高效生發(fā)洗劑治療男性雄激素源性脫發(fā)32例臨床研究.doc

生發(fā)洗劑治療男性雄激素源性脫發(fā)32例臨床研究楊頂權，白彥萍，宋佩華衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院皮膚性病科，北京 100029摘要目的：觀察生發(fā)洗劑治療雄激素源性脫發(fā)的臨床療效和安全性；方法：將70例患者隨機分為2組，生發(fā)洗劑組（A組）32例，采用生發(fā)洗劑劑洗頭，隔天1次，每次5mL，充分搓揉后保留10分鐘；對照組（B組）30例，采用生發(fā)洗劑不含中藥的洗發(fā)基質。觀察患者的禿發(fā)區(qū)治療前后毛發(fā)的數量、皮損改善程度與不良反應，判斷生發(fā)洗劑的臨床療效、患者滿意度。結果：在治療的6月和12月后，生發(fā)洗劑組的療效均優(yōu)于對照組，差異有非常顯著性意義（P0.01）；生發(fā)洗劑組患者的滿意率均高于對照組，差異有非常顯著性意義（P0.01）；生發(fā)洗劑組的不良事件發(fā)生率與對照組相似（P0.05）；結論：生發(fā)洗劑是治療雄激素源性脫發(fā)的安全、有效、方便的外用制劑。 中圖分類號 文獻標識碼A雄激素源性脫發(fā)又稱早禿、男性型脫發(fā)，男性發(fā)病率較高，常伴有皮脂溢出。中醫(yī)稱早禿為油風、蛀發(fā)癬。筆者將活血化瘀、益氣養(yǎng)血和祛風燥濕類的中藥制成生發(fā)洗劑，治療雄激素源性脫發(fā)患者，收到較好的療效，結果報道如下。1 臨床資料1.1診斷標準 早期輕者兩鬢角處脫發(fā)，前額發(fā)際處可伴有毛發(fā)脫落，隨著病情的加重，頭頂部頭發(fā)逐漸減少；脫發(fā)過程為毛發(fā)變細、變軟、變短，色澤變淡；嚴重時鬢角和頭頂的脫發(fā)區(qū)融合成片，頭發(fā)僅存于枕部及來兩側顳部；脫發(fā)區(qū)皮膚光滑，油脂較多，可見纖細的毳毛。1.2 納入標準 滿足以下各項條件方可入選臨床觀察研究。2050歲門診或住院的雄激素源性脫發(fā)患者。臨床和病理確診為雄激素源性脫發(fā)患者。用藥前1月未用其他治療或預防雄激素源性脫發(fā)的內服或外用制劑。同意參加觀察，并能在觀察中密切配合的患者。1.3 排除標準 正在接受其他治療和預防雄激素源性脫發(fā)產品的患者?；加袊乐氐南到y(tǒng)疾病、免疫性疾病、內分泌及精神神經系統(tǒng)疾病患者?；加蓄^皮感染性疾病，過敏性疾病及惡性腫瘤患者。對本品有局部或全身過敏反應的患者。應用其他治療或預防雄激素源性脫發(fā)的內服或外用制劑不足1月的患者。其他類型的脫發(fā)患者。研究者認為不宜入選的其他原因。1.4 一般資料 觀察病例共62例；年齡2040歲，病程3月20年。隨機分為2組，生發(fā)洗劑組（A組）32例，對照組（B組）30例。2組年齡、病程經統(tǒng)計學處理，差異無顯著性意義（P0.05）。2 方法2.1 生發(fā)洗劑的配方 月桂醇聚氧乙烯醚硫酸鈉（AES）15 % ，十二烷基硫酸鈉（AS）5 % ，十二烷基甜菜堿（BS-12）5 %。 陽離子表面活性劑3 %，水：60%。無機添加劑10 %。 珠光劑3 % ，硅油1 % ，色素適量。 中藥提取物 （主要成分：丹參4份、苦參3份、何首烏3份、川椒2份，粉碎，過 20目篩，以95 %乙醇5000ml滲漉，滲漉液回收乙醇至稠膏狀）5 %。香精：適量2。2.2 A組 采用生發(fā)洗劑洗頭，隔天1次，每次5mL，充分搓揉后保留10分鐘，用清水沖洗干凈，連續(xù)使用12月。23 B組 采用生發(fā)洗劑不含中藥的洗發(fā)基質，方法同上。試驗周期為6個月，分別于6個月和12個月之后進行隨訪，主要了解用藥后的療效和副作用，以及頭發(fā)的持續(xù)生長情況。3觀察指標與統(tǒng)計學方法31觀察指標 主要指標：主要指標為患者的再生毛發(fā)數量，根據治療前后對患者頭頂和鬢角1cm2 面積內毛發(fā)數量計數的均數。次要指標：次要指標為患者的主客觀癥狀，根據治療前后主觀癥狀評分變化來判斷患者對生發(fā)洗劑的滿意度。觀察項目及評分標準：若初診存在時以“3”表示，反之以“0”表示，將相應的觀察項目與初診時的嚴重程度比較后，判斷評分，如“3”表示觀察項目的體征沒有好轉；“2”表示觀察項目的體征小部分好轉；“1”表示觀察項目的體征大部分緩解；“0”表示觀察項目的體征完全緩解。32臨床療效標準 參照中藥新藥臨床研究指導原則中禿發(fā)癥的療效標準 3，臨床痊愈：患者的脫發(fā)再生達90%以上，癥狀積分下降95%。顯效：患者的脫發(fā)再生達70%以上，癥狀積分下降75%。有效：患者的脫發(fā)再生達30%以上，癥狀積分下降40%。無效：脫發(fā)再生不足30%，癥狀積分下降不足40%。33滿意標準 很滿意: 主觀癥狀的積分下降大于80%。滿意: 主觀癥狀的積分下降界于50%-80%。一般: 主觀癥狀的積分下降界于25%-50%。不滿意: 主觀癥狀的積分下降小于25%。3.4 不良事件：記錄任何與洗發(fā)水有關的不良事件，包括局部癥狀和全身癥狀，如頭皮屑增多、頭皮緊繃感、脫發(fā)增多、頭皮瘙癢、全身不適等。3.6、統(tǒng)計學方法 所有數據均輸入微機，用dBASE數據庫管理，數據分析用SPSS10.0軟件。分類資料用X2 檢驗(Chi-Square Tests)，等級資料用非參數檢驗(Mann-Whitney Test)，計量資料用t檢驗。4 結果4.1 6月時2組臨床療效比較 見表1。6月時2組的療效比較，經非參數檢驗，差異有非常顯著性意義（P0.01），A組的療效優(yōu)于B 組。表1 6 月時2組的療效比較組別n痊愈顯效有效無效有效率（%）A324131055313B300911103000Mann-Whitney Test Z=-3.665, P0.014.2 12月時2組臨床療效 見表2。12月時2組的療效比較，經非參數檢驗，差異有非常顯著性意義（P0.01，A組的療效優(yōu)于B 組。表2 12月時2組臨床療效比較組別n痊愈顯效有效無效有效率（%）A32911846250B300121173667Mann-Whitney Test Z=-3.245, P0.014.3 6月2組患者滿意度比較 見表3。治療后6月時2組滿意度比較，經非參數檢驗，差異有非常顯著性意義（P0.01），A組的滿意度優(yōu)于B 組。 表3 6月時2組患者滿意度比較組別n很滿意滿意一般不滿意滿意率（%）A32810755625B30291183667Mann-Whitney Test Z=-2.830, P0.014.4 12月時2組患者滿意度比較：見表4。治療后12月時2組滿意度比較，經非參數檢驗，差異有非常顯著性意義（P0.01），A組的滿意度優(yōu)于B 組。 表4 12月時2組患者滿意度比較組別n很滿意滿意一般不滿意滿意率（%）A321112427813B30510875000Mann-Whitney Test Z=-3.915, P0.014.5 2組不良事件發(fā)生率比較 見表6。治療結束時，A組不良事件5例，B組不良事件5例，B組的不良事件發(fā)生率略高于A組，但2組間不良事件比較，差異無顯著性意義（P0.05），表明2組不良事件發(fā)生率相似。 表6 2組不良事件發(fā)生率比較組別n頭皮屑增多頭皮緊繃感脫發(fā)增多頭皮瘙癢全身不適發(fā)生率（%）A32111937B301111000Chi-Square Tests Z=5.454, P0.055 討論雄激素源性脫發(fā)(androgenetic alopecia)也叫男性型脫發(fā)（male pattern hair loss），是指青壯年后發(fā)生的漸進性脫發(fā)，可能與遺傳因素、雄激素水平、年齡因素有關，還可能與精神緊張、頭螨感染、神經衰弱、內分泌紊亂、免疫、應激、慢性中毒、微量元素缺乏、輻射等因素有關。主要病因為毛囊細胞中5-還原酶（5-reductase）將睪酮（testosterone）轉化成雙氫睪酮（Dihydrotestosterone，簡稱DHT），DHT可進一步抑制毛囊細胞之正常生長代謝，使其成為休眠期毛囊，并逐漸掉發(fā)；其次毛囊的DHT受體敏感度較高；還與血液中的雄激素水平和毛發(fā)周期的細胞因子（TGF-、IGF）有關。發(fā)病機理為前額或頭頂的毛囊微型化、毛囊周圍的纖維化。雄激素源性脫發(fā)特點從前額兩側開始逐漸向頭部延伸，頭發(fā)漸漸變得稀少纖細，則新發(fā)生長越來越細，柔軟無力，失去光澤，也有從頭頂部開始脫發(fā)，脫發(fā)區(qū)呈一片均勻，稀疏細軟的頭發(fā)。雄激素源性脫發(fā)屬中醫(yī)學為油風、蛀發(fā)癬范疇，認為本病的主要病因病機為：平素血熱之體，復感風邪，郁久轉而化燥，進而耗血傷陰，毛根失養(yǎng)，故發(fā)焦脫落；或脾胃運化失常，水濕內聚化熱，致使?jié)駸嵘险魩p頂，侵蝕發(fā)根白漿，引起頭發(fā)粘膩而脫落；或稟賦不足，思慮過度，勞傷肝腎，而致精血虧虛、肝腎不足，則發(fā)無生長之源，失于濡養(yǎng)而脫落。中醫(yī)藥學在治療雄激素源性脫發(fā)方面積累了豐富的臨床經驗，創(chuàng)立了許多有名的方劑，現代藥理研究發(fā)現其中許多藥物具有治療和預防雄激素源性脫發(fā)的作用。在生發(fā)洗劑中的主要藥物成分均具有促進毛發(fā)生長的作用。其中丹參具有祛瘀止痛、活血通經、清心除煩功效，其含有的丹參酮有溫和的雌激素樣生物活性，可使患者血清中低的黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)升至正常水平，高的睪酮(T)降至正常水平4，還能改善血液循環(huán)，抑制毛囊周圍的纖維化?？鄥⒕哂星鍩峤舛?、祛風燥濕殺蟲等作用，其含有的苦參堿及氧化苦參堿有抑制淋巴細胞增殖及細胞因子產生的作用，因此具有免疫抑制作用及抗炎作用；此外苦參中的異戊烯基二氫黃酮也具有抗雄性激素樣作用，其中尤以SFG和Kurarinone作用最強5 。何首烏具有補肝益腎、養(yǎng)血祛風之功，現代藥理實驗證明，何首烏所含卵磷脂為細胞膜的重要原料，能促進細胞的新陳代謝和生長發(fā)育，動物實驗表明何首烏中藥煎劑能在一定程度上抑制豬毛囊細胞內凋亡,延緩生長期毛囊進入退行期6。川椒具有刺激作用、免疫調節(jié)、抗炎殺菌、改善微循環(huán)等功效，有助于改善毛囊周圍的血液循環(huán)及刺激毛孔細胞增生7。雄激素源性脫發(fā)的病程緩慢，治療周期較長，無論是中藥、西藥或其他療法不可能在短時間內取得顯著的療效，將抑制雄激素源性脫發(fā)的天然中藥活性成分，通過制劑工藝添加到洗發(fā)水中，在患者日常頭發(fā)護理時，利用頭皮局部的溫度和濕度，加速頭皮和毛囊對藥物的吸收，達到治療雄激素源性脫發(fā)的目的。本研究表明，患者6個月和12個月的臨床療效和患者的滿意度來看，生發(fā)洗劑的療效明顯高于對照組（P0.01），療程結束時2組的不良事件發(fā)生率無差異（P0.05），表明生發(fā)洗劑治療雄激素源性脫發(fā)不僅具有使用方便、節(jié)約時間、安全有效的特點，而且還有價格合理、便于患者長期堅持治療的優(yōu)點，是臨床治療雄激素源性脫發(fā)的有效方法之一。參考文獻1 嚴子軍.功能洗發(fā)水的性能研究J.精細與專用化學品,2005,13(3/4):26-28.2 黃玉芬,邱學青,歐陽新平.中藥洗發(fā)香波的配制及性能研究J.日用化學工業(yè),2001,10 (5):18-20.3 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則.第3輯S.1997. 94-95.4 王忠永,邱會芳.丹參酮對痤瘡患者血清性激素水平的影響及臨床療效觀察J.中國醫(yī)師雜志,2001,3(3):311-312.5 Kuroyanagi M,ArakawaT,Hirayama