骨髓抑制PPT課件

化療致骨髓抑制 1 化療后骨髓抑制 定義 機制 表現(xiàn) 診斷 防治 2 定義 化療所致骨髓中的血細胞前體的活性下降化療副反應(yīng)中最常見和最嚴重的一種主要表現(xiàn)為白細胞和血小板的減少 對紅細胞的影響較小 3 血細胞分化 4 血細胞壽命 粒細胞 血小板 紅細胞 平均生存時間最短 約為6 8小時 平均生存時間為120天 平均生存時間約為5 7天 5 機制 化療 生長活躍細胞 腫瘤細胞 骨髓造血干細胞 消化道粘膜 皮膚及附屬器 子宮內(nèi)膜 卵巢 抑制 6 環(huán)磷酰胺氮芥 VP16 紫杉醇多西紫杉醇 順鉑卡鉑 順鉑稍弱卡鉑強 鬼臼毒素不謙讓 紫杉不若烷劑狠 拓泊替康堪稱王 鬼臼毒素 藥物 常見藥物 7 不同藥物的骨髓抑制各不相同 8 臨床表現(xiàn) 粒細胞減少 血小板減少 紅細胞減少 感染 出血 貧血 9 分度 采用的是世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標準 10 特點 粒細胞 化療停藥后一周 至停藥10 14日達到最低點 在低水平維持2 3天后緩慢回升 至第21 28天恢復(fù)正常 呈U型 血小板 紅細胞 比粒細胞降低出現(xiàn)稍晚 也在兩周左右下降到最低值 其下降迅速 在谷底停留時間較短即迅速回升 呈V型 出現(xiàn)的時間更晚 11 意義 限定化療療程的間隔時間涉及對2度骨髓抑制的處理3度和4度骨髓抑制必須給予干預(yù)已經(jīng)成為共識有助于及早發(fā)現(xiàn)骨髓抑制 12 危害 致命化療間隔延長抗癌藥物用量減少免疫力更低下誘發(fā)耐藥 13 治療 14 處理方法隔離紫外線消毒抗生素集落刺激因子少量多次輸新鮮血營養(yǎng)支持 粒細胞減少 15 抗生素的使用對于粒細胞減少伴有發(fā)熱的患者 均使用抗生素III度時 若無發(fā)熱 不需要應(yīng)用抗生素IV度時 無論是否有發(fā)熱 均應(yīng)該應(yīng)用抗生素經(jīng)驗性用藥如果患者有發(fā)熱 應(yīng)在發(fā)熱消退至少48小時后停如果患者為4度粒細胞減少但無發(fā)熱 待粒細胞上升至正常后可停用 16 集落刺激因子colonystimulatingfactor CSF 刺激不同造血細胞系或不同分化階段的細胞形成細胞集落CSF的人工合成被認為是惡性腫瘤化療的重要里程碑分類 粒細胞CSF G CSF 巨噬細胞CSF M CSF 粒細胞和巨噬細胞CSF GM CSF 多重集落刺激因子 multi CSF 又稱IL 3 干細胞因子 SCF 紅細胞生成素 EPO 17 生物學(xué)功能刺激骨髓造血干細胞向粒系轉(zhuǎn)化促進粒系祖細胞增殖 分化和活化促進中性粒細胞釋放入血促進外周貯存池釋放粒細胞入血促進中性粒細胞 ANC 成熟 延長成熟中性粒細胞的存活時間 18 CSF在腫瘤化療中的作用 有效地防治化療導(dǎo)致的中性粒細胞減少減輕化療后粒細胞減少的嚴重程度縮短化療后中性粒細胞減少的持續(xù)時間降低由于中性粒細胞減少引起的感染等并發(fā)癥的發(fā)生幾率使化療可以按計劃如期進行 提高了化療的安全性 并且使患者可以接受足量化療 19 rhGM CSF與rhG CSF的比較 20 G CSF與GM CSF序貫聯(lián)合治療骨髓抑制 rhG CSF能快速升高白細胞水平 但僅對粒系有促進作用rhGM CSF從干細胞水平刺激粒系增殖 對rhG CSF起補充作用 兩者聯(lián)用可以使白細胞計數(shù)更持久更穩(wěn)定 21 原則對于I度粒細胞減少 一般不需要處理 多可自行恢復(fù)對于2度粒細胞減少 查歷史 觀現(xiàn)狀對于3和4度粒細胞減少 必須使用 22 目的 最大限度減少化療引起的骨髓抑制適應(yīng)癥 曾發(fā)生過骨髓抑制 特別是IV度骨髓抑制歷史 化療劑量密度增加時特殊情況 年齡大于65歲 全身營養(yǎng)狀況差大范圍放療骨髓受侵開放性傷口或活動性感染時間 化療后24小時立即給予CSF用法 3 5ug kg d 一般用150ug d安全度過白細胞最低點而開始回升后 預(yù)防性用藥 23 治療性用藥 無發(fā)熱 不建議常規(guī)使用CSF發(fā)熱使用CSF但不建議常規(guī)聯(lián)合抗生素合并感染或有其它預(yù)后不良因素 可聯(lián)合抗生素5 7ug kg d 如果按體重平均50kg計算 一般用300ug d 24 預(yù)防性使用 應(yīng)在下次化療前48小時停用治療性使用 應(yīng)在白細胞數(shù)連續(xù)兩次大于10 109 L后停藥CSF與抗癌藥間隔24小時以上化療結(jié)束后24 72小時開始用藥 直到ANC計數(shù)經(jīng)過最低值后恢復(fù)到接近正常時停藥應(yīng)盡可能不要靜脈用藥化療前和化療期間不能同時用藥應(yīng)用CSF后 白細胞變化會出現(xiàn)兩個峰釋放峰標志著骨髓有一定的儲備 第二個峰才代表骨髓的恢復(fù)應(yīng)用CSF并不能阻止白細胞繼續(xù)下降 但應(yīng)用后最低點白細胞比不用時高 更容易度過危險 注意事項 25 血小板減少 處理原則I度和II度的血小板抑制不需要處理III度和IV度需積極處理處理方法TPO白介素血小板 26 血小板生成因子 TPO TPO是巨核細胞及干細胞主要的基本調(diào)節(jié)因子特異性地作用于巨核細胞血小板系 使其分化和成減少單采血小板的輸入量和夠縮短血小板降低持續(xù)的時間用法為300Iu kg d 15000u d 皮下注射 7天為一療程 27 白細胞介素 11IL 11是唯一被FDA批準可以用于臨床提高血小板的細胞因子用于實體瘤 非髓系白血病化療后 度血小板減少癥的治療50 g kg d 化療結(jié)束后24 48小時開始或發(fā)生血小板減少癥后皮下注射 每天一次 療程一般7 14天 血小板計數(shù)恢復(fù)后應(yīng)及時停藥 28 單采血小板輸注單采血小板能迅速提升血小板數(shù)量 從而防止在血小板最低階段出血的發(fā)生如果患者有3度血小板減少而且有出血傾向 則應(yīng)輸注單采血小板如果患者為4度血小板減少 無論有無出血傾向 均應(yīng)使用新鮮冰凍血漿 補充凝血因子 29 血小板減少患者的護理減少活動 防止受傷 必要時絕對臥床避免增加腹壓的動作 注意通便和鎮(zhèn)咳減少粘膜損傷的機會 進軟食禁止掏鼻挖耳等行為禁止刷牙 用口腔護理代替注意觀察患者神志 感覺和運動的變化及呼吸節(jié)律的改變 30 重組人促紅細胞生成素 促紅素 EPO 由肝臟和腎臟合成的激素調(diào)節(jié)紅細胞的生成尤其適用腎功能有損害的患者 或?qū)斞嚓P(guān)風(fēng)險顧慮過多的患者用法 促紅素150u kg皮下注射 每周三次濃縮紅細胞迅速提高貧血患者的攜氧能力 但存在輸血相關(guān)的風(fēng)險對