小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血30例臨床分析.doc

小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血30例臨床分析【關(guān)鍵詞】 米非司酮；圍絕經(jīng)期；功能失調(diào)性子宮出血；子宮內(nèi)膜 近年來(lái)，隨著米非司酮治療范圍的拓寬，用于治療子宮肌瘤、子宮腺肌病已有較多報(bào)道。因其有促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮的作用，臨床上有用于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血（功血）的報(bào)道。在臨床實(shí)踐中，我們探索應(yīng)用米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血取得明顯效果，現(xiàn)總結(jié)分析如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 自2007年3月至2007年12月在我院婦科門(mén)診就診并確診為圍絕經(jīng)期功血患者132例,根據(jù)米非司酮治療標(biāo)準(zhǔn)納入本治療的患者30例。年齡4552歲，平均49.5歲。30例患者有不同程度貧血，平均血紅蛋白值為（72.811.1）g/L。納入米非司酮治療標(biāo)準(zhǔn)：（1）在接受本治療前1年內(nèi)未接受過(guò)其他激素治療。（2）無(wú)服用米非司酮禁忌癥。（3）本治療前常規(guī)行診斷性刮宮，病理報(bào)告為單純性子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)。（4）排除子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜癌等器質(zhì)性疾病。（5）治療前查肝腎功能均正常，血常規(guī)除紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白值低于正常外，白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)均正常。（6）患者知情并同意。 1.2 治療方法 米非司酮（浙江仙居制藥股份有限公司生產(chǎn)，每片10 mg）每晚睡前口服10 mg，連服3個(gè)月?；颊叻幥凹胺幒蠊?次空腹抽血檢查內(nèi)分泌4項(xiàng)，包括促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）及肝腎功能、血常規(guī)，同時(shí)做B超了解子宮內(nèi)膜厚度。 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。 2 結(jié) 果 2.1 用藥前后血清內(nèi)分泌水平變化 見(jiàn)表1。 表1 30例血清激素檢測(cè)結(jié)果服藥前后FSH、LH變化不明顯，E2、P明顯下降，差異有極顯著性意義（P0.01）。 2 治療前后子宮內(nèi)膜厚度變化 30例患者服藥前、服藥后B超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度分別為（1.30.2） cm、（0.60.1） cm，治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較差異有顯著性意義（P0.05）。 2.3 臨床療效 30例患者治療期間均閉經(jīng)。所有患者停藥后隨訪612個(gè)月。22例停藥后絕經(jīng)（73.3%）；2例月經(jīng)稀發(fā)（6.7%）；4例于停藥后26周恢復(fù)正常月經(jīng)（13.3%）；2例停藥3個(gè)月后再次出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血（6.7%），再次診刮病理報(bào)告仍為單純性子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)，其中1例同意繼續(xù)服用米非司酮3個(gè)月，另1例改用其他方法治療。治療后所有患者的貧血情況均有明顯好轉(zhuǎn)，血紅蛋白值由治療前（72.8211.06） g/L上升到治療后的（108.003.12） g/L。 2.4 副反應(yīng) 治療中有11例患者出現(xiàn)潮熱、多汗癥狀，余無(wú)主訴不適。肝腎功能治療前后無(wú)明顯變化，差異無(wú)顯著性意義（P0.05）。 3 討 論 圍絕經(jīng)期功血是指非全身或生殖系統(tǒng)局部的各種器質(zhì)性疾病所引起的異常子宮出血，多為無(wú)排卵性功血，由于其體內(nèi)僅有單一雌激素作用，缺乏孕激素作用，使子宮內(nèi)膜增生，繼而發(fā)生雌激素撤退出血或突破出血。表現(xiàn)為出血量過(guò)多、出血持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)和（或）間隔時(shí)間過(guò)短。它可引起患者貧血、繼發(fā)感染、精神負(fù)擔(dān)，甚至需切除子宮1。因而給患者身體和心理上都造成很大痛苦。無(wú)排卵性功血常用的內(nèi)分泌治療方法有孕激素內(nèi)膜脫落法、雌激素內(nèi)膜生長(zhǎng)法及內(nèi)膜萎縮法2.但療效均欠滿(mǎn)意，可能出現(xiàn)病情不穩(wěn)定及復(fù)發(fā)的情況，特別是頑固性功血更易復(fù)發(fā)。另外，患者反復(fù)無(wú)序的診療更增加了病情的診治難度。因此，圍絕經(jīng)期功血患者在選擇內(nèi)分泌藥物止血時(shí)比較困難，如采用孕激素止血過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)突破性出血，有部分患者仍達(dá)不到止血效果，而且長(zhǎng)期應(yīng)用孕激素的安全性也有待確定3；單用雌激素治療可使子宮內(nèi)膜過(guò)度增生，所以一般不選用雌激素止血，除非絕對(duì)排除了子宮內(nèi)膜的惡性病變；而單一雄激素止血不能起到迅速止血的目的。對(duì)藥物治療無(wú)效、持久不愈、年齡較大、無(wú)生育要的患者也可采用子宮內(nèi)膜去除術(shù)或子宮切除術(shù)等手術(shù)治療，但須承擔(dān)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和較高醫(yī)療費(fèi)用。故臨床醫(yī)生在圍絕經(jīng)期功血的治療中需要一種更安全、有效、經(jīng)濟(jì)、副反應(yīng)小的治療方法。 米非司酮具有促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮的作用, 研究表明米非司酮可通過(guò)拮抗孕酮作用而促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，影響其增生，Nayak等。4發(fā)現(xiàn)在黃體期應(yīng)用米非司酮或與米索前列醇聯(lián)合應(yīng)用均可促進(jìn)猴子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞凋亡。Van Vem等5用正常成年猴作實(shí)驗(yàn)，在卵泡早期應(yīng)用米非司酮可以觀察到早期增生內(nèi)膜的持續(xù)性阻滯，內(nèi)膜活檢顯示靜止期（萎縮型）表現(xiàn)，間質(zhì)致密。服藥后3個(gè)月再次活檢組織學(xué)觀察表明子宮內(nèi)膜最低限度的增殖，類(lèi)似于第一次活檢觀察到的子宮內(nèi)膜，米非司酮這種很強(qiáng)的非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用可阻礙子宮內(nèi)膜對(duì)生理雌激素的正常促分裂效應(yīng)，最終導(dǎo)致子宮內(nèi)膜萎縮、閉經(jīng)。同時(shí)，米非司酮影響子宮內(nèi)膜血管生成功能，導(dǎo)致不規(guī)則內(nèi)膜血管生長(zhǎng)調(diào)控及退化6。有資料顯示近絕經(jīng)期婦女服用米非司酮后，可提前閉經(jīng)7。 綜上所述，小劑量米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期子宮功能性出血有明顯、有效的止血作用,是一種安全、有效、副反應(yīng)小的治療方法，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1劉冬娥.女性圍絕經(jīng)期的生理和病理變化J.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2004,20（8）：473474.2徐苓.功能失調(diào)性子宮出血的藥物治療J.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2004,20（4）：199201.3Rein MS,Barbieri RL.Progesterone:a critical role in the pathogenesis of uterine myomasJ.Am J Obstet Gynecol,1995,172(1):1418.4Nayak NR,Ghosh D,Sengupta J.Effects of luteal phase adminis-tration of mifepristone(RU486)and prostaglandin analogue or in-hibitorJ.Hum Reprod,1998,13(4):10471056.5Van Vem JFHM,Hsiu TG,Chillik CF,et al.Contraceptive potential of RU486 by ovulation inhibitionJ.Contraception,1989,40(1):171184.6Ghosh D,Kumar PG,Sengupta J.Effect of early luteal phase administration of mifepristone(RU486)on leukaemia inhibitory factor,transforming growth factor beta and vascular endotheha growth factor in the implantation stage endometri