過敏性鼻炎分型與發(fā)病免疫機(jī)制.doc

過敏性鼻炎分型與發(fā)病機(jī)制過敏性鼻炎作為耳鼻咽喉科的一種重要常見疾病，曾研究統(tǒng)計(jì)本病于西方國(guó)家成年人的患病率為10%20%，美國(guó)白人的患病率為15%18%，甚至于個(gè)別地區(qū)竟可高達(dá)30%以上。過敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制，應(yīng)從病理生理學(xué)、免疫病理學(xué)和分子免疫學(xué)角度進(jìn)行全方位分析和考察，以便能對(duì)患者臨床診斷和治療提供相應(yīng)的客觀依據(jù)。一、過敏性鼻炎分型常將過敏性鼻炎分為季節(jié)性過敏性鼻炎（又稱草熱或花粉癥）和常年性過敏性鼻炎。在過敏性鼻炎總體患者中，大約20%是季節(jié)性過敏性鼻炎，40%是常年性過敏性鼻炎，其余的40%多是前面二者的混合性過敏性鼻炎。在2001年，曾組織過37位專家總結(jié)有關(guān)于當(dāng)前過敏性鼻炎的研究現(xiàn)狀，并且撰寫了“過敏性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響”一文，通過WHO的名義而將此文推薦為過敏性鼻炎臨床評(píng)估和治療的參考標(biāo)準(zhǔn)。在此文中已依據(jù)本病發(fā)病的特點(diǎn)和其癥狀特征，把過敏性鼻炎分為間歇性和持續(xù)性兩種；其次還根據(jù)疾病的臨床表現(xiàn)程度將過敏性鼻炎分為輕、中重度兩型，通過交叉組合后又可以構(gòu)成過敏性鼻炎的4個(gè)亞型。在文中，同時(shí)還強(qiáng)調(diào)了過敏性鼻炎與哮喘之間的相互關(guān)聯(lián)。對(duì)于過敏性鼻炎患者，我們應(yīng)重視并評(píng)估其哮喘的發(fā)生，在患過敏性鼻炎的人群中，其日后患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)是無過敏性鼻炎人群的4倍；反之，70%-80%的哮喘患者合并有過敏性鼻炎，因此，對(duì)于哮喘患者我們也應(yīng)重視過敏性鼻炎。同時(shí)預(yù)防和治療上下呼吸道炎癥，完善哮喘或過敏性鼻炎的治療方案，特別是積極治療過敏性鼻炎，才可以有效預(yù)防哮喘的發(fā)生或復(fù)發(fā)。當(dāng)過敏性鼻炎的炎癥僅局限于上呼吸道時(shí)，就應(yīng)采取有效的治療措施，以防止其炎癥向下呼吸道蔓延而導(dǎo)致哮喘。治療措施包括：特異性免疫治療、鼻腔吸入糖皮質(zhì)激素、口服各種抗過敏藥物和免疫調(diào)節(jié)劑等。如果措施得當(dāng)、積極治療、絕大多數(shù)過敏性鼻炎患者可以避免發(fā)展成哮喘，尤其對(duì)于患有過敏性鼻炎的兒童，在其免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善之前，及時(shí)治療并配合預(yù)防措施，盡早改善兒童過敏體質(zhì)，臺(tái)敏樂益生菌是臺(tái)灣通過衛(wèi)生署“輔助調(diào)整過敏體質(zhì)”的益生菌。榮獲多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的抗過敏益生菌發(fā)明專利。兒童越早使用臺(tái)敏樂益生菌，改善過敏體質(zhì)的機(jī)率就越高：1-3歲幼兒服用臺(tái)敏樂益生菌，其過敏體質(zhì)改善機(jī)率可達(dá)80%以上；4-12歲兒童服用臺(tái)敏樂益生菌，其過敏體質(zhì)改善機(jī)率達(dá)50%以上；13-18歲青年服用臺(tái)敏樂益生菌，其過敏體質(zhì)改善機(jī)率達(dá)30%以上。過敏性鼻炎完全可以在青春期之前控制病情進(jìn)一步發(fā)展，避免哮喘發(fā)作。二、過敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制近年來，以過敏性鼻炎為代表的過敏性疾病發(fā)生機(jī)制的研究，已經(jīng)引起了國(guó)內(nèi)、外有些知名學(xué)者的關(guān)注。目前，隨著參與免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞和炎性介質(zhì)等基本環(huán)節(jié)被逐一闡明，有關(guān)過敏性鼻炎患者的發(fā)病機(jī)制會(huì)更加清晰。1、基本的免疫反應(yīng)在20世紀(jì)70年代，已經(jīng)明確了過敏性鼻炎的基本免疫反應(yīng)過程，就是由于過敏原經(jīng)抗呈遞細(xì)胞與肥大細(xì)胞表面的IgE抗體結(jié)合，從而導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒、釋放炎性反應(yīng)介質(zhì)，使患者產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)的癥狀（看下圖）。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)過敏性反應(yīng)過程是有速發(fā)型反應(yīng)（APR）和遲發(fā)型反應(yīng)（LPR）兩個(gè)階段的組成。（1）速發(fā)型反應(yīng)：由過敏原致敏的個(gè)體在抗原持續(xù)刺激下，即可于數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生速發(fā)型反應(yīng)，其中以肥大細(xì)胞于此階段過程中發(fā)揮著核心的作用。IgE被伏的肥大細(xì)胞增多，致使呼吸道黏膜中沉積的過敏原發(fā)生脫顆粒，并釋放出顆粒中包括組胺、類蛋白酶、食糜酶、激肽原酶、肝素等炎性介質(zhì)；與此同時(shí)，肥大細(xì)胞還可分泌前列腺素D、白三烯C4、白三烯D4、白三烯E4之類的炎性介質(zhì)。過敏性鼻炎出現(xiàn)大量炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，可致患者發(fā)生鼻癢、眼癢、水樣癢、連續(xù)噴嚏以及不同程度的鼻塞癥狀等。（2）遲發(fā)型反應(yīng)：與過敏原接觸69小時(shí)后，遲發(fā)型即可達(dá)到高峰，隨后才逐漸減輕或消失。在此期間肥大細(xì)胞所產(chǎn)生的炎性介質(zhì)主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，表達(dá)血管細(xì)胞粘附分子（VCAM）和選擇素E，并且導(dǎo)致血液循環(huán)內(nèi)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生黏附，具有趨化作用的細(xì)胞因子的協(xié)同參與作用，從而促使嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等發(fā)生鼻黏膜組織的浸潤(rùn)。鼻黏膜中浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞一旦被活化，將釋放大量炎性介質(zhì)，將有可能再度激發(fā)速發(fā)型反應(yīng)，導(dǎo)致急性過敏性癥狀的反復(fù)出現(xiàn)。遲發(fā)型反應(yīng)可由肥大細(xì)胞激發(fā)，也可由細(xì)胞激發(fā)，前者依賴IgE的作用，后者并不依賴IgE的作用，卻主要源于組織相容性復(fù)合物（MHC）的介導(dǎo)。單靠過敏性鼻炎患者的臨床表現(xiàn)，通常不易于區(qū)分速發(fā)型和遲發(fā)型反應(yīng)，唯一有助于辨別的臨床表現(xiàn)僅限于在遲發(fā)型反應(yīng)階段可以產(chǎn)生的較持久的鼻塞癥狀。2、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)在20世紀(jì)初，RICH和LEWIS發(fā)現(xiàn)細(xì)胞產(chǎn)物可以影響其他細(xì)胞的生物學(xué)活性；在相隔40年之后，這種細(xì)胞產(chǎn)物才被命名為淋巴因子；并正式提出了相關(guān)的細(xì)胞因子概念。細(xì)胞因子即指對(duì)于免疫系統(tǒng)和炎性反應(yīng)過程而能發(fā)揮多種調(diào)節(jié)作用的活性物質(zhì)，它來源于體內(nèi)免疫細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞等諸多細(xì)胞的分泌。目前，根據(jù)細(xì)胞因子的生物學(xué)作用，可大致將該類細(xì)胞因子分為淋巴因子、促炎細(xì)