門(mén)備案 質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)變更效果和防控措施進(jìn)行確認(rèn)后 簽署意見(jiàn)予以備案 如果發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)或更高級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)則應(yīng)暫停使用 由質(zhì)量管理部門(mén)組織重新評(píng)估和實(shí)施變更 風(fēng)險(xiǎn)的二級(jí)管理 負(fù)責(zé)部門(mén) 質(zhì)量管理部門(mén)評(píng)估范圍 一級(jí)評(píng)估確定為A B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更一級(jí)評(píng)估確定為C D級(jí)風(fēng)險(xiǎn) 但在備案 監(jiān)督執(zhí)行或效果評(píng)價(jià)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)可能存在A B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組提出的變更 風(fēng)險(xiǎn)的二級(jí)管理 評(píng)估的組織 質(zhì)量管理部門(mén)牽頭組織企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組下設(shè)的由多部門(mén)人員組成的質(zhì)量管理技術(shù)委員會(huì)進(jìn)行變更的二級(jí)評(píng)估 變更的批準(zhǔn)評(píng)定為A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更由企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn) 評(píng)定為B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn) 評(píng)定為C D級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更由變更提出部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn) 如果是質(zhì)量管理部門(mén)提出重新評(píng)估要求的變更應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn) 風(fēng)險(xiǎn)的二級(jí)管理 變更的執(zhí)行與監(jiān)督A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更由企業(yè)質(zhì)量管理技術(shù)委員會(huì)制定變更計(jì)劃 由提出部門(mén)會(huì)同涉及的其他部門(mén)具體執(zhí)行 B級(jí)變更由質(zhì)量管理部門(mén)制定變更計(jì)劃 由提出部門(mén)會(huì)同涉及的其他部門(mén)具體執(zhí)行 C D級(jí)風(fēng)險(xiǎn)變更由提出部門(mén)會(huì)同涉及的其他部門(mén)制定變更計(jì)劃 并具體實(shí)施 A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更由企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組指定若干技術(shù)委員會(huì)成員組成臨時(shí)監(jiān)督組 制定監(jiān)督計(jì)劃 監(jiān)督執(zhí)行情況 B級(jí)變更由質(zhì)量管理部門(mén)制定監(jiān)督計(jì)劃 監(jiān)督執(zhí)行情況 C D級(jí)風(fēng)險(xiǎn)變更由質(zhì)量管理部門(mén)隨時(shí)監(jiān)督執(zhí)行情況 風(fēng)險(xiǎn)的二級(jí)管理 變更的效果及防控措施的評(píng)價(jià)A B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更結(jié)束后 由變更提出部門(mén)向質(zhì)量管理部門(mén)申請(qǐng)效果評(píng)價(jià) 由質(zhì)量管理部門(mén)報(bào)告企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組組織技術(shù)委員會(huì)對(duì)變更效果和防控措施進(jìn)行評(píng)價(jià) 并形成書(shū)面報(bào)告 上報(bào)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組做出最終的決策 C D級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更結(jié)束后 按照一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的 變更的效果及防控措施的評(píng)價(jià) 執(zhí)行 變更的風(fēng)險(xiǎn)回顧 企業(yè)各部門(mén)每年應(yīng)對(duì)