臨床試驗(yàn)倫理審評(píng)和受試者權(quán)益保護(hù)

臨床試驗(yàn)倫理審評(píng)和受試者權(quán)益保護(hù) 空軍總醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)空軍總醫(yī)院臨床試驗(yàn)委員會(huì)王健康 kzwangjk 1 醫(yī)院臨床試驗(yàn)發(fā)展概述2 醫(yī)院臨床試驗(yàn)所遵循的規(guī)范3 醫(yī)院倫理委員會(huì)的構(gòu)成4 醫(yī)院臨床試驗(yàn)委員會(huì)的工作性質(zhì)5 受試者權(quán)益的保護(hù)6 倫理審查7 典型案例的分析 討論內(nèi)容 2 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理發(fā)展概述 1987年11月 全國(guó)第四屆醫(yī)學(xué)哲學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議 首次提出大醫(yī)院建立醫(yī)院倫理委員會(huì)的概念 1988年中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會(huì)成立 1990年10月由臨床試驗(yàn)法規(guī)委員會(huì)通過 醫(yī)院倫理委員會(huì)組織規(guī)則 1993年北京臨床試驗(yàn)委員會(huì)修訂 醫(yī)院倫理委員會(huì)通則 1998 2003國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2004國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定 2010國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2013年世界醫(yī)學(xué)大會(huì) 赫爾辛基宣言 2014國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 國(guó)家中醫(yī)藥管理局 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展臨床研究項(xiàng)目管理辦法 2014年北京臨床試驗(yàn)學(xué)會(huì) 構(gòu)建醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)人體研究倫理管理評(píng)估指標(biāo)體系 2106年CFDA頒布 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016年衛(wèi)計(jì)委頒布 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理發(fā)展概述 大事記 4 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理所遵循的規(guī)范 醫(yī)院臨床試驗(yàn)所遵循的規(guī)范 赫爾辛基宣言 2013 巴西福塔萊薩 生物醫(yī)學(xué)研究審查倫理委員會(huì)操作指南 2000 WHO 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的國(guó)際倫理準(zhǔn)則 2002 CIOMS與WHO 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2003 中國(guó) 涉及人的生物臨床試驗(yàn)審查辦法 試行 2007 CIOMS與WHO 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 中國(guó) 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展臨床研究項(xiàng)目管理辦法 2014 中國(guó) 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法 2016 中國(guó) ICH GCP 美國(guó) 日本 歐盟 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理所遵循的規(guī)范 6 紐倫堡法典世界人類基因組與人權(quán)宣言基因工程安全管理辦法人類遺傳資源管理辦法人類輔助生殖技術(shù)和人類精子庫倫理原則人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則人體器官移植條例醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理所遵循的規(guī)范 7 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的構(gòu)成 組建倫理委員會(huì)應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)的管理規(guī)定 倫理委員會(huì)應(yīng)由多學(xué)科背景的人員組成 包括從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員 非醫(yī)藥專業(yè)人員 法律專家 以及獨(dú)立于研究 試驗(yàn)單位之外的人員 至少5人 且性別均衡 確保倫理委員有資格和經(jīng)驗(yàn)共同對(duì)試驗(yàn)的科學(xué)性及倫理合理性進(jìn)行審閱和評(píng)估 倫理委員會(huì)的組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗(yàn)者的影響 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 倫理委員會(huì)人員組成符合法規(guī)要求 包括醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員 非醫(yī)藥專業(yè)人員 法律專家 不同性別的人員以及獨(dú)立于研究 試驗(yàn)單位之外的人員 至少5人 同一委員不得計(jì)為不同類別 每類委員不少于2名 可設(shè)置候補(bǔ)委員 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查細(xì)則 試行 2014征求意見稿 軍隊(duì)GCP標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)至少由5名委員組成 包括醫(yī)學(xué)專業(yè)人員 非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員 其中應(yīng)當(dāng)有不同性別的委員 非醫(yī)學(xué)專業(yè)委員中至少有一名為法律工作者 一名為該臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以外的人員 倫理委員會(huì)委員應(yīng)當(dāng)具有評(píng)估和評(píng)價(jià)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的科學(xué) 醫(yī)學(xué)和倫理學(xué)等方面的資格或者經(jīng)驗(yàn) 所有委員應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的倫理準(zhǔn)則和相關(guān)規(guī)定 并遵守倫理委員會(huì)的章程 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的構(gòu)成 法規(guī)要求 倫理委員會(huì)的委員應(yīng)當(dāng)從生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和倫理學(xué) 法學(xué) 社會(huì)學(xué)等領(lǐng)域的專家和非本機(jī)構(gòu)的社會(huì)人士中遴選產(chǎn)生 人數(shù)不得少于7人 并且應(yīng)當(dāng)有不同性別的委員 少數(shù)民族地區(qū)應(yīng)當(dāng)考慮少數(shù)民族委員 必要時(shí) 倫理委員會(huì)可以聘請(qǐng)獨(dú)立顧問 獨(dú)立顧問對(duì)所審查項(xiàng)目的特定問題提供咨詢意見 不參與表決 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法 2016 9 主任委員 副主任委員 負(fù)責(zé)召開審評(píng)會(huì)議 并根據(jù)委員投票結(jié)果簽署最終審評(píng)結(jié)論主審委員 根據(jù)專業(yè)相近原則 每個(gè)項(xiàng)目選擇2名主審委員 主審負(fù)責(zé)制 委員 審評(píng)人員 有投票權(quán) 獨(dú)立顧問 倫理委員會(huì)聘用的 覆蓋面更廣闊的專家團(tuán)隊(duì) 沒有投票權(quán) 秘書處 多名秘書組成 負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)會(huì)議的召開及信息傳達(dá) 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的構(gòu)成 10 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的構(gòu)成 11 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的工作性質(zhì) 倫理委員會(huì)的工作性質(zhì)臨床試驗(yàn)的基本原則倫理的審查對(duì)象 醫(yī)院臨床試驗(yàn)委員會(huì)的權(quán)利 第十五條倫理委員會(huì)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行審查監(jiān)督可以行使如下權(quán)力 一 批準(zhǔn) 不批準(zhǔn)一項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn) 二 對(duì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行跟蹤審查 三 終止或暫停已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn) 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的工作性質(zhì) 研究倫理委員會(huì)10 醫(yī)生在開展涉及人類受試者的研究時(shí) 必須考慮本國(guó)倫理 法律 法規(guī)所制定的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn) 以及適用的國(guó)際規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn) 本 宣言 所闡述的任何一項(xiàng)受試者保護(hù)條款 都不能在國(guó)內(nèi)或國(guó)際倫理 法律 法規(guī)所制定的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)中被削減或刪除 23 該委員會(huì)必須有權(quán)監(jiān)督研究的開展 研究者必須向其提供監(jiān)督的信息 特別是關(guān)于嚴(yán)重不良事件的信息 未經(jīng)該委員會(huì)的審查和批準(zhǔn) 不可對(duì)研究方案進(jìn)行修改 研究結(jié)束后 研究者必須向委員會(huì)提交結(jié)題報(bào)告 包括對(duì)研究發(fā)現(xiàn)和結(jié)論的總結(jié) 赫爾辛基宣言 2013 13 第三十一條倫理委員會(huì)中獨(dú)立于研究者和申辦者的委員有權(quán)發(fā)表意見并參與有關(guān)試驗(yàn)的表決 第三十六條倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)本臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行跟蹤監(jiān)督 發(fā)現(xiàn)受試者權(quán)益不能得到保障等情形 可以在任何時(shí)間書面要求暫?；蛘呓K止該項(xiàng)臨床試驗(yàn) 被暫停的臨床試驗(yàn) 未經(jīng)倫理委員會(huì)同意 不得恢復(fù) 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 第八條倫理委員會(huì)的職責(zé)是保護(hù)受試者合法權(quán)益 維護(hù)受試者尊嚴(yán) 促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)研究規(guī)范開展 對(duì)本機(jī)構(gòu)開展涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目進(jìn)行倫理審查 包括初始審查 跟蹤審查和復(fù)審等 在本機(jī)構(gòu)組織開展相關(guān)倫理審查培訓(xùn) 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法 2016 醫(yī)院臨床試驗(yàn)委員會(huì)的權(quán)利 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的工作性質(zhì) 14 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的工作性質(zhì) 臨床試驗(yàn)的基本原則 第十八條涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究應(yīng)當(dāng)符合以下倫理原則 一 知情同意原則 尊重和保障受試者是否參加研究的自主決定權(quán) 嚴(yán)格履行知情同意程序 防止使用欺騙 利誘 脅迫等手段使受試者同意參加研究 允許受試者在任何階段無條件退出研究 二 控制風(fēng)險(xiǎn)原則 首先將受試者人身安全 健康權(quán)益放在優(yōu)先地位 其次才是科學(xué)和社會(huì)利益 研究風(fēng)險(xiǎn)與受益比例應(yīng)當(dāng)合理 力求使受試者盡可能避免傷害 三 免費(fèi)和補(bǔ)償原則 應(yīng)當(dāng)公平 合理地選擇受試者 對(duì)受試者參加研究不得收取任何費(fèi)用 對(duì)于受試者在受試過程中支出的合理費(fèi)用還應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)補(bǔ)償 四 保護(hù)隱私原則 切實(shí)保護(hù)受試者的隱私 如實(shí)將受試者個(gè)人信息的儲(chǔ)存 使用及保密措施情況告知受試者 未經(jīng)授權(quán)不得將受試者個(gè)人信息向第三方透露 五 依法賠償原則 受試者參加研究受到損害時(shí) 應(yīng)當(dāng)?shù)玫郊皶r(shí) 免費(fèi)治療 并依據(jù)法律法規(guī)及雙方約定得到賠償 六 特殊保護(hù)原則 對(duì)兒童 孕婦 智力低下者 精神障礙患者等特殊人群的受試者 應(yīng)當(dāng)予以特別保護(hù) 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法 2016 15 試驗(yàn)方案 設(shè)計(jì)的科學(xué)性 可執(zhí)行性 立項(xiàng)的動(dòng)機(jī)向受試者提供的資料 夸大療效 過度許諾 引誘 研究者 資質(zhì) 能力 執(zhí)行力 申辦者 動(dòng)機(jī) 目的 受試者 風(fēng)險(xiǎn) 受益 知情 其它醫(yī)療選擇 試驗(yàn)用品 藥品 器械 IVD來源 質(zhì)量 去向 臨床試驗(yàn)的執(zhí)行 風(fēng)險(xiǎn)可控 偏離符合預(yù)期 應(yīng)急事件 醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的工作性質(zhì) 倫理的審查對(duì)象 16 受試者權(quán)益的保護(hù) 受試者權(quán)益的權(quán)力知情同意知情同意書特殊情況下知情同意的獲取研究者的管理弱勢(shì)群體的保護(hù)創(chuàng)新性醫(yī)療干預(yù)利益沖突的審查 生命健康權(quán) 憲法 第71條 民法通則 第98條賦予自主參與權(quán) 紐倫堡法典 赫爾辛基宣言 知情同意權(quán) 赫爾辛基宣言 GCP等多項(xiàng)法律法規(guī)賦予隱私權(quán) 赫爾辛基宣言 GCP等多項(xiàng)法律法規(guī)賦予及時(shí)救助權(quán) GCP和 涉及人的生物臨床試驗(yàn)審查辦法 試行 確保受試者因受試受到損傷時(shí)得到及時(shí)免費(fèi)治療并得到相應(yīng)的賠償 補(bǔ)償權(quán)和訴訟賠償權(quán) 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的國(guó)際倫理準(zhǔn)則 研究者應(yīng)確保 受試者因參加研究而受到傷害 有權(quán)得到對(duì)該傷害的免費(fèi)醫(yī)療 并得到經(jīng)濟(jì)或其他方面的援助 不得要求受試者放棄賠償?shù)臋?quán)利 也享有依法提出賠償?shù)臋?quán)利 李義庭 主編 中國(guó)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)建設(shè)第1版 北京 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社 2013 54 61 受試者權(quán)益的保護(hù) 受試者的權(quán)利 18 知情同意 InformedConsent 指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后 受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程 須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明 知情同意書 InformedConsentForm 是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明 研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì) 試驗(yàn)?zāi)康?可能的受益和風(fēng)險(xiǎn) 可供選用的其他治療方法以及符合 赫爾辛基宣言 規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等 使受試者充分了解后表達(dá)其同意 知情同意是保障受試者權(quán)益的重要措施和手段 知情同意書獲得過程 受試者充分獲知相關(guān)信息 受試者經(jīng)過充分考慮 獲取雙方有無利益沖突 本人 有無表達(dá)能力 法定代理人簽字 倫理委員會(huì)的監(jiān)督核查 抽查 受試者權(quán)益的保護(hù) 知情同意 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 19 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 第二十二條知情同意書一般應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容以及對(duì)事項(xiàng)的說明 一 研究者的姓名以及相關(guān)信息 二 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱 三 試驗(yàn)名稱 目的 方法 內(nèi)容 四 試驗(yàn)過程 期限 五 試驗(yàn)的資金來源 可能的利益沖突 機(jī)構(gòu) 人員 六 預(yù)期受試者可能的受益和已知的 可以預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)以及可能發(fā)生的不良事件 七 受試者可以獲得的替代診療方法以及其潛在受益和風(fēng)險(xiǎn)的信息 八 需要時(shí) 說明受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別 九 受試者參加試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)是自愿的 且在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)退出而不會(huì)受到歧視或者報(bào)復(fù) 其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響 十 告知受試者參加試驗(yàn)的個(gè)人資料屬于保密 但倫理委員會(huì) 食品藥品監(jiān)督管理部門 衛(wèi)生計(jì)生主管部門或者申辦者在工作需要時(shí)按照規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗(yàn)的個(gè)人資料 十一 如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的傷害 受試者可以獲得治療和經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償 十二 受試者在試驗(yàn)期間可以隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料 充分知情權(quán) 十三 受試者在試驗(yàn)期間可能獲得的免費(fèi)診療項(xiàng)目和其他相關(guān)補(bǔ)助 知情同意書應(yīng)當(dāng)采用受試者或者監(jiān)護(hù)人能夠理解的語言和文字 知情同意書不應(yīng)當(dāng)含有會(huì)引起受試者放棄合法權(quán)益以及免除臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者 申辦者或者其代理人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)任的內(nèi)容 受試者權(quán)益的保護(hù) 知情同意書應(yīng)包含的內(nèi)容 20 第二十三條獲得知情同意還應(yīng)當(dāng)符合下列要求 一 對(duì)無行為能力的受試者 如果倫理委員會(huì)原則上同意 研究者認(rèn)為受試者參加臨床試驗(yàn)符合其自身利益時(shí) 也可以進(jìn)入臨床試驗(yàn) 但試驗(yàn)前應(yīng)當(dāng)由其監(jiān)護(hù)人簽名并注明日期 二 受試者或者其監(jiān)護(hù)人均無閱讀能力時(shí) 在知情過程中應(yīng)當(dāng)有一名見證人在場(chǎng) 經(jīng)過詳細(xì)解釋知情同意書后 見證人閱讀知情同意書與口頭知情內(nèi)容一致 由受試者或者其監(jiān)護(hù)人口頭同意后 見證人在知情同意書上簽名并注明日期 見證人的簽名與研究者的簽名應(yīng)當(dāng)在同一天 三 未成年人作為受試者 應(yīng)當(dāng)征得其監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書 未成年人能對(duì)是否參加試驗(yàn)作出意思表示的 還應(yīng)當(dāng)征得其本人同意 四 如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)用醫(yī)療器械的重要信息或者預(yù)期以外的臨床影響 應(yīng)當(dāng)對(duì)知情同意書相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修改 修改的知情同意書經(jīng)倫理委員會(huì)認(rèn)可后 應(yīng)當(dāng)由受試者或者其監(jiān)護(hù)人重新簽名確認(rèn) 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 受試者權(quán)益的保護(hù) 特殊情況下知情同意的獲取 21 受試者權(quán)益的保護(hù) 特殊情況下知情同意的獲取 27 如果潛在受試者與醫(yī)生有依賴關(guān)系 或有被迫表示同意的可能 在設(shè)法獲得其參與研究項(xiàng)目的知情同意時(shí) 醫(yī)生必須特別謹(jǐn)慎 在這種情況下 知情同意必須由一位合適的 有資質(zhì)的 且完全獨(dú)立于這種關(guān)系之外的人來獲取 28 如果潛在受試者不具備知情同意的能力 醫(yī)生必須從其法定代理人處設(shè)法征得知情同意 這些不具備知情同意能力的受試者決不能被納入到對(duì)他們沒有獲益可能的研究之中 除非研究的目的是為了促進(jìn)該受試者所代表人群的健康 同時(shí)研究又不能由具備知情同意能力的人員代替參與 并且研究只可能使受試者承受最小風(fēng)險(xiǎn)和最小負(fù)擔(dān) 29 當(dāng)一個(gè)被認(rèn)為不具備知情同意能力的潛在受試者能夠表達(dá)是否參與研究的決定時(shí) 醫(yī)生在設(shè)法征得其法定代理人的同意之外 還必須征詢受試者本人的這種表達(dá) 受試者的異議應(yīng)得到尊重 兒童 赫爾辛基宣言 2013 22 More 30 當(dāng)研究涉及身體或精神上不具備知情同意能力的受試者時(shí) 比如無意識(shí)的患者 只有在阻礙知情同意的身體或精神狀況正是研究目標(biāo)人群的一個(gè)必要特點(diǎn)的情況下 研究方可開展 在這種情況下 醫(yī)生必須設(shè)法征得法定代理人的知情同意 如果缺少此類代理人 并且研究不能被延誤 那么該研究在沒有獲得知情同意的情況下仍可開展 前提是參與研究的受試者無法給予知情同意的具體原因已在研究方案中被描述 并且該研究已獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn) 即便如此 仍應(yīng)盡早從受試者或其法定代理人那里獲得繼續(xù)參與研究的同意意見 32 對(duì)于使用可辨識(shí)的人體材料或數(shù)據(jù)的醫(yī)學(xué)研究 通常情況下醫(yī)生必須設(shè)法征得對(duì)收集 分析 存放和 或再使用這些材料或數(shù)據(jù)的同意 有些情況下 同意可能難以或無法獲得 或者為得到同意可能會(huì)對(duì)研究的有效性造成威脅 在這些情況下 研究只有在得到一個(gè)倫理委員會(huì)的審查和批準(zhǔn)后方可進(jìn)行 赫爾辛基宣言 2013 受試者權(quán)益的保護(hù) 特殊情況下知情同意的獲取 23 除非明示出所有潛在的風(fēng)險(xiǎn)并讓受試者充分了解 否則不應(yīng)允許誘導(dǎo)受試者一次性簽署未來長(zhǎng)時(shí)間段的使用授權(quán) More 受試者權(quán)益的保護(hù) 研究者管理 第六十一條負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)當(dāng)具備下列條件 一 在該臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中具有副主任醫(yī)師 副教授 副研究員等副高級(jí)以上相關(guān)專業(yè)技術(shù)職稱和資質(zhì) 職稱 執(zhí)業(yè)證書 二 具有試驗(yàn)用醫(yī)療器械所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn) 必要時(shí)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過有關(guān)培訓(xùn) GCP培訓(xùn)證書 三 熟悉申辦者要求和其所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料 文獻(xiàn) 四 有能力協(xié)調(diào) 支配和使用進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和設(shè)備 且有能力處理試驗(yàn)用醫(yī)療器械發(fā)生的不良事件和其他關(guān)聯(lián)事件 五 熟悉國(guó)家有關(guān)法律 法規(guī)以及本規(guī)范 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 24 核心思想 組建研究團(tuán)隊(duì) 明確研究團(tuán)隊(duì)的人員分工研究者GCP培訓(xùn)情況 研究團(tuán)隊(duì)的培訓(xùn)情況 授權(quán)人員培訓(xùn)情況研究過程中的監(jiān)查和稽查受試者權(quán)益保護(hù)的實(shí)施授權(quán) 培訓(xùn) 成對(duì)概念 第七章臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者職責(zé) 第五十九 第七十九條均對(duì)研究者進(jìn)行了相關(guān)的要求 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 受試者權(quán)益的保護(hù) 研究者管理 25 受試者權(quán)益的保護(hù) 研究者的管理 26 受試者權(quán)益的保護(hù) 弱勢(shì)群體的保護(hù) 弱勢(shì)群體 VulnerablePersons 相對(duì)地 或絕對(duì)地 沒有能力維護(hù)自身利益的人 通常是指那些能力或自由受到限制而無法給予同意或拒絕同意的人 包括兒童 因?yàn)榫裾系K而不能給予知情同意的人等 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 弱勢(shì)群體 婦女 兒童 未成年人 老年人 精神疾病患者 無意識(shí)患者 企業(yè)內(nèi)部員工 軍隊(duì)?wèi)?zhàn)士 服刑勞教人員 戒毒所 27 受試者權(quán)益的保護(hù) 弱勢(shì)群體的保護(hù) 弱勢(shì)的群體和個(gè)人19 有些群體和個(gè)人特別脆弱 更容易受到脅迫或者額外的傷害 所有弱勢(shì)的群體和個(gè)人都需要得到特別的保護(hù) 20 僅當(dāng)研究是出于弱勢(shì)人群的健康需求或衛(wèi)生工作需要 同時(shí)又無法在非弱勢(shì)人群中開展時(shí) 涉及這些弱勢(shì)人群的醫(yī)學(xué)研究才是正當(dāng)?shù)?此外 應(yīng)該保證這些人群從研究結(jié)果 包括知識(shí) 實(shí)踐和干預(yù)中獲益 8 涉及弱勢(shì)群體的試驗(yàn)8 1唯有以該弱勢(shì)人群作為受試者 試驗(yàn)才能很好地進(jìn)行 8 2試驗(yàn)針對(duì)該弱勢(shì)群體特有的疾病或健康問題 8 3當(dāng)試驗(yàn)對(duì)弱勢(shì)群體受試者不提供直接受益可能 試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)一般不得大于最小風(fēng)險(xiǎn) 除非倫理委員會(huì)同意風(fēng)險(xiǎn)程度可略有增加 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 赫爾辛基宣言 2013 9 涉及特殊疾病人群 特定地區(qū)人群 族群的試驗(yàn)9 1該試驗(yàn)對(duì)特殊疾病人群 特定地區(qū)人群 族群造成的影響 9 2外界因素對(duì)個(gè)人知情同意的影響 9 3試驗(yàn)過程中 計(jì)劃向該人群進(jìn)行咨詢 9 4該試驗(yàn)有利于當(dāng)?shù)氐陌l(fā)展 如加強(qiáng)當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療保健服務(wù) 提升研究能力 以及應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生需求的能力 28 受試者權(quán)益的保護(hù) 創(chuàng)新性醫(yī)療干預(yù) 赫爾辛基宣言 2013 臨床實(shí)踐中未經(jīng)證明的干預(yù)措施37 對(duì)個(gè)體的患者進(jìn)行治療時(shí) 如果被證明有效的干預(yù)措施不存在或其它已知干預(yù)措施無效 醫(yī)生在征得專家意見并得到患者或其法定代理人的知情同意后 可以使用尚未被證明有效的干預(yù)措施 前提是根據(jù)醫(yī)生的判斷這種干預(yù)措施有希望挽救生命 重建健康或減少痛苦 隨后 應(yīng)將這種干預(yù)措施作為研究對(duì)象 并對(duì)評(píng)估其安全性和有效性進(jìn)行設(shè)計(jì) 在任何情況下 新信息都必須被記錄 并在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候公之于眾 29 臨床應(yīng)用的必要條件未經(jīng)證實(shí)的干預(yù)措施 在進(jìn)行人體研究之前 臨床研究 至少應(yīng)進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn) 臨床前研究 以確認(rèn)其的療效和安全性 受試者權(quán)益的保護(hù) 利益沖突的審查 利益沖突是指?jìng)€(gè)人的利益與其職責(zé)之間的沖突 即存在可能過分影響個(gè)人履行其職責(zé)的經(jīng)濟(jì)或其他的利益 當(dāng)該利益不一定影響個(gè)人的判斷 但可能導(dǎo)致個(gè)人的客觀性受到他人質(zhì)疑時(shí) 就存在明顯的利益沖突 當(dāng)任何理智的人對(duì)該利益是否應(yīng)該報(bào)告感到不確定 就存在潛在的利益沖突 臨床試驗(yàn)的利益沖突可能會(huì)危及受試者的安全 科學(xué)的純潔性 以及專家的學(xué)術(shù)使命 因而越來越受到公眾 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和政府的關(guān)注 也更加需要倫理委員會(huì)的詳細(xì)審查 汪秀琴 熊寧寧 劉沈林等 臨床試驗(yàn)的倫理審查 利益沖突 J 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué) 2004 9 3 358 360 30 受試者權(quán)益的保護(hù) 利益沖突的審查 研究者的利益沖突經(jīng)濟(jì)利益的沖突 股份 基金 專利 分紅 設(shè)備 承擔(dān)工作職責(zé)的沖突 時(shí)間是否充分 雙重角色之間的沖突 醫(yī)生 研究者 其他沖突 文章發(fā)表 署名 專利 31 限制 受試者權(quán)益的保護(hù) 利益沖突的審查 倫理委員會(huì)成員的利益沖突經(jīng)濟(jì)利益的沖突 審評(píng)結(jié)果影響獲益 雙重角色之間的沖突 研究者 倫理委員 其他沖突 學(xué)術(shù) 商業(yè)上 32 回避 受試者權(quán)益的保護(hù) 利益沖突的審查 其它的利益沖突受試者監(jiān)護(hù)人的利益沖突 公開研究成果的利益沖突 執(zhí)行角色的利益沖突 競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系的利益沖突 33 干涉 受試者權(quán)益的保護(hù) 利益沖突的審查 利益沖突的解決倫理道德培訓(xùn) 公開制度 審查制度 限制制度 回避制度 34 努力 倫理審查 工作流程審查資料審查基本標(biāo)準(zhǔn)審查內(nèi)容資料修正審查跟蹤審查其它審查嚴(yán)重不良事件 SAE 方案偏離倫理決議多中心倫理審查倫理審查的局限性 倫理審查 工作流程 36 倫理審查 工作 37 倫理審查 審查資料清單 第十七條臨床試驗(yàn)前 申辦者應(yīng)當(dāng)通過研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門向倫理委員會(huì)提交下列文件 一 臨床試驗(yàn)方案 二 研究者手冊(cè) 三 知情同意書文本和其他任何提供給受試者的書面材料 四 招募受試者和向其宣傳的程序性文件 五 病例報(bào)告表文本 六 自檢報(bào)告和產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告 七 研究者簡(jiǎn)歷 專業(yè)特長(zhǎng) 能力 接受培訓(xùn)和其他能夠證明其資格的文件 八 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施和條件能夠滿足試驗(yàn)的綜述 九 試驗(yàn)用醫(yī)療器械的研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的聲明 十 與倫理審查相關(guān)的其他文件 倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)秉承倫理和科學(xué)的原則 審查和監(jiān)督臨床試驗(yàn)的實(shí)施 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 38 倫理審查 審查資料清單 39 倫理審查 審查資料清單 40 第二十二條倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究項(xiàng)目的基本標(biāo)準(zhǔn)是 一 堅(jiān)持生命倫理的社會(huì)價(jià)值 二 研究方案科學(xué) 三 公平選擇受試者 四 合理的風(fēng)險(xiǎn)與受益比例 五 知情同意書規(guī)范 六 尊重受試者權(quán)利 七 遵守科研誠信規(guī)范 倫理審查 審查基本標(biāo)準(zhǔn) 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法 2016 41 第三十三條倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議試驗(yàn)方案以及相關(guān)文件 并應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注下列內(nèi)容 一 研究者的資格 經(jīng)驗(yàn)以及是否有充分的時(shí)間參加該臨床試驗(yàn) 二 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的人員配備以及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求 三 受試者可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)程度與試驗(yàn)預(yù)期的受益相比是否合適 四 試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則 是否符合科學(xué)性 包括研究目的是否適當(dāng) 受試者的權(quán)益是否得到保障 其他人員可能遭受風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)以及受試者入選的方法是否科學(xué) 五 受試者入選方法 向受試者或者其監(jiān)護(hù)人提供的有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整 受試者是否可以理解 獲取知情同意書的方法是否適當(dāng) 必要時(shí) 倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)組織受試人群代表對(duì)資料的可理解程度進(jìn)行測(cè)試 評(píng)估知情同意是否適當(dāng) 評(píng)估結(jié)果應(yīng)當(dāng)書面記錄并保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后10年 六 受試者若發(fā)生與臨床試驗(yàn)相關(guān)的傷害或者死亡 給予的治療和保險(xiǎn)措施是否充分 七 對(duì)試驗(yàn)方案提出的修改意見是否可以接受 八 是否能夠在臨床試驗(yàn)進(jìn)行中定期分析評(píng)估對(duì)受試者的可能危害 九 對(duì)試驗(yàn)方案的偏離可能影響受試者權(quán)益 安全和健康 或者影響試驗(yàn)的科學(xué)性 完整性 是否可以接受 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 倫理審查 審查內(nèi)容 42 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 3 受試者的招募3 1受試者的人群特征 包括性別 年齡 種族等 3 2試驗(yàn)的受益和風(fēng)險(xiǎn)在目標(biāo)疾病人群中公平和公正分配 3 3擬采取的招募方式和方法 3 4向受試者或其代表告知有關(guān)試驗(yàn)信息的方式 3 5受試者的納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 倫理審查 審查內(nèi)容 43 More 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 5 知情同意的過程5 1知情同意應(yīng)符合完全告知 充分理解 自主選擇的原則 5 2知情同意的表述應(yīng)通俗易懂 適合該受試者群體理解的水平 5 3對(duì)如何獲得知情同意有詳細(xì)的描述 包括明確由誰負(fù)責(zé)獲取知情同意 以及簽署知情同意書的規(guī)定 5 4計(jì)劃納入不能表達(dá)知情同意者作為受試者時(shí) 理由充分正當(dāng) 對(duì)如何獲得知情同意或授權(quán)同意有詳細(xì)說明 5 5在研究過程中聽取并答復(fù)受試者或其代表的疑問和意見的規(guī)定 倫理審查 審查內(nèi)容 44 More 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 6 受試者的醫(yī)療和保護(hù)6 1研究人員資格和經(jīng)驗(yàn)與試驗(yàn)的要求相適應(yīng) 6 2因試驗(yàn)?zāi)康亩唤o予標(biāo)準(zhǔn)治療的理由 6 3在試驗(yàn)過程中和試驗(yàn)結(jié)束后 為受試者提供的醫(yī)療保障 6 4為受試者提供適當(dāng)?shù)尼t(yī)療監(jiān)測(cè) 心理與社會(huì)支持 6 5受試者自愿退出試驗(yàn)時(shí)擬采取的措施 6 6延長(zhǎng)使用 緊急使用或出于同情而提供試驗(yàn)用藥的標(biāo)準(zhǔn) 6 7試驗(yàn)結(jié)束后 是否繼續(xù)向受試者提供試驗(yàn)用藥的說明 6 8受試者需要支付的費(fèi)用說明 6 9提供受試者的補(bǔ)償 包括現(xiàn)金 服務(wù) 和 或禮物 6 10由于參加試驗(yàn)造成受試者的損害 殘疾 死亡時(shí)提供的補(bǔ)償或治療 6 11保險(xiǎn)和損害賠償 倫理審查 審查內(nèi)容 45 More 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 7 隱私和保密7 1可以查閱受試者個(gè)人信息 包括病歷記錄 生物學(xué)標(biāo)本 人員的規(guī)定 7 2確保受試者個(gè)人信息保密和安全的措施 倫理審查 審查內(nèi)容 46 More 修正案審查 第三十九條修正案審查是指對(duì)試驗(yàn)過程中試驗(yàn)方案的任何修改的審查 試驗(yàn)過程中對(duì)試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)提交倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后方可實(shí)施 倫理委員會(huì)應(yīng)要求申辦者和 或研究者就修正案審查提交相關(guān)信息 包括 但不限于 一 修改的內(nèi)容及修改原因 二 修改方案對(duì)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和受益的影響 三 修改方案對(duì)受試者權(quán)益與安全的影響 倫理委員會(huì)主要針對(duì)方案修改后的試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)和受益進(jìn)行評(píng)估 做出審查意見 為了避免對(duì)受試者造成緊急傷害而修改方案 研究者可以在提交倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)前實(shí)施 事后及時(shí)向倫理委員會(huì)作書面報(bào)告 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 倫理審查 資料修正審查 47 第二十三條 四 如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)用醫(yī)療器械的重要信息或者預(yù)期以外的臨床影響 應(yīng)當(dāng)對(duì)知情同意書相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修改 修改的知情同意書經(jīng)倫理委員會(huì)認(rèn)可后 應(yīng)當(dāng)由受試者或者其監(jiān)護(hù)人重新簽名確認(rèn) 第六十九條研究者在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)用醫(yī)療器械預(yù)期以外的不良事件時(shí) 應(yīng)當(dāng)和申辦者共同對(duì)知情同意書相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修改 按照相關(guān)工作程序報(bào)倫理委員會(huì)審查同意后 由受影響的受試者或者其監(jiān)護(hù)人對(duì)修改后的知情同意書進(jìn)行重新簽名確認(rèn) 第四十三條在臨床試驗(yàn)過程中 申辦者得到影響臨床試驗(yàn)的重要信息時(shí) 應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)研究者手冊(cè)以及相關(guān)文件進(jìn)行修改 并通過臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門提交倫理委員會(huì)審查同意 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 倫理審查 資料修正審查 48 第十八條在臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生下列情況之一的 研究者應(yīng)當(dāng)及時(shí)向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門報(bào)告 并經(jīng)其及時(shí)通報(bào)申辦者 報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì) 三 對(duì)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)文件的任何修訂 不影響受試者權(quán)益 安全和健康 或者與臨床試驗(yàn)?zāi)康幕蚪K點(diǎn)不相關(guān)的非實(shí)質(zhì)性改變無需事前報(bào)告 但事后應(yīng)當(dāng)書面告知 五 影響受試者權(quán)益 安全和健康或者臨床試驗(yàn)科學(xué)性的臨床試驗(yàn)方案偏離 包括請(qǐng)求偏離和報(bào)告偏離 為保護(hù)受試者權(quán)益 安全和健康 在緊急情況下發(fā)生的偏離無法及時(shí)報(bào)告的 應(yīng)當(dāng)在事后以書面形式盡快按照相關(guān)規(guī)定報(bào)告 倫理審查 資料修正審查 49 第三十六條倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)本臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行跟蹤監(jiān)督 發(fā)現(xiàn)受試者權(quán)益不能得到保障等情形 可以在任何時(shí)間書面要求暫?；蛘呓K止該項(xiàng)臨床試驗(yàn) 被暫停的臨床試驗(yàn) 未經(jīng)倫理委員會(huì)同意 不得恢復(fù) 倫理審查 跟蹤審查 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 50 第三十八條倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)所有批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行跟蹤審查 直至試驗(yàn)結(jié)束 第四十條年度 定期跟蹤審查 倫理委員會(huì)初始審查時(shí)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)程度 決定年度 定期跟蹤審查的頻率 至少每年一次 倫理委員會(huì)應(yīng)要求研究者按時(shí)提交報(bào)告 年度 定期跟蹤審查報(bào)告信息包括 但不限于 一 試驗(yàn)的進(jìn)展 二 受試者納入例數(shù) 完成例數(shù) 退出例數(shù)等 三 確認(rèn)嚴(yán)重不良事件及時(shí)上報(bào) 妥善處理 四 可能影響研究風(fēng)險(xiǎn)受益的任何事件或新信息 倫理委員會(huì)在審查研究進(jìn)展情況后 再次評(píng)估試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益 倫理審查 跟蹤審查 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 51 More 倫理審查 跟蹤審查 52 倫理審查 跟蹤審查 53 倫理審查 其它審查 第四十一條嚴(yán)重不良事件的審查是指對(duì)申辦者和 或研究者報(bào)告的嚴(yán)重不良事件的審查 包括嚴(yán)重不良事件的程度與范圍 對(duì)試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)受益的影響 以及受試者的醫(yī)療保護(hù)措施 第四十二條不依從 違背方案的審查是指對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行中發(fā)生的不依從 違背方案事件的審查 倫理委員會(huì)應(yīng)要求申辦者和 或研究者就事件的原因 影響及處理措施予以說明 審查該事件是否影響受試者的安全和權(quán)益 是否影響試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)受益 第四十三條提前終止試驗(yàn)的審查是指對(duì)申辦者和 或研究者提前終止試驗(yàn)的審查 倫理委員會(huì)應(yīng)要求申辦者和 或研究者報(bào)告提前終止試驗(yàn)的原因 以及對(duì)受試者的后續(xù)處理 審查受試者的安全和權(quán)益是否得到保證 第四十四條結(jié)題審查是指對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)題報(bào)告的審查 倫理委員會(huì)應(yīng)要求申辦者和 或研究者報(bào)告試驗(yàn)的完成情況 審查受試者安全和權(quán)益的保護(hù) 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 54 More 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2003 嚴(yán)重不良事件 臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生 需住院治療 延長(zhǎng)住院時(shí)間 傷殘 影響工作能力 危及生命或死亡 導(dǎo)致先天畸形等事件 嚴(yán)重不良事件 是指臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生的導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴(yán)重惡化 包括 需住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間 身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷 致命的疾病或者傷害 需要進(jìn)行醫(yī)療或者手術(shù)介入以避免對(duì)身體結(jié)構(gòu)或者身體功能造成永久性缺陷 導(dǎo)致胎兒窘迫 胎兒死亡或者先天性異常先天缺損等事件 倫理審查 嚴(yán)重不良事件定義 55 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng) 引起死亡 致癌 致畸 致出生缺陷 對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘 對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷 導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng) 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 2010 醫(yī)療器械產(chǎn)品與不良事件關(guān)聯(lián)性判斷 根據(jù)國(guó)食藥監(jiān)械 2011 425號(hào)附件 醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作指南 試行 所采用的判斷標(biāo)準(zhǔn) 從以下幾方面考量 1 使用醫(yī)療器械與已發(fā)生 可能發(fā)生的傷害事件之間是否具有合理的先后時(shí)間順序 2 已發(fā)生 可能發(fā)生的傷害事件是否屬于所使用醫(yī)療器械可能導(dǎo)致的傷害類型 3 已發(fā)生 可能發(fā)生的傷害事件是否可用合并用藥和 或械的作用 受試者病情或其他非醫(yī)療器械因素來解釋 不良事件和所采用的醫(yī)療器械之間的關(guān)聯(lián)性判斷 依據(jù)上述指標(biāo)進(jìn)行 關(guān)聯(lián)性判定結(jié)果分為四個(gè)等級(jí) 倫理審查 不良事件與器械關(guān)系判定 56 藥物與不良事件關(guān)聯(lián)性判斷 根據(jù)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 衛(wèi)生部令第81號(hào) 2011 7 1實(shí)行 所采用的判斷標(biāo)準(zhǔn) 從以下幾方面考量 肯定 很可能 可能 可能無關(guān) 待評(píng)價(jià) 無法評(píng)價(jià) 很可能有關(guān) 可能有關(guān) 可能無關(guān) 不能確定 第七十六條臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)超過可能的受益 或者已經(jīng)得出足以判斷試驗(yàn)用醫(yī)療器械安全性和有效性的結(jié)果等 需要暫停或者終止臨床試驗(yàn)時(shí) 應(yīng)當(dāng)通知受試者 并保證受試者得到適當(dāng)治療和隨訪 同時(shí)按照規(guī)定報(bào)告 提供詳細(xì)書面解釋 必要時(shí) 報(bào)告所在地省 自治區(qū) 直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門 偏離 是指有意或者無意地未遵循臨床試驗(yàn)方案要求的情形 第四十二條不依從 違背方案的審查是指對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行中發(fā)生的不依從 違背方案事件的審查 倫理委員會(huì)應(yīng)要求申辦者和 或研究者就事件的原因 影響及處理措施予以說明 審查該事件是否影響受試者的安全和權(quán)益 是否影響試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)受益 第四十三條提前終止試驗(yàn)的審查是指對(duì)申辦者和 或研究者提前終止試驗(yàn)的審查 倫理委員會(huì)應(yīng)要求申辦者和 或研究者報(bào)告提前終止試驗(yàn)的原因 以及對(duì)受試者的后續(xù)處理 審查受試者的安全和權(quán)益是否得到保證 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 倫理審查 方案偏離 57 倫理審查 倫理決議 第三十二條倫理委員會(huì)召開會(huì)議應(yīng)當(dāng)事先通知 參加評(píng)審和表決人數(shù)不能少于5人 做出作出任何決定應(yīng)當(dāng)由倫理委員會(huì)組成成員半數(shù)以上通過 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則 2010 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2016 第三十二條倫理審查會(huì)議以投票表決的方式作出決定 以超過到會(huì)委員半數(shù)意見作為倫理委員會(huì)審查決定 第二十三條倫理委員會(huì)作出決定應(yīng)當(dāng)?shù)玫絺惱砦瘑T會(huì)全體委員的二分之一以上同意 倫理審查時(shí)應(yīng)當(dāng)通過會(huì)議審查方式 充分討論達(dá)成一致意見 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法 2016 58 一 同意 二 作必要的修改后同意 三 不同意 四 暫?；蛘呓K止已批準(zhǔn)的試驗(yàn) 一 同意 二 作必要的修正后同意 三 作必要的修正后重審 四 不同意 五 終止或暫停已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn) 一 批準(zhǔn) 二 不