商業(yè)批次產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗.doc

標(biāo)題: 商業(yè)批次產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗1. 目 的對 成 批 生 產(chǎn) 產(chǎn) 品 進(jìn) 行 定 期 穩(wěn) 定 性 考 查 以 便：保 證 銷 售 后 的 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 可 靠。為 確 定 產(chǎn) 品 有 效 期 提 供 依 據(jù) ，對 某 些 需 要 修 改 有 效 期 的 產(chǎn) 品 提 供 數(shù) 據(jù)。2. 適 用 范 圍商 品 批 次 產(chǎn) 品 的 長 期 試 驗 及 加 速 試 驗 。 3. 責(zé) 任 者化 驗 員 應(yīng) 嚴(yán) 格 遵 照 該 操 作 規(guī) 程 , QC 主 管 負(fù) 責(zé) 監(jiān) 督 本 規(guī) 程 的 實 施 。 4. 定 義 RH： Related Humidity 相 對 濕 度 AT： 加 速 穩(wěn) 定 性 實 驗 RT： 長 期 穩(wěn) 定 性 實 驗 穩(wěn) 定 的 產(chǎn) 品 ： 指 在 30 的 溫 度 條 件 下 ， 產(chǎn) 品 的 有 效 期 超 過 2 年 ， 并 且 在 30 的 溫 度 下 儲 存 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 與 在 25條 件 下 儲 存 不 會 有 明 顯 的 差 別 。 半 穩(wěn) 定 產(chǎn) 品 ： 產(chǎn) 品 在 25 條 件 下 比 30條 件 下 具 有 明 顯 的 穩(wěn) 定 性 ， 在 大 概 30條 件 下 ， 產(chǎn) 品 的 有 效 期 不 可 能 超 過 24 個 月 。不 穩(wěn) 定 產(chǎn) 品 ： 產(chǎn) 品 在 25 條 件 下不 可 能 具 有 有 效 期 ， 為 了 使 產(chǎn) 品 穩(wěn) 定 需 要 將 產(chǎn) 品 冷 凍 或 冷 藏 保 存 。 5. 安 全 注 意 事 項 無 6. 規(guī) 程 6.1. 由 QC 主 管 根 據(jù) 每 年 生 產(chǎn) 品 種 及 生 產(chǎn) 批 量 安 排 化 驗 員 取 任 一 批 號 作 為 年 度 產(chǎn) 品 回 顧 產(chǎn) 品 進(jìn) 行 長 期 穩(wěn) 定 性 考 查。取 樣 數(shù) 量 可 根 據(jù) 產(chǎn) 品 的 不 同 而 確 定。6.2. 對 于 任 何 可 能 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 生 產(chǎn) 的 變 更 ， 經(jīng) QA 經(jīng) 理 批 準(zhǔn) 后 選 擇 適 當(dāng) 的 批 次 進(jìn) 行 長 期 或 加 速 穩(wěn) 定 性 實 驗 。 6.3. 長 期 試 驗 和 加 速 試 驗 取 樣 計 劃6.2.1. 長 期 試 驗 取 樣 計 劃 ： 對 于 穩(wěn) 定 型 的 產(chǎn) 品 ， 取 上 市 包 裝 的 本 品 于 溫 度 302C， 相 對 濕 度 655%的 條 件 下 放 置 ， 對 于 半 穩(wěn) 定 的 產(chǎn) 品 取 上 市 包 裝 的 本 品 于 溫 度 252C， 相 對 濕 度 605%的 條 件 下 放 置 ，對 于 不 穩(wěn) 定 的 產(chǎn) 品 根 據(jù) 產(chǎn) 品 的 性 質(zhì) 選 擇 適 當(dāng) 的 長 期 穩(wěn) 定 性 實 驗 條 件 ， 分 別 于0、 3、 6、 9、 12、 18、 24個 月 取 樣 ， 之 后 每 年 取 樣 一 次 直 至 有 效 期 ， 按 中 國 藥 典 2000年 版 附 錄 XIX C穩(wěn) 定 性 重 點 考 察 項 目 要 求 進(jìn) 行 測 定 。 6.2.2. 加 速 試 驗 取 樣 計 劃： 取 上 市 包 裝 的 本 品 于 溫 度 402C， 相 對 濕 度 755%的 條 件 下 放 置 ， 分 別 于0、 1、 2、 3、6個 月 末 取 樣， 按 中 國 藥 典 2000年 版 附 錄 XIX C穩(wěn) 定 性 重 點 考 察 項 目 要 求 進(jìn) 行 測 定 。對 于 在 上 述 條 件 下 不 穩(wěn) 定 的 樣 品 ， 應(yīng) 置 302， 相 對 濕 度 655% 條 件 下 放 置 。 6.2.3. 取 樣 量 為 全 檢 量 的 2倍 量 。6.2.4. 進(jìn) 行 商 業(yè) 批 次 產(chǎn) 品 穩(wěn) 定 性 時 ， 按 照 附 錄 1 的 形 式 填 寫 樣 品 取 樣 計 劃 。 并 嚴(yán) 格 遵 守 此 計 劃 。 6.4. 用 于 放 置 穩(wěn) 定 性 樣 品 的 試 驗 箱 ， 應(yīng) 有 可 視 的 試 驗 條 件 監(jiān) 控 系 統(tǒng) ， 以 便 及 時 發(fā) 現(xiàn) 異 常 情 況 ， 每 天 由 實 驗 室 的 值 日 人 員 對 恒 溫 恒 濕 箱 的 運 行 狀 況 進(jìn) 行 檢 查 ， 發(fā) 現(xiàn) 任 何 超 出 設(shè) 定 值 范 圍 的 情 況 立 即 通 知 實 驗 室 主 管 ， 由 實 驗 室 主 管 聯(lián) 系 相 關(guān) 人 員 進(jìn) 行 維 修 并 對 異 常 情 況 進(jìn) 行 記 錄 。 如 果 連 續(xù) 超 出 設(shè) 定 范 圍 24小 時 以 上 則 必 須 將 恒 溫 恒 濕 箱 箱 的 所 有 樣 品 轉(zhuǎn) 移 到 其 它 等 同 設(shè) 定 值 的 其 它 恒 溫 恒 濕 箱 內(nèi) 。 并 對 該 異 常 情 況 進(jìn) 行 記 錄 。 6.5. 取 樣 后，各 產(chǎn) 品 負(fù) 責(zé) 人 應(yīng) 安 排 按 不 同 品 種 規(guī) 定 的 方 法 在 選 定 的 時 間 間 隔 內(nèi) 進(jìn) 行 考 查 ， 樣 品 置 室 溫 (一 般 應(yīng) 保 存 至 有 效 期 后 延 長 一 年，最 長 60 個 月)，必 要 時，取 對 照 樣品 ，在 冰 箱 內(nèi)(4)存 放 備 查。 6.6. 按 規(guī) 定 間 隔 對 樣 品 進(jìn) 行 外 觀 檢 查 和 化 學(xué) 測 定，由 各 產(chǎn) 品 負(fù) 責(zé) 人 準(zhǔn) 備 穩(wěn) 定 性 試 驗 報 告。6.7. QC 主 管 審 核 報 告，審 核 中，發(fā) 現(xiàn) 有 穩(wěn) 定 性 不 符 合 要 求 或 有 不 穩(wěn) 定 趨 向 的 產(chǎn) 品 應(yīng) 報 質(zhì) 量 管 理 部 經(jīng) 理，質(zhì) 量 管 理 部 經(jīng) 理 應(yīng) 將 此 種 情 況 以 及 應(yīng) 采 取 的 措 施 報 告 有 關(guān) 部 門。6.8. 已 投 放 市 場 的 產(chǎn) 品 如 變 更 了 處 方，操 作 方 法，更 換 內(nèi) 包 裝 材 料，返 工回 制 等 應(yīng) 參 照SOP PLT002 ( 產(chǎn) 品 返 工 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 規(guī) 程 )進(jìn) 行 產(chǎn) 品 的 穩(wěn) 定 性 試 驗。6.9. 對 于 長 期 試 驗 的 樣 品 應(yīng) 根 據(jù) 實 驗 結(jié) 果 作 出 穩(wěn) 定 性 發(fā) 展 的 趨 勢 總 結(jié) 。 6.10. 對 于 從 恒 溫 恒 濕 箱 內(nèi) 取 出 的 穩(wěn) 定 性 考 查 樣 品 必 須 在 7天 內(nèi) 完 成 所 有 的 檢 測 工 作 。 7. 參 照SOP PLT002 產(chǎn) 品 返 工 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 規(guī) 程 中 國 藥 典 2000年 版 二 部 附 錄 CAP047/01：Stability Studies8. 分 發(fā) 部 門 質(zhì) 量 保 證 部9. 修 改 歷 史：1. 規(guī) 定 恒 溫 恒 濕 箱 箱 超 出 設(shè) 定 值 的 處 理 方 法 。 2. 規(guī) 定 穩(wěn) 定 性 樣 品 取 出 后 完 成 檢 驗 的 時 間 。 附 錄 1新產(chǎn)品試制穩(wěn)定性試驗方案產(chǎn)品名稱： _試制目的： _方案依據(jù)： _注冊部確認(rèn)： _方案準(zhǔn)備人: _審核人: _批準(zhǔn)人: _穩(wěn)定性試驗 類別及條件 取 樣 時 間 加 速 試 驗試驗條件1個月(日期)2個月(日期)3個月(日期)4個月(日期)5個月(日期)6個月(日期)402RH75%5%402RH20%5%302RH65%5% 長 期 放 置試驗條件3個月(日期)6個月(日期)9個月(日期)12個月(日期)18個月(日期)24個月(日期)36個月(日期)48個月(日期)60個月(日期)252RH60%5%302RH65%5%試驗批號： _考查項目： _“+”表示實施項目 附錄2 培 訓(xùn) 成 績 評 估被 培 訓(xùn) 者 ： 日 期 ： 培 訓(xùn) 者 ： 日 期 ：S O P編 號 /版 本 號 ： SOP文 件 名 QCT004/5商業(yè)批次產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗 培 訓(xùn) 題 目 有 變 化 無 變 化 被 培 訓(xùn) 者 應(yīng) 該 正 確 地 回 答 以 下 關(guān) 鍵 問 題 ：1 . 問 : 商業(yè)批次進(jìn)行長期穩(wěn)定性實驗的放置條件溫濕度有何要求？ 答 :9.1 2 . 問 : 加速實驗的取樣時間有何規(guī)定？ 答 :3 .問：恒 溫 恒 濕 箱 箱 偏 差 超 過 24小 時 如 何 處 理 ？ 答 :4 . 問 ： 穩(wěn) 定 性 樣 品