頭孢克肟膠囊說明書.doc

積大希夫頭孢克肟膠囊說明書【藥品名稱】通用名稱：頭孢克肟膠囊 英文名稱：Cefixime Capsules 漢語拼音：Toubaokewo Jiaonang 【成分】本品主要成分為頭孢克肟?；瘜W(xué)名稱：( 6R, 7R)-7-( Z)-2-( 2-氨基-4-噻唑基)-2-( 羧甲氧基)亞氨基乙?；被?8-氧代-3-乙烯-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)4.2.0-辛-2-烯-2-羧酸三水合物。 分子式：C16H15N5O7S23H2O 分子量：507.50 【性狀】本品內(nèi)容物為白色至淡黃色粉末。 【適應(yīng)癥】本品適用于對頭孢克肟敏感的對鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變性桿菌屬，流感桿菌等引起的下列細(xì)菌感染性疾?。?. 支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥（感染時），慢性呼吸系統(tǒng)感染疾病的繼發(fā)感染、肺炎；2. 腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；3. 膽囊炎、膽管炎）；4. 猩紅熱； 5. 中耳炎、副鼻竇炎?！疽?guī)格】 （1）50 mg （2）100 mg 【用法與用量】口服。成人及體重30公斤以上兒童用量：毎次100 mg，毎日2次；成人重癥感染者可增加至毎次200 mg，毎日2次。兒童：按毎次每公斤1.53.0 mg計算給藥量，毎日2次?；蜃襻t(yī)囑。 【不良反應(yīng)】臨床研究資料表明，本品主要不良反應(yīng)包括腹瀉等消化道反應(yīng)（0.87%），皮疹等皮膚癥狀（0.23%）。臨床檢查值異常包括GPT升高（0.61%），GOT升高（0.45%），嗜酸細(xì)胞增多（0.20%）等。具體如下：（1） 嚴(yán)重不良反應(yīng) 休克：由于引起休克（0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有出現(xiàn)不適感，口內(nèi)異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現(xiàn)象，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置； 過敏樣癥狀：有出現(xiàn)過敏樣癥狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等）（0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有異常發(fā)生時停止給藥，采取適當(dāng)處置； 皮膚病變：有發(fā)生皮膚粘膜眼癥候群，（Stevens-Johnson癥候群0.1%），中毒性表皮壞死癥（Lyell癥候群，0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有發(fā)生發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等癥狀，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置； 血液障礙：有發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥（0.1%，早期癥狀：發(fā)熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等），溶血性貧血（0.1%，早期癥狀：發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血等癥狀），血小板減少（0.1%，早期癥狀：點狀出血、紫斑等）的可能性，且有其他頭孢類抗生素造成全血細(xì)胞減少的報告，因此應(yīng)密切觀察，例如進(jìn)行定期檢查等，有異常發(fā)生時應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置； 腎功能障礙：由于引起急性腎功能不全等嚴(yán)重腎功能障礙（0.1%）的可能性，因此應(yīng)密切觀察，例如定期進(jìn)行檢查等，如有異常發(fā)生時，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置； 結(jié)腸炎：可能引起伴有血便的嚴(yán)重大腸炎例如偽膜性結(jié)腸炎等（0.1%）。如有腹痛、反復(fù)腹瀉出現(xiàn)時，應(yīng)立即停止給藥，采取適當(dāng)處置； 間質(zhì)性肺炎，PIE癥候群：有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸細(xì)胞增多等癥狀的間質(zhì)性肺炎，PIE癥候群（分別0.1%）等的可能性，如有上述癥狀發(fā)生應(yīng)停止給藥，采取給予糖皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置；（2） 其他不良反應(yīng)0.15%0.1%過敏癥皮疹、蕁麻疹、紅斑瘙癢、發(fā)熱、浮腫血液嗜酸細(xì)胞增多粒細(xì)胞減少肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALP/GPT）升高，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST/GOT）升高黃疸腎臟尿素氮（BUN）升高消化系統(tǒng)腹瀉、胃部不適惡心、嘔吐、腹痛、胸部燒灼感、食欲不振、腹部飽滿感、便秘菌群失調(diào)癥口腔炎、口腔念球菌癥維生素缺乏癥維生素K缺乏癥（低凝血酶原血癥，出血傾向等），維生素B缺乏癥（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經(jīng)炎等）其他頭痛、頭暈【禁忌癥】對本品或其他頭孢類抗生素過敏者禁用。 【注意事項】（1）由于有可能出現(xiàn)休克，給藥前充分詢問病史。（2）為防止耐藥菌株的出現(xiàn)，在使用本品前原則上應(yīng)確認(rèn)敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。（3）對于嚴(yán)重腎功能障礙患者，由于藥物在血液中可維持濃度，因此應(yīng)根據(jù)腎功能狀況適當(dāng)減量，給藥間隔應(yīng)適當(dāng)增大。（4）下列患者慎重給藥： 對青霉素類有過敏史的患者。 本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)的患者。 嚴(yán)重的腎功能障礙患者。經(jīng)口給藥困難或非經(jīng)口營養(yǎng)患者，全身惡液質(zhì)狀態(tài)患者。（因時有出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應(yīng)注意觀察）。（5）對臨床檢驗結(jié)果的影響： 除試紙反應(yīng)以外，對斑氏（Benedict）試劑、亞鐵（Fehling）試劑、尿糖試藥丸（Clinitest）進(jìn)行尿糖檢查，有假陽性出現(xiàn)的可能性，應(yīng)予以注意。有出現(xiàn)直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應(yīng)予以注意。 （6）不要將牛奶、果汁等與藥混合后放置。（7）其他： 在幼小的大白鼠實驗中，口服1000 mg/kg以上時，有抑制精子形成的作用。【孕婦及哺乳期婦女用藥】小鼠及大鼠劑量達(dá)人劑量400倍時的生殖試驗未見對胎鼠損害的證據(jù)。關(guān)于妊娠期婦女使用本品的安全性和有效性尚未確立，故對孕婦或有妊娠可能性的婦女用藥時，須權(quán)衡利弊，當(dāng)利大于弊時方可用藥。未研究頭孢克肟對分娩的影響，只有在明確需要使用本品時，方可使用。尚不清楚本品是否從乳汁中分泌，在使用本品時，應(yīng)考慮暫停哺乳。 【兒童用藥】頭孢克肟對小于6個月的兒童的安全性和有效性尚未確定。 【老年用藥】本品在老年人中的血藥峰濃度和AUC可較年輕人分別高26%和20%。老年患者可以使用本品。腎功能不全患者應(yīng)調(diào)整給藥劑量，肌酐清除率60 ml/分的患者可按普通劑量及療程使用。肌酐清除率為2160 ml/分的患者可按標(biāo)準(zhǔn)劑量的75%（標(biāo)準(zhǔn)給藥間隔）給予。肌酐清除率10.00010.00010.00010.000皮下注射10.00010.00010.00010.000靜脈注射5.8404.4206.9907.870（2）、亞急性、慢性毒性對于成年SD大白鼠以100，320及1，000mg/kg口服給藥13周，成年犬以100，200及400mg/kg口服給藥5周，所有的實驗均未發(fā)現(xiàn)異常。對于成年的SD族大白鼠以100，320及1，000mg/kg口服給藥53周的實驗中，血常規(guī)、血液化學(xué)（包括肝腎功能）與對照組比較無明顯改變，病理組織檢查發(fā)現(xiàn)1000mg/kg劑量組雄性動物慢性腎病的發(fā)生率及程度均比對照組嚴(yán)重。1000mg/kg劑量組雌鼠體重增加受抑制，腎臟重量增加，盲腸的重量亦見顯著增加。（3）、對生殖系統(tǒng)的影響對SD族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥1001，000mg/kg，在器官形成期，圍產(chǎn)期，哺乳期口服給藥3203，200mg/kg觀察其對生殖系統(tǒng)的影響，結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)其影響大白鼠的繁殖能力和致畸作用。新生幼鼠的生長、發(fā)育和生殖能力也未發(fā)現(xiàn)異常。 3.對腎的影響一次給兔子口服1000mg/kg該藥，觀察其對腎臟的影響，沒有發(fā)現(xiàn)異常。SD族大白鼠口服給藥560mg/kg并同利尿藥速尿合用，連續(xù)2周沒有出現(xiàn)用藥后的異常情況，亦沒有出現(xiàn)因利尿劑所導(dǎo)致的腎功能惡化。 4.抗原性本藥對各種動物的抗原性同頭孢氨芐相同或稍弱。本藥沒有誘發(fā)抗原性，亦不與頭孢氨芐、頭孢克羅及頭孢噻肟呈免疫交叉性。 【藥代動力學(xué)】我國目前尚缺乏本品詳細(xì)的藥代動力學(xué)研究資料，國外藥代動力學(xué)研究資料表明： 1. 吸收：（1）正常成人空腹口服一次50、100、900mg（效價），約4小時后血清濃度達(dá)到峰值，分別為0.69，1.13，1.95mg/ml，血清濃度半衰期為2.32.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5，3.0，6.0mg（效價）/kg（體重）后，約34小時血清濃度達(dá)到峰值，分別為1.14，2.01，3.97g/ml，血清濃度半衰期為3.23.7小時。（2）對于中度腎功能衰竭組（30Ccr60ml/min，n=3）及重度腎功能衰竭組（10Ccr30ml/min，n=4），分別單次服用頭孢克肟100mg進(jìn)行比較。中度腎衰為服用后6小時血清濃度達(dá)峰值為2.04mg/ml，重度腎衰組為服用后8小時峰值為2.27mg/ml，12小時后血清中濃度分別為0.71mg/ml，1.83mg/ml，重度腎衰組峰值出現(xiàn)時間及血清中維持時間均長，半衰期分別為4.15小時及11.05小時。 2. 分布：本品在患者痰液中，扁桃組織，上鄂竇粘膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。 3. 代謝：在人體的血清、尿中未發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性代謝產(chǎn)物。 4. 排泄：主要經(jīng)腎臟排泄，正常成人（空腹時）口服50，100，200mg（效價），尿中排泄率（012小時）約為2025%，最高尿中濃度分別為42.9（46小時），62.9（46小時），82.7g/ml（46小時）。另外，腎功能正常的小兒患者經(jīng)口服用1.5，3.0，6.0mg（效價）/kg后尿中排泄率（012小時）約為1390%。 【貯藏】遮光