糖皮質(zhì)激素知識回顧PPT課件.pptx

糖皮質(zhì)激素知識回顧 概念 糖皮質(zhì)激素 Glucocorticoid 又名 腎上腺皮質(zhì)激素 是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素 也可由化學方法人工合成 稱其為 糖皮質(zhì)激素 是因為其調(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認識 目前糖皮質(zhì)激素這個概念不僅包括具有上述特征和活性的內(nèi)源性物質(zhì) 還包括很多經(jīng)過結(jié)構(gòu)優(yōu)化的具有類似結(jié)構(gòu)和活性的人工合成藥物 目前糖皮質(zhì)激素類藥物是臨床應用較多的一類藥物 一 糖皮質(zhì)激素的藥理作用機制 抗炎免疫抑制抗毒抗休克 1 糖皮質(zhì)激素受體的作用 遍布全身 血循環(huán)中以游離型 結(jié)合型存在激動劑 拮抗劑抵抗 負反饋機制擴散形式 3 糖皮質(zhì)激素引起細胞凋亡 淋巴細胞凋亡 直接導致嗜酸性粒細胞凋亡 對Tcell影響T B細胞 4 抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生 影響 下降 5 對細胞激活 增殖與分化的影響 6 其他作用 細胞生長抑制作用穩(wěn)定溶酶體膜抑制細胞因子的表達 二 糖皮質(zhì)激素的生理 藥理作用 1 對代謝的影響 糖代謝 抑制外周組織對葡萄糖的攝取 利用 增加肝臟葡萄糖異生作用 提供糖異生所需底物 促進肝糖原合成 增加肝糖原和肌糖原含量減慢葡萄糖氧化分解過程 蛋白質(zhì)代謝促進蛋白質(zhì)分解代謝抑制蛋白質(zhì)合成 導致負氮平衡 脂肪代謝促進脂肪分解直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素的脂肪分解增加血中游離脂肪酸含量升高血糖后刺激胰島素分泌 促進脂肪合成 增加體內(nèi)總脂肪量超生理濃度的腎上腺糖皮質(zhì)激素可改變體脂分布 形成滿月臉和向心性肥胖 水鹽代謝生理濃度促進鈉再吸收和鉀 鈣 磷排泌 有較弱的腎上腺鹽皮質(zhì)激素樣保鈉排鉀作用腎上腺糖皮質(zhì)激素過多時與11 羥類固醇脫氫酶結(jié)合達飽和 故可與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合 促進腎遠曲小管鈉 鉀交換 導致水 鈉潴留和鉀丟失腎上腺糖皮質(zhì)激素過多使組織蛋白質(zhì)分解增強 使鉀從細胞內(nèi)釋出 鈣磷代謝促進鈣磷排泄 降低腸道鈣吸收 2 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 正常情況下通過對血漿葡萄糖濃度 血液循環(huán)和體內(nèi)電解質(zhì)平衡等方面的調(diào)節(jié)來維護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能 當皮質(zhì)激素不足或者過多時 都可能引起精神失常 例如腎上腺皮質(zhì)功能減退時 表現(xiàn)為淡漠抑郁等 功能增強表現(xiàn)為欣快 躁狂 失眠 糖皮質(zhì)激素可以祖師內(nèi)源性致熱源對體溫調(diào)節(jié)中樞的作用 可使顱內(nèi)血管通透性降低 降低顱內(nèi)壓和減輕腦水腫 3 對血細胞和造血系統(tǒng)的作用增加血液中紅細胞和血紅蛋白的含量 阻礙紅細胞被吞噬 促進中性粒細胞從骨髓進入血液 使血液中性粒細胞增高 使血小板增多促使嗜酸性粒細胞和淋巴細胞凋亡 降低其血液中的數(shù)量 4 免疫抑制和抗炎作用糖皮質(zhì)激素有很強的非特異性抗炎和免疫抑制作用 其可直接導致淋巴細胞凋亡 大劑量時可作用于B細胞 是免疫球蛋白生成減少 抑制體液免疫 小劑量時則作用于T細胞 抑制細胞免疫 可降低自然殺傷細胞NK細胞的活性 減少中性粒細胞年付血管壁的能力和趨化能力性 抑制肥大細胞脫顆粒 從而減少組胺 激肽 和其他介質(zhì)的釋放 5 抗毒素作用提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力 緩和機體對內(nèi)毒素的反應 減輕細胞損傷 緩解毒血癥狀 抑制下丘腦對致熱源的反應 抑制白細胞致熱源的生成和釋放 降低體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱源的敏感性 有退熱作用 6 抗休克作用擴張血管 增強心肌收縮力降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性 改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜 提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力 7 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對下丘腦 垂體有一直做紅 久之可導致腎上腺皮質(zhì)猥瑣 應激狀況易發(fā)生腎上腺危象 8 對消化系統(tǒng)的作用希冀小花仙的分泌功能 徐經(jīng)緯酸和胃蛋白酶的分泌 降低胃黏液生產(chǎn)個 易生成潰瘍 使甘油三酯審改 可能是胰腺分泌粘液增加 導致導管阻塞而產(chǎn)生胰腺炎 9 對心血管系統(tǒng)的影響提高心肌收縮功能 加速傳導系統(tǒng)作用 增加血管對兒茶酚胺的敏感性 改善微循環(huán) 10 白內(nèi)障和青光眼 機制不清 11 致機會感染增加長期使用糖皮質(zhì)激素損傷了機體的正常免疫功能和防御能力 12 對皮膚的影響長期使用后會導致皮膚瘡面不愈合 痤瘡 毛囊炎 皮膚變薄 毛細血管擴張等 但可減輕結(jié)締組織的增生 有利于瘢痕的消退 三 糖皮質(zhì)激素的適應癥和禁忌癥 適應癥 適應癥 禁忌癥 心血管疾病 HP CHF 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 早期精神病 重度憂郁 消化系統(tǒng) 急性潰瘍 新吻合手術(shù) 感染 急性結(jié)核 結(jié)核菌素試驗陽性 代謝 DM 骨骼 骨質(zhì)疏松 眼 青光眼 白內(nèi)障 妊娠 相對禁忌癥 絕對禁忌 系統(tǒng)性真菌感染 單皰角膜炎 GS高度過敏 腳上起皰系真菌過敏 常用糖皮質(zhì)激素的種類 效能比較及劑量換算表 四 皮膚科運用糖皮質(zhì)激素的原則 基本原則 衡量收益與潛在風險 了解共患疾病 選擇合適的糖皮質(zhì)激素 應首先考慮先用有最小的鹽皮質(zhì)素作用的激素 藥物半衰期 不良反應等因素 足量開始逐漸減量最小量維持 五 糖皮質(zhì)激素應用中的注意事項 藥物間相互作用皮肌炎 多發(fā)性肌炎患者不宜系統(tǒng)用含鹵素的糖皮質(zhì)激素 六 糖皮質(zhì)激素的不良反應 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全反跳現(xiàn)象激素撤退綜合征心血管系統(tǒng)疾病的加重類固醇性