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文檔簡介
名詞解釋題1M蛋白 ,為漿細(xì)胞病患者異常漿細(xì)胞克隆增殖,而產(chǎn)生的大量單一的免疫球蛋白或其輕鏈或重鏈片段,病人血清或尿液中的M蛋白在蛋白電泳時呈現(xiàn)一條色澤深染的窄區(qū)帶。2C反應(yīng)蛋白, 在急性炎癥病人血清中出現(xiàn)的可以結(jié)合肺炎球菌細(xì)胞壁C-多糖的蛋白質(zhì),是急性時相反應(yīng)時極靈敏的指標(biāo),升高早且程度高。3急性時相反應(yīng)蛋白, 在炎癥性疾病如手術(shù)、創(chuàng)傷、心肌梗死、感染、腫瘤等情況下,血漿中一系列濃度發(fā)生變化的蛋白質(zhì)的總稱,其中大部分蛋白質(zhì)如AAT、AAG、Hp、Cp、CRP、C3和C4等濃度升高,PA、ALB和TRF等濃度下降。這些血漿蛋白質(zhì)統(tǒng)稱為急性時相反應(yīng)蛋白4血漿運(yùn)載蛋白, 在血漿中能結(jié)合其他物質(zhì)并對之起運(yùn)輸載體作用的蛋白質(zhì),如ALB、PA、HDL、LDL、TRF等。5前清蛋白, 由肝細(xì)胞合成、分子量比清蛋白小,電泳位置在清蛋白之前的蛋白質(zhì),主要起運(yùn)輸載體和營養(yǎng)蛋白作用。1肝硬化、腎病綜合征和M蛋白血癥患者血清蛋白電泳有何特征?肝硬化:ALB下降,帶升高,甚至出現(xiàn)-橋。腎病綜合征:ALB下降,帶不變或下降,2和帶尤其是2帶顯著升高。M蛋白血癥:ALB下降,出現(xiàn)一個色澤深染的窄區(qū)帶即M蛋白帶,多位于帶之中,也可出現(xiàn)在或帶。2請述人體蛋白質(zhì)及血漿蛋白質(zhì)的功能,缺乏蛋白質(zhì)對機(jī)體可產(chǎn)生哪些影響?2人體蛋白質(zhì)幾乎在所有的生理過程中都起著關(guān)鍵作用,包括肌肉收縮蛋白的作用,載體蛋白對血漿和細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn),酶催化作用,眾多多肽和蛋白質(zhì)激素的代謝調(diào)節(jié),抗體、補(bǔ)體等免疫防御,凝血因子的血液凝固,等等。血漿蛋白質(zhì)作用為營養(yǎng)修補(bǔ)、維持膠壓、運(yùn)輸載體、緩沖pH、抑制蛋白酶、酶催化、代謝調(diào)控、參與凝血纖溶和免疫防疫等。機(jī)體若缺乏蛋白質(zhì),會發(fā)生一系列生化改變、病理改變和臨床表現(xiàn):腸粘膜和消化腺較早累及,肝臟不能維持正常結(jié)構(gòu)和功能而出現(xiàn)脂肪浸潤,血漿蛋白合成發(fā)生障礙,酶活性降低,肌肉萎縮,抗體合成減少對傳染病抵抗力下降,腎上腺皮質(zhì)功能減退而難以克服應(yīng)激狀態(tài),膠原合成障礙使傷口不易愈合,兒童骨骼生長緩慢、智力發(fā)育障礙等1. 糖尿病, 是一組由于胰島素分泌不足或(和)胰島素作用低下而引起的代謝性疾病,高血糖是其特征。長期高血糖將導(dǎo)致多種器官的損害、功能紊亂和衰竭,尤其是眼、腎、神經(jīng)、心臟和血管系統(tǒng)。兩種病理過程參與糖尿病的發(fā)病機(jī)制:胰腺細(xì)胞的自身免疫性損傷及機(jī)體對胰島素的作用產(chǎn)生抵抗。2. 妊娠期糖尿病,指在妊娠期間任何程度的糖耐量減退或糖尿病發(fā)作。3. 低血糖,指血糖濃度低于空腹參考水平下限。低血糖由多種原因引起,其癥狀主要是由交感神經(jīng)興奮和腦缺血所致,臨床分為空腹性低血糖和反應(yīng)性低血糖。其診斷主要依據(jù)多次連續(xù)測定空腹血漿葡萄糖濃度或在發(fā)作時測定血糖和OGTT、胰島素和C肽等其他相關(guān)指標(biāo)。4. 反應(yīng)性低血糖,一種臨床疾病,病人在日常生活中有餐后癥狀,毛細(xì)血管血或動脈血漿葡萄糖濃度低于2.52.8mmol/L。1. 簡述2001年頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。.(1)出現(xiàn)糖尿病癥狀加上隨機(jī)靜脈血漿葡萄糖濃度11.1mmol/L。(2)空腹(至少8h內(nèi)無含熱量食物的攝入)靜脈血漿葡萄糖濃度7.0mmol/L。(3)OGTT中2h靜脈血漿葡萄糖濃度11.1mmol/L。其中任何一項(xiàng)陽性時,隨后再復(fù)查三項(xiàng)中任一項(xiàng)陽性可確診。2. 簡述在糖尿病的臨床診斷上檢測C肽比胰島素好的理論依據(jù)?胰島素原被分解為胰島素與31個氨基酸的C肽,二者以等摩爾數(shù)分泌入血,C肽雖然沒有生物學(xué)活性但對于保證胰島素的正常結(jié)構(gòu)是必需的。C肽的半壽期約35min,比胰島素更長,且其降解不在肝臟而在腎臟,肝臟的代謝可以忽略,所以與外周血胰島素濃度相比,可更好地反映胰島細(xì)胞功能。而且C肽不受外源性胰島素干擾,也不與胰島素抗體反應(yīng)1. 血脂:血漿脂類簡稱血脂,包括游離膽固醇、膽固醇酯、磷脂、甘油三酯、糖酯、游離脂肪酸等,無論是外源性或內(nèi)源性脂類均以脂蛋白復(fù)合體形式在血液循環(huán)中運(yùn)輸。2. 載脂蛋白:脂蛋白中的蛋白部分稱為載脂蛋白。它構(gòu)成并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu),修飾并影響與脂蛋白代謝有關(guān)的酶的活性,還可以作為脂蛋白受體的配體,參與脂蛋白與細(xì)胞表面脂蛋白受體的結(jié)合及其代謝過程。3. LDL受體途徑:LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如VLDL、-VLDL均可與LDL受體結(jié)合,內(nèi)吞入細(xì)胞使其獲得脂類,主要是膽固醇,這種代謝過程稱為LDL受體途徑。該途徑依賴于LDL受體介導(dǎo)的細(xì)胞膜吞飲作用完成。4. SRCR:清道夫受體富含半胱氨酸域。是I型清道夫受體C-端側(cè)特異域肽段,該段富含半胱氨酸。清道夫受體的8個半胱氨酸有6個在此范圍,半胱氨酸的二硫鍵交聯(lián)而成的區(qū)域非常緊密、牢固,形成球狀,足以經(jīng)受細(xì)胞外環(huán)境的影響,屬于細(xì)胞外區(qū)域。5. 膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn):周圍組織細(xì)胞膜的游離膽固醇與HDL結(jié)合后,被LCAT酯化成膽固醇酯,移入HDL核心,并通過CETP轉(zhuǎn)移給VLDL、LDL,再被肝臟LDL及VLDL受體攝取入肝細(xì)胞,以完成膽固醇從周圍末梢組織細(xì)胞經(jīng)HDL轉(zhuǎn)運(yùn)到肝細(xì)胞的過程,稱之為膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)。問答題1. 試用超速離心技術(shù)對血漿脂蛋白進(jìn)行分類。答:超速離心法是根據(jù)各種脂蛋白在一定密度的介質(zhì)中進(jìn)行離心時,因漂浮速率不同而進(jìn)行分離的方法。脂蛋白中有多種比重不同的蛋白質(zhì)和脂質(zhì),蛋白質(zhì)含量高者,比重大,相反脂類含量高者,比重小。從低到高調(diào)整介質(zhì)密度后超速離心,可依次將不同密度的脂蛋白分開。通常可將血漿脂蛋白分為乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等四大類。2. 試用電泳技術(shù)對血漿脂蛋白進(jìn)行分類。答:由于血漿脂蛋白表面電荷量大小不同,在電場中,其遷移速率也不同,從而可用電泳方法將血漿脂蛋白分為乳糜微粒、-脂蛋白、前-脂蛋白和-脂蛋白等四種。-脂蛋白中蛋白質(zhì)含量最高,在電場作用下,電荷量大,分子量小,電泳速度最快;CM的蛋白質(zhì)含量很少,98是不帶電荷的脂類,特別是甘油三酯含量最高,在電場中幾乎不移動,所以停留在原點(diǎn),正常人空腹血清在一般電泳譜帶上無乳糜微粒。名詞解釋 1.米氏常數(shù)Km,.Km是酶反應(yīng)速度為最大速度一半時的底物濃度。一般在10-610-2mol/L之間。Km是酶的特征性常數(shù)之一,只與酶的性質(zhì)有關(guān),而與酶濃度無關(guān)。2.“酶膽分離”現(xiàn)象,.重癥肝炎時血中ALT常逐漸下降,而膽紅素卻進(jìn)行性升高,出現(xiàn)所謂“酶膽分離”現(xiàn)象,是肝壞死的前兆。3.同工酶是同一種屬中由不同基因或等位基因所編碼的多肽鏈單體、純聚體或雜化體,具有相同的催化功能,但其分子組成、空間構(gòu)象、理化性質(zhì)、生物學(xué)性質(zhì)以及器官分布和細(xì)胞內(nèi)定位不同的一類酶。4.同工酶亞型,某些酶或同工酶從組織進(jìn)入體液后,可進(jìn)一步變化為數(shù)個不同類型即所謂“亞型(isoform)”。 即指基因在編碼過程中由于翻譯后修飾的差異所形成的多種形式的一類酶。亞型往往在基因編碼產(chǎn)物從細(xì)胞內(nèi)釋入血漿時因肽酶作用降解而形成。5.零級反應(yīng)期,在酶反應(yīng)的最初階段,底物常處于過量狀態(tài),產(chǎn)物的增加與時間成正比,而與底物濃度無關(guān)的這段時間。1.根據(jù)米-曼式方程計(jì)算,當(dāng)S=3Km時,其反應(yīng)速度V為多大? V=VmS/(Km+S)=Vm3Km/(Km+3Km)=3/4Vm=0.75Vm,即V/Vm=0.75 。2.臨床酶學(xué)測定之前,標(biāo)本的采集、處理與貯存有何注意點(diǎn)?臨床酶學(xué)測定酶之前,標(biāo)本還要經(jīng)過采集、分離和儲存等一系列處理過程。而酶在血中處于一個動態(tài)變化過程,血液離開機(jī)體后還會有一定變化。因此在其中任何一個階段處理不當(dāng),都有可能引起測定值的變化。采血后12小時必須及時離心,分離血清。除非測定與凝血或纖溶有關(guān)的酶,一般都不采用血漿而采用血清作為測定標(biāo)本。有必要時,可考慮使用肝素為抗凝劑,在常用抗凝劑中它對酶的影響最小。大部分酶在低溫中比較穩(wěn)定,分離血清如不能及時測定,應(yīng)放入冰箱保存。1微量元素:系指占人體總重量1/10000以下,每人每日需要量在100mg以下的元素。2維生素:是維持機(jī)體正常功能所必需的一類微量低分子有機(jī)化合物。他們在體內(nèi)不能合成或合成量很少,必須由食物供給。3脂溶性維生素:維生素A、D、E、K,可溶于脂類及有機(jī)溶劑,而不溶于水,稱為脂溶性維生素。4水溶性維生素:B族維生素及維生素C在結(jié)構(gòu)上與脂溶性維生素不同,可溶于水,不溶于脂類溶劑,稱為水溶性維生素。四、問答題1維生素一般分為哪幾種類型? 維生素種類很多,化學(xué)結(jié)構(gòu)差異極大。一般按其溶解性分為脂溶性維生素和水溶性維生素兩大類。 脂溶性維生素包括:維生素A、維生素D、維生素E、維生素K等。水溶性維生素包括:維生素B類、維生素C、葉酸、煙酸、泛酸、生物素等。2引起維生素缺乏的常見原因有哪些? 常見原因有:每天補(bǔ)充的維生素不足;機(jī)體吸收困難;機(jī)體需要量增加;在治療某些疾病時長期服用抗生素藥物,擾亂了機(jī)體平衡;食物儲存及烹調(diào)方法不當(dāng)??稍斐删S生素大量破壞與丟失。1 簡述體內(nèi)水的分布情況。2/3的總體水(total body water,TBW)分布在ICF,1/3存在于ECF,ICF和ECF之間被細(xì)胞膜分隔。ECF又被毛細(xì)血管內(nèi)皮分隔為3/4為細(xì)胞間液,1/4為血管內(nèi)液。2簡述體液電解質(zhì)分布情況。細(xì)胞外液的主要陽離子和陰離子為Na+和Cl-,而K+卻主要分布在細(xì)胞內(nèi)液,這種分布主要依賴于細(xì)胞膜上的鈉鉀泵的主動轉(zhuǎn)運(yùn)功能。鈉鉀泵將Na+從細(xì)胞內(nèi)泵出到細(xì)胞外,同時將細(xì)胞外的鉀收回到細(xì)胞內(nèi)。因此,鈉鉀泵在維持細(xì)胞內(nèi)外電解質(zhì)濃度的平衡起著重要的作用。1.生物轉(zhuǎn)化作用某些外來異物和代謝過程中生成的某些生物活性物質(zhì)在肝內(nèi)代謝、轉(zhuǎn)變的過程。2.次級膽汁酸,.初級膽汁酸在腸道內(nèi)經(jīng)腸菌酶的作用后形成次級膽汁酸,包括脫氧膽酸、石膽酸及熊脫氧膽酸。3.膽汁酸腸肝循環(huán),被腸管重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈入肝,被肝細(xì)胞所攝取,游離型膽汁酸被重新結(jié)合成為結(jié)合型膽汁酸,再隨膽汁排入腸管。4.隱性黃疸,當(dāng)血清膽紅素超過正常范圍,但仍在35mol/L以內(nèi),肉眼難于察覺皮膚、鞏膜黃染,稱為隱性黃疸。5.初級膽汁酸,在肝細(xì)胞內(nèi)以膽固醇為原料合成的膽汁酸,稱為初級膽汁酸1. 簡述肝臟在人體物質(zhì)代謝中的作用?(1)接受來自消化道吸收的各種物質(zhì),如氨基酸、糖、脂肪酸、膽固醇、脂類、維生素和礦物質(zhì)等,并進(jìn)行加工和儲存。(2)合成除-球蛋白以外的幾乎所有的血漿蛋白質(zhì),如清蛋白、和球蛋白、凝血因子和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)等。(3)合成并分泌膽汁酸,調(diào)節(jié)膽固醇代謝并促進(jìn)脂肪的吸收。(4)加工處理體內(nèi)產(chǎn)生(如氨、膽紅素等)和外界進(jìn)入(如藥物、毒物、致癌物等)的非營養(yǎng)物質(zhì),保護(hù)機(jī)體免遭侵害。(5)肝臟也是多種激素(如甲狀腺素、類固醇激素等)在發(fā)揮調(diào)節(jié)作用后降解的主要部位,籍此可調(diào)節(jié)血漿激素水平。2.簡述肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用及其反應(yīng)類型。生物轉(zhuǎn)化作用分為兩相反應(yīng):第一相包括氧化、還原、水解等反應(yīng)。通過這些反應(yīng),一般能使非極性的化合物產(chǎn)生帶氧的極性基團(tuán),或產(chǎn)生新的功能基團(tuán),使毒物解毒或活化,使藥物的藥理活性發(fā)生變化,使某些致癌物活化或滅活。第二相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng):屬于耗能反應(yīng),他有保護(hù)機(jī)體不受外來物毒害、 維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面具有重要意義。3. 人體內(nèi)膽汁酸有何生理功能?膽汁膽汁酸分子內(nèi)部含有親水基團(tuán)(羥基、羧基、磺?;?,又含有疏水基團(tuán)(甲基及烴核)。因此膽汁酸的立體構(gòu)型具有親水和疏水兩個側(cè)面,使膽汁酸表現(xiàn)出很強(qiáng)的界面活性,能降低脂、水兩相之間的表面張力,促進(jìn)脂類形成混合微團(tuán),對脂類物質(zhì)的消化吸收以及維持膽汁中膽固醇的溶解都起重要作用。4,膽汁酸代謝與體內(nèi)膽固醇有何關(guān)系?膽汁酸代謝可影響體內(nèi)膽固醇的平衡:膽汁酸的生物合成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路。肝細(xì)胞通過膽汁排泄膽固醇,主要依靠膽汁酸的乳化及形成混合微團(tuán)的作用,因而膽汁酸合成、分泌的質(zhì)和量都對膽固醇的排泄有影響。膽汁酸在食物膽固醇的吸收過程中起協(xié)助作用,吸收的膽固醇直接調(diào)節(jié)腸壁細(xì)胞及肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成。5.試述膽汁酸的腸肝循環(huán)。 肝細(xì)胞以膽固醇為原料合成膽汁酸,隨膽汁一起排入腸管,在腸管內(nèi)大部分初級膽汁酸和次級膽汁酸被重吸收入血,回腸部主要對結(jié)合型膽汁酸進(jìn)行主動重吸收,其余腸管則對膽汁酸進(jìn)行被動重吸收。重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈入肝,被肝細(xì)胞所攝取,游離型膽汁酸被重新合成為結(jié)合型膽汁酸,再隨膽汁排入腸管,形成膽汁酸的“腸肝循環(huán)”,從而使有限的膽汁酸能反復(fù)使用,最大限度地發(fā)揮其生理功能。1. 腎小球?yàn)V過是指當(dāng)血液流過腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)時,血漿中的水和小分子溶質(zhì),包括分子量較小的血漿蛋白,通過濾過膜濾入腎小囊形成原尿的過程。2. 孔徑屏障指由濾過膜三層結(jié)構(gòu)上孔道所構(gòu)成的屏障。3. 腎小球?yàn)V過率-單位時間內(nèi)兩腎生成的濾液量稱為腎小球?yàn)V過率。4. 尿蛋白選擇指數(shù)-兩個分子量或所帶電荷不同的蛋白過篩系數(shù)或清除率之比值稱尿蛋白選擇指數(shù) 5. 腎小管重吸收-是腎小管上皮細(xì)胞將原尿中的水和某些溶質(zhì),部分或全部轉(zhuǎn)運(yùn)回血液的過程。四、問答題1. 簡述腎臟的主要功能。答:腎臟主要功能包括排泄廢物、調(diào)節(jié)體液以及酸堿平衡、分泌激素等。其結(jié)果是維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,保證新陳代謝正常運(yùn)行。 (1) 排泄機(jī)體代謝的終產(chǎn)物,如蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)生的尿素、核酸代謝產(chǎn)生的尿酸、肌肉肌酸代謝產(chǎn)生的肌酐和血紅素的降解產(chǎn)物等; (2) 進(jìn)入體內(nèi)的外源性異物,如絕大部分藥物、影像學(xué)檢查的造影劑和毒物等; (3)保留體內(nèi)所需的物質(zhì),如蛋白質(zhì)、氨基酸、葡萄糖等。 (4)排泄過多的體液,以保持水的平衡。 (5)調(diào)節(jié)體液的電解質(zhì)、滲透壓和酸堿平衡。 (6)內(nèi)分泌功能,如分泌腎素、前列腺素、緩激肽、促紅細(xì)胞生成素、1,25-二羥基維生素D3和其他一些活性物質(zhì)(內(nèi)皮素、內(nèi)皮細(xì)胞源性舒張因子等)。此外,腎臟是許多的肽類激素和內(nèi)源性活性物質(zhì)的降解場所。2. 簡述腎小球?yàn)V過功能。答:腎小球?yàn)V液的生成與細(xì)胞外液的生成相似。人體兩側(cè)腎臟的腎單位總數(shù)達(dá)200萬個,總濾過面積約1.5m2,十分有利于濾過。濾過膜通透性大小由其結(jié)構(gòu)決定,同時受腎小球系膜的調(diào)節(jié)。腎小球有效濾過壓由三種力組成。入球端有效濾過壓為2.0 Pa,籍此可使血漿某些成分透過腎小球?yàn)V膜,進(jìn)入腎小囊,形成原尿;出球端有效濾過壓為0,濾過停止。腎臟的血液供應(yīng)十分豐富,正常人安靜時的腎血流量約1200 mlmin, RBF中94%左右的血液分布在腎皮質(zhì)。腎小球的濾過功能主要受腎血流量及腎小球有效濾過壓的調(diào)節(jié)。3. 簡述腎小球?yàn)V過膜的屏障功能。答:濾過膜形成的濾過屏障包括兩個部分:孔徑屏障:指由濾過膜三層結(jié)構(gòu)上孔道所構(gòu)成的屏障。屏障作用與濾過膜上的孔徑大小以及物質(zhì)分子構(gòu)型、形狀和伸展性等有關(guān)。電荷屏障:濾過膜三層結(jié)構(gòu)的表面都覆蓋有一層帶負(fù)電荷的唾液酸,這就使帶負(fù)電荷的物質(zhì)不易通過,而帶正電荷的物質(zhì)較易通過。濾過屏障中起主要作用的是孔徑屏障,分子半徑小于2 nm的物質(zhì)可自由通過腎小球?yàn)V過膜,分子半徑大于4 nm,分子量約70 kD的物質(zhì)幾乎不能通過。電荷屏障只是對那些剛能通過濾過孔道帶負(fù)電荷的大分子物質(zhì),如血漿清蛋白(半徑為3.6 nm)有選擇性的阻擋作用。4. 簡述腎小管和集合管的主要轉(zhuǎn)運(yùn)功能。答:物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過程包括重吸收和排泌。重吸收和排泌方式可分為主動和被動兩類。腎小管和集合管對許多物質(zhì)的重吸收和排泌作用具有選擇性和最大重吸收量。近曲小管是物質(zhì)重吸收最重要的部位,髓袢在尿液的濃縮稀釋等功能中起重要作用,近端小管、遠(yuǎn)端小管和集合管都有泌H+功能,通過H+-Na+交換,達(dá)到重吸收NaHCO3的目的,參與機(jī)體對酸堿平衡的調(diào)節(jié)作用。5. 腎臟疾病的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目有哪些?答:尿液檢查:一般性狀檢查、生物化學(xué)檢查、尿沉渣顯微鏡檢查、尿液細(xì)菌學(xué)檢查;腎功能檢查:腎臟泌尿功能檢查和腎臟內(nèi)分泌功能檢查;尿蛋白和尿酶檢查、腎臟免疫學(xué)檢查等。1.急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS):以往的急性心肌梗死分類多以心電圖表現(xiàn)為依據(jù),不能完全反映病人的實(shí)際情況?,F(xiàn)將病理改變?yōu)楣跔顒用}斑塊破裂和冠脈血栓導(dǎo)致的冠脈嚴(yán)重狹窄或閉塞的疾病統(tǒng)稱為急性冠脈綜合征。2.危險因素(risk factor):指個體固有的生理、心理因素或生活環(huán)境中的其他因素,它們的存在可促使疾病發(fā)生,去掉后可減緩甚至阻止疾病的發(fā)生。3.相對危險度(relative risk, RR):是表達(dá)危險程度的指標(biāo),指暴露于某一危險因素的人與未暴露于此危險因素或與危險因素低于某一水平者發(fā)病概率的比較,是臨床醫(yī)學(xué)的重要參數(shù),對疾病早期診斷和一、二級預(yù)防有重要價值。4.C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein, CRP):是一種急性時相蛋白,為環(huán)狀多肽鏈球蛋白,分子量在115kD14OkD之間, 由炎性淋巴因子刺激肝臟和上皮細(xì)胞合成。在任何感染、創(chuàng)傷、手術(shù)都可導(dǎo)致升高,是系統(tǒng)感染的重要標(biāo)志物。5.超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity CRP, hsCRP):在動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展中,CRP的升高反映了動脈硬化存在低度的炎癥過程和粥樣斑塊的脫落。與嚴(yán)重感染時的CRP不同,冠心病人的CRP僅輕度升高,始終處于冠狀動脈造影的基線水平。將冠心病人這種CRP狀態(tài)稱為超敏C反應(yīng)蛋白。四、問答題1.簡述心肌細(xì)胞與骨骼肌細(xì)胞的主要區(qū)別。答:心肌細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞的主要區(qū)別在T管的排列和肌漿網(wǎng)上,肌動蛋白所依賴的鈣離子主要來自于細(xì)胞外間隙而不是如骨骼肌來自肌漿,由于心肌需要不停搏動,要有持續(xù)的能量供應(yīng),所以線粒體占了肌漿容積的40,而骨骼肌中線粒體僅占肌漿容積的2。相對多核的骨骼肌,心肌往往只有一個核,至多兩個核。2.什么是危險因子,簡述常見與生化有關(guān)的冠心病危險因素。答:危險因素(risk factor)是指個體固有的生理、心理因素或生活環(huán)境中的其他因素。它們的存在可促使疾病發(fā)生,去掉以后可減緩甚至阻止疾病的發(fā)生。常見與生化有關(guān)的冠心病危險因素有:(1)血脂:高血脂長期以來一直被認(rèn)為是冠心病的主要危險因素。目前臨床確定血脂水平首選TC、HDL-C和TG作為冠心病輔助診斷指標(biāo),且TCHDL-C比值可更準(zhǔn)確地預(yù)報冠心病的發(fā)生。(2)炎癥:炎性細(xì)胞是早期動脈硬化形成的啟動步驟, 炎癥產(chǎn)物如白三烯、白介素6,腫瘤壞死因子、CRP、金屬蛋白酶等促進(jìn)了動脈硬化的進(jìn)程;慢性炎癥導(dǎo)致平滑肌增生,是動脈硬化的關(guān)鍵步驟。(3)凝血因子:冠心病病人常見血小板活性增加,粘附、聚集于血管壁上,在斑塊破裂后導(dǎo)致局部血栓形成,動脈血栓形成的主要危險因素是血漿纖維蛋白原、凝血因子和血漿纖溶酶原激活抑制劑。 3.簡述CRP及其與冠心病的關(guān)系答:CRP即C反應(yīng)蛋白,是一種急性時相蛋白,由炎性淋巴因子刺激肝臟和上皮細(xì)胞合成的環(huán)狀5肽球蛋白,分子量在115kD14OkD, 任何感染、創(chuàng)傷、手術(shù)都可導(dǎo)致升高,它是系統(tǒng)感染的重要標(biāo)志物。CRP激活補(bǔ)體系統(tǒng)和中性粒細(xì)胞粘附,吸引冠脈斑塊中的補(bǔ)體,在動脈硬化的形成和發(fā)展中起重要作用,被看作獨(dú)立的危險因素。CRP的升高反映了動脈硬化存在低度的炎癥過程和粥樣斑塊的脫落。是冠心病一個長期或短期的危險因素。35CRP升高的不穩(wěn)定性心絞痛病人最終演化為急性心肌梗死。在AMI發(fā)生后3h在血中可測到升高的CRP,未經(jīng)溶栓治療AMI的CRP升高并與梗死范圍和心衰發(fā)生密切相關(guān),CRP不高的急性心肌梗死病人往往無并發(fā)癥。4.心肌損傷的概念,理想心肌標(biāo)志物應(yīng)具備哪些特性。答:心肌損傷是指伴心肌細(xì)胞壞死的疾病,包括急性心肌梗死(心內(nèi)膜下心肌梗死,穿透性心肌梗死,非Q波性壞死)、不穩(wěn)定性心絞痛,心肌炎。理想心肌標(biāo)志物應(yīng)具備以下特性:主要或僅存在于心肌組織,在心肌中有較高的含量,在正常血液中不存在,可反映小范圍的損傷;能檢測早期心肌損傷,且窗口期長;能估計(jì)梗死范圍大小,判斷預(yù)后;能評估溶栓效果。5.簡述傳統(tǒng)心肌酶譜及其特性。答:(1)AST:分布于人體多種組織,在AMI發(fā)生后6h12h升高,24h48h達(dá)峰值,持續(xù)到第5天或一周降低。敏感性不高,特異性較差,血清單純AST升高不能診斷心肌損傷。 (2)LD及其同工酶:廣泛存在于多種組織,不同組織有其特征性同工酶,心臟以LD1為主。LD和LD1在急性心肌梗死發(fā)作后8h12h出現(xiàn)在血中,48h72h達(dá)峰值,約712天回復(fù)正常,LD1診斷心肌損傷的特異性較LD高。 (3)CK及其同工酶:CK和CK-MB在AMI發(fā)生后4h6h即可超過正常上限,24h達(dá)峰值,48h72h回復(fù)正常,是世界上應(yīng)用最廣泛的心肌損傷指標(biāo)。既可以用于較早期診斷AMI,也可以用于估計(jì)梗死范圍大小或再梗死。但CK特異性差,對心肌微小損傷不敏感;CK同工酶的特異性和敏感性高于總CK,目前臨床傾向用CK-MB替代CK作為心肌損傷的常規(guī)檢查項(xiàng)目。1促胃液素的主要作用有:刺激胃酸、胃蛋白酶原、內(nèi)因子、促胰液素、胰酶、HCO3、肝性膽汁的分泌;增強(qiáng)胃和小腸的運(yùn)動;促進(jìn)粘膜生長。2胃酸測定;幽門螺桿菌檢測;促胃液素、胃動素測定等。3胰腺內(nèi)分泌腫瘤所致的內(nèi)分泌紊亂具有以下特點(diǎn):某一種內(nèi)分泌腫瘤,常以某一種激素分泌增高為主并伴有一種以上其他激素分泌; 癥狀與該腫瘤分泌激素的生物作用相關(guān),并且可能在臨床上先于占位性表現(xiàn); 主要臨床檢驗(yàn)常直接測定該腫瘤分泌的激素,或?qū)に匾鸬奶禺惿锘瘜W(xué)改變進(jìn)行檢測; 這些腫瘤中既有部分為良性,亦有惡性; 多為單個腫瘤,也可為多發(fā)性腫瘤。4作用方式包括:內(nèi)分泌:胃腸激素經(jīng)分泌釋放后,經(jīng)血液循環(huán)運(yùn)輸至靶細(xì)胞發(fā)揮作用;旁分泌:胃腸激素釋放入細(xì)胞間液,彌散至鄰近的靶細(xì)胞起作用;外分泌:胃腸激素隨外分泌液由管道排出而發(fā)揮作用;神經(jīng)分泌:一些消化道激素還是胃腸道肽能神經(jīng)的遞質(zhì),由神經(jīng)末梢釋放后,發(fā)揮作用;腔分泌:胃腸激素由內(nèi)分泌細(xì)胞釋放后,沿著細(xì)胞與細(xì)胞之間的縫隙,彌散入胃腸腔而起作用;自體分泌:胃腸激素從內(nèi)分泌細(xì)胞分泌后,直接作用于自身細(xì)胞。1. 激素,1. 由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的具有高度生物活性的有機(jī)化合物。2.允許作用,2. 有的激素本身并不直接影響某一生理過程,但它的存在卻使另一激素的效應(yīng)得以實(shí)現(xiàn),稱為激素的允許作用,例如腎上腺素、胰高血糖素的作用需同時存在一定濃度的GC時才能正常發(fā)揮,這種協(xié)同作用稱為GC的允許作用。3.rT3, 在肝、腎及其他組織中存在的脫碘酶催化下, T4在5位脫碘,生成的無活性的3,3,5- 三碘甲腺原氨酸,即反T3。三、名詞解釋1.血腦屏障由腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、基膜及星形膠質(zhì)細(xì)胞突起形成的血管鞘構(gòu)成。血腦屏障通過對物質(zhì)的選擇性通透,完成血液與腦組織之間的物質(zhì)交換,從而保證了腦代謝和功能的正常運(yùn)行。2.免疫球蛋白指數(shù):指數(shù)= (CSF中IgG mg/dL血清清蛋白g/dL)/(CSF中清蛋白mg/dL血清IgG g/dL);指數(shù)參考范圍:0.30-0.77,指數(shù)0.77,證明鞘內(nèi)IgG合成增加,90%以上多發(fā)性硬化病例指數(shù)0.77。3.清蛋白指數(shù):清蛋白指數(shù)= (CSF清蛋白mg/L)/( 血清清蛋白g/dL);CSF中的清蛋白完全通過血腦屏障來自于血漿。當(dāng)指數(shù)100,表明屏障完全崩潰。4.神經(jīng)調(diào)質(zhì),部分遞質(zhì)在突觸處實(shí)際無傳遞信號的功能,不直接觸發(fā)靶細(xì)胞的效應(yīng),只對其他遞質(zhì)引發(fā)的效應(yīng)起調(diào)制作用,將其稱為神經(jīng)調(diào)質(zhì)。它們多為肽類物質(zhì),因此又稱神經(jīng)肽。5. 神經(jīng)營養(yǎng)因子:神經(jīng)營養(yǎng)因子或神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)因子指那些能調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞生存的幾類分子,包括多肽,神經(jīng)遞質(zhì),神經(jīng)肽,細(xì)胞間基質(zhì)分子和酶及酶的抑制物,即一類對神經(jīng)細(xì)胞起營養(yǎng)作用的多肽分子,通過突觸成分、膠質(zhì)細(xì)胞和血流到達(dá)特定神經(jīng)細(xì)胞,與特定受體結(jié)合而發(fā)揮作用。1. hCG:1. 人類絨毛膜促性腺激素,由胎盤的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞合成的糖蛋白,含糖量約為40%,糖鏈末端是唾液酸,由和亞基構(gòu)成的異二聚體,其中亞基具有特異性。用于診斷正常妊娠、異位妊娠、某些胎兒先天性缺陷和腫瘤。2. 妊娠期高血壓綜合征(PIH) 是妊娠所特有的疾病,表現(xiàn)為妊娠20周后出現(xiàn)水腫、高血壓和蛋白尿,嚴(yán)重者有頭痛、頭昏、眼花等自覺癥狀,甚至出現(xiàn)抽搐及昏迷。分輕、中、重三型,重型又包括先兆子癇和子癇。五、問答題:1.簡述評價胎1. 評價胎兒肺成熟度最有價值的指標(biāo)是檢測羊水中表面活性物質(zhì)的含量,有六種方法可采用:(1)卵磷脂/鞘磷脂比值(L/S):2.0提示肺成熟;(2)雙飽和磷脂酰膽堿(DSPC)測定:5mg/L提示肺成熟;(3)磷脂酰甘油測定:2.0mol/L提示肺成熟;(4)泡沫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn):泡沫穩(wěn)定指數(shù)0.47提示肺成熟;(5)熒光偏振;(6)薄層小體計(jì)數(shù)。羊水標(biāo)本的收集應(yīng)注意:(1)多胎妊娠時每個羊膜腔均應(yīng)取樣;(2)標(biāo)本收集后最好立即檢測,若要推遲檢測,應(yīng)4冷藏,若要推遲一周以上檢測,應(yīng)-20或-70冷凍保存;(3)檢測前需輕輕顛倒混勻標(biāo)本。羊水標(biāo)本的預(yù)處理主要是:離心去殘?jiān)?。兒肺成熟度的?shí)驗(yàn)室指標(biāo)及標(biāo)本收集和處理的注意事項(xiàng)。2. 簡述妊娠期母體的生化改變。 妊娠期母體會有血液學(xué)、生物化學(xué)、腎功能和內(nèi)分泌的相應(yīng)改變。妊娠期的糖代謝變化是由于妊娠期升高血糖的激素增高所致,主要表現(xiàn)為妊娠中、晚期的血糖改變及糖耐量試驗(yàn)的變化:空腹血糖水平降低,參考值3.03.3mmol/L;餐后血糖呈持續(xù)性升高;糖耐量試驗(yàn)表現(xiàn)為高峰遲緩現(xiàn)象和血糖最高值高于非孕婦女。脂代謝變化是血脂全部升高。蛋白質(zhì)代謝表現(xiàn)為蛋白質(zhì)合成和分解代謝均明顯增高,合成大于分解,呈正氮平衡。妊娠期婦女造血功能活躍,血容量平均增加45%,RBC增加20%,血液相對稀釋,Hb、RBC計(jì)數(shù)和血細(xì)胞比積下降,血漿白蛋白降低,多種凝血因子含量明顯增加,血液處于高凝及纖溶系統(tǒng)活性降低的狀態(tài),并出現(xiàn)妊娠相關(guān)性蛋白。妊娠期腎小球?yàn)V過率增加,腎小管對葡萄糖、氨基酸、尿酸的重吸收率降低,孕婦可出現(xiàn)間歇性糖尿、氨基酸尿及蛋白尿。孕早期,母體卵巢黃體分泌孕酮,3個月以后黃體分泌孕酮的功能消失而完全由胎盤分泌激素維持胎兒-胎盤復(fù)合體的需要。胎盤可分泌人絨毛膜促性腺激素(hCG)、人胎盤催乳素(hPL)、孕酮和雌激素。妊娠期垂體增大、增重,垂體前葉分泌垂體生乳素(PRL)和促黑激素(MSH)增多,而促性腺激素(FSH、LH)分泌減少,生長激素?zé)o變化。甲狀腺分泌甲狀腺激素增加,肝臟合成甲狀腺素結(jié)合球蛋白也增加。甲狀旁腺分泌甲狀旁腺素增加約40%,腎上腺分泌皮質(zhì)醇增多,胰腺分泌胰島素也增加。3.簡述定量測定血液或尿hCG的臨床意義。確定妊娠最重要的標(biāo)志是定量血液或尿hCG測定,臨床上定性試驗(yàn)更為普及,當(dāng)尿hCG含量超過停經(jīng)后第一周的含量時,即可診斷妊娠,且血清妊娠定量檢測可更早地預(yù)測早期妊娠。若血hCG含量高于一般妊娠一倍以上,提示可能為孿生子;若血hCG水平低或連續(xù)測定呈下降趨勢,預(yù)示有先兆流產(chǎn)的可能;血hCG測定可用于診斷異位妊娠或異常宮內(nèi)妊娠,陰性可排除異位妊娠,陽性需結(jié)合臨床表現(xiàn)和超聲檢查鑒別正常和異位妊娠;血hCG測定可用于監(jiān)測來源于滋養(yǎng)層的組織、器官腫瘤。三名詞解釋:1.Tumor Markers: 腫瘤標(biāo)志物,指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。這些物質(zhì)存在于腫瘤細(xì)胞和組織中,也可進(jìn)入血液和其他體液,當(dāng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展時,這些物質(zhì)明顯異常,標(biāo)示腫瘤的存在。2.廣譜腫瘤標(biāo)志物:有的腫瘤標(biāo)志物可在多種腫瘤呈現(xiàn)陽性,稱為廣譜腫瘤標(biāo)志物,其和特異性高的標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用,診斷價值較高。3腫瘤篩查:指用快速的試驗(yàn),將表面健康的人區(qū)分為可能患病者(試驗(yàn)陽性者)和可能無病者(試驗(yàn)陰性者)。篩查不具有診斷意義,陽性者必須進(jìn)一步經(jīng)臨床確診。目前能用于篩查無癥狀腫瘤病人的標(biāo)志只有PSA和AFP。4異位激素:正常時不分泌激素的組織患腫瘤后開始分泌激素,稱為異位激素,如小細(xì)胞肺癌分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。異位激素大都是多肽類激素,和天然激素有相同的免疫性,可用天然激素的抗體檢測出來。5TPS(Tissue Polypeptide Specific Antigen):特異性組織多肽抗原,在細(xì)胞增殖時,產(chǎn)生大量的角蛋白,細(xì)胞壞死時,角蛋白的可溶部分釋放入血,成為TPS。TPS是低分子量角蛋白的混合物在血中的特異部分,是一廣譜腫瘤標(biāo)志物。四問答題1腫瘤的定義及臨床特征是什麼?腫瘤是失去了正常生物調(diào)控的異常生長、分化的細(xì)胞和組織。腫瘤有兩個明顯的臨床特征:一是腫瘤的轉(zhuǎn)移特性,腫瘤細(xì)胞通過浸潤、轉(zhuǎn)移從原發(fā)灶擴(kuò)散至其他組織和臟器,手術(shù)切除原發(fā)部位腫瘤后,常在其他臟器出現(xiàn)新的腫瘤病灶,轉(zhuǎn)移是大多數(shù)腫瘤治療失敗的原因。二是早、中期腫瘤無癥狀,有臨床癥狀而來就診者,或腫瘤已太大,無法切除;或已經(jīng)轉(zhuǎn)移,病屬晚期。2腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展經(jīng)歷了哪幾個階段?腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展歷史大體可分四個階段:第一階段,1846年1928年,本周氏蛋白的發(fā)現(xiàn);第二階段1929年1962年,一些激素、酶和特殊蛋白類腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn);第三階段1963年1975年,胚胎蛋白類腫瘤標(biāo)志物,以甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原 (CEA)為主要代表,開始用于腫瘤的輔助診斷和治療監(jiān)測,推動了腫瘤標(biāo)志的臨床應(yīng)用;第四階段1976年至今,大量的腫瘤標(biāo)志物隨單克隆抗體技術(shù)誕生而涌現(xiàn)。近十余年來,分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展使測定癌基因、抑癌基因成為常規(guī)工作,腫瘤標(biāo)志物進(jìn)入了分子水平。3理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)符合哪些條件?理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)符合以下條件:敏感性高;特異性高;腫瘤標(biāo)志物的濃度和腫瘤大小相關(guān),標(biāo)志半壽期短,有效治療后很快下降,能較快反映體內(nèi)腫瘤的實(shí)際情況;腫瘤標(biāo)志物濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān),能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判斷;存在于體液特別是血液中易于檢測。4腫瘤標(biāo)志物按本身的性質(zhì)常分為哪幾類?腫瘤標(biāo)志物按本身的性質(zhì)分為以下7類:酶和同功酶類;激素類;胚胎抗原類;蛋白類;糖蛋白類;基因類;其他腫瘤標(biāo)志物。5腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用體現(xiàn)在哪幾個方面?(1)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 物理儀器檢測腫瘤的最低檢測限是1cm(109個腫瘤細(xì)胞),而生化標(biāo)志最低檢測限為108細(xì)胞。理論上,利用生化標(biāo)志能在亞臨床期較早地發(fā)現(xiàn)腫瘤。目前能用于腫瘤篩查的標(biāo)志只有兩個,前列腺特異抗原(PSA)和甲胎蛋白(AFP)。(2)腫瘤的鑒別診斷與分期 腫瘤標(biāo)志物常用于鑒別良、惡性腫瘤,且其升高水平常和腫瘤的大小和惡性程度有關(guān),因此定量檢測可以有助于臨床分期。(3)腫瘤的療效監(jiān)測 大部分腫瘤標(biāo)志物和腫瘤治療效果相關(guān),標(biāo)志物的下降程度反映了治療成功程度。(4)腫瘤的預(yù)后判斷 有一些標(biāo)志物專用于觀察預(yù)后,如乳腺癌的雌激素受體和孕激素受體,類似的還有上皮生長因子受體(EGFR)、癌基因erbB-2編碼蛋白。(5)腫瘤的復(fù)發(fā)預(yù)報 術(shù)后腫瘤病人應(yīng)每隔23個月測定一次腫瘤標(biāo)志,至少連續(xù)兩年,在未再給予治療時,至少連續(xù)二次腫瘤標(biāo)志物呈直線上升,可認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)。1. 藥物代謝動力學(xué),簡稱藥動學(xué),是以數(shù)學(xué)模型和公式,研究體內(nèi)藥物量(濃度)隨時間變化的規(guī)律。是開展TDM必備的基礎(chǔ)理論。2. 首過消除,某些藥物口服通過胃腸粘膜吸收過程中,及第一次隨門靜脈血流經(jīng)肝臟時,可有部分被肝細(xì)胞及胃腸粘膜中酶代謝轉(zhuǎn)化,使進(jìn)入體循環(huán)的量減少,這一現(xiàn)象稱為首過消除。3. 消除,導(dǎo)致體內(nèi)原型藥減少的生物轉(zhuǎn)化和排泄兩個過程統(tǒng)稱消除
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