注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇.ppt

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇及其注意事項(xiàng) 注射劑的分類 按系統(tǒng) 按給藥途徑 溶液型皮下注射乳化劑型肌肉注射混懸劑型靜脈注射 靜脈大容量輸液 滅菌用粉針其他 鞘內(nèi) 關(guān)節(jié)注射等 注射治療 優(yōu)勢(shì) 藥效迅速不在胃腸道破壞 適于不宜口服的藥物 病人無首過效應(yīng) 適于大量 快速在肝內(nèi)代謝的藥物可產(chǎn)生局部定位作用臨床搶救和治療重要而常用的手段 注射治療 危害藥物本身存在的問題 不良反應(yīng)多 吸收過程短或直接入血 ADR重或多 注射劑中的不溶性微粒帶來的危害 8 m的粒子可沉積于肺部 8 m的粒子沉積于肝 脾 骨髓中 微粒進(jìn)入體內(nèi) 引起局部循環(huán)障礙 血栓 水腫 靜脈炎 肉芽腫等 選擇溶媒應(yīng)注意的問題 溶解性PH的變化增溶劑濃度變化影響藥物溶解度鹽析現(xiàn)象對(duì)滲透壓的影響 一 注射用原輔料二 注射用溶劑三 注射用附加劑 抗氧劑 抑菌劑 局部止痛劑 pH調(diào)節(jié)劑 等滲調(diào)節(jié)劑 其他附加劑 注射用水注射用油其他注射用溶劑 必須符合 中國(guó)藥典 2010年版或國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的各項(xiàng)要求 37 C普魯卡因pH 速度圖 常用溶媒的PH值 中國(guó)藥典 二部 S 2010 NaCl8 5gKCl0 30gCaCl20 33g乳酸鈉3 1gNaCl6 0gKCl0 30gCaCl2 H2O0 33g乳酸鈉3 1gNaCl6 0gKCl0 30gCaCl2 H2O0 20g無水葡萄糖50 0g 溶劑選擇不當(dāng)而引起不溶 在配藥過程中會(huì)遇到如乳糖酸紅霉素針在0 9 氯化鈉液中溶解不良 直接用生理鹽水溶解藥物會(huì)生成膠狀物不溶解的情況 實(shí)際上紅霉素乳糖酸鹽本身可溶于水 在0 9 氯化鈉溶液中相當(dāng)穩(wěn)定 如果將粉針溶于注射用水中 再加到0 9 氯化鈉中則順利溶解 溶劑選擇不當(dāng)而引起不溶 又如阿奇霉素的配制按說明書要求為 將本藥用適量注射用水充分溶解后 配制成100mg ml的溶液 再加入到250ml或500ml氯化鈉注射液或5 葡萄糖注射液中 最終配制成1 2mg ml的靜脈滴注液 有的注射用粉針都在配制時(shí)需要用特殊的溶劑溶解 配制時(shí)應(yīng)用所附的專用溶劑溶解后再加入到輸液中 鹽酸阿霉素配置時(shí) 應(yīng)先加注射用水溶解 再加入5 葡萄糖或生理鹽水中使用 立止血也需要用配備的溶劑溶解 溶解后進(jìn)一步稀釋 因此對(duì)這些藥物中配備的專用溶劑不要隨便丟棄 或擅自用其他溶劑替代 PH對(duì)注射液穩(wěn)定性的影響 PH變化引起的氧化 還原反應(yīng) 如抗壞血酸為一個(gè)含5元內(nèi)酯環(huán)的烯二酸 其穩(wěn)定PH為6 0 此時(shí)抗壞血酸和去氧抗壞血酸呈平衡狀態(tài) 這個(gè)平衡混合物代表Vc 若PH升高 去氧抗壞血酸的內(nèi)酯環(huán)發(fā)生堿催化水解 產(chǎn)生2 3 二酮基古羅酸 其鈉鹽呈黃色 進(jìn)一步氧化產(chǎn)生2 3 4三羥丁酸和草酸 反應(yīng)過程受金屬離子 尤其Cu2 的催化 鹽析 喹諾酮類藥物 是一種在分子化合物 遇強(qiáng)電解質(zhì)如氯化鈉 氯化鉀會(huì)發(fā)生同離子效應(yīng)析出沉淀 因而禁與含氯離子的溶液配伍 應(yīng)用葡萄糖注射液配制 甘露醇注射液為過飽和溶液 應(yīng)單獨(dú)滴注 如加入電解質(zhì)如氯化鉀 地塞米松等 可加速甘露醇鹽析產(chǎn)生結(jié)晶 并易引起電解質(zhì)紊亂導(dǎo)致低血鉀 酸堿度改變而引起藥物破壞 沉淀或變色 每種輸液都有規(guī)定的ph值范圍 對(duì)所有加入的藥物的穩(wěn)定性都有一定影響 常用的溶媒有5 或10 葡萄糖注射液 0 9 氯化鈉注射液 葡萄糖氯化鈉注射液等 其ph值依次為3 2 5 5 3 5 5 5 4 5 7 0 青霉素水溶液穩(wěn)定的ph值為6 0 6 5用葡萄糖注射液配伍青霉素的 內(nèi)酰胺環(huán)水解而而使效價(jià)降低 青霉素類及其酶抑制劑中除苯唑西林等有耐酸性質(zhì) 在葡萄糖液中穩(wěn)定外 其余藥物不耐酸 在葡萄糖注射液中可有一定程度的分解 氨芐西林 阿莫西林在葡萄糖注射液中不僅被葡萄糖催化水解 還能產(chǎn)生聚合物 增加過敏反應(yīng) 因此此類藥物宜選用0 9 氯化鈉等中性注射液做溶媒 頭孢類的 內(nèi)酰胺環(huán)較青霉素類穩(wěn)定 可與葡萄糖配伍 再如奧美拉唑?yàn)槿鯄A性藥物 在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定 易分解變色 僅能與0 9 氯化鈉或5 gs注射液配伍 且在0 9 氯化鈉溶液中較5 葡萄糖穩(wěn)定 藥物之間氧化還原反應(yīng)維生素k類為一種氧化劑 若與還原劑維生素c配伍 則維生素k被強(qiáng)還原劑維生素c破壞 從而失去止血作用 因?yàn)榫S生素k為醌式結(jié)構(gòu)物質(zhì) 可被維生素c還原破壞 兩類藥物易溶于水且極性較大 相遇則發(fā)生氧化還原反應(yīng)致作用減弱或失效 鈣離子的沉淀反應(yīng) 鈣離子可與磷酸鹽 碳酸鹽生成鈣沉淀 鈣離子除常用鈣鹽外 還存在于林格溶液 乳酸鈉林格液等藥物中 磷酸鹽存在于地塞米松中 克林霉素磷酸酯 三磷酸腺苷等藥物中 碳酸鹽存于部分藥物的輔料中 頭孢曲松不穩(wěn)定與鈣離子配伍生成沉淀 因而不易與葡萄酸鈣 林格液 乳酸林格等含鈣溶液配伍 頭孢曲松與多種藥物存在配伍禁忌 宜單獨(dú)使用 三磷酸腺苷與葡萄糖酸鈣加入同一輸液中使用 配液時(shí)會(huì)發(fā)生沉淀現(xiàn)象 中藥注射液配伍問題 中藥注射劑成分復(fù)雜 容易受ph等因素影響 而使溶解度下降或產(chǎn)生聚合物出現(xiàn)沉淀 甚至可能與其它成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng) 使藥效降低 例如丹參川芎嗪不宜與堿性注射劑一起配伍 雙黃連針與氨基糖苷類及大環(huán)內(nèi)酯類等配伍時(shí)易產(chǎn)生渾濁或沉淀 中藥注射液配伍時(shí)除了注意混合液外觀發(fā)生的理化變化外 有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)雖然外觀無變化 但用儀器實(shí)測(cè)配伍后不溶性微粒增加 如臨床上有醫(yī)生用參麥針與氯化鉀一起配伍用這樣容易導(dǎo)致中藥內(nèi)成分的鹽析 因此在配制中藥注射液時(shí)應(yīng)按說明書規(guī)定的劑量 采用規(guī)定的輸液載體 在輸液配伍時(shí)由于沒有足夠的研究文獻(xiàn)支持 宜單獨(dú)使用 中藥注射液溶媒的選擇 問題 中藥注射液與輸液配伍后 可能出現(xiàn)PH 澄明度的變化或不溶性微粒超標(biāo)等 危害 局部血管堵塞 供血不足 產(chǎn)生靜脈炎和水腫 肉芽腫 過敏反應(yīng) 熱原樣反應(yīng)等 潛在危害較大 中藥注射液溶媒的選擇也是用藥安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié) 例1 清開靈注射液 清開靈注射液的PH質(zhì)控在6 8 7 5 其在5 葡萄糖注射液和0 9 氯化鈉注射液中微粒數(shù)差異顯著 在后者中比在前者中微粒數(shù)明顯少 例2 葛根素注射液 葛根素注射液 質(zhì)控PH3 6與5 葡萄糖注射液配伍后的混合液PH變化較小在0 9 氯化鈉注射液中PH值下降2左右 例3 復(fù)方丹參注射液 主要成分為水溶性鄰苯二羥基類化合物和脂溶性的丹參酮與5 葡萄糖注射液配伍后 某些有效成分 微量雜質(zhì)的溶解度變小 或發(fā)生氧化 聚合形成新的微粒析出結(jié)晶 主張使用大容量的單劑量復(fù)方丹參注射液制劑 避免與其他注射液配伍 引起混合液不溶性微粒增加 例4 刺五加注射液 刺五加的主要化學(xué)成分之一為異嗪皮啶 屬香豆素類 與葡萄糖溶液配伍較與生理鹽水配伍的微粒數(shù)少 中藥注射液溶媒的選擇 以專用溶媒 35 45 乙醇水溶液 先溶解 增溶劑濃度影響藥物溶解度 水溶性差藥物如地西泮 苯妥英 依托泊苷需加增溶劑如乙醇 丙二醇 聚乙二醇等 地西泮注射液 5mg ml 每ml藥物含丙二醇40 乙醇10 苯甲醇1 5 和水適量 藥物稀釋至某程度時(shí)會(huì)產(chǎn)生沉淀 如 地西泮2ml溶于20ml溶媒時(shí) 肉眼可見顆粒 溶于30ml溶媒時(shí) 渾濁 地西泮40ml溶于800ml溶媒時(shí) 混合液24h保持澄明 鹽析對(duì)注射液的影響 非電解質(zhì)和弱水有機(jī)離子溶液中加入強(qiáng)電解質(zhì)溶液 如Na K Ca2 等 藥物水溶性下降 而產(chǎn)生沉淀 甘露醇注射液 20g 100ml 為過飽和溶液 應(yīng)單獨(dú)滴注 若加入濃度較高的電解質(zhì) 如KCl 1g 10ml 甘露醇出現(xiàn)鹽析現(xiàn)象 溶媒對(duì)滲透壓的影響 胸腺肽 1 組織胺丙種球蛋白 絨促性素 用0 9 氯化鈉注射液作溶媒進(jìn)行注射可減輕病人疼痛程度 比注射用水更適于臨床應(yīng)用 青霉素 鏈霉素 氨芐青霉素 精破抗 TAT 皮試液 不宜用注射用水配制 因其出現(xiàn)假陽性率明顯高于生理鹽水為溶媒的皮試液 注射劑中附加劑對(duì)藥物配伍的影響 亞硫酸鹽酸 堿性附加劑碳酸鹽葡萄糖酸鈣EDTA 2Na聚山梨酯類聚氧乙烯蓖麻油聚合物 CrEL 含亞硫酸鹽 sulfites 附加劑的注射液 在注射液中作為抗氧化劑廣泛使用 如維生素C 腎上腺素 地塞米松 多巴酚丁胺 多巴胺 去甲腎上腺素 苯腎上腺素 普魯卡因胺 毒扁豆堿 丙泊酚 葡醛內(nèi)酯 氨基酸輸液 ATP注射液等 例 葡醛內(nèi)酯與維生素K3兩藥配伍后 維生素K3注射液無明顯的止血功能 原因 葡醛內(nèi)酯注射液內(nèi)含的亞硫酸鈉對(duì)抗Vk3止血作用 微量的亞硫酸鹽可強(qiáng)烈延長(zhǎng)凝血激酶部分的活化時(shí)間 aPTT 從而抑制凝血過程 含酸 堿性附加劑的注射液 氨茶堿與VK3 氨茶堿含堿性附加劑乙二胺 可使VK3分解析出黃色結(jié)晶沉淀 氨茶堿與VC 二者配伍易析出茶堿使溶液渾濁 又促進(jìn)VC氧化分解 內(nèi)酯環(huán)水解后 聚合呈色 混合液顏色加深 含酸 堿性附加劑的注射液 氨茶堿與多巴胺 前者的乙二胺使后者氧化變色 氨茶堿與尼可剎米 前者的乙二胺使后者水解為煙酸和二乙胺 而渾濁 含酸 堿性附加劑的注射液 呋塞米與甲磺酸酚妥拉明 二者混合 前者的附加劑氫氧化鈉與甲磺酸作用而出現(xiàn)渾濁 乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸腺苷二鈉 前者因酸性附加劑 PH3 5 5 0 與后者混合 30min出現(xiàn)針狀結(jié)晶 含酸 堿性附加劑的注射液 乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉 前者因酸性附加劑 PH3 5 5 0 與后者 堿性藥物 出現(xiàn)白色沉淀懸浮于溶液中 含碳酸鹽附加劑的注射液 頭孢菌素類系酸性廣譜抗生素 需堿性附加劑中和以提供適當(dāng)?shù)娜芙舛群蜕砩系哪褪苄?例 注射用頭孢拉啶添加碳酸鈉 與乳酸林格氏液等含鈣的注射液配伍時(shí) 可生成碳酸鈣沉淀而使溶液渾濁 含葡萄糖酸鈣附加劑的注射液 例 輔酶A100U 地塞米松5mg 5 葡萄糖液500ml靜滴 產(chǎn)生白色沉淀 原因分析 輔酶A中的賦形劑葡萄糖酸鈣與地塞米松中的磷酸鹽發(fā)生相互作用 產(chǎn)生磷酸鈣沉淀 建議 將兩種藥物分別以250ml5 葡萄糖液稀釋 靜滴 含EDTA 2Na附加劑的注射液 例 維生素C注射液與細(xì)胞色素C 前者含金屬絡(luò)合劑EDTA 2Na 后者是含鐵卟啉的色蛋白 二者配伍 前者可絡(luò)合后者的鐵 而后者的鐵又催化前者的分解 結(jié)果 兩敗俱傷 有效量都下降 含聚山梨酯 polysorbate 的注射液 是復(fù)合維生素注射液 麻醉藥依托咪酯 抗腫瘤藥依托泊苷 多西他賽等的溶劑 其可能與其他注射劑相互作用例 維生素K1與多巴胺 前者中的polysorbate80所含的聚氧乙烯基可與多巴胺結(jié)構(gòu)中的兩個(gè)鄰酚羥基形成氫鍵結(jié)合 使多巴胺降效 含聚氧乙烯蓖麻油聚合物 CrEL 的注射液 CrEL通過形成膠團(tuán)將難溶藥物 如抗腫瘤藥物紫杉醇包裹在高疏水區(qū) 增加藥物的溶解性 當(dāng)配伍其他親脂性藥物 如 多柔比星 表柔比星 依托泊苷等 二者競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合膠團(tuán)的結(jié)合位點(diǎn) 使后者血中游離濃度降低 清除率降低 毒性增加 因此臨床需要時(shí) 應(yīng)將這些藥物先于紫杉醇給藥 以降低毒性 注射劑中輔料或附加劑的不良反應(yīng) 聚山梨酯丙二醇苯甲醇CrEL亞硫酸鹽乙醇聚維酮 聚山梨酯 polysorbate 是復(fù)合維生素 多西他賽等藥物的溶劑 用藥時(shí)常發(fā)生過敏反應(yīng) 表現(xiàn)為低血壓 支氣管痙攣 面部潮紅 皮疹 呼吸困難 心動(dòng)過速 發(fā)熱 寒戰(zhàn)等 對(duì)紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性有一定影響 濃度達(dá)0 012 時(shí) 紅細(xì)胞幾乎全部破裂 故有學(xué)者主張 凡有polysorbate助溶的制劑均需進(jìn)行溶血試驗(yàn) 聚山梨酯 polysorbate 對(duì)心血管系統(tǒng)有明顯的影響 使心率減慢 血壓下降 作用于平滑肌 使血管擴(kuò)張 國(guó)內(nèi)還有polysorbate誘導(dǎo)過敏反應(yīng) 促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散的報(bào)道 丙二醇 propyleneglycol 丙二醇是許多難溶藥物的溶媒 如 復(fù)合維生素 硝酸甘油 地高辛 勞拉西泮 地西泮 苯妥英 依托咪酯等輸注速度過快引起血栓性靜脈炎 呼吸衰竭 低血壓 癲癇發(fā)作 血液中的丙二醇45 以原形從腎臟排泄 長(zhǎng)期大量輸注 可蓄積而產(chǎn)生腎毒性 腎功能不全者慎用 苯甲醇 Benzylalcohol 苯甲醇是注射劑中最常用的止痛劑和防腐劑 與紅細(xì)胞膜表面結(jié)合而產(chǎn)生溶血 有報(bào)道12歲女性患者因注射2 苯甲醇溶解的青霉素而產(chǎn)生急性溶血性貧血 苯甲醇 Benzylalcohol 新生兒應(yīng)用苯甲醇稀釋或配置藥物 可引起中毒死亡 原因是代謝性酸中毒 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制 低血壓 血小板減少 肝腎衰竭和顱內(nèi)出血等 美國(guó)FDA建議新生兒不應(yīng)使用含苯甲醇的藥物 苯甲醇也是引起臀肌攣縮的主要原因 案例苯甲醇 臀肌攣縮 2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人 2 29歲 表現(xiàn) 跛行 八字腿 蛙行腿 難翹 二郎腿 下蹲受限 皮膚凹陷手術(shù)費(fèi)每人3000元 人 一個(gè)鄉(xiāng)148 5萬元 立即停止使用苯甲醇作為青霉素注射溶媒 我國(guó)衛(wèi)生部已發(fā)出該通知 衛(wèi)辦醫(yī)發(fā) 2005 37號(hào) 替代方法 成人用注射用水或0 9 氯化鈉 嬰幼兒使用0 2 0 25 鹽酸利多卡因作為溶媒 供肌肉注射注意 目前鹽酸大觀霉素仍用苯甲醇水溶液 0 945 作為稀釋劑 嬰兒不宜使用 聚氧乙烯蓖麻油聚合物 CrEL CrEL也是一種非離子表面活性劑 可作為一些難溶藥物的增溶劑靜脈給藥時(shí)常發(fā)生過敏反應(yīng) 神經(jīng)毒性 如 感覺和運(yùn)動(dòng)障礙 腱反應(yīng)消失等 聚氧乙烯蓖麻油聚合物 CrEL 含有CrEL的注射劑有抗腫瘤藥 如 紫杉醇 克蘭氟脲 替尼泊胺 鎮(zhèn)靜藥 如 地西泮 免疫抑制劑 如 環(huán)孢素A 局麻藥 如 丙泊酚 病例 過敏反應(yīng) 腫瘤科患者 女 42歲 乳癌術(shù)后以紫杉醇210mg 靜滴 輸液約5min即出現(xiàn)心悸 氣緊 呼吸困難 面部發(fā)紺 大汗淋漓 查體 BP 0 0mmHg 呼吸32次 min 脈搏捫不清 雙肺呼吸音粗糙 心率48次 min 心音弱 病例 過敏反應(yīng) 處理 立即停用紫杉醇 并給予吸氧 抗過敏處理 30min后患者癥狀逐漸緩解 面色恢復(fù)正常 血壓回升 心率維持在115次 min左右 患者神志清楚 血壓110 70mmHg 紫杉醇靜脈給藥的程序 詢問過敏史 查血象 6 12h前給予地塞米松20mg 給藥前30 60min給予苯海拉明50mg口服 西咪替丁300mg靜脈注射 紫杉醇靜脈給藥的程序 紫杉醇135 175mg m2的劑量先加于生理鹽水或5 葡萄糖溶液500 1000ml中 需玻璃瓶或聚乙烯輸液器 并用特制的膠管和0 22 m的微孔膜濾過 一般滴注3h 每15min監(jiān)測(cè)血壓 心率 呼吸一次 討論 據(jù)報(bào)道即使預(yù)先給予高劑量皮質(zhì)激素 抗組胺藥仍會(huì)有41 44 的患者發(fā)生皮疹等過敏反應(yīng) 1 5 3 有生命危險(xiǎn) CrEL過敏反應(yīng)有劑量依賴性 血中2 g ml即可發(fā)生 輸液速度減慢是限制過敏現(xiàn)象發(fā)生的一個(gè)有效措施 亞硫酸鹽 sulfites 微量的亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉均能顯著延長(zhǎng)部分的活化凝血酶時(shí)間 aPTT 和凝血酶原時(shí)間 PT 極低濃度的亞硫酸氫鈉就能完全阻礙尿激酶溶解纖維蛋白的活性 亞硫酸鹽 sulfites 臨床在使用尿激酶溶栓時(shí) 須高度重視含Sulfites的其他注射劑的配伍 有些注射劑所致的過敏反應(yīng) 癥狀有哮喘 呼吸急迫 呼吸衰竭 蕁麻疹 結(jié)膜炎等 和肝毒性也和Sulfites直接有關(guān) 其他 乙醇 ethylalcohol 聚維酮 povidone PVP 等注射液的附加劑也會(huì)引起過敏反應(yīng) 塑料容器存在的問題 對(duì)藥物的吸著 藥物耗損 濃度下降溶出單體 對(duì)人體有潛在的危險(xiǎn)性可能產(chǎn)生具有一定毒性的物質(zhì)或改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 對(duì)輸液器材有特殊要求的藥品 作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物抗腫瘤藥物維生素類天然藥物提取物聯(lián)合用藥其他 解毒藥 抗生素 造影劑 分類 一般速度 5ml min快速 10 15ml min慢速 1ml min隨時(shí)調(diào)速 一般速度 補(bǔ)充每日正常生理消耗量的輸液以及為了輸入某些液物 如抗菌藥物 激素 維生素 止血藥 治療肝臟疾病的藥物等 時(shí) 一般5ml min左右 通常所說的輸液速度60滴 min左右 快速 嚴(yán)重脫水病人 如心肺功能良好 一般10ml min左右的速度進(jìn)行補(bǔ)救 全日總輸入量宜在6 8h內(nèi)完成 以便輸液完畢后病人得以休息 血容量不足的休克病人 搶救開始1 2h內(nèi)輸液速度15ml min以上 慢速 顱腦 心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入 緩慢輸液的速度一般要求2 4ml min以下 有些需要在1ml min以下 或泵入給藥 需隨時(shí)調(diào)速 治療要求 輸液須按實(shí)際需要隨時(shí)調(diào)節(jié)滴速 如 脫水病人補(bǔ)液時(shí)應(yīng)先快后慢 輸液血管活性藥的速度應(yīng)以既能保持血壓的一定水平 80 100 60 80mmHg 又不致使血壓過分升高為宜 去甲腎上腺素可維持在4 20 g min 阿拉明維持在30 800 g min 臨床應(yīng)用時(shí)注意滴速的藥物 腸外營(yíng)養(yǎng)藥物血藥濃度超過安全范圍可引起毒性反應(yīng)的藥物易刺激血管引起靜脈炎的藥物調(diào)節(jié)水 電解質(zhì)及酸堿平衡藥物其他 腸外營(yíng)養(yǎng)藥物 氨基酸類藥物 若滴速過快 高滲作用可造成人體細(xì)胞內(nèi)脫水 使細(xì)胞間液減少 增加細(xì)胞外液容量 從而血容量急劇增加 破壞紅細(xì)胞 增加循環(huán)系統(tǒng)負(fù)擔(dān) 造成頭暈 嘔吐 低血壓 心動(dòng)過速或過緩等現(xiàn)象 對(duì)老年 心肺功能差的病人尤應(yīng)注意 特別是一些腎病患者 更應(yīng)控制滴速 腎用氨基酸滴速應(yīng)控制15滴 min 1 腸外營(yíng)養(yǎng)藥物 脂肪乳的不良反應(yīng)多與滴速過快有關(guān) 急性反應(yīng)癥狀有 發(fā)熱 發(fā)冷 惡心 心悸 呼吸困難 休克等 長(zhǎng)時(shí)間大量輸注可引起循環(huán)超負(fù)荷綜合征 脂肪乳的滴注速度及劑量應(yīng)根據(jù)患者廓清脂肪的能力來調(diào)整 以免輸注速度過快 引起脂肪代謝紊亂 特別是肝 腎功能不全 嚴(yán)重的高脂血患者 病例 外科患者 女 29歲 曾有頭孢他定過敏性休克史 行膽囊結(jié)石手術(shù) 術(shù)后 克林霉素磷酸酯 硫酸依替米星輸液后 繼續(xù)靜脈滴注中 長(zhǎng)鏈脂肪乳和18種氨基酸 輸液10分鐘左右出現(xiàn)頭暈 胸悶 呼吸困難 至休克 病例分析 病人曾有頭孢他定過敏性休克史 所用藥物都可能引起過敏反應(yīng)克林霉素磷酸酯 硫酸依替米星的不良反應(yīng)多為速發(fā)型 輸液10分鐘左右即可發(fā)生 病例分析 中 長(zhǎng)脂肪乳為精煉的天然大豆油 易引發(fā)過敏反應(yīng)病人輸注中 長(zhǎng)脂肪乳和18種氨基酸后隨即發(fā)生過敏反應(yīng)故懷疑為脂肪乳所致過敏反應(yīng) 藥師建議 停用中長(zhǎng)鏈脂肪乳 抗炎可用原方案 應(yīng)嚴(yán)格掌握脂肪乳和氨基酸的輸液速度 因其是發(fā)生過敏反應(yīng)的重要因素 結(jié)果 醫(yī)師停用脂肪乳 抗炎治療仍保持原方案 病人一周后出院 血藥濃度超過安全范圍可引起毒性反應(yīng)的藥物 氨茶堿 林可霉素 氨基糖苷類抗生素 苯巴比妥 利多卡因 普魯卡因等 這些藥物治療安全范圍窄 藥動(dòng)學(xué)的個(gè)體差異大 引起的毒性反應(yīng)對(duì)個(gè)體有很大傷害 甚至引起死亡 是治療藥物監(jiān)測(cè)的主要對(duì)象 萬古霉素滴注過快可引起 紅人綜合征 氨基糖苷類持續(xù)高濃度引起的耳毒性反應(yīng)可致永久性耳聾 易刺激血管引起靜脈炎的藥物 紅霉素 磷霉素 萬古霉素 兩性霉素B kcl 去甲腎等 例 患者自行放快速度 0 9g紅霉素加入500ml液體在1h內(nèi)滴入后出現(xiàn)上肢腫脹 隨后逐漸出現(xiàn)手指活動(dòng)受限及橈側(cè)肌肉萎縮 滴速在40滴 min 1左右 以免刺激周圍神經(jīng) 調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡的藥物 氯化鉀使用時(shí)應(yīng)注意患者血鉀水平和輸液的鉀含量 其輸入血漿中的鉀離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移需要一定時(shí)間 如果輸入過快 則鉀離子來不及向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移 過量后出現(xiàn)疲乏 肌張力降低 反射消失 周圍循環(huán)衰竭 心率減慢甚至心臟停搏 調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡的藥物 鈉鹽也不能過快 以免中樞神經(jīng)系統(tǒng)中濃度高 引起顱內(nèi)壓升高和各種神經(jīng)毒性反應(yīng)如嗜睡 神經(jīng)錯(cuò)亂和幻覺 驚厥 蛛網(wǎng)膜炎 昏迷以致死于腦病等 調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡的藥物 鎂 鈣等其他血清電解質(zhì)的濃度超出正常值也會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng) 治療酸中毒的乳酸鈉應(yīng)根據(jù)病人的二氧化碳結(jié)合力計(jì)算用量 速度控制在50滴 min 1內(nèi) 其他 多巴胺 間羥胺 異丙腎上腺素等血管活性藥物輸注時(shí) 應(yīng)密切觀察病人的血壓 心率 脈搏 四肢溫度及尿量等 根據(jù)病情變化 調(diào)整滴速 使血壓維持在正常水平 其他 內(nèi)酰胺類抗生素中很多品種 有安全性好 不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn) 為了提高療效 以充分發(fā)揮其繁殖期殺菌劑的優(yōu)勢(shì) 可高濃度快速輸入 同時(shí)還可減少藥物的降解 其他 甘露醇等降低顱內(nèi)壓藥 需快速滴入