安全性報告的責任.doc

第十五講 安全性報告的責任 Ms. Noemi Rosa 大家好，我是輝瑞公司的 Noemi Rosa。今天給大家講解ICH安全性報告的指南。. 今天主要討論ICH GCP中關于安全性的部分以及ICH E2A 文件，它正式的題目是“臨床安全性數據管理：快速報告的定義和標準”。 目的: 在本節(jié)結束時，大家將熟悉ICH的下列定義： . 不良事件或AE . 藥物不良反應或ADR, . 未預期的藥物不良反應 . 嚴重不良事件 此外，大家還會熟悉藥物研發(fā)期間快速報告的ICH標準以及GCP安全性報告的要求。 ICH指南中有關安全性的內容為我們提供了標準的定義和術語、在研究期間進行快速報告的機制以及對研究者和申辦者進行安全性報告的要求。 定義和術語: 首先，讓我們討論一下不良事件的定義。 根據ICH的定義，一個不良事件，是指病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現的不良醫(yī)學表現，但并不一定與該治療有因果關系。 因此，不良事件可以是任何未預期或不適的癥狀、體征或疾病，暫時地與藥物有關聯，但不一定與藥物有因果關系。關于藥物不良反應或稱ADR， ICH E2A 指南提供了兩個定義： . 第一個定義是對于批準上市前的臨床研究階段 . 第二個定義應用于上市后的藥物 對于批準上市前的臨床研究階段，藥物不良反應指在任何劑量下出現的不適和非預期的反應。ICH使用了“對藥物的反應“，意指因果關系至少是一種合理的可能性。 ICH對于上市后藥品的藥物不良反應的定義是在常規(guī)劑量下用于預防、診斷或治療或者調整生理機能時出現的不適和非預期的反應。 現在讓我們討論一下未預期的藥物不良反應的定義。ICH將其定義為一種不良反應，其特點和嚴重度與現有的產品信息不符。“藥物的同類效應” 在此不適用，因為它是不能從藥品的藥理特點中推斷出來的。 一個嚴重不良事件(SAE) 是指在任何劑量下出現的任何不良醫(yī)學情況，它: . 造成死亡 . 威脅生命 . 需要住院或者使得原有的住院時間延長 . 造成永久的或顯著的殘疾/功能障礙 . 先天性異常 / 出生缺陷 ICH對嚴重不良事件的定義還包括，對一些重要醫(yī)學事件需要應用醫(yī)學和科學的判斷來決定是否進行快速報告，這些重要醫(yī)學事件雖然不會馬上威脅生命或引起死亡、住院但仍可能危及病人并需要干預來防止定義中后果的發(fā)生。通常，根據ICH指南，這些情況也應被認為是嚴重不良事件。 ICH E2A中提及的一些重要醫(yī)學事件的例子有：過敏性支氣管痙攣，需要在急診室或家里行監(jiān)護治療；血液危象或抽搐，但沒有造成住院；或者出現藥物依賴或藥物濫用。 在研期間藥物的快速報告 首先，根據ICH指南，什么是應該快速報告給管理機構的呢？它們是嚴重的、未預期的、以及在研究期間與研究藥物有合理的因果關系的不良事件。ICH在E2A指南中提到，上市后藥物的自發(fā)報告往往意味著有因果關系。. 其他可能需要進行快速報告的情況是：任何可能影響藥物益處-風險評價或者影響臨床研究進行的信息，指南中的一些事例如下: . 預期中的嚴重不良反應，但發(fā)生的頻率增加，并被認為有臨床意義 . 對患者人群有顯著危害 ，如, 將缺乏療效的藥物用于致死性疾病的治療 . 在新完成的動物實驗中有重要的安全性發(fā)現， 如發(fā)現致癌性 ICH指南指出需要進行快速報告的最低標準是： . 一個可確定的病人 . 一個懷疑的藥物 . 一個可確定的報告來源 . 一個事件或后果，它被確定是嚴重的和未預期的 . 對于臨床試驗中的病例，有合理的可疑因果關系 研究者的責任 研究者的責任是立即 向申辦者報告所有的嚴重不良事件，在研究方案或其他文件中確定的不需要立即報告的情況除外。研究者還應該遵從有關的法規(guī)要求向管理部門和IRB / 倫理委員會報告未預期的嚴重藥物不良反應 (ADRs)。 研究者應該在試驗方案規(guī)定的時間內將方案確定的安全性評價所需的所有項目報告給申辦者，例如， 作為藥物安全性評價的一部分，應在試驗方案規(guī)定的時間內將不良事件和 / 或實驗室異常報告給申辦者。 對于死亡的報告，研究者應該將所要求的其他信息報告給申辦者和IRB/倫理委員會。這些文件包括如尸檢報告或病歷記錄。應注意，不同的國家對此要求可以有所不同。 向管理機構報告的時間要求為，對于致死性或威脅生命的未預期的藥物不良反應， 申辦者應盡快報告， 但最遲不超過其首次了解該病例符合快速報告標準后7天(日歷日)內。在首次快速報告后的8天內(日歷日)還必須提供一份完整的報告(即，完整的報告在申辦者首次知道事件的發(fā)生后15天內完成) 對于所有其他的嚴重未預期藥物不良反應嚴重的未預期的、相關的但不是致死性或威脅生命的-申辦者應盡快報告，但不遲于其首次知道該病例符合快速報告標準的15天之內(日歷日)。 申辦者還應該向所有相關的研究者和研究機構快速報告所有嚴重的和未預期的藥物不良反應，需要時也要向IRB/倫理委員會進行報告。通常做法是，申辦者會先向研究者報告，然后再由研究者通知當地的IRB或倫理委員會。 如前所述，申辦者也應該通知藥政管理部門?？焖賵蟾姹仨毞嫌嘘P的法規(guī)要求以及ICH有關安全性管理的指南。申辦者應該根據藥政管理部門的要求提交所有的最新安全性資料并做定期報告。 盲法試驗的管理，其他 ICH E2A 指南討論了應該怎樣管理盲法試驗的原則。指南指出，如果研究者沒有破盲，申辦者可以根據該事件屬快速報告的病例而針對某特定的病人破盲。如果可能，應該使分析和解釋結果的人員繼續(xù)保持盲態(tài)直到研究結束。指南也指出，如果“致死”或其他“嚴重”后果是研究的主要療效終點，申辦者應該事先與管理部門達成一致，將這類嚴重不良事件應按照“與疾病相關”來處理，而不是按常規(guī)做快速報告。 E2A指南還包括一些其他事項的指導原則，如活性對照的研究中應怎樣報告嚴重不良事件。如果一個嚴重不良事件符合快速報告的標準而受試者是在活性藥物對照組，申辦者應該向該藥物的生產商或向管理部門報告。 安慰劑組發(fā)生的事件通常不滿足藥物相關事件的標準，即不是一種藥物不良反應，所以通常不需要快速報告。 有一種以上配方的藥品出現