結(jié)核分支桿菌ppt課件

呼吸道感染性病原菌 1 分枝桿菌屬結(jié)核分枝桿菌牛型分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌棒狀桿菌屬白喉棒狀桿菌 2 I分枝桿菌屬 是一類細長略彎的分枝狀桿菌 抗酸桿菌 細胞壁中含有大量的脂質(zhì) 本屬種類較多結(jié)核分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌 3 共性 抗酸桿菌無鞭毛 芽胞不產(chǎn)生外毒素 內(nèi)毒素及侵襲性酶生長大多緩慢致病性與菌體成分有關(guān)致慢性病 并伴有肉芽腫 4 一 結(jié)核分枝桿菌 流行病學(xué)全球總疫情20億人口感染了結(jié)核菌 現(xiàn)癥結(jié)核病人2000萬 每年新發(fā)病人數(shù)800 1000萬 每年300萬人死于結(jié)核病 由于AIDS流行及耐藥結(jié)核分枝桿菌的出現(xiàn) 結(jié)核病的發(fā)病率呈上升趨勢 我國疫情現(xiàn)有活動性肺結(jié)核病人500萬人 傳染性肺結(jié)核病人200萬人 每年因結(jié)核病死亡25萬人 占27種法定報告?zhèn)魅静〉牡谝晃?5 世界防治結(jié)核病日 3月24日我國針對結(jié)核采取了什么政策 6 世界防治結(jié)核病日 曾經(jīng)蔓延全球 造成數(shù)百萬人死亡的肺結(jié)核 二十世紀在醫(yī)藥進步和衛(wèi)生條件改善下而消退 已被大多數(shù)人 遺忘 的結(jié)核病 近年來在世界范圍內(nèi)又 死灰復(fù)燃 如今已成為所有傳染病中的最大死亡原因 針對全球結(jié)核病疫情惡化情況 全世界衛(wèi)生組織提出了 全球結(jié)核病緊急狀態(tài) 1982年 世界衛(wèi)生組織為紀念Robert Koch先生發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌100周年 將每年的3月24日定為 世界防治結(jié)核病日 目的是引起全社會對防治結(jié)核病的重視 并把每年的3月24日定為要求全球采取緊急措施與結(jié)核病斗爭 7 8 中國結(jié)核網(wǎng)http www chinatb org 中國疾病預(yù)防控制中心 9 我國是世界上22個結(jié)核病高負擔(dān)國家之一 結(jié)核病患者數(shù)量居世界第二位 80 的病人在農(nóng)村 75 的病人為中青年 每年死亡13萬人 結(jié)核病是我國農(nóng)村因病致貧 因病返貧的主要疾病之一 嚴重制約我國經(jīng)濟和社會的發(fā)展 多年來 黨中央 國務(wù)院十分重視結(jié)核病控制工作 將結(jié)核病列入重大疾病控制規(guī)劃 重點加強了結(jié)核病防治工作 對西部地區(qū)和貧困人群給予重點幫助 堅持 預(yù)防為主 防治結(jié)合 的方針 全面實施現(xiàn)代結(jié)核病控制策略 實行肺結(jié)核病治療費用 收 減 免 政策 10 1 形態(tài)與染色細長略彎桿菌 有時呈V Y等分枝狀排列無芽胞 無鞭毛 有莢膜細胞壁含大量脂質(zhì) 40 60 齊 尼氏抗酸染色陽性可變?yōu)長型菌 可逆 由于肽聚糖和分枝菌酸合成受阻 形態(tài)多形呈顆粒狀和絲狀等 革蘭染色陽性 抗酸陰性 可轉(zhuǎn)換為正常菌體 一 生物學(xué)特征 11 12 13 14 2 培養(yǎng)特性專性需氧營養(yǎng)要求高 饞生長緩慢 懶羅氏固體培養(yǎng)基 丑羅氏 蛋黃 孔雀綠 菌落顆粒 結(jié)節(jié)或菜花狀 乳白色或米黃色 液體培養(yǎng)基長的快 形成菌膜 15 3 生化反應(yīng) 不發(fā)酵糖類熱觸酶試驗 對區(qū)別結(jié)核分枝桿菌與非結(jié)核分枝桿菌有重要意義可鑒別兩者結(jié)核分枝桿菌大多數(shù)觸酶 過氧化氫酶 試驗陽性 而熱觸酶試驗陰性 68 水浴20min 再加入H2O2 非結(jié)核分枝桿菌則大多數(shù)兩種試驗均陽性 16 4 抵抗力 四怕 對乙醇敏感對濕熱敏感對紫外線敏感對鏈霉素 異煙肼 利福平 環(huán)絲氨酸 乙胺丁醇 卡那霉素 對氨基水楊酸等抗癆藥物敏感 但長期用藥容易出現(xiàn)耐藥性 17 抵抗力 四不怕 對干燥的抵抗力特別強結(jié)核分枝桿菌對酸 3 HCl或6 H2SO4 或堿 4 NaOH 有抵抗力 15min不受影響對堿性染料有抵抗力對青霉素等抗生素耐藥 18 5 變異性形態(tài)菌落耐藥性免疫原性毒力卡介苗 BCG 將有毒的牛型結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)于含甘油 膽汁 馬鈴薯的培養(yǎng)基中 經(jīng)230次移種傳代 歷時13年而獲得的減毒活菌株 目前廣泛用于人類結(jié)核病的預(yù)防 19 6 致病性 致病物質(zhì)致病類型 20 致病物質(zhì) 不產(chǎn)內(nèi)外毒素和侵襲酶類 類脂索狀因子磷脂蠟質(zhì)D硫酸腦苷酯蛋白質(zhì)結(jié)核菌素 產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng) 導(dǎo)致組織壞死和全身中毒癥狀 參與結(jié)核結(jié)節(jié)的形成 多糖或莢膜 21 索狀因子 由分枝菌酸和海藻糖結(jié)合的一種糖脂能使細菌在液體培養(yǎng)基中呈蜿蜒索狀排列能破壞細胞線粒體膜 影響細胞呼吸抑制白細胞游走和引起慢性肉芽腫 22 磷脂 促使單核細胞增生與結(jié)核結(jié)節(jié)的形成及干酪樣壞死有關(guān) 23 硫酸腦苷脂 抑制吞噬細胞中吞噬體與溶酶體的結(jié)合使細菌能在吞噬細胞中長期存活 24 蠟質(zhì)D 肽糖脂和分枝菌酸的復(fù)合物具有佐劑作用 可激發(fā)機體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng) 25 致病類型 感染方式呼吸道 消化道或皮膚損傷侵入機體所致疾病肺部感染原發(fā)感染繼發(fā)感染已痊愈的原發(fā)感染可以復(fù)活成為活動性結(jié)核病 由外界新侵人的結(jié)核分枝桿菌引起 肺外感染 26 A 肺部感染 原發(fā)感染多發(fā)生于兒童及未受過感染的成人原發(fā)綜合征形成結(jié)核結(jié)節(jié) 即結(jié)核肉芽腫 轉(zhuǎn)歸繼發(fā)感染 多為原發(fā)病灶引起的內(nèi)源性感染 開放性肺結(jié)核 27 所致疾病 結(jié)核病 以肺結(jié)核多見原發(fā)感染 結(jié)核桿菌呼吸道肺內(nèi)巨噬細胞 原發(fā)灶 淋巴管肺門淋巴結(jié)腫大 原發(fā)綜合征 巨噬c3 6w Tc免疫變態(tài)反應(yīng)多核巨噬細胞磷脂干酪樣壞死 5 上皮c 淋巴c 巨噬c等活動性肺結(jié)核結(jié)核結(jié)節(jié) 典型病理特征 血 淋巴肉芽腫 90 骨 關(guān)節(jié) 腎 腦等結(jié)核病纖維化 鈣化 28 臨床癥狀 肺結(jié)核病的常見癥狀包括疲乏 食欲減退 消瘦 咳嗽 咳痰 咯血 胸痛 呼吸困難 盜汗 月經(jīng)不調(diào)等 尤其是連續(xù)咳嗽 咳痰兩周以上 要注意的是 這些癥狀不是結(jié)核病所特有的 癥狀程度也不一致 多數(shù)早期病人癥狀較輕微 往往會被誤認為 感冒 或是 氣管炎 因此一旦出現(xiàn)上述有關(guān)癥狀時應(yīng)警惕結(jié)核病的可能 及時到相關(guān)醫(yī)院進行檢查 29 B 肺外感染 大多與結(jié)核分枝桿菌L型有關(guān)部分患者結(jié)核分枝桿菌可進入血液循環(huán)引起肺內(nèi) 外播散 如腦 腎結(jié)核痰菌被咽入消化道或食入了消毒不嚴格的牛奶也可引起腸結(jié)核 結(jié)核性腹膜炎等 30 免疫性結(jié)核的免疫為有菌免疫或稱傳染性免疫 細胞免疫在抗感染免疫中更重要 免疫反應(yīng)特點 產(chǎn)生細胞免疫的同時也產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng) 結(jié)核桿菌遲發(fā)型超敏反應(yīng)和免疫反應(yīng)是由不同細胞亞群細胞介導(dǎo)的兩個獨立反應(yīng)可發(fā)生在同一感染機體 31 免疫機制 屬胞內(nèi)感染菌 主要是以T細胞為主的細胞免疫結(jié)核的免疫屬于感染免疫 infectionimmunity 又稱有菌免疫 即感染機體產(chǎn)生的針對結(jié)核菌的特異性免疫力隨該菌或其成分在體內(nèi)存在而存在 一旦該菌或其成分在體內(nèi)全部消失 此特異性免疫力也隨之消失 32 免疫與超敏反應(yīng) 細胞免疫 主 與遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時存在郭霍現(xiàn)象再感染時潰瘍淺 易愈合 不擴散 表明機體已有一定免疫力再感染時潰瘍發(fā)生快 說明在產(chǎn)生免疫的同時有超敏反應(yīng)的參與結(jié)核分枝桿菌誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì) 33 34 結(jié)核菌素試驗 原理皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng) 型變態(tài)反應(yīng) 應(yīng)用判斷機體對結(jié)核分枝桿菌有無免疫力用于嬰幼兒結(jié)核病診斷腫瘤患者細胞免疫功能測定對未接種BCG的人群進行流行病學(xué)調(diào)查 35 結(jié)核菌素試劑 每0 1ml含5單位舊結(jié)核菌素 oldtuberculin OT 純蛋白衍生物 PPD PPD C 人結(jié)合桿菌提取物BCG PPD 由卡介苗制備試驗方法取兩種PPD5單位分別注入兩前臂皮內(nèi) 48 72小時后觀察 36 結(jié)果分析 15mm為強陽性 可能有活動性結(jié)核病紅腫硬結(jié)超過5mm者為陽性PPD C側(cè) BCG PPD側(cè)感染PPD C側(cè) BCG PPD側(cè)卡介苗接種提示疫苗的功效 區(qū)分疫苗接種與野菌感染 37 紅腫硬結(jié)小于5mm者為陰性反應(yīng)受試者處于原發(fā)感染的早期 T淋巴細胞尚未被致敏老年人患嚴重結(jié)核病或其他傳染病 如麻疹等 的患者獲得性免疫功能低下 如艾滋病患者或免疫抑制劑治療者 38 39 應(yīng)用 選擇卡介苗接種對象和測定卡介苗接種后的免疫效果 結(jié)核菌素試驗陰性者應(yīng)接種或補種卡介苗在未接種卡介苗的人群中作結(jié)核桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查 了解人群自然感染率作為嬰幼兒 未接種過卡介苗者 患結(jié)核病的輔助診斷測定腫瘤患者的細胞免疫功能 40 微生物學(xué)檢查 標本痰 尿 糞 腦脊液及胸 腹水 血等涂片染色鏡檢分離培養(yǎng)法 結(jié)核分枝桿菌生長緩慢 一般需3 4周長成肉眼可見的落菌動物試驗細菌學(xué)基因診斷 41 濃縮集菌 先集菌后檢查 可提高檢出率腦脊液和胸 腹水可直接離心沉淀集菌痰 支氣管灌洗液 尿 糞等污染標本需經(jīng)4 NaOH處理后離心沉淀 42 動物試驗 將集菌后的材料注射于豚鼠腹股溝皮下 3 4周后若局部淋巴結(jié)腫大 結(jié)核菌素試驗陽轉(zhuǎn) 即可進行解剖觀察肺 肝 淋巴結(jié)等器官有無結(jié)核病變 并作形態(tài) 培養(yǎng)等檢查 43 快速診斷 多聚酶鏈反應(yīng) PCR 擴增技術(shù)應(yīng)用于結(jié)核分枝桿菌DNA鑒定 每ml中只需含幾個細菌即可獲得陽性 且1 2d得出結(jié)果操作中需注意實驗器材的污染問題 以免出現(xiàn)假陽性 44 預(yù)防 近20