純化水系統(tǒng)驗證方案.doc

1. 引言1.1 概述1.1.1純化水系統(tǒng)位于本公司固體制劑廠房東部水處理間，是由 科技發(fā)展有限公司制造的3t/h制藥用水設備，純化水主要用于中藥后處理及口服制劑用水，工藝衛(wèi)生用水及試驗用水。1.1. 2純化水系統(tǒng)主要技術參數(shù)：產(chǎn)量：3t/h 電導率：2S/cm1.1.3本系統(tǒng)所用原料水為地下深井水，符合國家飲用水標準。1.2目的1.2.1檢查并確認純化水系統(tǒng)設備及管路的安裝是否符合設計要求；1.2.2檢查并確認設備的運行情況；1.2.3檢查并確認系統(tǒng)操作、維修、保養(yǎng)、SOP是否符合生產(chǎn)要求；1.2.4檢查并確認所制得的純化水符合標準。1.2.5檢查并確認制水量，確保純化水系統(tǒng)的穩(wěn)定性。1.3文件名 稱編號或編寫存 放 處中國藥典2000年版二部藥典委員會質(zhì)量部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年版1999年國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)質(zhì)量部藥品生產(chǎn)驗證指南國家醫(yī)藥管理局推行GMP、GSP委員會質(zhì)量部飲用水水質(zhì)標準GB5749-85質(zhì)量部3T/h制藥用水設備說明書檔案室、設備工程部純水化系統(tǒng)標準操作規(guī)程檔案室、生產(chǎn)技術部設備工程部純化水系統(tǒng)清洗程序檔案室、生產(chǎn)技術部設備工程部純化水系統(tǒng)維護保養(yǎng)程序檔案室、生產(chǎn)技術部設備工程部純化水系統(tǒng)管理程序09-SC-CB-0101809-SC-CB-01041檔案室、設備工程部1.4工藝流程圖及說明膜清洗系統(tǒng)回水管路純水箱二級反滲透中間水箱一級反滲透預處理設施源水供水系 統(tǒng)用水點加藥系統(tǒng)滅菌設施說明：（1）源水供水系統(tǒng)由源水箱、熱交換系統(tǒng)及原水泵組成。（2）預處理設施由多介質(zhì)過濾器、阻垢劑添加設施及精密過濾器組成。（3）反滲透系統(tǒng)由高壓泵、反滲透膜、反滲透膜殼等組成。（4）膜清洗系統(tǒng)由膜清洗泵及膜清洗水箱組成。2. 純化水質(zhì)量標準序 號項 目指 標1電導率2s/cm2酸堿度符合規(guī)定3氯化物符合規(guī)定4硫酸鹽符合規(guī)定5鈣 鹽符合規(guī)定6硝酸鹽0.000006%7亞硝酸鹽0.000002%8氨0.0003%9二氧化碳符合規(guī)定10易氧化物符合規(guī)定11不揮發(fā)物0.001%12重金屬0.00005%13微生物檢查細菌總數(shù)100CFU/ML3. 驗證步驟3.1安裝確認3.1.1純化水制備裝置的安裝確認3.1.1.1純化水系統(tǒng)各組件材質(zhì)確認序號設 計 要 求安 裝 情 況檢 查 情 況1源水泵：TQH40-200（）B揚程：35米 功率：3KW材質(zhì)：不銹鋼源水箱：3000L材質(zhì)：不銹鋼2熱交換系統(tǒng)：型號：BR0.1- 4m3材質(zhì)：不銹鋼3預處理系統(tǒng)：(1)自動多介質(zhì)過濾罐：材質(zhì)：不銹鋼介質(zhì)：石英砂、錳砂規(guī)格：9001800mm介質(zhì)規(guī)格：0.5- 3cm(2)反沖控制閥：材質(zhì)：不銹鋼(3)保安過濾器：型號：OPQ材質(zhì)：不銹鋼濾芯：PP棉精度：5m4反滲透系統(tǒng)：(1)高 壓 泵：一級泵 二級泵型號：CR8-160 CR4-190材質(zhì)：不銹鋼 不銹鋼功率：5.5KW 4.0KW(2)反滲透膜：一級膜 二級膜型號：ESPAZ-4040 LFCI數(shù)量： 15 9材質(zhì)：聚酰胺 復合膜(3)反滲透膜殼：型號：40403數(shù)量：8材質(zhì)：不銹鋼(4)電磁閥：型號：5281數(shù)量：3個產(chǎn)地：德國(5)壓力傳感器3個 電導儀：型號：DCK- 340P數(shù)量：1個壓力表：型號：0- 160PSi 0- 400PSi數(shù)量：4 2材質(zhì)：不銹鋼 不銹鋼流量計：型號： 30GPM數(shù)量：4個5膜清洗系統(tǒng)：(1)膜 清 洗 泵：型號：TQH40- 125（）數(shù)量：1材質(zhì)：不銹鋼功率：1.5KW (2) 膜清洗水箱：型號：1000L數(shù)量：1材質(zhì)：PE6供水系統(tǒng)：(1)中間水箱：型號：1250數(shù)量：1材質(zhì)：不銹鋼(2)純 水 罐：型號：3000L數(shù)量：1材質(zhì)：316L(3)滅菌呼吸器：型號：HDCF數(shù)量：1個材質(zhì)：316L濾芯材質(zhì)：PTEE過濾精度：0.020.1m(4)純 水 泵：型號：BAW3-100數(shù)量：1個功率：0.75KW材質(zhì)：316L7消毒殺菌系統(tǒng)：(1)紫外殺菌容器：型 號：S-45 S-15數(shù) 量：1 1燈管型號：T645120 T51540功 率：120W 40W(2)純蒸汽發(fā)生器殺菌系統(tǒng)：壓 力 表：型 號：01.6MPa 00.6MPa數(shù) 量：1個 2個轉子流量計：型 號：LZB型數(shù) 量：1個3.1.1.2純化水制備裝置的管道連接設 計 要 求安 裝 情 況檢 查 結 論原水原水箱管路及閥門材料：不銹鋼（304）原水箱自動反沖多介質(zhì)過濾罐管路及閥門材料：不銹鋼（304）多介質(zhì)濾器保安濾器管路及閥門材料：不銹鋼（304）膜清洗系統(tǒng)管路及閥門材料：不銹鋼（304）RO系統(tǒng)反滲透水箱管路及閥門材料：不銹鋼（316）結論： 檢查人： 復核人： 日期：3.1.1.3公用系統(tǒng)的安裝確認設 計 要 求安 裝 情 況結 論1、電源380V三相， 50HZ，有接地保護2、蒸汽壓力0.3MPa裝有控制閥、壓力表3、壓縮空氣壓力：0.7MPa結論： 檢查人： 復核人： 日期：3.1.2純化水管道分配系統(tǒng)的安裝確認3.1.2.1純化水由純化水貯罐經(jīng)純化水輸送泵分配至各用使用點，分配組成如下：回路1：純化水貯罐去車間使用點1#洗潔服2#女更衣間3#男更衣間4#三維運動混合機5#沸騰制粒機6#低溫粉碎機7#沖漿罐8#中檢間9#高效濕法制粒機10#工器具洗滌室11#高效包衣機12#男更衣間13#女更衣間14#工器具洗滌室15#超聲波洗瓶機（405-1）16#超聲波洗瓶機（405-2）17#鋁蓋清洗機18#配制罐19#中檢間20#二更緩沖間21#制丸間22#配液間23#溶膠24#網(wǎng)膠回收25#工器具洗滌26#打光間27#中檢間 純化水貯罐回路2： 去前處理車間28#冷庫29#水沉罐30#收粉間31#噴霧干燥32#工器具洗滌 純化水貯罐注：“ ”部分為口服液車間， “ ”部分為軟膠囊車間。車間內(nèi)部管道分配情況表設 計 要 求安 裝 情 況結 論純化水貯罐：不銹鋼316L管道及閥門材質(zhì)：不銹鋼304口服液車間各使用點前管道及閥門材質(zhì)：不銹鋼304閥門為不銹鋼隔膜閥固體制劑車間各使用點管道及閥門材質(zhì)：不銹鋼316L閥門為不銹鋼衛(wèi)生球閥前處理車間各使用點管道及閥門材質(zhì)：不銹鋼316L閥門為不銹鋼衛(wèi)生球閥結論： 檢查人： 復核人： 日期：3.1.2.2管道的連接和試壓（1）管道連接：根據(jù)設計規(guī)范要求，純水輸送管道應采用自動氬弧熱熔式焊接，焊接后內(nèi)壁應光滑，正式焊接前應確定焊接參數(shù)。根據(jù)焊接機操作手冊選擇不同的焊接參數(shù)。正式的焊接過程中，嚴格按照確定的參數(shù)進行焊接。焊接過程中，記錄接頭數(shù)量及位置，登記編號，焊接后對接頭進行外觀檢查。（2）管道試壓：焊接完成后，用純水試壓。實驗壓力為工作壓力的1.5倍。各接頭在試驗壓力下應無滲漏發(fā)生。3.1.2.3管道的清洗、堿洗、鈍化及消毒（記錄見附5、附6）。（1）純化水預沖洗：在貯液罐中注入足夠的常溫純化水，用水泵加以循環(huán)，15分鐘后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。（2）堿液沖洗：用NaOH化學純試劑加入純化水配成2%（重量濃度）的堿液，用泵循環(huán)3小時后排放。（3）沖洗：將純化水加入貯液罐，啟動水泵，打開各使用點排放，直到各出口點水的PH值與罐中水的PH值一致。（4）鈍化：用純化水及化學純的硝酸配成8%的酸液，啟動水泵，用熱交換器加熱循環(huán)液，在4952循環(huán)60分鐘后排放至中和池。（5）初始沖洗：再用純化水沖洗6分鐘。（6）純蒸汽消毒：在純蒸汽發(fā)生器中注入足夠的純化水，關閉直通管路閥門，打開消毒系統(tǒng)，121蒸汽沖洗各使用點30分鐘。（7）最后沖洗：制新純化水，再次沖洗各使用點35分鐘。3.1.3純化水系統(tǒng)儀表安裝儀器儀表的校正本廠編號儀表名稱生產(chǎn)廠家安裝位置校正單位校正結果結論： 檢查人： 復核人： 日期：3.2運行確認：3.2.1確認依據(jù)中國藥典2000年版。純化水制備標準操作規(guī)程。3T/h制藥用水設備使用說明書。3.2.2確認方法按純化水制備標準操作規(guī)程操作，記錄測試情況。3.3 純化水系統(tǒng)確認過程3.3.1檢查管路情況，檢查閥門和密封圈。設 計 要 求運 行 情 況結 論1、源水泵按規(guī)定方向運轉無振動，無跑、冒、滴、漏。2、純化水高壓泵按規(guī)定方向運轉無振動，無跑、冒、滴、漏。3、反滲透水泵按規(guī)定方向運轉無振動，無跑、冒、滴、漏。4、循環(huán)純水泵按規(guī)定方向運轉無振動，無跑、冒、滴、漏。5、系統(tǒng)管路無跑、冒、滴、漏。結論： 檢查人： 復核人：日期：3.3.2檢查閥門和控制裝置是否正常工作設 計 要 求運 行 情 況結 論源水箱液位自動控制閥門正常操作出水質(zhì)量自動監(jiān)測在線檢測電導率數(shù)值，超標后可自動回流結論： 檢查人： 復核人：日期：3.3.3二級反滲透是否能正常工作項 目規(guī)定要求運行情況結 論壓力大于0.25MPa流量42LPM純化水質(zhì)量按純化水質(zhì)量標準執(zhí)行3.4純化水水質(zhì)的預先測試分析在純水系統(tǒng)出水口的取樣點取樣，按純水檢驗規(guī)程檢驗，連續(xù)三天。記錄見附錄。3.5 純化水系統(tǒng)的驗證3.5.1各取樣點標號（見前頁）3.5.2取樣頻率整個水質(zhì)監(jiān)測分為三個驗證周期，每個周期為七天。取樣點取樣頻率：純化水貯罐：天天取樣。純化回水口：天天取樣。純化水使用點（輪流取樣）：一周一次。說明：每次取樣均做全項檢測。3.5.3檢驗報告書（見附錄9）3.6純化水系統(tǒng)日常監(jiān)控取 樣 點取 樣 頻 率檢 測 項 目二級反滲透后、總送水口、總回水口、各使用點（輪流取樣）每天一次電導率每月一次理化指標每周周一微生物限度4. 最終分析和評價 評價人： 日期：5. 驗證周期5.1 純化水系統(tǒng)若較長時間停用，在正式生產(chǎn)三個星期前開啟純化水系統(tǒng)，并做三個周期的監(jiān)控。5.2 純化水系統(tǒng)改造或大修后，應做三個周期的監(jiān)控。5.3 每周對純化水系統(tǒng)消毒一次。每年對純化水系統(tǒng)進行一次驗證。6. 最終批準批準人： 日期：附件1安裝及測試儀器、儀表的校正本廠編號儀器名稱生產(chǎn)廠家型號校正單位結果位置檢查人： 復核人： 日期： 附件2純化水系統(tǒng)管道焊接外觀質(zhì)量檢查確認記錄設備名稱設備編號接頭編號焊接工藝描述已確認的焊接參數(shù)檢查結果焊接員檢查員附件3管道清洗、堿洗、沖洗后PH測試記錄時 間情 況 記 錄人 員預沖洗堿液清洗堿液濃度：堿液溫度：配制記錄：氫氧化鈉循環(huán)開始時間：氫氧化鈉循環(huán)結束時間：沖洗開始時間沖洗結束時間貯罐PH值1#出水口PH值2#出水口PH值3#出水口PH值4#出水口PH值5#出水口PH值6#出水口PH值7#出水口PH值8#出水口PH值9#出水口PH值10#出水口PH值11#出水口PH值12#出水口PH值13#出水口PH值14#出水口PH值115#出水口PH值16#出水口PH值17#出水口PH值17#出水口PH值18#出水口PH值19#出水口PH值20#出水口PH值21#出水口PH值22#出水口PH值23#出水口PH值24#出水口PH值25#出水口PH值264#出水口PH值27#出水口PH值28#出水口PH值29#出水口PH值30#出水口PH值31#出水口PH值32#出水口PH值總回水口PH值結論： 檢查人： 復核人： 檢查日期：附件4純化水系統(tǒng)鈍化消毒記錄設備編號純化水系統(tǒng)名稱鈍化硝酸用量純化水用量水 溫循環(huán)開始時間結束時間沖洗開始時間結束時間電導率測試1234567891011121314151617181920212223242526272829303132貯罐總回水口消 毒蒸汽壓力溫 度開始時間結束時間附件5純化水儲罐呼吸過濾器確認設備名稱型號規(guī)格編 號過濾器類型濾殼編號濾芯編號使 用 點純化水儲罐制 造 商過濾器完整性試驗結果過濾器清洗消毒更換頻率結論附件6純化水系統(tǒng)性能確認檢測記錄項 目標準值實