地高辛說(shuō)明書.doc

地高辛片說(shuō)明書【藥品名稱】通 用 名：地高辛片英 文 名：Digoxin Tablets【成 份】本品主要成份為地高辛?！舅幚矶纠怼恐委焺┝繒r(shí)1、正性肌力作用：本品選擇性地與心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶結(jié)合而抑制該酶活性，使心肌細(xì)胞膜內(nèi)外Na+-K+主動(dòng)偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)受損，心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨于活躍，使細(xì)胞漿內(nèi)Ca2+增多，肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+儲(chǔ)量亦增多，心肌興奮時(shí)，有較多的Ca2+釋放；心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高，激動(dòng)心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。 2、負(fù)性頻率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)改善，消除交感神經(jīng)張力的反射性增高，并增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力，因而減慢心率。此外，小劑量時(shí)提高竇房結(jié)對(duì)迷走神經(jīng)沖動(dòng)的敏感性，可增強(qiáng)其減慢心率作用。大劑量（通常接近中毒量）則可直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)和希氏束而呈現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩和不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。3、心臟電生理作用：通過(guò)對(duì)心肌電活動(dòng)的直接作用和對(duì)迷走神經(jīng)的間接作用，降低竇房結(jié)自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)其有效不應(yīng)期，導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加，可減慢心房纖顫或心房撲動(dòng)的心室率；由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期，當(dāng)用于房性心動(dòng)過(guò)速和房撲時(shí)，可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。【藥代動(dòng)力學(xué)】本品為由毛花洋地黃提純制得的強(qiáng)心苷，其特點(diǎn)是排泄較快而蓄積性較小。口服主要經(jīng)小腸上部吸收，吸收不完全，也不規(guī)則，口服吸收率約75%，生物利用度：片劑為60%-80%，口服起效時(shí)間0.5-2小時(shí)，血漿濃度達(dá)峰時(shí)間2-3小時(shí)，獲最大效應(yīng)時(shí)間為4-6小時(shí)。地高辛消除半衰期平均為36小時(shí)。分布；吸收后廣泛分布到各組織一部分經(jīng)膽道吸收入血，形成肝-腸循環(huán)。血漿蛋白結(jié)合率低，為20%-25%，表觀分布容積為6-10L/kg。代謝與排泄：地高辛在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝很少，主要以原形由腎排除，尿中排出量為用量的50%-70%?！具m 應(yīng) 癥】1、用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全；對(duì)于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差；2、用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速?！居梅ㄓ昧俊砍扇顺Ｓ昧靠诜撼Ｓ?.125-0.5mg（半片-2片），每日一次，7天可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度；若達(dá)快速負(fù)荷量，可每68小時(shí)給藥0.25mg（1片），總劑量0.751.25mg/日（35片/日）；維持量，每日一次0.1250.5mg（半片2片）。小兒常用量口服：本品總量，早產(chǎn)兒0.020.03mg/kg；1月以下新生兒0.030.04mg/kg；1月2歲，0.050.06mg/kg：25歲，0.030.04mg/kg；510歲，0.020.035mg/kg；10歲或10歲以上，照成人常用量；本品總量分3次或每68小時(shí)給予。維持量為總量的1/51/3，分2次，每12小時(shí)1次或每日1次。在小嬰幼兒（尤其早產(chǎn)兒）需仔細(xì)制定劑量和密切監(jiān)測(cè)血藥濃度和心電圖。近年通過(guò)研究證明，地高辛逐日給予一定劑量，經(jīng)67天能在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定的濃度而發(fā)揮全效作用，因此，病情不急而又易中毒者，可逐日按5.5g/kg 給藥，也能獲得滿意的治療效果，并能減少中毒發(fā)生率?；蜃襻t(yī)矚?！静涣挤磻?yīng)】1常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括：促心律失常作用、胃納不佳或惡心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、異常的無(wú)力、軟弱。2少見(jiàn)的反應(yīng)包括：視力模糊或“色視”，如黃視、綠視、腹瀉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯(cuò)亂。3罕見(jiàn)的反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛及皮疹、蕁麻疹（過(guò)敏反應(yīng)）。4在洋地黃的中毒表現(xiàn)中，促心律失常最重要，最常見(jiàn)者為室性早搏，約占促心律失常不良反應(yīng)的33%。其次為房室傳導(dǎo)阻滯，陣發(fā)性或加速性交界性心動(dòng)過(guò)速，陣發(fā)性房性心動(dòng)過(guò)速伴房室傳導(dǎo)阻滯，室性心動(dòng)過(guò)速、竇性停搏、心室顫動(dòng)等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見(jiàn)，但室性心律失常比成人少見(jiàn)。新生兒可有P-R間期延長(zhǎng)?！窘?忌】與鈣注射劑合用；任何洋地黃類制劑中毒；室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)；梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動(dòng)仍可考慮）；預(yù)激綜合征伴心房顫動(dòng)或撲動(dòng)。【注意事項(xiàng)】1不宜與酸、堿類配伍。2慎用：低鉀血癥；不完全性房室傳導(dǎo)阻滯；高鈣血癥；甲狀腺功能低下；缺血性心臟?。恍募」Ｋ?；心肌炎；腎功能損害。3用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查。血壓、心率及心律；心電圖；心功能監(jiān)測(cè)；電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂；腎功能；疑有洋地黃中毒時(shí)，應(yīng)作地高辛血藥濃度測(cè)定。過(guò)量時(shí)，由于蓄積性小，一般于停藥后1-2天中毒表現(xiàn)可以消退。4應(yīng)用時(shí)注意監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度。5應(yīng)用本品劑量應(yīng)個(gè)體化?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】本品可通過(guò)胎盤，故妊娠后期母體用量可能增加，分娩后6周須減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊。【兒童用藥】新生兒對(duì)本品的耐受性不定，其腎清除減少；早產(chǎn)兒與未成熟兒對(duì)本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人用量略大?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏耆烁文I功能不全，表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者，對(duì)本品耐受性低，必須減少劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩?與兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿劑如布美他尼（Bumetanide，制品為丁尿胺）、依他尼酸（Ethacrynic Acid，利尿酸）等同用時(shí)，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。2與制酸藥（尤其三硅酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來(lái)烯胺（Colestyramine，消膽胺）和其他陰離子交換樹脂。柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、對(duì)氨水楊酸同用時(shí)，可抑制洋地黃強(qiáng)心苷吸收而導(dǎo)致強(qiáng)心苷作用減弱。3與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑，可卡因、泮庫(kù)溴胺（Pancuronium Bromide，潘可龍，巴活郎）、蘿芙木堿、琥珀膽堿（司可林，Scoline；Suxamethonium Chloride）或擬腎上腺素類藥同用時(shí)，可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。4有嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯且伴正常血鉀者的應(yīng)用洋地黃患者不應(yīng)同時(shí)應(yīng)用鉀鹽，但噻嗪類利尿劑與本品同用時(shí)，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。5受體阻滯劑與本品同用，有導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩的可能，應(yīng)重視。但并不排除阻滯劑用于洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。6與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍，提高程度與奎尼丁用量相關(guān)，甚至可達(dá)到中毒濃度，即使停用地高辛，其血藥濃度仍繼續(xù)上升，這是奎尼丁從組織結(jié)合處置換出地高辛，減少其分布容積之故。兩藥合用時(shí)應(yīng)酌減地高辛用量1/2-1/3。7與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用，由于降低腎及全身對(duì)地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩。8螺內(nèi)酯可延長(zhǎng)本品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥間期，隨訪監(jiān)測(cè)本品的血藥濃度。9血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。10依酚氯胺（Edrophonium Chloride，Tensilon騰喜龍）與本品合用可致明顯心動(dòng)過(guò)緩。11吲哚美辛（Indometacin，消炎痛）可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長(zhǎng)，有中毒危險(xiǎn)，需監(jiān)測(cè)血藥濃度及心電圖。12與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調(diào)整肝素用量。13洋地黃化時(shí)靜脈用硫酸鎂應(yīng)極其謹(jǐn)慎，尤其是在靜注鈣鹽時(shí)，可發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯。14紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道的吸收。15甲氧氯普胺（Metoclopramide，Maxolon滅吐靈）因促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)而減少地高辛的生物利用度約25%。普魯本辛因抑制腸道蠕動(dòng)而提高地高辛生物利用度約25%?！舅幬镞^(guò)量】1若地高辛血藥濃度為大于2.02.5ng/ml，應(yīng)警惕地高辛藥物過(guò)量或毒性反應(yīng)。2患者在2-3周之前服用過(guò)任何洋地黃制劑，宜予小劑量給藥，以免中毒。3強(qiáng)心苷劑量計(jì)算應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重，因脂肪組織不攝取強(qiáng)心苷。4推薦劑量只是平均劑量，必須按照患者需要調(diào)整每次劑量。5肝功能不全者，應(yīng)選用不以肝臟代謝為主的洋地黃制劑。6腎功能不全者，應(yīng)選用主要經(jīng)腎臟排泄的洋地黃制劑。7應(yīng)用洋地黃患者對(duì)電復(fù)律極為敏感，應(yīng)高度警惕。8透析不能從體內(nèi)迅速去除本品。9在本品引起嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，不宜補(bǔ)鉀。10腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時(shí)就可有中毒反應(yīng)。嬰幼兒尤其是早產(chǎn)兒和發(fā)育不全兒，要在血藥濃度及心電監(jiān)測(cè)下調(diào)整劑量。11當(dāng)患者由強(qiáng)心苷注射液改為本品時(shí)，為補(bǔ)償藥物間藥動(dòng)學(xué)差別，需要調(diào)整劑量。12應(yīng)靜脈給藥，因?yàn)榧∪庾⑸溆忻黠@局部反應(yīng)，且作用慢、生物利用度差。13本品過(guò)量及毒性反應(yīng)的處理：輕度中毒者，停用本品及利尿治療，如有低鉀血癥而腎功能尚好，可給以鉀鹽。發(fā)生促心律失常者可用：氯化鉀靜脈滴注，對(duì)消除異位心律往往有效。苯妥英納，該藥能與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)性爭(zhēng)奪Na+-K+-ATP酶，因而有解毒效應(yīng)。成人用100-200mg加注射用水20ml緩慢靜注，如情況不緊急，亦可口服，每次0.1mg，每日3-4次。利多卡因，對(duì)消除室性心律失常有效，成人用50-100mg加入葡萄糖注射液中靜脈注射，必要時(shí)可重復(fù)。阿托品，對(duì)緩慢性心律失常者可用。成人用0.5-2mg皮下或靜脈注射。心動(dòng)過(guò)緩或完全房室傳導(dǎo)阻