艾滋病毒助陣 白血病投降.doc

可登陸：艾滋病毒助陣 白血病投降7歲女孩埃米莉懷特黑德如今有大把的時間去做她喜歡的事情：和混血寵物狗露西在花園里嬉戲；趴在床上一邊讀她喜歡的故事書，一邊聽流行音樂天后泰勒斯威夫特的鄉(xiāng)村民謠；甚至在家里練習空手翻和英國橄欖球式的打滾。你恐怕難以想象，就在2012年春天，這個美國小姑娘差點死于白血病。她兩次在化療之后舊疾復發(fā)，而醫(yī)生已經(jīng)束手無策了。但她最終戰(zhàn)勝了病魔。最令人難以置信的是，前來助陣的是另一個臭名昭著的家伙艾滋病病毒。來自美國賓夕法尼亞大學的科學家，使用一種喪失傳染力的艾滋病病毒在基因?qū)用嬷匦戮幋a了埃米莉的免疫系統(tǒng)，從而殺死她體內(nèi)的癌細胞。換句話說，這種療法賦予了患者自己的免疫系統(tǒng)與癌癥持久戰(zhàn)斗的能力。這個笑起來帶著深深酒窩的小女生，也因此在人類醫(yī)學史上留下一筆，成為由艾滋病病毒改造自身T細胞療法治愈的第一位白血病兒童。這項成果由賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥研究所轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心和費城兒童醫(yī)院合作完成。該轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心主任卡爾瓊頗為振奮地表示，埃米莉的治愈不僅說明了這種治療方式的有效性，還預示它將治療乳腺癌、前列腺癌等其他癌癥。瓊甚至希望，新療法最終將取代骨髓移植，成為治療白血病的常規(guī)療法。在生命垂危之際，埃米莉選擇了“以毒攻毒”利用艾滋病病毒治療白血病2010年5月的一天，剛過完5歲生日的埃米莉突然流起了鼻血。當天晚上，父親湯姆下班后，發(fā)現(xiàn)女兒鼻子上還留著深紅色的凝固血漬。按說，這不是什么大事兒，但湯姆告訴中國青年報，埃米莉很少流鼻血，而且流了好長時間才止住。為保險起見，他和妻子卡麗帶著孩子到賓夕法尼亞州的赫爾希醫(yī)學中心做了檢查。醫(yī)生得出的結(jié)果令人大吃一驚：他們唯一的孩子患上了急性淋巴細胞白血病。這種白血病是兒童癌癥中最為常見的一種，大約有90%的治愈率。據(jù)統(tǒng)計，全球每年患白血病的人數(shù)達30余萬。然而埃米莉的病情很頑固，化療對她幾乎不起什么作用。隨著病情的反復，醫(yī)生不得不加大化療藥量，卻發(fā)現(xiàn)小女孩被治愈的幾率越來越低。到2012年1月時，醫(yī)生不得不押上最后一根稻草骨髓移植。在治療白血病及相關(guān)疾病的其他療法失敗時，骨髓移植是最后一絲希望。但就在離移植還有兩周的時間，埃米莉的病情又復發(fā)了。由于病情緩解的時間過短，她無法接受骨髓移植手術(shù)。兩個月后，醫(yī)生宣布了埃米莉的生命垂危。一次又一次的打擊并沒有讓懷特黑德一家放棄。他們關(guān)注和搜集一切和急性淋巴細胞白血病相關(guān)的信息。當他們看到賓夕法尼亞大學和費城兒童醫(yī)院的研究項目需要臨床實驗對象的消息，便立刻決定加入。埃米莉回憶當時的情形說：“這是實驗性的治療，但是爸爸、媽媽說我們該嘗試些新的辦法來治療我的病?！边@種實驗性療法聽起來有些“以毒攻毒”利用艾滋病病毒來治療白血病。來自瓊團隊的中國華僑科學家趙陽兵告訴中國青年報，早在2003年時，瓊博士就開始進行這一開創(chuàng)性實驗。此前，他曾試驗用改造過的T淋巴細胞（簡稱T細胞）治療艾滋病，取得了一些成果。這次，他反過來用艾滋病病毒改造T細胞治療白血病。T細胞是人體自身免疫系統(tǒng)的重要部分。但是對于癌癥病人，T細胞無法有效地自動識別和殺死癌細胞。但如果將改造過的、失去致病性的艾滋病病毒轉(zhuǎn)入T細胞上，它就具備了識別和殺死癌細胞的能力。之所以選擇艾滋病病毒，是因為目前常用的，能夠把基因有效穩(wěn)定的轉(zhuǎn)入T淋巴細胞的載體只有以艾滋病病毒為基礎(chǔ)的慢病毒載體和逆轉(zhuǎn)錄病毒載體兩種。這種艾滋病病毒載體能夠達到高效轉(zhuǎn)導，并且可以轉(zhuǎn)導不分裂細胞。埃米莉只是12名接受這種療法的晚期白血病患者中的一名。美國其他醫(yī)療中心也正在嘗試類似的療法，包括美國國家癌癥研究所和紀念斯隆-凱特琳癌癥中心。給原本無法識別癌細胞的人體T細胞安上“瞄準器”和“子彈”，使得人體自身的免疫系統(tǒng)具備識別和殺死癌細胞的能力趙陽兵是T細胞工程實驗室的負責人。他曾在美國國立癌癥研究所，在美國腫瘤免疫學泰斗級人物史蒂芬羅森伯格手下工作。他對中國青年報解釋說，這一復雜的過程，就好比給原本無法識別癌細胞的人體T細胞安上了“瞄準器”和“子彈”，使得人體自身的免疫系統(tǒng)具備識別和殺死癌細胞的能力。艾滋病病毒的作用，就是裝載“瞄準器”和“子彈”的卡槽。重新注入進人體的T細胞會在人體內(nèi)大量增殖，一經(jīng)刺激會產(chǎn)生記憶T細胞，從而形成長久的免疫。對那些在接受治療后病情持久緩解的患者來說，改良的T細胞會長期留存在血液里，盡管它們后來的數(shù)量會少于抗擊癌癥時的數(shù)量。一些患者已攜帶這些細胞長達數(shù)年。一位科學家解釋說：“這些T細胞是活著的藥片。對于藥片，你服下之后就會從你的體內(nèi)排出，你不得不再服一片?！?012年4月，埃米莉開始了治療。為了紀念自己的新生活，這個牙齒不太整齊的小孩還為自己起了個昵稱“?，敗?。她剪短了棕色頭發(fā)，由于不喜歡劉海，理發(fā)時還要求不留劉海。但這種療法差點要了她的命。湯姆告訴中國青年報，在注射T細胞的幾天后，女兒發(fā)起了高燒，血壓也一度下降，被轉(zhuǎn)入了重癥監(jiān)護室。醫(yī)院曾在4月24日晚上讓他們做好最壞的準備孩子只有千分之一的可能性脫離危險。對埃米莉的血液樣本進行分析后，科學家們松了口氣，她的反應(yīng)不是感染，而是T細胞的威力。趙陽兵解釋說，這種異常反應(yīng)是T細胞殺死癌細胞的過程中釋放出大量的細胞因子造成的。當時，他們發(fā)現(xiàn)病人的體內(nèi)有一種叫做白介素6的細胞因子含量特別高，在注射了抗白介素6抗體后，埃米莉的體溫很快恢復了正常。她的身體狀況開始漸入佳境。接受治療一個多月，她血液樣本中的癌細胞數(shù)量就大大減少。這個喜歡粉色和紫色的女孩開始四處走動，還能和小狗露西玩上幾個小時。到了6月份，埃米莉體內(nèi)的癌細胞徹底消失不見了。目前，她只需每個月回醫(yī)院進行一次常規(guī)檢查。感謝你們一直在我生病時陪伴著我，等到你們生病的時候也讓我陪伴你們吧埃米莉的成功案例讓醫(yī)學界極為振奮。3名在賓夕法尼亞大學接受治療的慢性白血病成年患者也完全緩解，不再有任何疾病癥狀。戴維波特博士說，他們中的兩人已經(jīng)在兩年多的時間里保持了健康。4名成年患者的病情有所好轉(zhuǎn)，但并未完全緩解；另有一名成年患者近期才接受治療，其療效有待評估。一名兒童患者有所好轉(zhuǎn)，但隨后舊病復發(fā)。瓊博士說，通過基因工程制造T細胞的費用大約是2萬美元一人（約合人民幣13萬元）遠遠小于一次骨髓移植的費用。他說，擴大規(guī)模會進一步降低費用。但他又補充道，“我們的費用不包括任何利潤率、設(shè)備折舊成本或其他的臨床護理費用和其他的研究費用?！笔澜缰扑幘揞^諾華公司已經(jīng)購買了瓊實驗室的18項技術(shù)專利，致力于開發(fā)這種新型的治療白血病的方法。這家公司斥資2000萬美元（約合1.2億元人民幣），在賓大校園建立了一所研究中心，來把這種療法推向市場。諾華腫瘤的總裁埃爾韋奧普諾把這項研究稱為“奇妙”，表示如果前期成果有效，這項研究可能會徹底改變白血病和其他血液類癌癥的治療方法。研究者稱，同樣的方法，即重新編碼患者的免疫系統(tǒng)，也有可能最終被用于治療乳腺癌和前列腺癌等腫瘤病。但這一治療方法還有待改進。趙陽兵對中國青年報坦言道，由于改良的T細胞中起主要作用的物質(zhì)CD19，會把血液中的另一種免疫細胞B細胞殺死。這意味著，病人會因此產(chǎn)生體液免疫缺陷，需要終身定期注射免疫球蛋白來維持正常的免疫功能。對于科學家和患者來說，最理想的治療方案是安全性最大化的方案。為了實現(xiàn)這個目標，趙陽兵和瓊團隊的50多名研究人員也在積極地努力。他們正在研究用RNA轉(zhuǎn)染“瞄準鏡”和“子彈”給T細胞。這位重慶第三軍醫(yī)大學的畢業(yè)生，2009年開始加入瓊的實驗室，專攻RNA轉(zhuǎn)染T細胞的研究。如今，湯姆告訴中國青年報，埃米莉已經(jīng)在8月份重返了校園，繼續(xù)二年級的課程，“她適應(yīng)得很好，非常開心重新