骨髓抑制PPT課件

化療致骨髓抑制 1 化療后骨髓抑制 定義 機(jī)制 表現(xiàn) 診斷 防治 2 定義 化療所致骨髓中的血細(xì)胞前體的活性下降化療副反應(yīng)中最常見和最嚴(yán)重的一種主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板的減少 對(duì)紅細(xì)胞的影響較小 3 血細(xì)胞分化 4 血細(xì)胞壽命 粒細(xì)胞 血小板 紅細(xì)胞 平均生存時(shí)間最短 約為6 8小時(shí) 平均生存時(shí)間為120天 平均生存時(shí)間約為5 7天 5 機(jī)制 化療 生長活躍細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞 骨髓造血干細(xì)胞 消化道粘膜 皮膚及附屬器 子宮內(nèi)膜 卵巢 抑制 6 環(huán)磷酰胺氮芥 VP16 紫杉醇多西紫杉醇 順鉑卡鉑 順鉑稍弱卡鉑強(qiáng) 鬼臼毒素不謙讓 紫杉不若烷劑狠 拓泊替康堪稱王 鬼臼毒素 藥物 常見藥物 7 不同藥物的骨髓抑制各不相同 8 臨床表現(xiàn) 粒細(xì)胞減少 血小板減少 紅細(xì)胞減少 感染 出血 貧血 9 分度 采用的是世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn) 10 特點(diǎn) 粒細(xì)胞 化療停藥后一周 至停藥10 14日達(dá)到最低點(diǎn) 在低水平維持2 3天后緩慢回升 至第21 28天恢復(fù)正常 呈U型 血小板 紅細(xì)胞 比粒細(xì)胞降低出現(xiàn)稍晚 也在兩周左右下降到最低值 其下降迅速 在谷底停留時(shí)間較短即迅速回升 呈V型 出現(xiàn)的時(shí)間更晚 11 意義 限定化療療程的間隔時(shí)間涉及對(duì)2度骨髓抑制的處理3度和4度骨髓抑制必須給予干預(yù)已經(jīng)成為共識(shí)有助于及早發(fā)現(xiàn)骨髓抑制 12 危害 致命化療間隔延長抗癌藥物用量減少免疫力更低下誘發(fā)耐藥 13 治療 14 處理方法隔離紫外線消毒抗生素集落刺激因子少量多次輸新鮮血營養(yǎng)支持 粒細(xì)胞減少 15 抗生素的使用對(duì)于粒細(xì)胞減少伴有發(fā)熱的患者 均使用抗生素III度時(shí) 若無發(fā)熱 不需要應(yīng)用抗生素IV度時(shí) 無論是否有發(fā)熱 均應(yīng)該應(yīng)用抗生素經(jīng)驗(yàn)性用藥如果患者有發(fā)熱 應(yīng)在發(fā)熱消退至少48小時(shí)后停如果患者為4度粒細(xì)胞減少但無發(fā)熱 待粒細(xì)胞上升至正常后可停用 16 集落刺激因子colonystimulatingfactor CSF 刺激不同造血細(xì)胞系或不同分化階段的細(xì)胞形成細(xì)胞集落CSF的人工合成被認(rèn)為是惡性腫瘤化療的重要里程碑分類 粒細(xì)胞CSF G CSF 巨噬細(xì)胞CSF M CSF 粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞CSF GM CSF 多重集落刺激因子 multi CSF 又稱IL 3 干細(xì)胞因子 SCF 紅細(xì)胞生成素 EPO 17 生物學(xué)功能刺激骨髓造血干細(xì)胞向粒系轉(zhuǎn)化促進(jìn)粒系祖細(xì)胞增殖 分化和活化促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放入血促進(jìn)外周貯存池釋放粒細(xì)胞入血促進(jìn)中性粒細(xì)胞 ANC 成熟 延長成熟中性粒細(xì)胞的存活時(shí)間 18 CSF在腫瘤化療中的作用 有效地防治化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少減輕化療后粒細(xì)胞減少的嚴(yán)重程度縮短化療后中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間降低由于中性粒細(xì)胞減少引起的感染等并發(fā)癥的發(fā)生幾率使化療可以按計(jì)劃如期進(jìn)行 提高了化療的安全性 并且使患者可以接受足量化療 19 rhGM CSF與rhG CSF的比較 20 G CSF與GM CSF序貫聯(lián)合治療骨髓抑制 rhG CSF能快速升高白細(xì)胞水平 但僅對(duì)粒系有促進(jìn)作用rhGM CSF從干細(xì)胞水平刺激粒系增殖 對(duì)rhG CSF起補(bǔ)充作用 兩者聯(lián)用可以使白細(xì)胞計(jì)數(shù)更持久更穩(wěn)定 21 原則對(duì)于I度粒細(xì)胞減少 一般不需要處理 多可自行恢復(fù)對(duì)于2度粒細(xì)胞減少 查歷史 觀現(xiàn)狀對(duì)于3和4度粒細(xì)胞減少 必須使用 22 目的 最大限度減少化療引起的骨髓抑制適應(yīng)癥 曾發(fā)生過骨髓抑制 特別是IV度骨髓抑制歷史 化療劑量密度增加時(shí)特殊情況 年齡大于65歲 全身營養(yǎng)狀況差大范圍放療骨髓受侵開放性傷口或活動(dòng)性感染時(shí)間 化療后24小時(shí)立即給予CSF用法 3 5ug kg d 一般用150ug d安全度過白細(xì)胞最低點(diǎn)而開始回升后 預(yù)防性用藥 23 治療性用藥 無發(fā)熱 不建議常規(guī)使用CSF發(fā)熱使用CSF但不建議常規(guī)聯(lián)合抗生素合并感染或有其它預(yù)后不良因素 可聯(lián)合抗生素5 7ug kg d 如果按體重平均50kg計(jì)算 一般用300ug d 24 預(yù)防性使用 應(yīng)在下次化療前48小時(shí)停用治療性使用 應(yīng)在白細(xì)胞數(shù)連續(xù)兩次大于10 109 L后停藥CSF與抗癌藥間隔24小時(shí)以上化療結(jié)束后24 72小時(shí)開始用藥 直到ANC計(jì)數(shù)經(jīng)過最低值后恢復(fù)到接近正常時(shí)停藥應(yīng)盡可能不要靜脈用藥化療前和化療期間不能同時(shí)用藥應(yīng)用CSF后 白細(xì)胞變化會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)峰釋放峰標(biāo)志著骨髓有一定的儲(chǔ)備 第二個(gè)峰才代表骨髓的恢復(fù)應(yīng)用CSF并不能阻止白細(xì)胞繼續(xù)下降 但應(yīng)用后最低點(diǎn)白細(xì)胞比不用時(shí)高 更容易度過危險(xiǎn) 注意事項(xiàng) 25 血小板減少 處理原則I度和II度的血小板抑制不需要處理III度和IV度需積極處理處理方法TPO白介素血小板 26 血小板生成因子 TPO TPO是巨核細(xì)胞及干細(xì)胞主要的基本調(diào)節(jié)因子特異性地作用于巨核細(xì)胞血小板系 使其分化和成減少單采血小板的輸入量和夠縮短血小板降低持續(xù)的時(shí)間用法為300Iu kg d 15000u d 皮下注射 7天為一療程 27 白細(xì)胞介素 11IL 11是唯一被FDA批準(zhǔn)可以用于臨床提高血小板的細(xì)胞因子用于實(shí)體瘤 非髓系白血病化療后 度血小板減少癥的治療50 g kg d 化療結(jié)束后24 48小時(shí)開始或發(fā)生血小板減少癥后皮下注射 每天一次 療程一般7 14天 血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后應(yīng)及時(shí)停藥 28 單采血小板輸注單采血小板能迅速提升血小板數(shù)量 從而防止在血小板最低階段出血的發(fā)生如果患者有3度血小板減少而且有出血傾向 則應(yīng)輸注單采血小板如果患者為4度血小板減少 無論有無出血傾向 均應(yīng)使用新鮮冰凍血漿 補(bǔ)充凝血因子 29 血小板減少患者的護(hù)理減少活動(dòng) 防止受傷 必要時(shí)絕對(duì)臥床避免增加腹壓的動(dòng)作 注意通便和鎮(zhèn)咳減少粘膜損傷的機(jī)會(huì) 進(jìn)軟食禁止掏鼻挖耳等行為禁止刷牙 用口腔護(hù)理代替注意觀察患者神志 感覺和運(yùn)動(dòng)的變化及呼吸節(jié)律的改變 30 重組人促紅細(xì)胞生成素 促紅素 EPO 由肝臟和腎臟合成的激素調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的生成尤其適用腎功能有損害的患者 或?qū)斞嚓P(guān)風(fēng)險(xiǎn)顧慮過多的患者用法 促紅素150u kg皮下注射 每周三次濃縮紅細(xì)胞迅速提高貧血患者的攜氧能力 但存在輸血相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)