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中藥藥理學(xué) 中藥藥理學(xué)總論第一章緒論第一節(jié)中藥藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和學(xué)科任務(wù)中藥藥理學(xué) PharmacologyoftraditionalChineseMedicine PTCM 是以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo) 運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法 研究中藥與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的一門(mén)學(xué)科 中藥 是按照中醫(yī)理論預(yù)防和治療疾病的天然藥材 機(jī)體 人體 動(dòng)物體 微生物體 一 研究?jī)?nèi)容 中藥藥效學(xué) PharmacodynamicsofTCM 用現(xiàn)代科學(xué)的理論和方法 研究和揭示中藥對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ) 中藥藥動(dòng)學(xué) PharmacokineticsofTCM 是研究中藥及其化學(xué)成在體內(nèi)的吸收 分布 代謝和排泄的規(guī)律 二 學(xué)科任務(wù) 1 探討中藥防治疾病的現(xiàn)代科學(xué)依據(jù) 認(rèn)識(shí)和理解中藥理論的內(nèi)涵 闡明藥效產(chǎn)生的機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ) 2 指導(dǎo)臨床合理用藥 提高療效 3 闡明中醫(yī)藥理論的現(xiàn)代科學(xué)本質(zhì) 4 研發(fā)新藥 承擔(dān)新藥藥效學(xué)和毒理學(xué)研究 評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性 5 促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合 同時(shí)也促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化 第二節(jié)中藥藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史中藥藥理學(xué)是近幾十年來(lái)形成的一門(mén)新興學(xué)科 是中藥學(xué)發(fā)展的一個(gè)重要分支學(xué)科 一 古人對(duì)藥物作用及作用機(jī)理的探索 神農(nóng)嘗百草 始于四千年前 是對(duì)中藥藥理的初步實(shí)踐 法象藥理 模式 始于宋 盛于清 宋徵宗趙佶 圣濟(jì)經(jīng) 卷五 取名 藥理篇 提出 物生而后有象 象而后有滋 物物妙理 可得而推 二 中西醫(yī)藥學(xué)發(fā)展和轉(zhuǎn)歸1 醫(yī)學(xué)公元前4 3世紀(jì)古希臘醫(yī)學(xué)之父希波克拉底文集與中國(guó)黃帝內(nèi)經(jīng)幾乎同時(shí)問(wèn)世 公元二世紀(jì)西醫(yī)向地中海沿岸轉(zhuǎn)移 在古羅馬開(kāi)花結(jié)果 而中醫(yī)在黃河流域已有長(zhǎng)足發(fā)展 公元七世紀(jì)我國(guó)中醫(yī)藥學(xué)達(dá)到相當(dāng)成熟程度 政府頒布了第一部藥典 唐 新修本草 公元十六世紀(jì)李時(shí)珍完成了著名的 本草綱目 公元十七世紀(jì)西醫(yī)新理論的創(chuàng)立與新技術(shù)的應(yīng)用 2 藥學(xué)1804年德國(guó)藥師Sertuner從阿片中提取嗎啡 1909年Ehrich合成了砷礬納明治療梅毒 1935年Domek發(fā)現(xiàn)了磺胺的抗菌作用 1940年英國(guó)Florey在Fleming研究的基礎(chǔ)上提出了青霉素 使藥學(xué)得到飛速發(fā)展 而中醫(yī)藥學(xué)從李時(shí)珍的 本草綱目 之后漫長(zhǎng)的300年中 幾乎無(wú)大的進(jìn)展 3 現(xiàn)代中藥藥理學(xué)發(fā)展三個(gè)時(shí)期 20世紀(jì)20 40年代 1923年陳克恢對(duì)麻黃的研究 50 80年代 篩選治療多發(fā)病 常見(jiàn)病藥物 結(jié)合中醫(yī)理論與治療法則研究 為中藥藥理學(xué)科的形成奠定了基礎(chǔ) 90年代后 單味中藥研究深入到分子水平 進(jìn)一步闡明復(fù)方的多效性的多成分多靶點(diǎn)的概念 1982年王筠默教授編寫(xiě)了第一本中藥藥理學(xué)教科書(shū) 正式列入高等院校藥學(xué)專業(yè)的專業(yè)課和中醫(yī)專業(yè)的基礎(chǔ)課 1989年開(kāi)辦中藥藥理專業(yè)和隨后的碩士 博士點(diǎn) 大大地促進(jìn)了中藥藥理學(xué)的發(fā)展 第二章中藥藥性理論的現(xiàn)代研究?jī)?nèi)容包括 四氣五味 升降浮沉 歸經(jīng) 十八反 十九畏 有毒 無(wú)毒等 其核心是四氣五味 第一節(jié)中藥四氣 四性 的現(xiàn)代研究 四性 指寒 熱 溫 涼 寒 涼 熱 溫 性質(zhì)相同 程度不同 四性的現(xiàn)代研究 主要從對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 植物神經(jīng)系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng) 代謝 能量代謝 功能等影響進(jìn)行研究 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響溫?zé)崴幙墒购C動(dòng)物中樞興奮性增強(qiáng) 痛閾和驚厥閾降低 腦內(nèi)NA DA升高 5 HT降低 如附子 干姜 肉桂 寒涼藥則相反 2 對(duì)植物神經(jīng)功能的影響溫?zé)?助陽(yáng) 藥可使寒癥 陽(yáng)虛患者低下的交感 腎上腺功能活動(dòng)恢復(fù)正常 通過(guò)催化多巴胺 羥化酶 DBH 活性 促進(jìn)兒茶酚胺 CA 生成 提高交感神經(jīng) 受體 cAMP 降低副交感神經(jīng) M受體 cGMP 使cAMP cGMP比值恢復(fù)正常 如附子 干姜 肉桂 寒涼 滋陰 藥則相反 3 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響溫?zé)嵝缘难a(bǔ)陽(yáng)和補(bǔ)氣藥 人參 鹿茸等 甲狀腺軸 促進(jìn)甲狀腺素 T3 T4 丘腦 垂體 胸腺軸 增強(qiáng)胸腺功能 免疫 腎上腺皮質(zhì)軸 ACTH 17 OHCS 性腺軸 促性激素作用 性激素 寒涼補(bǔ)陰藥可使上述亢進(jìn)功能恢復(fù)正常 4 對(duì)代謝的影響 能量代謝 溫?zé)崴幒椭?yáng)藥 提高垂體 甲狀腺和細(xì)胞膜Na K ATPE及耗氧量 促胞內(nèi)ATP分解 cAMP增加 使cGMP cAMP比值恢復(fù)正常 寒證和陽(yáng)虛患者cGMP增高 寒涼藥相反 如生地 知母 黃連等 5 對(duì)心血管 病原體等影響溫?zé)崴?加快心率 升高血壓 寒涼藥 作用相反 多有抗菌 抗病毒 抗腫瘤作用 第二節(jié)中藥五味的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)中藥五味是指辛 酸 甘 苦 咸 其味與化學(xué)成分和藥理作用關(guān)系 辛 含揮發(fā)油 發(fā)汗解熱 改善循環(huán) 促進(jìn)消化等 酸 含有機(jī)酸 鞣質(zhì) 止血 止瀉 抑菌 抗炎等 甘 糖類 氨基酸 維生素 補(bǔ)養(yǎng)人體 提高免疫和抗病能力 苦 含生物堿 苷類 抗菌 強(qiáng)心 導(dǎo)瀉 平喘等 咸 含碘和無(wú)機(jī)鹽 軟堅(jiān)散結(jié) 通便等 第三節(jié)中藥升降浮沉的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)中藥升降浮沉有二個(gè)含義 1 作用趨向與藥理作用升浮 作用上行向外 用于瀉下 崩漏 脫肛 下垂 表癥不解等 藥理作用對(duì)汗腺 平滑肌的影響 沉降 作用下行向內(nèi) 用于咳 喘 吐 便秘等癥 藥理作用對(duì)中樞和平滑肌的影響 2 質(zhì)地輕重 升浮 多為花葉質(zhì)輕 沉降 多為礦石 果實(shí)質(zhì)重 第四節(jié)歸經(jīng)的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)中藥的歸經(jīng)理論 是指中藥對(duì)某一臟腑經(jīng)絡(luò)的選擇性作用 1 中藥歸經(jīng)與藥效學(xué)關(guān)系如歸肝膽 腸經(jīng)的藥物對(duì)肝 膽腸的藥理作用相吻合如平肝 抗驚厥和瀉下藥等 2 中藥歸經(jīng)與藥動(dòng)學(xué)關(guān)系歸經(jīng)與藥物在臟腑經(jīng)絡(luò)中分布 不盡相同 這與現(xiàn)代對(duì)中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)的認(rèn)識(shí)有關(guān) 3 中藥歸經(jīng)與微量元素和受體關(guān)系微量元素與組織的親和力如銅 鐵 鋅富集于肝 附子歸心經(jīng)與 1有關(guān) 第五節(jié)有毒 無(wú)毒的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)古人就有 神農(nóng)嘗百草 一日而遇七十毒 毒副作用主要表現(xiàn)有以下幾種形式 1 急性毒性 過(guò)量 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)鳥(niǎo)頭 士的寧等生物堿 2 心血管系統(tǒng)附子 雪上一枝蒿 蟾蜍等生物堿強(qiáng)心苷 3 呼吸系統(tǒng)苦杏仁 桃仁 白果 商陸等氰苷 2 長(zhǎng)期毒性 1 消化系統(tǒng)苦參 大戟 蕪花 巴豆等毒蛋白 脂肪油生物堿 2 血液系統(tǒng)芫花 斑蝥 雷公藤等 3 對(duì)肝 腎水解型鞣酸對(duì)肝有毒 馬兜鈴酸對(duì)腎有毒 3 過(guò)敏反應(yīng)可引起過(guò)敏反應(yīng)的中藥目前已發(fā)現(xiàn)有一百多種 150余種 4 致畸致癌作用雷公藤 細(xì)辛 石菖蒲可致小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變 檳榔 款冬花可致腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)生 第三章影響中藥藥理作用的因素藥物 機(jī)體 環(huán)境三個(gè)方面 第一節(jié)藥物因素一 品種二 產(chǎn)地三 采集季節(jié)和藥用部位四 貯藏條件五 炮制六 劑型和制劑七 劑量 煎煮方法和條件八 配伍和禁忌 配伍禁忌 妊娠禁忌 第二節(jié)機(jī)體因素一 生理因素年齡 嬰幼兒 肝腎功能不全 老人 肝腎功能衰退 性別 性激素 妊娠 哺乳 月經(jīng)三期的生理不同 體質(zhì) 營(yíng)養(yǎng)狀態(tài) 特異體制 高敏 耐受 過(guò)敏體 精神 樂(lè)觀者提高抗病能力 悲觀者難奏效 二 病理因素病理影響藥效 肝腎功能 腸內(nèi)微生物影響藥代 第三節(jié)環(huán)境因素地理?xiàng)l件 氣候 飲食 起居不同 晝夜節(jié)律性 激素分泌 神經(jīng)活動(dòng)等 第四章中藥藥理作用的特點(diǎn)及研究思路第一節(jié)中藥藥理作用的特點(diǎn)1 中藥作用的兩重性 1 標(biāo)本兼治 2 治療作用與不良反應(yīng)2 中藥作用的差異性 1 種屬差異 2 個(gè)體差異 3 中藥作用的量效關(guān)系4 中藥作用的時(shí)效關(guān)系5 中藥作用的雙向性 1 劑量大小與化學(xué)成分 2 不同生理或病理狀態(tài)6 中藥藥理作用與中藥功效 1 大量研究結(jié)果 中藥藥理作用與中藥功效一致 2 有些研究結(jié)果未能證實(shí)功效與藥理作用相關(guān) 第二節(jié)中藥復(fù)方藥理中藥復(fù)方研究目的有三 1 闡明中醫(yī)藥理論 如建立脾虛模型 研究四君子湯的作用 揭示脾和脾虛證的實(shí)質(zhì) 2 通過(guò)拆方實(shí)驗(yàn) 分析組方君 臣 佐 使的合理性 3 驗(yàn)證或揭示復(fù)方與其功效相關(guān)的藥理作用 20世紀(jì)90年代提出了一些新的研究思路與方法 強(qiáng)調(diào)中藥復(fù)方整體化學(xué)成分產(chǎn)生效應(yīng) 多層次 多環(huán)節(jié) 多靶點(diǎn)的概念和血清藥理實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)用 對(duì)復(fù)方研究有了突破性的發(fā)展 第三節(jié)中藥藥理學(xué)研究思路中藥藥理學(xué)研究的基本思路 1 中藥藥理作用研究必需與證的研究結(jié)合 1 證藥結(jié)合 2 證的動(dòng)物模型 3 以藥探理2 中藥分類對(duì)比研究3 與中藥功效相關(guān)的系統(tǒng)藥理作用研究4 中藥藥理作用的重新評(píng)價(jià)性研究5 中藥毒性研究6 中藥作用機(jī)理及物質(zhì)基礎(chǔ)研究 第五章解表藥第一節(jié)概述解表藥是指發(fā)散表邪 解除表癥 臨床用于治療外感表證的藥物 表證主要表現(xiàn) 1 表寒證 惡寒 無(wú)汗 鼻塞 即感冒或上呼吸道感染初期 2 表熱證 發(fā)熱 口渴 咽痛 即感冒或上呼吸道感染發(fā)展到高潮 解表藥分 1 辛溫解表藥 麻黃 桂枝 細(xì)辛等 用于表寒證 2 辛涼解表藥 柴胡 葛根 菊花等 用于表熱證 解表藥主要藥理作用 1 發(fā)汗 解熱 鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)靜 2 抗炎 抗菌 抗病毒及免疫調(diào)節(jié)等作用 第一節(jié)常用藥物麻黃麻黃科植物草麻黃Ephedrasinicastapf 中麻黃E intermediaSchrenketC A Mey 或木賊麻黃E equisetinaBge 的干燥草質(zhì)莖 麻黃性溫味辛 歸肺 膀胱經(jīng) 具有發(fā)汗散寒 宣肺平喘 利水消腫的功效 主要有效成分 麻黃堿 左旋麻黃堿L ephedrine 偽麻黃堿D pseudoephedrine占總堿90 其次為甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿 揮發(fā)油 含帖品烯醇 四 甲基吡嗪 木賊麻黃含量最高 草麻黃次之 麻黃堿 ephedrine 苯丙胺 amphetamie 去甲腎上腺素 noradrenaline 腎上腺素 adrenaline 1 與功效相關(guān)的藥理作用 1 發(fā)汗揮發(fā)油抑制汗腺導(dǎo)管Na 重吸收 左旋麻黃堿興奮汗腺 受體的交感性出汗 溫服 溫復(fù)以取汗 2 平喘平喘機(jī)理 D 麻黃堿促進(jìn)NA和AD釋放 L 麻黃堿直接興奮支氣管粘膜血管 受體和支氣管 2受體 阻止5 HT 組胺 SRS A釋放 促進(jìn)肺PGE釋放 使CAMP 而松馳 特點(diǎn) 較腎上腺素起效慢 作用溫和 持久 可口服 3 利尿利尿成分為D 麻黃堿 口服弱 靜注明顯 過(guò)量反而減弱 機(jī)理 擴(kuò)張腎血管增加過(guò)濾率 抑制腎小管對(duì)Na 重吸收 4 抗炎 抗過(guò)敏對(duì)急 慢性炎癥均有抑制作用 可被酚妥拉明和心得安阻斷 說(shuō)明與 有關(guān) 除抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放外還有抗補(bǔ)體作用 5 鎮(zhèn)咳 祛痰鎮(zhèn)咳為可達(dá)因1 20 有效成分為萜品烯醇 揮發(fā)油為祛痰有效成分 6 解熱 抗菌 抗病毒有效成分揮發(fā)油 為發(fā)散表邪的依據(jù)之一 2 其它藥理作用 1 興奮中樞麻黃堿治療量興奮皮質(zhì)和皮質(zhì)下中樞而失眠 亦能興奮中腦 延腦呼吸和血管運(yùn)動(dòng)中樞 2 強(qiáng)心 升壓直接興奮 1和 1 呈正性肌力 正性頻率和血管收縮 血壓升高 升壓特點(diǎn) 緩解 溫和 持久反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受 與遞質(zhì)耗竭和 親和力下降有關(guān) 3 抑制腸肌收縮可通過(guò) 2興奮和 2激動(dòng)結(jié)果 麻黃發(fā)汗 解熱 抗病原微生物 是發(fā)汗散寒功效的藥理學(xué)依據(jù) 緩解痙攣 減輕水腫 抗炎 抗過(guò)敏 鎮(zhèn)咳 祛痰是其宣肺平喘的藥理學(xué)基礎(chǔ) 消除水腫功效與利尿相關(guān) 臨床應(yīng)用1 風(fēng)寒感冒 胸悶咳喘用麻黃湯 麻杏石甘湯地等 2 支氣管哮喘麻黃堿口服或噴霧吸入 3 鼻塞0 5 1 麻黃堿滴鼻 4 低血壓皮下 肌注預(yù)防低血壓 5 緩解尋麻疹和血管神經(jīng)性水腫 不良反應(yīng)左旋麻黃堿可使前列腺肥大者排尿困難 失眠等 過(guò)量 治療量5 10倍 可引起中樞和心血管中毒 去甲基麻黃堿中樞興奮 欣快 食欲抑制 精神病 心臟病 孕婦避免使用 麻黃堿不得與咖啡因合用 柴胡傘形科植物柴胡BupleurumchinenseDC 和狹葉柴胡B scorzonerifo liumWilld的干燥根 性微寒 味苦 歸肝 膽經(jīng) 具有疏散退熱 舒肝 升陽(yáng)功效 主要成分皂苷 a b c d 揮發(fā)油 多糖等 柴胡皂苷A SaikosaponinA 甾體 Steroid 類固醇 1 與功效相關(guān)的藥理作用 1 解熱皂苷和揮發(fā)油注射劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性和正常體溫都有降低作用 抑制丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞cAMP的產(chǎn)生和釋放 2 抗菌 抗病毒柴胡抑制溶血性鏈球菌 金葡菌 結(jié)核 鉤端螺旋體 流感 肝炎 單純皰疹病毒等 3 抗炎皂苷對(duì)炎癥前 后期都有抑制作用 機(jī)理 抑制滲出 血管通透性 白細(xì)胞游走和肉芽組織增生 興奮垂體前葉分泌ACTH剌激皮質(zhì)激素合成和分泌 抑制炎癥介質(zhì)釋放 4 促進(jìn)免疫柴胡多糖提高特異性和非特異性免疫功能 柴胡皂苷小劑量促進(jìn)脾DNA合成和IL 2產(chǎn)生 大劑量抑制DNA合成 5 鎮(zhèn)靜 鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)咳煎劑 皂苷 苷元對(duì)中樞明顯抑制 皂苷可提高痛閾 可被納絡(luò)酮部分拮抗 皂苷鎮(zhèn)咳略低于可待因 苷元注射較好 6 保肝 利膽 降血脂保肝 皂苷直接保護(hù)肝細(xì)胞膜 促進(jìn)促皮質(zhì)激素分泌 提高機(jī)體抵抗力 促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成 利膽黃酮類有降低膽酸 膽色素 膽固醇濃度 促進(jìn)膽汁排泄 起疏肝解郁作用 醋炙柴胡最強(qiáng) 降血脂皂苷促進(jìn)高脂血癥動(dòng)物TC和代謝物從糞便排泄 使TC TG 磷酯明顯降低 對(duì)正常動(dòng)物無(wú)影響 7 對(duì)內(nèi)臟平滑肌作用皂苷增強(qiáng)Ach腸肌收縮 復(fù)方解痙 保護(hù)胃粘膜抗?jié)?柴胡有興奮子宮 2 其它藥理作用 1 影響代謝柴胡皂苷促進(jìn)蛋白 糖原合成 促進(jìn)GS利用 抑制脂肪分解等 2 抗輻射保護(hù) 射線對(duì)脾臟 骨髓的損害 促進(jìn)胸腺DNA合成 3 柴胡皂苷對(duì)腹水癌 胰蛋白酶有一定抑制作用 臨床應(yīng)用1 復(fù)方用于感冒發(fā)熱 寒熱往來(lái) 胸脅脹痛 月經(jīng)不調(diào) 子宮下垂 脫肛等 2 柴胡注射液用于上呼吸道感染發(fā)熱 咳嗽 病毒性肝炎 流行性腮腺炎等 不良反應(yīng)柴胡皂苷有溶血作用 注射液個(gè)別有過(guò)敏性休克 大葉柴胡生粉1 2g kgig動(dòng)物興奮 痙攣 死亡 治法研究 汗法 是中醫(yī)治療表證的重要方法之一 它起源于東周 應(yīng)用于東漢 成熟于明 清 有 其在皮者 汗而發(fā)之 因此用現(xiàn)代科學(xué)手段開(kāi)展解表藥的研究 必須首先領(lǐng)悟中醫(yī)汗法的內(nèi)涵 然后建立發(fā)汗的實(shí)驗(yàn)方法 目前大鼠足跖部三種發(fā)汗的觀測(cè)方法 對(duì)解表藥的研究幫助很大 討論 發(fā)汗祛邪的實(shí)質(zhì)是什么 第六章清熱藥第一節(jié)概述清熱藥指清熱瀉火 解毒 涼血 燥濕 清虛熱 臨床用于熱病高熱 熱痢 癰腫瘡瘍 陰虛內(nèi)熱的各種 里熱證 里熱癥主要表現(xiàn) 發(fā)熱 口渴 心煩口苦 呼吸急促 小便短赤 大便結(jié) 苔黃 脈洪 神昏譫語(yǔ) 相當(dāng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)急性傳染病和感染性發(fā)熱等 清熱藥分類 清熱瀉火藥 用于氣分實(shí)熱相當(dāng)急性傳 感染病初期 發(fā)熱 白細(xì)胞升高 清熱涼血藥 用于血分實(shí)熱相當(dāng)于傳 感染病中 晚期敗血癥和出血傾向 清熱燥濕藥 用于濕熱癥胃腸 肝膽熱癥 如痢疾 黃疸性肝炎等 清熱解毒藥 用于熱毒癥相當(dāng)于化膿性感染和細(xì)菌性 病毒性感染的高熱和毒性反應(yīng)患者 清虛熱藥 用于熱邪傷陰 五心潮熱相當(dāng)于急性傳染病后期 體質(zhì)消瘦的慢性消耗性疾病如肝炎 結(jié)核等 清熱藥主要藥理作用1 抗病原微生物 1 抗菌 抗病毒清熱解毒與清熱燥濕藥突出 對(duì)G G 個(gè)別真菌 原蟲(chóng) 流感 皰疹 乙肝及HIV有抑制作用 2 抗腫瘤多數(shù)清熱藥有一定的抗腫瘤作用 2 抗毒素 1 直接降解內(nèi)毒素和拮抗外毒素作用 抗透明質(zhì)酸酶和抑制凝固酶形成 降低細(xì)菌毒力 2 提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素耐受能力 3 抗炎大多數(shù)清熱藥抗急性炎癥 興奮垂體 腎上腺 抑制還氧酶和白三烯B4是抗炎 解毒 解熱的重要機(jī)制 4 解熱以清熱瀉火 清熱涼血藥為顯著 通過(guò)抗菌 抗病毒而解熱 不出汗與解表藥不同 5 對(duì)免疫功能影響 1 非特異性免疫功能增加WBC數(shù)和吞噬功能 增強(qiáng)機(jī)體抗箘能力 2 特異性免疫功能提高淋轉(zhuǎn)率 促進(jìn)體液免疫 有些則抑制體液免疫 治療自身免疫性疾病 7 清除自由基通過(guò)抑制外毒入內(nèi)和內(nèi)毒中生 清除毒素和自由基的作用 第一節(jié)常用藥黃連毛茛科植物黃連CoptischinensisFranch三角黃連或云連的干燥根莖 性寒 味苦 歸心 脾 胃 肝 膽 大腸經(jīng) 具有清熱燥濕 瀉火解毒 主要成分黃連素 Berberine小檗堿 占4 藥動(dòng)學(xué)季銨小檗堿口服不易吸收 Pka 9 不易透過(guò)血腦屏障 肝代謝 腎排泄 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 1 抗病原體抗菌譜廣 低濃度抑菌 高濃度殺菌 機(jī)制 破壞細(xì)菌超微結(jié)構(gòu) 細(xì)胞器變形 消失 抑制細(xì)菌糖代謝中間環(huán)節(jié) 丙酮酸的氧化脫羧過(guò)程 與菌體DNA形成復(fù)合物 影響復(fù)制 干擾生長(zhǎng)繁殖 影響真菌細(xì)胞膜 致細(xì)胞器消失 其抗菌作用可被VitB6和PABA對(duì)抗 耐藥性 單獨(dú)應(yīng)用對(duì)金葡菌 痢疾桿菌易產(chǎn)生耐藥性 與青 鏈 異煙肼無(wú)交叉 增強(qiáng)甲氧卞啶 TMP 作用 2 抗毒素 抗腹瀉抗細(xì)菌毒素改善血癥 抑制細(xì)菌凝固酶形成 降低其毒力 有利吞噬 對(duì)抗細(xì)菌和非細(xì)菌性腹瀉 3 抗炎 解熱對(duì)急 慢性炎癥均有抑制作用 抗炎機(jī)制 刺激促皮質(zhì)激素釋放 降低炎癥組織PGE2和中性粒細(xì)胞磷脂酶A2 PLA2 解熱機(jī)制 降低中樞視前區(qū) 下丘腦前部 PO AH 神經(jīng)元CAMP 抑制中樞發(fā)熱介質(zhì)的生成 4 鎮(zhèn)靜催眠叔銨四氫小檗堿可過(guò)血腦屏障 協(xié)同戊巴比妥納作用 5 降血糖降血糖不影響胰島素分泌和受體數(shù)目及受體親和力 主要通過(guò)抑制糖原異生和糖酵解 6 抗?jié)儗?duì)實(shí)驗(yàn)性和幽門(mén)螺桿菌潰瘍有效 機(jī)制 抑制胃酸分泌和抗幽門(mén)螺桿菌 7 抗腫瘤抑制癌細(xì)胞呼吸和羥胺的利用 從而阻斷嘌呤和核酸的合成 2 其他藥理作用 1 對(duì)心血管系統(tǒng)影響 瀉心火 正性肌力促進(jìn)特異性通道Ca 內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)Ca 的利用 產(chǎn)生正性肌力 但用量過(guò)大反而減弱 負(fù)性心率減慢慢反應(yīng)細(xì)胞 竇房節(jié) 房室節(jié) 傳導(dǎo) 延長(zhǎng)有效不應(yīng)期 消除折返 抗心律失常 與減慢傳導(dǎo) 延長(zhǎng)有效不應(yīng)期 消除折返有關(guān) 抑制心肌Na 內(nèi)流和阻斷心乳頭肌Ca 通道 抗自由基 保護(hù)心肌細(xì)胞膜 防止非特異性通道Ca 內(nèi)流 降血壓與劑量正相關(guān) 舒張壓尤為明顯 無(wú)快速耐受 同時(shí)伴有肢體和內(nèi)臟容積增加 說(shuō)明小檗堿擴(kuò)張外周阻力 也擴(kuò)張容量血管 減輕心臟負(fù)擔(dān) 機(jī)制 阻斷 受體 減慢心率 降低外周阻力 抗心肌與腦缺血對(duì)心 腦缺血和缺血再灌流組織損傷的保護(hù)作用 大劑量反而有害 2 抑制血小板聚集對(duì)多種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)血小板聚集和ATP TXA2釋放均有抑制作用 機(jī)制 抑制血小板膜花生四烯酸 AA 代謝釋放和胞外Ca 內(nèi)流 臨床應(yīng)用1 細(xì)菌性痢疾 急性胃腸炎 萎縮性胃炎 小兒秋瀉 慢性膽襄炎 2 呼吸道感染 心律失常 糖尿病 3 急性腎孟炎等 4 外用 沙眼 中耳炎 角膜炎 燒傷等 不良反應(yīng)1 過(guò)敏 胃腸反應(yīng) 靜滴致急性心源性腦缺氧綜合癥 2 長(zhǎng)期應(yīng)用血紅蛋白 白細(xì)胞減少 溶血性貧血 第七章瀉下藥第一節(jié)概述瀉下藥是指通利大便 排除積滯 攻逐水飲 用于治療實(shí)熱內(nèi)結(jié)和寒結(jié)便秘 腸胃積滯 及水腫停飲等里實(shí)癥 里實(shí)證主要表現(xiàn) 1 實(shí)熱內(nèi)結(jié) 急腹癥和急性感染性疾病的高熱 腹痛 譫語(yǔ) 神昏 病因?yàn)椴≡⑸锔邿岷臀改c運(yùn)動(dòng)功能減弱 2 陰虧津枯 老人 幼兒及久病 術(shù)后 產(chǎn)后胃腸蠕動(dòng)減弱的便秘 3 水飲內(nèi)停 胸膜炎 肝硬化等胸 腹積水 瀉下藥主要藥理作用1 瀉下作用 1 刺激性瀉下剌激腸胃壁 增強(qiáng)腸蠕動(dòng) 大黃 蘆薈等 2 容積性瀉下抑制離子吸收 提高腸內(nèi)滲透壓 芒硝等 3 潤(rùn)滑性瀉下促進(jìn)腸液分泌 潤(rùn)滑腸道 火麻仁等 2 利尿作用抑制Na 重吸收 3 抗菌 抗病毒大黃 蘆薈對(duì)大部分致病菌有抑制作用 4 抗炎作用抑制早期水腫及后期肉芽增生 1 大黃抑制環(huán)氧化酶使PG合成減少 2 抑制炎癥介質(zhì)白三烯B4 LTB4 合成 3 商陸皂苷興奮垂體 腎上腺素皮質(zhì)系統(tǒng) 5 抗腫瘤大黃 蘆薈 芫花 大戟均有抗腫瘤作用 機(jī)制 抑制腫瘤蛋白質(zhì)合成 瀉下藥分類 峻下藥 最強(qiáng)具有導(dǎo)瀉 利尿 甘遂 芫花等 用于水飲內(nèi)停 胸腹積水 攻下藥 次之剌激腸壁 增加腸容積 大黃 芒硝 用于實(shí)熱內(nèi)結(jié)便秘 潤(rùn)下藥 緩和含脂肪油 潤(rùn)滑腸道 火麻仁等 用于老弱 久病 術(shù)后 胎前 產(chǎn)后等陰虧津枯的便秘 第一節(jié)常用藥大黃蓼科植物掌葉大黃RheumPalmatnumL 唐古特大黃或藥用大黃 干燥根莖 性寒味苦歸脾 胃 大腸 肝 心包經(jīng)具有瀉熱通腸 涼血解毒 遂瘀通經(jīng)等功效 主要成分為蒽醌衍生物 以結(jié)合形蒽苷 蒽醌苷和二元蒽醌苷A B C D E F 和游離形苷元 大黃酸 大黃酚 大黃素 蘆薈大黃素 此外含鞣質(zhì) 兒茶素 沒(méi)食子酸 瀉下成分番瀉苷A最強(qiáng) 抗菌成分大黃素 蘆薈大黃素 番瀉苷A SennosideA 蒽酚 蒽酮藥動(dòng)學(xué)蒽醌衍生物口服易吸收 2 3小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰 分布肝 腎 膽囊 肝氧化 結(jié)合代謝 由糞便和小便排出 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 1 瀉下作用部位 口服在腸細(xì)菌 葡萄苷酶和肝藥酶作用下 還原成蒽酚和蒽酮在大腸發(fā)揮作用 機(jī)制 剌激腸粘膜及腸壁神經(jīng)叢 興奮大腸平滑肌M受體 使蠕動(dòng)增加 抑制腸道細(xì)胞Na K ATP酶 抑制Na 和大腸水分重吸收 對(duì)小腸無(wú)影響 故有 除邪而不傷內(nèi)氣 大黃瀉下成分番瀉苷A最強(qiáng) 其糖保護(hù)蒽苷在胃中不被水解 番瀉苷去糖作用降低2 3進(jìn)一步氧化失效 因此炮制久煎作用減弱 因鞣質(zhì)耐熱 溶出增加 反而止瀉 2 保肝 利膽對(duì)CCl4肝損傷有保護(hù)作用 減輕肝細(xì)胞變性 壞死 促進(jìn)肝糖元和RNA含量增加恢復(fù)正常 誘生干擾素 促進(jìn)谷酰胺合成酶 使氨與谷氨酸?；鸾舛咀饔?促進(jìn)膽紅素及膽汁酸分泌 膽襄收縮 括約肌松馳 促進(jìn)膽汁排出 3 抗急性胰腺炎多種苷元促進(jìn)胰液分泌及抑制多種胰酶活性 如大黃素對(duì)胰蛋白酶 大黃酸對(duì)胰激肽酶 這是臨床治療急性胰腺炎的藥理學(xué)基礎(chǔ) 4 抗?jié)兇簏S可防治應(yīng)激性和幽門(mén)結(jié)扎型潰瘍 胃液 蛋白酶 胃酸降低與甲氰咪胍相似 保護(hù)酒精對(duì)胃粘膜損傷 提高粘膜PGE2起保護(hù)作用 同時(shí)苷元有抑制幽門(mén)螺桿菌作用 5 利尿 改善腎功能抑制腎小管對(duì)Na 重吸收 降低腺嘌呤性大鼠BUN Crea 有效成分為鞣質(zhì) 機(jī)制 瀉下作用減少氨基酸吸收 血中氨基酸合成蛋白增加 肝 腎合成尿素減少 抑制肌蛋白分解 促進(jìn)尿素和肌酐排泄 6 對(duì)血液和代謝影響止血機(jī)制 促進(jìn)血小板粘附和聚集功能 增加血小板和纖維蛋白原 降低抗凝血酶 活性 降低纖溶酶活性 加速血凝 收縮局部損傷血管降低通透性 有效成分為 兒茶素 沒(méi)食子酸 降血脂 降低血液粘度瀉下 吸附減少膽固醇吸收 7 抗病原微生物抑菌成分為大黃酸 大黃素 蘆薈大黃素 后者作用最強(qiáng) 機(jī)制 影響葉酸酶系統(tǒng) 抑制細(xì)菌核酸和蛋白合成 誘生干擾素 8 抗炎 解熱 免疫調(diào)節(jié) 抗腫瘤 抗自由基抗炎抑制早期炎癥和后期肉芽增生 機(jī)制抑制環(huán)氧化酶減少PG合成和減少白三烯B4等致炎介質(zhì) 解熱機(jī)制 降低第三腦室PGE和cAMP水平 減少中樞致熱原 抑制氧化磷酸化過(guò)程 減少ATP生成與消耗 免疫調(diào)節(jié)抑制非特異性免疫功能 促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和IL 2合成 抗腫瘤機(jī)制 抑制癌細(xì)胞呼吸 aa 糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過(guò)程 抑制腫瘤DNA RNA及蛋白合成 抗自由基抗氧化 抑制過(guò)氧化物生成 現(xiàn)代應(yīng)用1 便秘 急性胰腺炎 急性膽囊炎 急慢性腎衰 2 各種出血 胃潰瘍 3 腸梗阻 急性菌痢 腸炎 闌尾炎 4 高血脂 不良反應(yīng)大量生服胃腸剌激 腹痛 黃疸 肝毒性 性腺退變蔞縮 甲狀腺瘤 死胎 孕婦慎用 芒硝含硫酸鈉礦物精制成結(jié)晶體 元明粉 味咸苦 性寒 歸胃 大腸經(jīng) 瀉熱通便 潤(rùn)燥軟堅(jiān) 清熱消腫 主要成分硫酸鈉Na2SO410H2O 占96 98 含少量MgSO4 CaSO4 NaCl 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 1 瀉下作用硫酸根不吸收 提高腸內(nèi)滲透壓抑制水分吸收 提高容積 剌激腸壁 作用與飲水量有關(guān) 飲水多作用快 4 6h排稀便 通過(guò)小腸速度快 影響吸收 2 利膽作用小量口服反射性引起膽襄收縮 括約肌松馳 2 其他藥理作用利尿 抗腫瘤 抗炎 現(xiàn)代應(yīng)用便秘 急性乳腺炎 外用 肛腸病 玄明粉3 外用 不良反應(yīng)口服濃度過(guò)高 可引起幽門(mén)痙攣 芒硝含鈉多 水腫慎用 孕婦禁用 第八章祛風(fēng)濕藥第一節(jié)概述凡能祛除肢體經(jīng)絡(luò)間的風(fēng)濕 解除痹痛 臨床用于痹癥的藥物 痹癥的主要表現(xiàn) 痹癥 是風(fēng) 寒 濕合而為痹 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的風(fēng)濕熱 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕 肌肉風(fēng)濕痛等 都屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)的痹痛范疇 病理學(xué)說(shuō)明 風(fēng)濕病是全身結(jié)締組織炎癥的表現(xiàn) 早期以關(guān)節(jié)為主 后期累及心臟 中醫(yī)的 脈痹不已 復(fù)感于邪 內(nèi)舍于心 與現(xiàn)代醫(yī)認(rèn)識(shí)一致 風(fēng)濕病病因未完全明了 但認(rèn)為與溶血性鏈球菌感染有關(guān) 整個(gè)過(guò)程分為三期 一期變性滲出期 結(jié)締組織腫脹 形成玻璃樣和纖維樣病變 二期增殖期 出現(xiàn)肉芽腫或風(fēng)濕小體 三期硬化期 纖維增生 關(guān)節(jié)強(qiáng)直畸形 風(fēng)濕病病理特征主要表現(xiàn)炎癥 免疫反應(yīng) 和疼痛 祛風(fēng)濕藥主要藥理作用抗炎 止痛 免疫抑制等 第二節(jié)常用藥秦艽龍膽科植物秦艽Gentianamacrophyllapall麻花秦艽的干燥根 味苦 性微寒 歸胃 肝 膽經(jīng) 具有祛風(fēng)濕 清濕熱 止痹痛功效 主要成分生物堿 秦艽堿甲 乙 丙 秦艽堿甲 Gentianine 龍膽堿 1 與功能主治相關(guān)的藥理作用 1 抗炎90mg kg秦艽堿甲相當(dāng)于200mg kg水楊酸鈉 10mg kg考的松 摘除腎上腺或垂體或戊巴比妥鈉麻醉無(wú)抗炎 說(shuō)明通過(guò)神經(jīng)或丘腦影響垂體ACPH分泌以增強(qiáng)皮質(zhì)功能 2 鎮(zhèn)靜 鎮(zhèn)痛 解熱秦艽堿甲注射有鎮(zhèn)靜 與致死量近 鎮(zhèn)痛為嗎啡1 10作用短 實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱有退熱 3 抗過(guò)敏對(duì)組胺和蛋清引起過(guò)敏有保護(hù)作用 機(jī)制 與抗組胺有關(guān) 2 其他藥理作用 1 升高血糖肝糖元降低 與腎上腺素釋放有關(guān) 2 降壓 利尿抑制心率而降壓 促進(jìn)尿酸排泄 3 保肝 利膽龍膽苦苷有保肝利膽作用 4 抗菌醇 水提液均有抑菌作用 臨床應(yīng)用1 風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 肩周炎 2 流行性腦脊髓膜炎 3 小兒急性黃疸型傳染性肝炎 不良反應(yīng)惡心嘔吐 心率減慢 停藥可恢復(fù) 雷公藤衛(wèi)矛科植物雷公藤TriptreygiumWilferdiiHook f的根 味苦 辛 性寒 有大毒 歸心 肝經(jīng) 具有祛風(fēng)濕 止痹痛之功效 臨床用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 主要成分有生物堿類 二萜類 三萜類和倍半萜類 生物堿有 雷公藤春堿 雷公藤晉堿和雷公藤辛堿 二萜類有雷公藤甲素 乙素 丙素 雷公藤內(nèi)酯等 三萜類有雷公藤內(nèi)酯甲 雷公藤紅素等 倍半萜類有雷藤堿等 雷公藤甲素 Triptolide 雷公藤內(nèi)酯 藥動(dòng)學(xué)雷公藤甲素小鼠ig為二室模型 iv為三室模型 小鼠胃腸吸收較大鼠快 峰值時(shí)間為0 687h 1 037h 消除緩慢 高劑量 時(shí)量曲線下面積增大 血漿清除率減少及t1 2延長(zhǎng) 提示高劑量可能出現(xiàn)非線性動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 蛋白結(jié)合率64 7 分布以肝最高 排泄以原型為主 1 與功效主治相關(guān)的主要藥理作用 1 抑制免疫雷公藤甲素 對(duì)淋巴細(xì)胞反應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng) 抑制性T細(xì)胞活性 T淋巴細(xì)胞亞群均表現(xiàn)抑制作用 雷公藤紅素 抑制ConA PHA誘導(dǎo)的小鼠脾和淋巴細(xì)胞的增生 減輕胸腺 降低脾臟溶血空斑形成 機(jī)制 與抑制IL 1 2活性和抑制細(xì)胞釋放PGE2有關(guān) 雷公藤春堿和新堿 降低炭粒廓清和吞噬功能 雷公藤對(duì)免疫的抑制效應(yīng) 總堿用于預(yù)防小鼠心肌和尾皮移植排斥反應(yīng) 可延長(zhǎng)存活時(shí)間 2 抗炎雷公藤水煎劑 微膠囊 對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性急 慢性炎癥及佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯抑制 減少腹腔巨噬細(xì)胞IL 1生成 雷公藤總苷 對(duì)各種急 慢性實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎有較好的抗炎作用 同時(shí)尿中17 羥皮質(zhì)類固醇升高 雷公藤甲索和內(nèi)酯 對(duì)巴豆油誘發(fā)小鼠耳腫脹和醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高有明顯抑制 雷公藤紅素 對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性棉球肉芽腫有明顯抑制作用 雷公藤抑制PGE2釋放 降低細(xì)胞對(duì)PGE2及酵母多糖的反應(yīng) 是抗炎的主要環(huán)節(jié) 3 對(duì)血管和血液系統(tǒng) 血管雷公藤多苷 可使大鼠胸 腹主動(dòng)脈損傷模型內(nèi)膜增生減輕 體外實(shí)驗(yàn) 可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞外基質(zhì)合成 抑制整合素活性 輕度提高鈣依賴性粘連分子活性 提示通過(guò)多種機(jī)制調(diào)控血管的新生過(guò)程 血液雷公藤乙酸乙酯提取物 給藥7天 可使佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠全血和血漿粘度降低 紅細(xì)胞壓積減少及纖維蛋白原含量降低 血小板聚集率下降 2 其他藥理作用 1 抗生育雷公藤總苷 降低精母細(xì)胞核內(nèi)DNA含量和干擾精子成熟 雷藤氯內(nèi)酯醇 使附睪精子細(xì)胞組蛋白 精核細(xì)胞取代反應(yīng)受阻 臨床發(fā)生率與用藥時(shí)間和劑量成正比 女性閉經(jīng) 男性精子數(shù) 活性降低 與棉酚相似 為可逆性 2 抗腫瘤雷公藤甲 乙素 ip抑制小鼠淋巴細(xì)胞白血病及L615白血病瘤株 雷公藤內(nèi)酯可延長(zhǎng)網(wǎng)織細(xì)胞白血病小鼠存活期 雷公藤的抗腫瘤作用與其烷化作用有關(guān) 3 殺蟲(chóng) 抗菌水煎劑 醇提物能殺蟲(chóng) 蛆 蠅 蠶等 體外實(shí)驗(yàn)對(duì)G 和G 菌均有抑制 對(duì)白色念珠菌最強(qiáng) 現(xiàn)代應(yīng)用l類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎總有效率為87 95 2 腎小球腎炎和腎病綜合征與強(qiáng)的松配伍治原發(fā)性腎小球腎病 慢性腎炎 可減少激素的不良反應(yīng) 作用快速 3 結(jié)締組織病配小劑量激素可用于紅斑狼瘡 硬皮病 多發(fā)性肌炎及血管炎 4 銀屑病 神經(jīng)性皮炎 濕疹和過(guò)敏性紫癜 5 慢性支氣管炎和小兒喘息型支氣管炎 不良反應(yīng)毒性較大 消化系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng) 血液系統(tǒng) 生殖系統(tǒng) 泌尿系統(tǒng)可見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng) 個(gè)別過(guò)敏 第九章芳香化濕藥第一節(jié)概述指氣味芳香 具有化濕運(yùn)脾 用于濕阻中焦證 濕阻中焦證主要表現(xiàn) 脘腹痞滿 嘔吐泛酸 食少體倦 大便溏薄 口甘多涎 舌苔白膩等 相當(dāng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)急慢性胃腸炎 痢疾 胃腸過(guò)敏 胃潰瘍 胃下垂 胃腸神經(jīng)官能癥 消化不良等 芳香化濕藥主要藥理作用 1 調(diào)節(jié)胃腸功能 促進(jìn)消化液分泌 抗?jié)?2 抗病原微生物 厚樸木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehdetWils的干 根 枝干燥的皮 性溫 味苦 歸脾 胃 肺 大腸經(jīng) 燥濕消痰 下氣除滿 主要成分 木脂素類有厚樸酚 異厚樸酚 四氫厚樸酚 生物堿有木蘭箭毒堿 揮發(fā)油為桉葉油 藥動(dòng)學(xué)厚樸酚靜脈注射1小時(shí)后 分布腸 肺 肝 腎 脾 口服主要分布胃 腸 肝 腎 糞便可檢出厚樸酚代謝產(chǎn)物 1 與功效主治相關(guān)的主要藥理作用 1 調(diào)整胃腸活動(dòng)水煎液 揮發(fā)油低濃度興奮 高濃度抑制 厚樸酚 厚樸堿對(duì)組織胺腸痙攣有解痙作用 2 促進(jìn)消化 抗?jié)儞]發(fā)油刺激嗅覺(jué) 反射性增加消化腺分泌 煎劑 厚樸酚抑制胃酸抗應(yīng)激性潰瘍 3 保肝厚樸酚對(duì)病毒和化學(xué)性肝炎有保護(hù)作用 防止肝纖維化形成 提高血漿SOD活性 降低LPO含量 4 抗菌 抗病毒厚樸酚對(duì)金葡菌比鏈霉素強(qiáng) 抑制齲齒病原菌和真菌 新木脂素有抑制肝炎病毒作用 5 抗炎 鎮(zhèn)痛厚樸醇提物抗急性炎癥和疼痛 2 其他藥理作用 1 肌松和中樞抑制厚樸酚對(duì)橫紋肌有筒箭毒樣作用 屬非去極化肌松劑 抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)和苯丙胺的興奮 厚樸酚抑制興奮性遞質(zhì)谷氨酸產(chǎn)生脊髓抑制 2 降壓厚樸酚松弛血管平滑肌 不被組胺和異丙嗪對(duì)抗 此作用可能與鈣通道阻滯有關(guān) 3 抑制血小板聚集 抗過(guò)敏 抗腫瘤等作用 臨床應(yīng)用1 消化不良 急性腸炎 細(xì)菌性和阿米巴痢疾 2 防治齲齒 肌強(qiáng)直不良反應(yīng)木蘭箭毒堿大量呼吸抑制 厚樸酚腎毒性 蒼術(shù)菊科植物茅蒼術(shù)或北蒼術(shù)的干燥根莖 味辛 苦 性溫 歸脾 胃經(jīng) 有燥濕健脾 祛風(fēng)濕的功效 主要成分 揮發(fā)油含蒼術(shù)醇 桉葉醇和茅術(shù)醇的混合物 此外 還含蒼術(shù)酮 蒼術(shù)素等 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 1 調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能 抗?jié)?保肝同厚樸 2 抑菌蒼術(shù)提取物消除耐藥福氏痢疾桿菌R質(zhì)粒的作用 降低細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生 95 乙醇浸泡的蒼術(shù)點(diǎn)燃煙熏消毒手術(shù)室 比消毒前空氣中菌落數(shù)明顯減少 2 其他藥理作用 1 影響血糖煎劑可升高正常兔血糖 降低四氧嘧啶性高血糖 認(rèn)為蒼術(shù)有效成分和腺嘌呤核苷酸在線粒體上競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化 干擾能量的轉(zhuǎn)移過(guò)程 2 抗缺氧 桉葉醇對(duì)氰化鉀所致小鼠缺氧模型能延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間 降低死亡率 3 中樞抑制 桉油醇和茅術(shù)醇抑制小鼠自發(fā)活動(dòng) 增強(qiáng)巴比妥作用 提取物和揮發(fā)油 小劑量使脊髓反射亢進(jìn) 大劑量則抑制 終致呼吸麻痹而死 4 抗腫瘤蒼術(shù)揮發(fā)油 茅術(shù)醇 桉葉醇在體外對(duì)食管癌細(xì)胞有抑制作用 其中茅術(shù)醇作用較強(qiáng) 5 促進(jìn)骨骼鈣化蒼術(shù)中含維生素D 其揮發(fā)油具有促進(jìn)骨骼鈣化作用 6 心血管蒼術(shù)對(duì)蟾蜍心臟有輕度抑制 后肢血管輕度擴(kuò)張 小量靜注 使兔血壓輕度上升 大劑量則下降 現(xiàn)代應(yīng)用1 小兒腹瀉 佝僂病 2 預(yù)防水痘 腮腺炎 猩紅熱 感冒和氣管炎 3 皮膚瘙癢癥 多形性滲出性紅斑 急慢性蕁麻疹 4 竇性心動(dòng)過(guò)速 夜盲癥 不良反應(yīng)蒼術(shù)艾葉消毒香聞后偶有輕度不適和頭暈 廣藿香唇形科植物廣藿香的干燥地上部分 味辛 性微溫 歸脾 胃 肺經(jīng) 具有芳香化濁 開(kāi)胃止嘔 發(fā)表解暑功效 主要成分揮發(fā)油含廣藿香醇 廣藿香酮 其他有苯甲醛 丁香油酚 桂皮醛 廣藿香吡啶 倍半萜及黃酮類 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 1 促進(jìn)胃液分泌揮發(fā)油刺激胃黏膜 促進(jìn)胃液分泌 增強(qiáng)消化能力 2 抗病原微生物廣藿香酮抑制多種球菌和桿菌 煎劑 醚 醇浸液對(duì)真菌 鉤端螺旋體有效 黃酮類抗病毒 2 其他藥理作用二帖類有細(xì)胞毒活性 臨床應(yīng)用1 急性胃腸炎 消化不良 胃腸過(guò)敏 夏日感冒 2 漱口除口臭 霉菌性陰道炎 不良反應(yīng)藿香正氣水過(guò)敏性藥疹 過(guò)敏性休克 第十章利水滲濕藥第一節(jié)概述利水滲濕藥指通利水道 滲泄水濕 臨床用于水濕壅盛證的藥物 水濕壅盛證的主要表現(xiàn) 小便不利 水腫 黃疸 泄瀉 帶下等 相當(dāng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)泌尿系統(tǒng)感染結(jié)石 消化系統(tǒng)功能底下 變態(tài)反應(yīng) 腎臟病變 代謝異常 胸腹積水等各種原因所致的水腫等疾病 利水滲濕藥分三類 一 利水消腫藥 茯苓 豬苓 車前子等 二 利水通淋 木通 通草 金錢(qián)草等 三 利濕退黃 茵陳 垂盆草等 利水滲濕藥主要藥理作用 1 利尿2 抗病原微生物3 保肝利膽4 抗腫瘤 增強(qiáng)免疫 第二節(jié)常用藥茯苓多孔菌科真菌茯苓Poriacocos schw Wolf的干燥菌核 味甘淡 性平 歸心 肺 腎經(jīng) 具有利水滲濕 健脾安神 主要成分 茯苓多糖 三萜化合物茯苓酸 茯苓素 茯苓醇 藥動(dòng)學(xué) 茯苓多糖 茯苓素體內(nèi)過(guò)程均符合二室模型 t1 2 0 32小時(shí) t1 2 1 43小時(shí) 分布以肝 腎 肺為高 腎排泄56 72 腸33 10 存在肝腸循環(huán) 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 1 利尿作用 動(dòng)物種屬差異 ig大鼠 兔無(wú)利尿 狗有利尿 急性實(shí)驗(yàn)無(wú) 慢性實(shí)驗(yàn)有 正常人無(wú) 水腫病人有 機(jī)制 茯苓素與醛固酮及其拮抗劑相似結(jié)構(gòu) 能與腎胞漿膜上醛固酮受體結(jié)合 拮抗醛固酮作用 茯苓素對(duì)Na K ATP酶和細(xì)胞內(nèi)ATP酶有激活作用 提高尿中Na K 比值 促進(jìn)機(jī)體水鹽代謝 2 免疫調(diào)節(jié)茯苓多糖 增強(qiáng)細(xì)胞毒和吞噬功能 增加胸腺 脾 淋巴結(jié)重量 對(duì)抗60Co輻射小鼠WBC下降 增加抗體和淋轉(zhuǎn)率 增強(qiáng)免疫增強(qiáng)劑和誘生IL2 茯苓素 增強(qiáng)吞噬功能 抑制免疫增強(qiáng)劑和誘生IL2 3 抗肝硬化 茯苓醇能使肝硬化動(dòng)物肝臟膠原蛋白降解 促進(jìn)肝臟纖維組織吸收 4 對(duì)胃腸功能影響 松馳腸肌降低張力 降低胃液酸度 防治潰瘍 2 其他藥理作用 1 抗腫瘤多糖和茯苓素 有抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成 增強(qiáng)免疫監(jiān)視和吞噬功能 2 鎮(zhèn)靜羧甲基茯苓多糖中樞抑制作用 3 抗中毒性耳損害 抗炎 抗菌等作用 臨床應(yīng)用1 水腫各種水腫 2 腹瀉消化不良 肝病改善肝功 3 精神分裂癥可控制癥狀 4 腫瘤可延緩病情 改善癥狀 澤瀉澤瀉科植物澤瀉Alismaorientalis sam Juzep的干燥塊莖 性寒味甘淡 歸腎 膀胱經(jīng) 利小便 清濕熱 主要成分 澤瀉萜醇A B C醋酸酯 澤瀉醇 澤瀉素 膽堿 不飽和脂肪酸 鉀鹽 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 1 利尿作用澤瀉水煎劑利尿作用 可使尿中Na K Cl 及尿素增加 冬季采集最強(qiáng) 春季稍差 酒 麩炙者利尿 鹽炙無(wú)利尿 機(jī)制 抑制集合管K 的分泌 增加血漿心鈉素排鈉利尿 抑制腎Na K ATP酶活性 減少Na 重吸收 認(rèn)為利尿與其含大量鉀鹽有關(guān) 2 抗腎結(jié)石水煎劑能降低實(shí)驗(yàn)性腎結(jié)石大鼠腎鈣含量和減少腎小管內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的形成 3 抗炎澤水煎劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性急慢性炎癥有直接抑制作用 與垂體 腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)無(wú)關(guān) 2 其他藥理作用 1 降血脂 抗動(dòng)脈硬化澤瀉萜醇A醋酸酯降脂最強(qiáng) 降低LDL 提高HDL 降低血清TC和TG 促進(jìn)TC在動(dòng)脈壁消除 機(jī)制 與干擾膽固醇吸收 酯化 調(diào)節(jié)PGI2 TXA2比值 抑制動(dòng)脈壁內(nèi)鈣升高及改善血液流變性等有關(guān) 2 抗脂肪肝改善肝臟脂代謝 抗CCl4對(duì)肝損害 有效成分為膽堿 卵磷脂 不飽和脂肪酸 3 抗血小板聚集 抗血栓 降壓 降血糖等作用臨床應(yīng)用腎性水腫 高血脂癥 耳源性眩暈 不良反應(yīng)澤瀉含刺激性物質(zhì) 內(nèi)服可引起胃腸炎 外貼可起泡 過(guò)敏反應(yīng) 茵陳菊科植物濱蒿ArtemisiascopariaWaldstetKit或茵陳蒿的干燥地面部分 性微寒 味苦辛 歸脾 胃 肝 膽經(jīng) 具有清濕熱 退黃疸 主要成分6 7 二甲基香豆素 茵陳色原酮 茵陳炔酮 氯原酸 藥動(dòng)學(xué)6 7 二甲基香豆素靜注 呈一室模型 消除半衰期11分鐘 清除率為44ml kg 分鐘 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 1 利膽茵陳中多種成分有利膽作用 茵陳色原酮為強(qiáng)利膽成分 與梔子京尼平有協(xié)同作用 2 保肝6 7 二甲基香豆素 茵陳色原酮等 對(duì)CCl4損害肝有保護(hù)作用 機(jī)制 保護(hù)肝細(xì)胞膜 減輕病變 促進(jìn)再生 抑制GS醛酸酶 加強(qiáng)肝臟解毒 誘導(dǎo)肝藥酶 3 抗病原微生物對(duì)常見(jiàn)病菌 真菌及流感病毒有抑制作用 抗菌成分為氯原酸和茵陳炔酮 4 降血脂 抗動(dòng)脈硬化降低TC和TG 促進(jìn)TC在動(dòng)脈壁消除 5 解熱 鎮(zhèn)痛 抗炎對(duì)實(shí)驗(yàn)性模型有一定作用 2 其他藥理作用 1 抗腫瘤促進(jìn)腫瘤壞死因子產(chǎn)生 不抑制免疫細(xì)胞和體液免疫 茵陳色原酮抗癌成分之一 2 降壓6 7 二甲基香豆素有抑制心臟 擴(kuò)張血管 血壓下降 臨床應(yīng)用1 急慢性傳染性肝炎 膽石癥 膽道感染 2 高血脂癥 冠心病 不良反應(yīng)用量過(guò)大24g以上有頭暈 惡心 腹脹等 第十一章溫里藥第一節(jié)概述溫里藥是指溫里祛寒 臨床用于治療里寒癥的藥物 里寒癥主要表現(xiàn) 1 脾胃虛寒寒犯脾胃 癥見(jiàn)心腹脹滿 胃脘冷痛 嘔吐 瀉泄 等消化不良 2 心 腎陽(yáng)虛及 亡陽(yáng) 心 腎陽(yáng)虛 寒從內(nèi)生 癥見(jiàn)腰膝酸痛 四肢浮腫 小便不利 脈微緩表現(xiàn)為 心力衰竭和緩慢型心律失常 亡陽(yáng) 癥見(jiàn)汗出不止 四肢厥冷 呼吸微弱 脈微欲絕表現(xiàn)為各種 休克 溫里藥分類溫中散寒藥和溫腎回陽(yáng)藥 1 溫中散寒藥 肉桂 干姜 吳茱萸 多含揮發(fā)油 氣味芳香 辛辣 主要用于脾胃虛寒 主要藥理作用 1 剌激胃粘膜 改善局部血液循環(huán) 肉桂 2 增加胃液分泌 提高消化酶活性 促進(jìn)消化和吸收 干姜 3 興奮胃腸 排除積氣 緩解胃脘脹痛 并有鎮(zhèn)吐作用 吳茱萸 2 溫腎回陽(yáng)藥 附子 細(xì)辛等 用于心 腎陽(yáng)氣虛弱和亡陽(yáng)癥 主要藥理作用 1 強(qiáng)心 抗心律失常 2 擴(kuò)張血管 改善循環(huán) 抗休克 3 促進(jìn)垂體 腎上腺皮質(zhì)功能 鎮(zhèn)靜 抗炎 止痛等 第二節(jié)常用藥附子 烏頭 毛茛科植物烏頭AconituncarmichaeliDebx 的子根 主根為烏頭 性熱 味辛 有毒 歸心 腎 脾經(jīng) 回陽(yáng)救逆 祛風(fēng)除濕 散寒止痛 主要成分毒性 烏頭堿 心臟先興奮后抑制 口服致死量為4mg 炮制久煎水解成烏頭原堿毒性下降 有效 去甲烏藥堿 去甲豬毛菜堿 氯化甲基多巴胺 藥動(dòng)學(xué)烏頭堿易從粘膜吸收 食道吸收比胃快 主要由唾液和尿排泄 吸收快 排泄也快 無(wú)積蓄作用 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 1 強(qiáng)心 去甲烏藥堿為 受體部分激動(dòng)劑 去甲豬毛菜堿興奮 氯化甲基多巴胺 興奮 受體 2 對(duì)血管 血壓 去甲烏藥堿興奮 2受體 擴(kuò)張心 腦血管 血壓下降 去甲豬毛菜堿 氯化甲基多巴胺 1和 作用使血壓升高 3 抗休克 1 2和 的強(qiáng)心 升壓 改善心 腦循環(huán)是抗休克藥理學(xué)基礎(chǔ) 4 抗心律失常 去甲烏藥堿提高心率 恢復(fù)竇性 改善傳導(dǎo)抗緩慢型心律失常 附子劑量過(guò)大可致心律失常 5 保護(hù)心肌 去甲烏藥堿擴(kuò)張冠脈增加心肌供血供氧 對(duì)應(yīng)激性心肌損傷有保護(hù)作用 改善S T段異常 6 抗寒 耐缺氧 延長(zhǎng)小鼠在寒冷和缺氧狀態(tài)下生存時(shí)間 與改善心 腦循環(huán)有關(guān) 7 抗炎 鎮(zhèn)痛 即興奮垂體 皮質(zhì)合成 分泌 又有皮質(zhì)激素樣作用 烏頭堿即是毒性成分 又是鎮(zhèn)痛成分 8 調(diào)節(jié)植物神經(jīng)和中樞神經(jīng) 降低陰虛證交感神經(jīng) 受體 cAMP亢進(jìn) 降低陽(yáng)虛證副交感神經(jīng) M受體 cGMP亢進(jìn) 升高虛寒證腦中NA DA低下 降低5 HT升高 9 消化系統(tǒng) 興奮胃腸 抗?jié)?2 其他藥理作用 1 鎮(zhèn)靜 抑制小鼠自發(fā)活動(dòng) 延長(zhǎng)巴比妥睡眠 2 局麻 刺激皮膚 瘙癢與灼熱感 喪失知覺(jué) 臨床應(yīng)用1 休克 病態(tài)竇性綜合征 緩慢型心律失常 2 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 關(guān)節(jié)腰腿痛等 不良反應(yīng)中毒 惡心嘔吐 口 舌 四肢發(fā)麻 瞳孔散大 呼吸困難 心率減慢 期外收縮 心動(dòng)過(guò)速 室顫 心臟停撲 搶救 催吐 洗胃 心率過(guò)緩用阿托品 過(guò)速利多卡因 第十二章理氣藥第一節(jié)概述理氣藥是指疏通氣機(jī) 調(diào)整臟腑功能 消除氣滯臨床用于氣滯和氣逆證的藥物 現(xiàn)代藥理研究理氣藥有調(diào)節(jié)內(nèi)臟平滑肌紊亂的作用 氣滯和氣逆證的主要表現(xiàn) 中醫(yī)認(rèn)為 氣行全身 貴在流通 流通障礙 則出現(xiàn)氣滯和氣逆 1 氣滯 表現(xiàn)脹悶 疼痛為主 2 氣逆 表現(xiàn)惡心嘔吐 咳喘為主 氣機(jī)不暢主要與脾 胃 肝 肺功能失調(diào)有關(guān) 脾胃氣滯 表現(xiàn)脘腹脹痛 噯氣 呃逆 與消化道平滑肌和消化腺功能有關(guān) 肝郁氣滯 表現(xiàn)胸悶脅痛 食欲不振 女同志乳房脹痛 月經(jīng)不調(diào) 與肝膽功能有關(guān) 肺氣壅滯 表現(xiàn)咳 喘 與氣管平滑肌有關(guān) 理氣藥主要藥理作用 1 胃腸平滑肌 緩解胃腸平滑肌痙攣 氣逆 增強(qiáng)胃腸平滑肌蠕動(dòng) 氣郁 雙向調(diào)節(jié)木香 積實(shí) 2 消化液 促進(jìn)胃液和消化酶分泌 降低病理性胃酸分泌 木香 佛手 3 利膽 促進(jìn)膽汁分泌 防止結(jié)石 松馳括約肌 降低膽襄壓力 治療胸脅脹滿 黃疸 青皮 香附 4 松馳氣管平滑肌 直接擴(kuò)張支氣管平滑肌 抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放 青皮 木香 5 子宮平滑肌解痙和興奮 雌激素樣作用 香附 6 心血管興奮心血管 升壓抗休克 青皮 陳皮 第二節(jié)常用藥枳實(shí)與枳殼蕓香科植物酸橙CitrusaurantiumL或甜橙的干燥幼果與未成熟果實(shí) 枳實(shí)味苦 辛 酸性微寒 歸脾 胃經(jīng) 破氣消積 化痰散痞 枳殼性味 歸經(jīng) 同枳實(shí) 具有理氣寬中 行氣消腫的功效 主要成分 揮發(fā)油含檸檬烯85 右旋芳樟醇 黃酮苷類有橙皮苷 柚皮苷 忍冬苷等 近年又分離出對(duì)羥福林 N 甲基酪胺 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 1 胃腸平滑肌 雙向調(diào)節(jié)作用 即興奮 又能降低張力和解痙 對(duì)病理性胃腸功能恢復(fù)十分有利 低濃度短時(shí)間抑制后出現(xiàn)興奮 高濃度抑制 2 胃潰瘍水提液和揮發(fā)油對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍有保護(hù)作用 可降低胃液分泌量和胃蛋白酶活性 3 子宮種屬差異 兔孕和不孕都表現(xiàn)興奮 小鼠孕和不孕都表現(xiàn)抑制 人表現(xiàn)興奮與兔相似 臨床用于子宮下垂 孕婦禁用 4 鎮(zhèn)痛揮發(fā)油有一定鎮(zhèn)痛作用 2 其他藥理作用 1 心臟 增強(qiáng)心肌收縮力 心輸出量增加 收縮壓升高 心率不明顯 2 血管 血壓 血管收縮 舒張壓升高 機(jī)制 N 甲基酪胺 促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺釋放 間接作用 受體 直接興奮 受體 對(duì)羥福林直接興奮 受體 無(wú)AD翻轉(zhuǎn)和NA快速耐受 口服消化液破壞 需靜脈注射 3 抗炎橙皮苷有VitP樣作用 降低毛細(xì)血管通透性 臨床可用于毛細(xì)血管出血性紫癜 臨床應(yīng)用1 休克注射2 心衰注射3 胃 子宮下垂 脫肛 不良反應(yīng)1 靜注劑量過(guò)大可見(jiàn)暫時(shí)性異位節(jié)律及無(wú)尿 2 孕婦禁用 香附莎草科植物香附的干燥根基 性平 味辛 微苦 歸肝 脾 三焦經(jīng) 行氣解郁 調(diào)經(jīng)止痛 主要成分揮發(fā)油 香附烯 香附醇 香附酮 三帖類化合物 黃酮類 生物堿等 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 1 腸 支氣管平滑肌揮發(fā)油 抗Ach BCl2收縮 2 利膽香附水提液 可增加膽汁流量 3 對(duì)子宮 雌激素樣作用香附流浸膏對(duì)有孕或未孕子宮均抑制 去卵巢大鼠陰道上皮細(xì)胞角質(zhì)化 香附烯 作用最強(qiáng) 為婦科要藥 2 其他藥理作用 1 解熱 醇提物能降低實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱 發(fā)揮油能降低正常體溫 2 抗炎 止痛 醇提物對(duì)實(shí)驗(yàn)性炎癥和疼痛有效 3 香附醇提物抑制中樞 發(fā)揮油降壓 水 醇提物強(qiáng)心 減慢心率 臨床應(yīng)用1 月經(jīng)不調(diào) 閉經(jīng) 痛經(jīng) 2 胃炎和胃痙攣性痛疼 3 尿結(jié)石 第十四章止血藥第一節(jié)概述止血藥是指促進(jìn)血液凝固使出血停止 臨床用于氣血功能紊亂或外傷引起各種出血證的藥物 出血證的主要表現(xiàn) 咯血 衄血