糖尿病藥物分類及機理.doc

糖尿病藥物分類及機理匯總抗糖尿病化學藥物按效用機理分類,主要有:1.胰島素及其類似物。2.磺酰脲類(格列苯脲(優(yōu)降糖)、格列齊特(達美康)、格列吡嗪(瑞易寧)、格列喹酮(糖適平)、格列美脲(亞莫利)。3.雙胍類。4.-葡萄糖苷酶抑制劑(拜唐蘋(阿卡波糖);卡博平(阿卡波糖);倍欣(伏格列波糖);奧恬蘋(米格列醇,)。5.噻唑烷二酮衍有生命的物質(吡格列酮(艾汀片)、馬來酸羅格列酮(文迪雅)。6.促胰島素分泌劑(瑞格列奈(諾和龍、普瑞丁)、那格列奈(唐力、唐瑞)、(3)米格列奈)。7.中成藥七大類品種。1.噻唑烷二酮類藥物(胰島素增敏劑)噻唑烷二酮類(TZDs) 是治療型糖尿病的一類新藥。該類藥物與體內受體結合后激活,從而改善型糖尿病患者的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高糖血癥代謝紊亂,與此同時,這一類藥物在降血壓、調節(jié)脂質代謝、抑制炎癥反映、抗動脈粥樣硬化和對腎臟的保護方面也預示了效用。最先開發(fā)成功的噻唑烷二酮類藥物是環(huán)格列酮、恩格列酮和曲格列酮。在藥效較低、嚴重不良反映及肝毒性的影響下,這些藥物逐漸被淘汰或撤市。今朝臨床使用的胰島素增敏劑有日本武田的吡格列酮,葛蘭素史克的馬來酸羅格列酮。噻唑烷二酮類藥物的獨特的地方是能較著增強機體組織對胰島素的敏感性,改善胰島細胞功能,使成為事實對血糖的長期控制,以此降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險。因為其同時具有杰出的耐受性與安全性,因此具有延緩糖尿病進展的潛力。在這一巨大的應用前景的影響下,外洋對噻唑烷二酮系列藥物的研究與開發(fā)遠未停止,正待上市的藥物有英國葛蘭素史克公司研制的法格列酮(Farglitazar)和日本武田制藥研制的達格列酮(Darglitazoan)。噻唑烷二酮類藥物是一個不變增長的大類,2003年占抗糖尿病藥物市場的比重為3.53%,2004年為4.08%,2005年增長到4.52%。國產羅格列酮對原研藥攻勢甚猛羅格列酮是葛蘭素史克公司開發(fā)上市的品種, 1999年5月25日經FDA審查核定后在美國上市,商品名為“Avandia”、“安糖健”。2000年,葛蘭素史克(天津市)已經將羅格列酮引入我國上市,商品名為“文迪雅”。羅格列酮在全球上市后,銷售額平穩(wěn)上升,隨即,市場上又陸續(xù)開發(fā)出羅格列酮/二甲雙胍復合制劑(Avandamet)、羅格列酮/格列美脲復合制劑(Avandaryl)。2006年,葛蘭素史克的羅格列酮/二甲雙胍復方制劑已經獲得SFDA批準在我國上市,商品名為“文達敏”。復合制劑的推出減少了單藥的劑量、降低了成本和價格,更重要的是使效用機制不同的藥物發(fā)揮了協(xié)同和互補效驗。2005年,羅格列酮及其復方制劑的銷售額已經達到了24.19億美元,成為抗糖尿病藥物之首,2006年同比增長了27%,已經超過了30億美元。2005年貴州圣濟堂制藥有限公司的片劑“圣敏”、江蘇黃河藥業(yè)股份的膠囊“奧洛華”也得到許可生產上市,形成了原研藥與國產藥1:6的市場格式。國產吡格列酮統(tǒng)領國內市場吡格列酮是日本武田/禮來開發(fā)的品種,1999年7月15日獲FDA審批后在美國上市,商品名為“Actos”。在2005年全球性市場銷售額22.97億美元中,武田公司占據了79%的份額,禮來公司的份額僅為21%。2005年,日本武田的原研藥在我國獲得注冊,以商品名“艾可拓”上市。供國內樣本病院用藥的吡格列酮生產廠商有12家,其中,排名前5位的北京太洋藥業(yè)的“艾汀”、江蘇恒瑞醫(yī)藥的“瑞彤”、杭州中美華東制藥的“卡司平”、天津市武田藥品的“艾可拓”、四川寶光藥業(yè)的“貝唐寧”占據了98.27%的份額,而浙江康恩貝制藥、上海凱寶藥業(yè)、山東淄博新達制藥等7家的產品僅占1.73%,盡管尚處于起步階段,但也呈現快速增長態(tài)勢。今朝臨床上常用的噻唑烷二酮類藥物主要有羅格列酮和吡格列酮兩大類。臨床上作為胰島素增敏劑,增加機體對胰島素的敏感性,減緩胰島素抵抗。羅格列酮類的有:文迪雅(馬來酸羅格列酮),每一片2毫克、4毫克(葛蘭素史克);太羅(羅格列酮鈉),每一片4毫克(太極藥業(yè));愛能(羅格列酮),每一片4毫克(成都恒瑞);維戈洛(鹽酸羅格列酮),每一片4毫克(上海三維)。吡格列酮類的有:艾汀(鹽酸吡格列酮),每一片15毫克(太洋藥業(yè));卡司平(鹽酸吡格列酮),每一片15毫克(中美華東);瑞彤(鹽酸吡格列酮),每一片15毫克(成都恒瑞)。以上藥物均為醫(yī)保藥物。噻唑烷二酮類藥物可直接降低胰島素抵抗,顯著改善細胞功能,使成為事實血糖的長期控制,以此減低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險,同時具有杰出的耐受性與安全性,因此具有延緩糖尿病進展的潛力和巨大的應用前景。噻唑烷二酮類藥物的起效時間較其他降血糖藥為慢。其起效需要一定的時間,并非短時間內就能達到最抱負的療效。一般需數周乃至數月才氣達到最高文用效驗。所以,應用噻唑烷二酮類藥物治療時,還必須達到足夠的療程。只有在足量和足夠療程的情況下,才氣更好地保護細胞功能,減少心血管危險因素,延緩病情進展。噻唑烷二酮類藥物因其減緩胰島素抵抗,同時改善并保護細胞功能,改善糖、脂代謝,因而具有減少心血管危險因素及延緩疾病進程的效用。因此,在臨床診療中,對于肥胖或超重的2型糖尿病患者,和不肥胖但伴有代謝綜合征的2型糖尿病患者,應優(yōu)先并盡早給予噻唑烷二酮類藥物。早期使用噻唑烷二酮類藥物,決不僅僅象征著血糖、糖化血紅蛋白水平和血脂水平的下降和達標,更重要的潛在益處在于對細胞功能的保護和改善,進而延緩糖尿病患者病情進展,改善諸多心血管危險因素,預防慢性并發(fā)癥及心血管事件的發(fā)生及發(fā)展,提高患者生存質量,減少患者的致殘率和致死率。哪些人適應噻唑烷二酮類藥物? 2型糖尿病患者。 經由過程飲食和運動控制欠安的2型糖尿病患者。(3) 單用二甲雙胍或磺脲類藥物控制欠安的2型糖尿病患者。(4)單用胰島素控制欠安的2型糖尿病患者。噻唑烷二酮類藥物有哪些副效用?使用中有哪些注意事項?噻唑烷二酮類藥物的副效用主要有:肝功能異常,水腫,體重增加,輕中度的貧血。與二甲雙胍合用時貧血的發(fā)生率高于單用本品或與磺脲類藥物合用。服用噻唑烷二酮類藥物需注意以下事項: 噻唑烷二酮類藥物的效用機制決定其僅在胰島素存在的前提下才可發(fā)揮效用,故不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。 使用噻唑烷二酮類藥物前必須常規(guī)檢測肝功,對有肝病或肝功能損害者不宜使用。(3) 所有服用噻唑烷二酮類藥物者必須定期監(jiān)測肝功能,最初一年每一二個月復查肝功,以后定期檢查。(4) 噻唑烷二酮類藥物與其他口服降糖藥或胰島素聯合應用時,有發(fā)生低血糖的可能,可根據患者的實際血糖情況酌情味整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯合應用時,可減少胰島素的用量。(5) 有腎功能損害患者單用本藥無需調整劑量;因腎損害患者禁用二甲雙胍,故對此類患者,本品不成與二甲雙胍合用。(6) 老年患者服用本藥時無需因年齡而調整使用劑量。(7) 對合并多囊子宮綜合征的患者,使用本品治療后,有潛在的受孕可能。(8) 1、2級心力衰竭患者慎用本品。噻唑烷二酮類藥物有哪些禁忌證? 已經知對本品或其中成分過敏者禁用。 糖尿病酮癥酸中毒患者禁用。(3) 不宜用于l型糖尿病患者。(4) 水腫患者應慎用本類藥物。(5) 不適用于3、4級心功能停滯患者。噻唑烷二酮類化合物可引起液體潴留,有加重充血性心衰的危險。(6) 有活動性肝臟疾病或血清丙氨酸氨基轉移酶高于正常最大限度2.53倍者禁用。(7) 不推薦18歲以下患者服用本品。(8) 妊娠和哺乳婦女應制止服用。噻唑烷二酮類藥物是否可以與其他降糖藥聯合應用?噻唑烷二酮類藥物可與其他效用機制的口服降糖藥或胰島素聯合應用,經由過程機制互補起到更佳的降糖效驗。噻唑烷二酮類藥物與磺脲類、格列奈類、雙胍類、-糖苷酶抑制劑類藥物及各種類型的胰島素均可合用,但治療中需根據患者的實際血糖情況酌情味整合用藥物的劑量。與胰島素聯合應用時,可逐步減少胰島素的用量。2.-葡萄糖苷酶抑制劑啥子是-葡萄糖苷酶抑制劑?-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達到治療糖尿病的口服降糖藥物。-葡萄糖苷酶抑制劑是比較成熟的治療糖尿病藥物,已經廣泛應用于臨床。其效用機制為:競爭性抑制位于小腸的各種-葡萄糖苷酶,使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢,從而減緩腸道內葡萄糖的吸收,降低餐后高血糖。-葡萄糖苷酶抑制劑不刺激細胞分泌胰島素,但可降低餐后胰島素水平,說明可增加胰島素的敏感性。常用的-葡萄糖苷酶抑制劑有哪些?今朝已經步入市場并在臨床上常用的-葡萄糖苷酶抑制劑類降糖藥主要有:拜唐蘋(阿卡波糖),每一片50毫克(德國拜耳);卡博平(阿卡波糖),每一片50毫克(中美華東);倍欣(伏格列波糖),每一片0.2毫克(天津市武田);奧恬蘋(米格列醇,miglitol),每一片50毫克(四川維奧)。以上藥物中拜唐蘋及卡博平為醫(yī)保藥物,倍欣與奧恬蘋尚未步入醫(yī)保目錄。-葡萄糖苷酶抑制劑有哪些獨特的地方?抑制小腸上皮細胞外貌的-糖苷酶。延緩碳水化合物的吸收。(3)不抑制蛋白質和脂肪的吸收。(4)一般不引起營養(yǎng)吸收停滯。(5)藥物與酶的結應時間大約是46鐘頭,此后酶的活性又可恢復。(6)幾乎沒有對肝腎的副效用和蓄積效用。(7)主要降低餐后血糖。使用-葡萄糖苷酶抑制劑有哪些益處?服用-葡萄糖苷酶有如下好處:可顯著降低糖耐量受損者發(fā)生2型糖尿病的危險。餐后血糖升高是糖耐量受損(IGT)階段糖代謝紊亂的主要標志,餐后高血糖的葡萄糖毒性可加重胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷,當胰島細胞功能僅剩約50%時,出現空腹血糖升高,糖耐量受損者發(fā)展為2型糖尿病。因此,控制餐后高血糖是阻止糖耐量受損者發(fā)展為2型糖尿病的重要手段?？娠@著降低糖尿病患者發(fā)生大血管病變的危險。餐后高血糖可引起血管緊縮和通透性增加、血管內皮細胞粘貼性增加,造成血管損害,是糖尿病引發(fā)動脈粥樣硬化等大血管病變的發(fā)病基礎。因此,控制餐后高血糖可顯著降低患者發(fā)生大血管病變的危險?？娠@著降低患者發(fā)生心血管并發(fā)癥和死亡的危險。大量流行病學研究和臨床試證驗實,餐后高血糖是心血管并發(fā)癥和死亡的高危因素。還可降低餐后胰島素水平,可增加胰島素的敏感性。哪些人適用-葡萄糖苷酶抑制劑? 2型糖尿病患者。 經由過程飲食和運動治療控制欠安的2型糖尿病患者。(3) 單用二甲雙胍或磺脲類藥物控制欠安的2型糖尿病患者。(4) 單用胰島素控制欠安的2型糖尿病患者。(5) 1型糖尿病患者,可配合胰島素治療,能減少胰島素用量,并可不變血糖。有哪些副效用?胃腸道反映:腹脹、腹痛、拉稀、胃腸痙攣性疼痛、頑固性糞便干燥等。其他尚有腸鳴、惡心、吐逆、食欲消退等。長期應用或減少劑量可緩解。乏力、頭疼、眩暈、皮膚發(fā)癢或皮疹等較少見。合用其他降糖藥,如胰島素、磺脲類或二甲雙胍類藥物時有發(fā)生低血糖的可能。使用中有哪些注意事項? 不克不及作為l型糖尿病患者的主要治療藥。 使用-葡萄糖苷酶抑制劑前應常規(guī)檢測肝腎功能,對有肝腎功能損害者不宜使用。(3) 合用其他降糖藥時應注意觀察低血糖的發(fā)生。可根據患者的血糖情況酌情味整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯合應用時,可減少胰島素的用量。(4) -葡萄糖苷酶抑制劑與其他口服降糖藥或胰島素聯合應用時,如發(fā)生低血糖,應靜注或口服葡萄糖治療。服用蔗糖或一般甜食無效。(5) 應與第一口飯同服。有哪些禁忌證? 腸道炎癥、慢性腸道疾病伴吸收或消化不良者、部分腸梗阻或有腸梗阻傾向者、結腸潰瘍者、可因腸道充氣而加重病情者如疝氣等,皆禁用本品。 有肝功能異常者不用。(3) 有腎功能損害者,血肌酐超過176.8微摩爾/升時不用。(4) 有嚴重造血系統(tǒng)功能停滯者不用。(5) 有感染發(fā)熱者不用。(6) 孕婦、哺乳期婦女不用。(7) 18歲以下小童不宜用。(8) 有惡性腫瘤者不宜用。(9) 過度嗜好煙酒者不宜用。 正在用瀉藥或止瀉藥者 不宜用。(11) 服用助消化藥的酶制劑,如淀粉酶、胰酶時,不宜用本品。是否可與其他降糖藥聯合應用?-葡萄糖苷酶抑制劑可與其他效用機制的口服降糖藥或胰島素聯合應用,經由過程機制互補起到更佳的降糖效驗。-葡萄糖苷酶抑制劑與磺脲類、格列奈類、雙胍類、噻唑烷二酮類藥物及各種類型的胰島素均可合用,但治療中需根據患者的血糖情況酌情味整合用藥物的劑量。與胰島素聯合應用時,可逐步減少胰島素的用量。特別提醒:臨床上常用的五大類口服降糖藥(二甲雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、-葡萄糖苷酶抑制劑及格列奈類)均為處方藥,糖尿病患者應在臨床醫(yī)師的處方引導下服用,不宜自行擇藥。3.非磺脲類促胰島素分泌劑(NSUR)格列奈類長短磺脲類的胰島素促分泌劑,均為2000年后在國內上市的口服降糖藥物。效用機理:與胰島細胞特異受體結合,提高胰島細胞膜上ATP的敏感性。鉀通道關閉,抑制鉀依賴的鈣通道開放,使細胞外鈣步入細胞內,增進儲存的胰島素分泌,不影響細胞內的胰島素有生命的物質合成。該類藥物可刺激胰島素分泌,降低型糖尿病患者的糖化血紅蛋白(Hb Alc)和餐后血糖(PBG),與二甲雙胍、噻唑烷二酮類藥聯合應用,可以減緩-細胞負荷,延遲胰島細胞的生存,對伶仃性餐后高血糖者(IPH)、胰島素分泌第一時相停滯者和飲食不紀律者療效顯著。二、適應癥飲食控制及運動熬煉不克不及有效控制高血糖的型糖尿病患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用,兩者合用對控制血糖有協(xié)同效用。(3)輕中度肝腎功能損害的型糖尿病患者,老年糖尿病患者。(4)血糖水平FPG9mmol/L (160mg/dl)患者的聯合治療。(5)新診斷的高血糖FPG9mmol/L (160mg/dl),未服用過其他降糖藥的患者。(6)二甲雙胍不克不及耐受的患者。3、藥物簡介 瑞格列奈Repaglinide(諾和龍、普瑞丁)特 點:為苯甲酸衍有生命的物質,具有吸收快,起效快的獨特的地方。其刺激胰島素分泌的機理與磺脲類相仿,可較著提高血漿胰島素水平,降低糖化血紅蛋白水平,該藥經由過程關閉依賴ATP的鉀通道,促使胰島細胞內已經合成的胰島素很快的開釋出來,恢復正常餐后胰島素分泌模式,屬餐時血糖調節(jié)劑,不會發(fā)生兩餐間低血糖現象。口服后30分起效,1鐘頭內達峰值,4-6鐘頭內被斷根。血漿半衰期約為1鐘頭,快進快出。有效地模擬生理性胰島素分泌,即可降低空腹血糖(FBG),又可降低餐后血糖,無需餐前半鐘頭服用。其代謝產物主要自膽汁排泄,很小部分(小于8%)自尿排出。糞便中的原形藥物少于1%。規(guī) 格:0.5mg/片劑 量:0.5-4mg,最大劑量16mg/日。應謹慎調整劑量,如需要可每一周或每一兩周作調整。服用方法:服藥時間可掌握在餐前0-30分鐘內,因口服瑞格列奈片30分鐘內即出現促胰島素分泌反映。通常在餐前15分鐘里服用本藥。副 作 用:低血糖:這些反映通常比較輕微,經由過程給予碳水化合物較容易糾正。視物感覺異常:已經知血糖水平的改變可導致權時性視物感覺異常,尤其是在治療起頭時。只有極少數病例報告瑞格列奈片治療起頭時發(fā)生上述的視物感覺異常,但在臨床試驗中沒有因此而停用瑞格列奈片的病例。胃腸道:臨床試驗中有報告發(fā)生胃腸道反映,如腹痛、拉稀、惡心、吐逆和糞便干燥。同其他口服降血糖藥物相比,這些癥狀出現的頻率和嚴重程度均無差別。肝酶系統(tǒng):個別病例報告用瑞格列奈片治療期間肝功酶指標升高。多數病例為輕度和權時性,因酶指標升高而停止治療的病人極少。過敏反映:可發(fā)生皮膚過敏反映,如發(fā)癢、發(fā)紅、蕁皮疹。注意事項:盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄,但腎功能不全的患者仍慎用。不進食服藥可致低血糖,與二甲雙胍合用會增加發(fā)生低血糖的危險性。肝功能不全的患者慎用。在發(fā)生應激反映時,如發(fā)熱、外傷、感染或切除縫合,可能會出現顯著高血糖。瑞格列奈片未在75歲以上的患者中進行過研究。故75歲以上的患者不宜使用。那格列奈Nateglinide(唐力、唐瑞)特 點:為苯丙氨酸衍有生命的物質,能有效增加第一時相胰島素分泌,從而降低進食血糖岑嶺,但不導致第二時相胰島素的分泌。因此,低血糖發(fā)生機率少,并且有保護胰島細胞的效用。血糖依賴型胰島素促泌效用,在血糖水平較低時,使胰島素分泌削弱。對細胞具有“快開快閉”的效用,起效快,效用消失快的獨特的地方。服藥后起效時間為15分,最大血藥濃度為1-2鐘頭,持續(xù)時間為4-6鐘頭。與二甲雙胍或格列酮類藥物合用,血糖控制更佳。規(guī) 格:60mg、120mg、180mg三種片劑劑 量:30-240 mg/日,最大劑量不應超過360 mg/日。根據定期的Hb Alc檢測結果調整,Hb Alc服用方法:3餐前1分鐘服用,也可于餐前30分鐘里服用。副 作 用:低血糖:可引起低血糖現象,其發(fā)生的頻率與糖尿病嚴重程度、血糖控制水平有關。胃腸道反映:腹痛、消化不良、拉稀等。注意事項:不適用于對磺脲類降糖藥治療不抱負的型糖尿病病人。血糖控制失常,當病人拌有發(fā)熱、感染、創(chuàng)傷或切除縫合時血糖可以權時性升高。此時應用胰島素代替那格列奈。那格列奈使用一段時期后,可以發(fā)生繼發(fā)失效或藥效削弱。不克不及與磺酰脲類制劑并用。(3)米格列奈Mitiglinide特 點:是餐時血糖調節(jié)劑,用藥靈活。主要降低餐后血糖,因為血糖可增進米格列奈刺激胰島素開釋,在有葡萄糖存在時,米格列奈增進胰島素分泌量比無葡萄糖時約增加50%,故其效用就象是一個“體外胰腺”,只是在需要時供給胰島素。具有迅速的促胰島素分泌,起效更快,效用持續(xù)時間更短的效用。預防餐后高血糖,長期使用也不會產生因藥物蓄積而致的藥源性低血糖。規(guī) 格:5mg/片劑 量:5mg/餐服用方法:餐前服藥,少進一餐則少服一劑,多加一餐則多服一劑,不必嚴格遵守就餐時間,十分利便。適應癥:早期及輕度糖尿病患者的一線治療藥物。單純寄托限制飲食或者運動來控制血糖水平的患者,因害怕血糖升高而不敢進食或過度節(jié)食,可適時服用米格列奈。4.磺 脲 類最早應用的口服降糖藥之一,現已經發(fā)展到第三代,仍是臨床上2型糖尿病的一線用藥。主要經由過程刺激胰島素分泌而發(fā)揮效用。餐前半鐘頭服藥效驗最佳最?；请孱愃幬锸且粋€成員浩繁的各人族,近年來,不斷有新的品種(如格列美脲)和劑型(格列吡嗪控釋片、格列齊特緩釋片)面世。今朝臨床應用較多的是第二代和第三代磺脲類藥物,第一代已經基本被淘汰。因為磺脲類藥物品種浩繁,各種磺脲類藥物的藥動學、藥效學、不良反映等諸多方面均存在差異,因此,必須充分了解各種藥物的不同獨特的地方,結合患者年齡、病程、肝腎功能狀況、胰島功能、服藥依從性等具體情況,選擇合適的藥物。格列苯脲(優(yōu)降糖):優(yōu)降糖是最早應用于臨床的第二代磺脲類藥物,是今朝降糖效驗最強、效用持續(xù)時間最長的一種磺脲類降糖藥。一般口服后2030分鐘起效,岑嶺在26鐘頭,其半衰期為1016鐘頭,效用持續(xù)時間長達24鐘頭。優(yōu)降糖主要在肝臟中代謝,其代謝產物的50%經膽道排出,50%經腎臟排出。優(yōu)降糖最常見、最嚴重的副效用是低血糖,嚴重時足以致死。用藥引導:優(yōu)降糖每一片2.5毫克,一般每一次1.252.5毫克,每一日13次,餐前半鐘頭口服。最大用量每一次5毫克,每一日3次,再加大劑量不但不會增加降糖效驗,反而會加大不良反映。特別提醒:本品在所有磺脲類藥物中降糖效用最強,導致低血糖的風險最大、最嚴重,因此,服用本藥一定要從小劑量起頭,逐漸加量,根據空腹及餐后2鐘頭血糖調整用藥劑量。優(yōu)降糖而至的低血糖經過處理以后,要接續(xù)留觀23天,這是因為本藥的半衰期長,可能再次引起低血糖。(3)年齡在70歲以上或有肝腎功能不全的患者不宜服用,以防因藥物蓄積而引起嚴重低血糖。(4)該藥價格比較便宜,適用于血糖較高(尤其是空腹血糖)的中小伙子2型糖尿病患者。格列齊特(達美康):達美康屬于第二代磺脲類藥物,口服后30分鐘起效,26鐘頭達岑嶺,半衰期1012鐘頭,效用持續(xù)時間為1224鐘頭,屬于中效制劑。該藥主要在肝臟代謝,60%70%從腎臟排泄。達美康降糖效用比較溫文,藥效持續(xù)時間比較長。除了刺激胰島素分泌之外,達美康還有降低血液黏稠度,減少血小板凝聚性,預防和治療糖尿病血管并發(fā)癥的效用。用藥引導:適用于有心血管并發(fā)癥、高黏滯血癥和老年糖尿病患者,是今朝應用較多的磺脲類降糖藥物之一。達美康每一片80毫克,餐前半鐘頭口服。起頭每一日4080毫克,每一日12次,每一日最大劑量為320毫克(4片),分23次服用,血糖不變后可改用維持量。格列齊特緩釋片:該藥吸收好,有生命的物質利用度高,有效劑量降低(普通片劑為每一片80毫克,而緩釋片為每一片30毫克)。 用藥引導:該藥每一片30毫克,每一日劑量范圍30120毫克,每一日1次給藥,早餐前服用,可以平穩(wěn)控制全天血糖,低血糖事件發(fā)生率較低,在肥胖患者中不會引起體重增加,伴有心血管疾病的糖尿病患者也可以安全使用。格列吡嗪(美吡噠):本藥吸收完全而迅速,服藥30分鐘起效,在13鐘頭達血糖濃度岑嶺,半衰期僅24鐘頭,藥效可維持612鐘頭。本品主要由肝臟代謝,在24鐘頭內經腎臟排出97%。美吡噠降糖效驗僅次于優(yōu)降糖,是一種短效磺脲類降糖藥,最合適餐后血糖居高不下的糖尿病患者。又因為其藥效持續(xù)時間短,故引起低血糖的風險也很小,所以對老年人比較適宜。外國有人主張不用長效降糖藥,以免因藥物蓄積導致低血糖,或引起對身體有不良影響的高胰島素血癥。用藥引導:格列吡嗪片劑有2.5毫克(如迪沙片)和5毫克兩種規(guī)格。該藥每一次2.55毫克,每一日3次,餐前半鐘頭服用,每一日最大劑量為30毫克,老年糖尿病患者每一日劑量以不超過20毫克為好。格列吡嗪是一種療效較強且較安全的降糖藥,大多數2型糖尿病患者(包括老年人)均可服用,尤其對餐后高血糖控制效驗較好。格列吡嗪控釋片(瑞易寧):口服612鐘頭達到最大藥效濃度,并相對不變地開釋格列吡嗪。全天血藥濃度波動小,可維持24鐘頭有效血藥濃度。服藥5天后血藥濃度達到穩(wěn)態(tài),老年患者達到穩(wěn)態(tài)需要67天的時間?？蒯屍浻蛇^程腸道后,完整的藥殼隨糞便排出體外。用藥引導:每一片5毫克,推薦與早餐同服。起始劑量為5毫克,每一日1次,根據血糖情況可進一步增加劑量,每一次加5毫克,最大劑量為20毫克/天。常用劑量為510毫克/天。本品不成掰服,患有嚴重胃腸疾患者(如嚴重胃腸狹窄、嚴重拉稀)忌用。瑞易寧每一日服用1次,相當于格列吡嗪普通片每一日3次的降糖效驗,不增加體重;不改變軀體脂肪分布;具有很好的服藥依從性;服藥時間不受進食限制,深受不克不及紀律進食的糖尿病患者歡迎。格列喹酮(糖適平):糖適平經口服后吸收快而且完全,半衰期短,僅為12鐘頭,8鐘頭后血液中已經無法測出,而且它的分解產物也沒有降糖效用。糖適平最大的獨特的地方是95%可經由過程膽汁排出,自腎臟排出的比例不足5%,而且效用溫文,很少引起低血糖。這些獨特的地方使其具有廣泛的使用范圍,特別合適老年和有輕、中度糖尿病腎病的患者使用。 用藥引導:糖適平每一片30毫克。每一日3次,餐前半鐘頭服用,每一日最大劑量180毫克。該藥對腎臟影響較小,控制餐后血糖效驗好而且比較安全,合適于老年糖尿病、糖尿病伴輕度腎功能不全和服用其他磺脲類藥物后有反復低血糖發(fā)作者,但嚴重腎功能不全者(腎小球濾過率小于30毫升/升)需停用,改用胰島素治療。格列美脲(亞莫利):格列美脲屬于第三代磺脲類藥物,口服吸收快速,服用后血藥濃度23鐘頭達峰值,降糖效用持續(xù)24鐘頭以上,屬于長效制劑,每一天服用1次即可。本品60%經腎排泄,40%經膽道排泄,因為本藥是經由過程雙通道排泄,故可用于輕度腎功能不全的糖尿病患者。與第一、二代磺脲類降糖藥相比,相同劑量的格列美脲降糖活性最高,因為其較低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴的降糖效用,故低血糖發(fā)生率低而且程度較輕。不僅云云,與其他磺脲類藥物相比,格列美脲增加體重的效用不較著,對心血管系統(tǒng)的影響很小。據研究,因為格列美脲獨特的化學布局分子內側鏈上的兩個SH基團,使其對服用其他磺脲類藥物失效者也可能發(fā)揮杰出的降糖效用。此外,該藥還具有胰外降糖效用,不會導致高胰島素血癥,在與胰島素合用時,可減少胰島素用量?？傊?格列美脲具有降糖效用迅速、持久、高效、安全、患者用藥依從性高等優(yōu)點。用藥引導:格列美脲有每一片1毫克、2毫克兩種片劑,初始劑量為12毫克,每一日1次,以后可以根據血糖監(jiān)測結果逐漸增加劑量,一般患者每一日劑量為14毫克,最大劑量每一天不超過68毫克。一般每一日1次頓服,提議早餐前服用,如因某些原因未進早餐,也可于第一次正餐之前服用。服用時不克不及嚼碎。糖尿病患者在選用藥物時,應從自身病情出發(fā),結合各種磺脲類藥物的效用獨特的地方及價格,合理使用。例如:有輕度腎功能不全的糖尿病患者宜選用主要經膽道排泄的藥物糖適平;老年人宜選用效用溫文的降糖藥如糖適平、達美康,而不宜服用降糖效用強大而且持久的優(yōu)降糖,以免引起嚴重低血糖;對合并血管并發(fā)癥的糖尿病患者,最好選用格列齊特,因為該藥除降糖外,還具有減少血小板堆積,降低血脂及血黏度,改善血液循環(huán)的效用;對于年齡輕、血糖較高、經濟不富裕的2型糖尿病患者,可以選用降糖效驗好、價格便宜的優(yōu)降糖;對一般磺脲類藥物失效的糖尿病患者,可換用最新第三代磺脲類的格列美脲,它具有獨特的胰外降糖效用,對繼發(fā)性磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者可能仍然有效。5.雙 胍 類口服降糖藥中的元老。降糖效用肯定,不誘發(fā)低血糖,具有降糖效用之外的心血管保護效用,如調脂、抗小血板凝集等,但對于有嚴重心、肝、肺、腎功能不良的患者,不推薦使用。為減緩雙胍類藥物的胃腸副效用,一般提議餐后服用。降糖機制:減少肝臟產生葡萄糖,增進肌肉攝取葡