糖工程和殼寡糖簡介.doc

糖工程與殼寡糖彭皓，趙芳芳，張艷芳，劉媛婷，中泰和（北京）科技發(fā)展公司摘要：殼寡糖時天然寡糖中唯一大量存在的帶正電荷的堿 性氨基多糖，由于其同事具有游離的氨基和羥基，故具有很多特殊的生理活性。本文將從殼寡糖與糖工程的關(guān)系、糖的分類、殼寡糖與甲殼素和殼聚糖的區(qū)別、殼寡糖的理化性質(zhì)和生理功能及在各行業(yè)中的應(yīng)用現(xiàn)狀及其在畜牧行業(yè)中的興起加以闡述。關(guān)鍵詞：糖，殼寡糖，糖類是自然界中最豐富的生物分子，也是科學(xué)家最先研究的生物分子之一。但是由于糖類結(jié)構(gòu)復(fù)雜，功能又相對簡單，致使糖類研究在半個多世紀(jì)中幾乎處于停滯狀態(tài)。直到20世紀(jì)末期在核算研究的帶動下，糖類的研究才迎來了一個發(fā)展期，而這個崛起的代表是糖生物學(xué)！糖生物學(xué)，是研究糖類在生物學(xué)中的租用，闡明在生物學(xué)中諸多與糖類有關(guān)的現(xiàn)象，由英國科學(xué)家德威克（Dwek）等在1988年提出這一新概念。研究的主要內(nèi)容包括三方面：首先是糖類的結(jié)構(gòu)研究；其次是糖類的生物合成和代謝；最后是糖類的功能。而糖工程的基礎(chǔ)研究則包括了糖化學(xué)和糖生物學(xué)【2】。糖工程學(xué)，國際上誕生于20世紀(jì)90年代，是研究糖鏈結(jié)構(gòu)、功能和代謝調(diào)控及其應(yīng)用一門學(xué)科，與蛋白質(zhì)工程和基因工程等學(xué)科同屬于生物技術(shù)范疇，而糖鏈?zhǔn)巧茖W(xué)的下一個重點研究對象！糖工程涉及內(nèi)容包括：天然功能糖鏈發(fā)現(xiàn)及開發(fā)利用（如殼寡糖、甘露寡糖等）；糖藥物的重組工具、表達(dá)系統(tǒng)、宿主和載體、宿主細(xì)胞的糖基化工程；糖蛋白生產(chǎn)系統(tǒng)、天然糖蛋白的糖信號及其在體內(nèi)的命運和靶向性等【1】。通過最近幾十年的研究，目前我們對糖工程在功能糖的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和利用方面已經(jīng)得到了充分的研究，并加以應(yīng)用推廣。一、糖的分類糖類在自然界中廣泛存在，并且是最豐富的可再生資源。糖類化合物按其組成分為三類：單糖、低聚糖和多糖。單糖： 不能被水解為更小分子的糖屬于單糖。自然界中的單糖以含四個、五個和六個碳原子的最為普遍。 低聚糖：含有210個單糖單位，彼此以糖苷鍵連接，水解以后產(chǎn)生單糖。低聚糖又叫寡糖。自然界以游離狀態(tài)存在的低聚糖主要有二糖如麥芽糖、蔗糖和乳糖，三糖如棉籽糖。 多糖：由許多單糖分子或其衍生物縮合而成的高聚物稱為多糖，又稱為高聚糖。可分為同多糖和雜多糖兩類，如淀粉、纖維素、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素等。結(jié)合多糖（或復(fù)合多糖）： 糖與其它非糖物質(zhì)共價結(jié)合形成結(jié)合多糖（復(fù)合多糖）或糖綴合物，例如蛋白聚糖、糖脂、糖蛋白等。糖類有很多種，研究比較多的有甘露糖、半乳糖、木糖、果糖等等，而功能研究的較為透徹、應(yīng)用也相對較為廣泛的則是寡糖，而寡糖中研究最多的就是殼寡糖【1】。二、殼寡糖與甲殼素、殼聚糖的關(guān)系與區(qū)別殼寡糖的來源主要看甲殼素的來源和分布情況。甲殼素是僅次于纖維素的第二大量的天然有機化合物，估計自然界每年生物合成的甲殼素約有100億噸，廣泛的存在于低等動物的甲殼、某些真菌和植物的細(xì)胞壁中。殼寡糖與殼聚糖是由天然產(chǎn)物甲殼素經(jīng)過化學(xué)和/或酶學(xué)處理而得到的產(chǎn)物。甲殼素也稱幾丁質(zhì)，在自然界中的總生物質(zhì)量僅次于纖維素，廣泛存在與真菌細(xì)胞比中，也是低等動物表面的主要組成部分。一般約有5000個糖基組成，即分子量約為1000kDa，它的功能主要起到的是一種結(jié)構(gòu)保護作用。殼聚糖，具有很多功能，是由甲殼素經(jīng)過濃減或酶的作用下脫乙?；蟮漠a(chǎn)物，一般乙?；撊?5%以上可稱之為殼聚糖，而有實用價值的殼聚糖脫乙?；仨氃?0%以上，其主要用途是作為輔助性治療藥劑及功能性保健品的添加劑。殼寡糖，是殼聚糖的降解產(chǎn)物（聚合度在2-10之間），通常其聚合度控制在20以下。殼寡糖原料豐富多樣，而且是目前僅知的唯一堿性寡糖。而在制備殼寡糖時要注意其脫乙?；某潭龋駝t將難以判斷其作用的主導(dǎo)因素【1】【3】。三、殼寡糖的理化性質(zhì)與生理功能3.1. 殼寡糖的理化性質(zhì)殼寡糖（COS）又稱低聚葡萄糖胺、低聚氨基葡萄糖等，具有獨特的生物活性。本文中所講的殼寡糖時指聚合度為2-10的氨基葡萄糖聚合物。殼寡糖由210個氨基葡萄糖通過-1,4糖苷鍵連接，是目前自然界中發(fā)現(xiàn)的唯一呈堿性、帶正電荷、分子量在2000Da以內(nèi)，水溶性、動物性纖維寡糖，它在胃腸道中不被分解，可被動物直接吸收入血作用于靶細(xì)胞，持續(xù)穩(wěn)定的提高動物機體免疫力。殼寡糖可以將特有信息以化學(xué)傳遞方式調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的功能，起著信使的作用，在信息傳遞后，即被排除體外，安全、無毒、無殘留。此外殼寡糖具有螯合作用，所以可作為機體內(nèi)重金屬離子的清除劑。同時還可以再殼寡糖分子中引入不同性質(zhì)和功能的官能團，可或得獨特功能的衍生物，從而進(jìn)一步拓寬殼寡糖的應(yīng)用領(lǐng)域。【1】由于不同分子量的殼寡糖其生理活性差異很大。因此殼寡糖產(chǎn)品質(zhì)量的評價指標(biāo)，除了常規(guī)的水分、灰分、糖含量等以外，還必須檢測產(chǎn)品的平均分子量和各聚合度寡糖的含量。3.2. 殼寡糖的生理功能 由于分子量較小，水溶性好，易為機體吸收，殼寡糖具有很多生物活性。在此我們主要簡紹一下與人體和農(nóng)林牧漁行業(yè)有關(guān)的殼寡糖主要的生理功能。3.2. 1 抗氧化作用 殼寡糖具有良好的抗氧化作用，由于能夠有效的清除機體內(nèi)的自由基的作用，因此能夠有效的保護肝臟、降低細(xì)胞損傷等方面的作用。 Kim 等（2002）運用ESR電子自旋共振光譜對不同脫乙酰度、不同分哪個的子質(zhì)量殼寡糖的自由基清除活性進(jìn)行了研究，表明，殼寡糖對DPPH、羥自由基、超氧自由基和以碳為中心的自由基都具有一定的清除作用。此外，在動物體內(nèi)對殼寡糖的抗氧化作用發(fā)現(xiàn)，其作用機理可能是通過飼喂殼寡糖，激活了肝臟內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)達(dá)到降低氧化損傷的目的，同時在離體研究中殼寡糖都展現(xiàn)了很好的抗氧化作用。而在進(jìn)一步的分析殼寡糖在體內(nèi)保護內(nèi)皮細(xì)胞抵抗過氧化氫引起的氧化壓力發(fā)現(xiàn)，殼寡糖的這種保護作用是由于其一直了過氧化氫引起的細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡【23】。殼寡糖與茶多酚（TP）和維生素C（VC）的雙向作用相比，COS表現(xiàn)出長效抗氧化性。殼寡糖對CCL4、酒精導(dǎo)致的大、小鼠的急、慢性肝損傷具有保護作用，這主要是通過增強SOD等抗氧化酶活性來實現(xiàn)的。因此殼寡糖在抗氧化的同時達(dá)到了保護肝臟的作用【6】【22】。3.2. 2 雙向免疫調(diào)節(jié) 殼寡糖能夠有效的改善機體的免疫能力，提高機體和畜禽的健康水平，既能激活提高機體的免疫水平，有能夠反向抑制由于免疫過激所帶來的炎癥反應(yīng)。殼寡糖可以最大限度的釋放免疫因子，激活包括中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞，使體液向堿環(huán)境偏移而激活免疫淋巴細(xì)胞，將LAK細(xì)胞的功能提高3倍左右、NK細(xì)胞活性提高約4.5倍。與其他的免疫增強劑相比，殼寡糖具有生物可降解性和生物相容性，故無毒副作用。殼寡糖對免疫的調(diào)節(jié)作用在養(yǎng)殖動物（畜、禽和水產(chǎn)）中體現(xiàn)的尤為明顯(J Sci Food Agric 2007, 87:153159)。而當(dāng)機體防御過激損傷機體組織、發(fā)生炎癥時，殼寡糖可以抑制肥大細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)，促進(jìn)其細(xì)胞的凋亡。因此殼寡糖具有提高機體免疫水平的作用，也可以幫助機體在免疫過激時抑制炎癥的發(fā)生，具有自身雙向調(diào)節(jié)，從而保證機體處于最佳的抵抗力水平（Carbohydrate Polymers 84 (2011) 13911398）。【7】【16】【19】3.2. 3 促進(jìn)腸道健康 殼寡糖能夠促進(jìn)腸道的健康水平，提高畜禽對日糧的消化吸收利用率，從而起到改善畜禽生產(chǎn)能力的作用。殼寡糖能明顯增加小腸絨毛的密度和高度，可以作為乳酸桿菌和保加利亞乳酸桿菌的益生原，有增加乳酸桿菌數(shù)量、改善腸道菌群的作用，有利于對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，其中總能、粗蛋白、鈣、磷、脂肪等的吸收利用都有不同程度的增加，鈣、磷的吸收增加較為明顯. (Journal Animal Science (2008)86: 2609-2618)。而近年來又有實驗證明，殼寡糖有抑制病原菌對腸道治病大腸桿菌（O111:H27, O119:H4和 O128:H12)結(jié)腸細(xì)胞的粘附(Carbohydrate Polymers 64 (2006) 5759)作用。【9】【11】【15】3.2. 4促生長殼寡糖在改善腸道健康的同時，能夠在一定程度上改善畜禽的生產(chǎn)性能，促進(jìn)生長。殼寡糖能增加仔豬血清中生長激素（GH）和胰島素樣生長因子（IGF-）的量，并對仔豬肝臟和肌肉中的IGF-的mRNA表達(dá)情況進(jìn)行檢測后發(fā)現(xiàn)，肝臟和肌肉中的IGF-的mRNA表達(dá)量明顯上調(diào)。GHIGF-信號通路是調(diào)控生長的主要信號通路，GH與細(xì)胞表面的GH受體結(jié)合，進(jìn)而活化JAK2、PI3K、STAT-5b等通路，最終調(diào)控轉(zhuǎn)錄水平上IGF-的表達(dá)，IGF-再與其受體結(jié)合，開啟ERK1/2和PI3K通路，最終促進(jìn)生長，可見殼寡糖是通過參與GHIGF-信號通路來達(dá)到促進(jìn)動物的生長作用。【12】【16】【17】3.2. 5增強骨密度由于殼寡糖能促進(jìn)機體對鈣、磷的吸收能力，增殖骨細(xì)胞，從這一方面改善了骨骼的硬度，使得機體的健康水平進(jìn)一步的得到了提高。骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）是成骨細(xì)胞分泌的一種重要的細(xì)胞因子，能誘導(dǎo)血管周圍游走的、未分化的間充質(zhì)細(xì)胞分化增殖為骨質(zhì)細(xì)胞，。而殼寡糖通過抑制破骨細(xì)胞的再吸收，促使成骨細(xì)胞的活性增強，防止骨密度的降低，使得BMP在骨折修復(fù)早期表達(dá)增強，從而促進(jìn)骨折的修復(fù)愈合。【13】【14】據(jù)報道，殼寡糖和磷酸化殼寡糖均有加速鈣吸收，相對分子量在1000以下的磷酸化殼寡糖具有較強的抑制磷酸鈣沉淀的作用，從而達(dá)到增強鈣吸收率的目的?！?】3.2.6抗菌活性 殼寡糖在改善體積健康水平時，不僅僅因為其具有改善機體免疫水平的能力，同時還因為其具有一定的抑菌能力。在農(nóng)業(yè)上可以用含有殼寡糖的產(chǎn)品來對抗真菌，也有研究表明殼寡糖等還有可能應(yīng)用于動物健康和水產(chǎn)業(yè)等。在劉碧源（2003）對殼寡糖的研究中表明，其抗菌活性隨其濃度的增加而增加。而在Jone等（2000a、2000。b）對殼寡糖抑制革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和乳酸菌的活性研究中表明，其抑菌活性很大程度上與聚合度、分子量大小有關(guān)，高分子量的殼寡糖顯示出了較高的抑菌活性?！?】【10】【20】3.2.7降血脂殼寡糖能有效清除體內(nèi)的部分自由基，從而使得其具有良好的抗氧化能力，對于保護組織的健康、完好有一定的作用。劉亮亮等對酒精性肝損傷小鼠研究證明，與酒精性肝損傷組相比，殼寡糖組的甘油三醋(TG)和總膽固醇(TC)含量平均降低了50%和24% ，較好地保護了肝組織的損傷。申杰等在殼寡糖對高脂血癥小鼠降血脂及肝臟保護的作用研究中發(fā)現(xiàn)殼寡糖可以顯著提高蛋白結(jié)合巰基(PBSH)含量，降低MDA的含量，表明殼寡糖能顯著抑制因高血脂造成的脂質(zhì)過氧化物大量堆積對肝臟的氧化損傷，降低了脂質(zhì)過氧化水平，并且保護了許多酶的活性不受抑制?！?3】 以上幾點就是殼寡糖主要的幾個生物活性。此外殼寡糖在誘導(dǎo)植物抗逆防御反應(yīng)方面也有良好的作用，并且在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中已經(jīng)開始了廣泛的運用。同時通過對殼寡糖的衍生物的研究為殼寡糖增加了新的生物活性，進(jìn)一步擴大了其應(yīng)用范圍。四、殼寡糖的應(yīng)用現(xiàn)狀4.1 在生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用殼寡糖在醫(yī)藥領(lǐng)域方面的應(yīng)用很廣泛，如在抑制癌細(xì)胞、降低血糖、增強骨骼強度、促生長等方面。目前的研究表明，殼寡糖對多種腫瘤細(xì)胞，如肝癌細(xì)胞Bel-7402、Lewis肺癌細(xì)胞、Hela宮頸癌細(xì)胞系、人白血病K562細(xì)胞株等多種癌細(xì)胞都具有抑制效果?！?】由于殼寡糖具有一定的清除自由基的能力，使得殼寡糖具有降低糖尿病患者的血脂和提高機體的抗氧化能力。通過對成骨細(xì)胞中堿性磷酸酶基因表達(dá)的研究中發(fā)現(xiàn)，殼寡糖具有抑制破骨細(xì)胞，增強成骨細(xì)胞活性的作用，從而使得其具有促進(jìn)骨折愈合、預(yù)防骨密度降低的作用。殼寡糖分子中的游離氨基是一種帶正電荷的離子化合物， 能夠促進(jìn)腸道內(nèi)雙歧桿菌增殖，抑制有害菌的作用。4.2 在保健領(lǐng)域中的應(yīng)用殼寡糖作為自然界中唯一的堿性多糖，生物活性高、無毒、無副作用， 可被機體快速的吸收，在日、韓、美、法、俄等國家都已開發(fā)成了保健食品。作為保健食品，可以激活動物的免疫系統(tǒng)，增強機體的免疫水平；由于具有清除血液中膽固醇的作用和降低血液中轉(zhuǎn)氨酶的升高，因此有利于降低血脂和預(yù)防酒精肝的作用；能有有效地、選擇性地吸附溶液中的重金屬離子（如Cu2+、Cd2+、Zn2+、Ni2+、Ag+、Hg2+、Bi3+、Pb2+）；接早故殼寡糖在mRNA水平上有 調(diào)節(jié)造骨細(xì)胞的功能；能促進(jìn)腸道內(nèi)雙歧桿菌的生長，調(diào)節(jié)胃腸道微生態(tài)平衡；低聚殼寡糖及其脂肪酸絡(luò)鹽在體內(nèi)可與相當(dāng)于他們許多倍重量的脂類物質(zhì)等成不被消化吸收的絡(luò)合物，從而促使脂類物質(zhì)的排出，達(dá)到減肥瘦身的目的。4.3 在農(nóng)林牧副漁領(lǐng)域中的應(yīng)用殼寡糖生物農(nóng)藥在環(huán)境中易分解、無殘留，無毒害、不污染環(huán)境、兼有藥效和肥效的雙重生物調(diào)節(jié)功能的特點，可誘導(dǎo)激活植物免疫系統(tǒng)，提高植物抗病毒能力，對農(nóng)產(chǎn)品的品質(zhì)和產(chǎn)量有明顯的作用。畜牧養(yǎng)殖業(yè)由于藥物飼料添加劑造成的生態(tài)危害，已經(jīng)日趨嚴(yán)重，而殼寡糖作為新型飼料添加劑由于其無毒、無殘留等熱性，可以替代部分抗生素的使用，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于多種畜牧業(yè)實際生產(chǎn)中。對于病害的嚴(yán)重性和低等無脊椎動物的免疫機制，殼寡糖免疫增強劑已經(jīng)在水產(chǎn)動物中得到應(yīng)用。除了在以上三方面的，可殼寡糖在精細(xì)化工領(lǐng)域中，可以作為化妝品的材料之一，起到保濕、抑菌、皮膚護理劑、毛發(fā)加工保護劑和防曬劑等的作用；在保鮮方面，以殼寡糖為主要成分，復(fù)配其他具有防腐、抗氧化作用的天然物質(zhì)制備而成的天然生物防腐劑，可應(yīng)用于食品中，具有防腐、增稠抗氧化等綜合作用。五、殼寡糖在畜牧養(yǎng)殖業(yè)方面的主要運用成果隨著2012年推出新版的飼料添加劑及其使用規(guī)范，國家在食品安全、飼料安全方面的要求越來越嚴(yán)格。而近年來，由于養(yǎng)殖結(jié)構(gòu)的不斷調(diào)整，規(guī)模化養(yǎng)殖迅速發(fā)展，集約化、集團化養(yǎng)殖日趨明顯。但規(guī)模化發(fā)展的同時卻帶來了諸多的問題，高熱病，口蹄疫、禽流感等烈性傳染病不斷地席卷全國各地，給養(yǎng)殖業(yè)帶來了巨大的損失，而抗生素的超劑量添加使得養(yǎng)殖環(huán)境更為惡化。究其原因，歸根結(jié)底，免疫抑制性疾病是罪魁禍?zhǔn)?。那么安全、有效的提高機體的免疫水平，改善畜禽的健康狀況就擺在了首要的位置。因此，行業(yè)內(nèi)急需一種既能在飼料里添加，又能提高動物機體免疫力，安全、高效、綠色的新型飼料添加劑，而殼寡糖作為綠色、無害、無殘、高效的新型飼料添加劑就應(yīng)運而生，符合時代的需求。5.1 殼寡糖在生豬健康養(yǎng)殖上的應(yīng)用殼寡糖在生豬養(yǎng)殖方面，主要運用在改善免疫力、促生長、提高繁殖性能等方面，同時在改善豬的均勻度、治療僵豬、改善母豬便秘、提高藥效等相關(guān)方面都有相應(yīng)的研究。Tang等（2005）發(fā)現(xiàn)殼寡糖可以誘導(dǎo)仔豬中IL-1、IL-2、IL-6轉(zhuǎn)錄水平的提高。Liu等（2010）的研究證明，殼寡糖可以有效的阻止E. coli引起的仔豬發(fā)病，提高仔豬的免疫力，促進(jìn)仔豬的生長。王秀武等（2005）的研究證明，日糧中添加了殼寡糖的仔豬的死亡率、次品率均顯著降低，而平均體重顯著提高。Tang等（2005）通過給仔豬喂食0.025%的殼寡糖發(fā)現(xiàn)，殼寡糖可通過增加生長激素（GH）和胰島素樣生長因子（IGF-）的表達(dá)，來促進(jìn)仔豬的生長。Chae等（2008）發(fā)現(xiàn)，給仔豬喂食含殼寡糖的飼料可以減少豬肉中的膽固醇（16.4%）和油酸（28.3%）含量，提高豬肉的質(zhì)量。Liu等（2008）研究表明殼寡糖可以通過調(diào)節(jié)腸道菌落平衡來促進(jìn)仔豬的生長。在深圳某知名專業(yè)生產(chǎn)乳豬教槽料公司，在收集了近兩年的使用時間里的數(shù)據(jù)顯示，在母豬的整個繁殖周期和斷奶前仔豬添加殼寡糖30ppm，斷奶瘦母豬比例下降了26.4%，母豬間情期縮短了2.1天，每頭母豬平均多產(chǎn)活仔數(shù)1-2頭，仔豬初生均重增加了80克，平均活仔數(shù)增加了8.6%，窩斷奶數(shù)和斷奶均重分別增加了16.5%和10.8%，弱仔數(shù)和死胎數(shù)均下降了4.6%。在某權(quán)威科研機構(gòu)，母豬懷孕后期、仔豬教槽和保育階段添加殼寡糖30ppm，仔豬斷奶窩重增加了16.67%，保育結(jié)束時仔豬均重增加了14.15%，保育期日增重增加了9.74%，保育期日采食量增加了12.48%，保育期料肉比降低了3.38%。在遼寧開原、葫蘆島等地的實際應(yīng)用也顯示，殼寡糖對促進(jìn)肥豬生長，提高母豬受孕率有很好的效果。此外，在短期（7-15天）、高劑量飼喂殼寡糖給妊娠母豬，發(fā)現(xiàn)對改善母豬便秘的問題有一定的效果；在改善乳豬均勻度、治療僵豬、降低仔豬死淘率方面都觀察到了良好的效果。因此殼寡糖在生豬健康養(yǎng)殖方面的應(yīng)用，因不僅僅只在于提高增重效果、改善免疫水平、改善繁殖性能等方面，還應(yīng)該擴展至影響生豬健康及生產(chǎn)性能水平其他因素方面的應(yīng)用，為進(jìn)一步加快殼寡糖的應(yīng)用推廣提供更廣闊的空間。5.2殼寡糖在肉、蛋雞健康養(yǎng)殖上的應(yīng)用殼寡糖在改善蛋品質(zhì)、提高肉雞產(chǎn)肉能力、降低死淘率、提高種雞的繁殖力都有著良好的作用。李曉晶等（2007）用殼寡糖替代常用抗生素金霉素添加到肉雞日糧中發(fā)現(xiàn)，殼寡糖組增重更明顯，平均日增重等相關(guān)數(shù)據(jù)更佳。王秀武等（2003）在肉仔雞日糧添加0.1%殼寡糖，結(jié)果表明，殼寡糖組盲腸內(nèi)容物中大腸桿菌、雙歧桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量均呈下降趨勢；回腸微絨毛密度增加（P0.05）；胸腺和法氏囊相對重量增加（P0.05），血清新城疫抗體效價提高（P0.05）；增重和料肉比得到明顯改善（P0.05）。據(jù)此說明殼寡糖可以抑制肉仔雞腸道菌，促進(jìn)微絨毛生長發(fā)育，提高免疫能力和生產(chǎn)性能。Huang等（2006）運用分子生物學(xué)的方法發(fā)現(xiàn)添加殼寡糖后，肉雞的免疫指標(biāo)IgG、IgA和IgM均有大幅度的提高。2009年中科院沈陽生態(tài)所農(nóng)產(chǎn)品安全與環(huán)境質(zhì)量檢測中心研究發(fā)現(xiàn)，飼料中添加了殼寡糖后雞蛋的膽固醇含量明顯下降。2010年在廣東的實際應(yīng)用顯示，殼寡糖可以增加蛋殼厚度、密度，減少次品蛋的百分比，提高雞蛋保存時間。2012年在天津的實際應(yīng)用顯示，殼寡糖在降低雞群的死淘率、改善雞群的肝腎腫大等方面有較為明顯的作用。5.3殼寡糖在漁業(yè)健康養(yǎng)殖上的應(yīng)用殼寡糖在漁業(yè)方面的應(yīng)用最重要的是改善水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的抗病能力，從而從一方面提高其生產(chǎn)性能。蘇州市科技局（2004）用殼寡糖對青蝦的成活率、畝產(chǎn)量、餌料系數(shù)進(jìn)行試驗，結(jié)果表明添加了殼寡糖后，青蝦成活率提高了24.9%，畝產(chǎn)增加55.6%，餌料系數(shù)降低了4.2%。劉國興等（2004）研究了殼寡糖對羅非魚飼料利用率效果、肝臟脂肪代謝和肝組織抗超氧陰離子自由基、超氧化物歧化酶濃度的影響。結(jié)果表明殼寡糖能有效提高羅非魚的體重和飼料利用率，提高羅非魚肝組織內(nèi)抗超氧陰離子自由基和超氧化物歧化酶的濃度，并且在一定濃度范圍內(nèi)的殼寡糖能有效促進(jìn)羅非魚的肝體比重和肝脂含量。Stale Refstie（1998）給大西洋鮭魚分別喂食不含殼寡糖和含有殼寡糖的餌料55天，結(jié)果表明喂食含有殼寡糖的大西洋鮭魚在增長率、飼料轉(zhuǎn)換率以及蛋白質(zhì)、脂肪消化率等方面均和對照組差異顯著。蔡雪峰等（2006）研究了不同濃度殼寡糖對虹鱒幼魚腸道菌群的影響以及利用殼寡糖作為唯一碳源的腸道細(xì)菌和虹鱒幼魚抗嗜水氣單胞菌感染的情況。結(jié)果顯示，各組虹鱒幼魚腸道優(yōu)勢菌有所變化。利用殼寡糖作為唯一碳源的菌株數(shù)量受到殼寡糖及其濃度的影響。殼寡糖能夠提高虹鱒幼魚抗啫水氣單胞菌感染的能力。六、殼寡糖的應(yīng)用前景近年來，環(huán)境污染和抗生素殘留問題日益嚴(yán)重，人類健康越來越受到重視，許多國家先后做出限用或禁用化學(xué)合成藥物做飼料添加劑的規(guī)定，我國也正在逐步的取消各種抗生素及化學(xué)合成類添加劑。殼寡糖作為新型飼料添加劑，因其安全無害，無殘留，無抗藥性，可以促進(jìn)豬只生長及抗病的作用，日益受到人們重視，并廣泛的應(yīng)用于生產(chǎn)實踐，為生產(chǎn)安全、放心、無污染的畜禽產(chǎn)品提供了可靠保證，殼寡糖產(chǎn)品必將愈來愈為人們所熟知，在未來的添加劑市場中必將占據(jù)極其重要的位置。【3】殼寡糖飼料添加劑寡糖素COSII是中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所天然產(chǎn)物與糖工程（1805）課題組經(jīng)十多年研究的成果。寡糖素COSII在山東、河南、廣東、廣西、四川、浙江、北京、遼寧等20 個省市應(yīng)用，已得到了多家公司的認(rèn)可，并且在一些大型飼料企業(yè)開始逐步運用開來。寡糖素COSII在調(diào)節(jié)動物機體的免疫力、增強消化道吸收功能、優(yōu)化腸道微生物菌群、加快機體新陳代謝、促進(jìn)畜禽快速生長等方面具有獨特功效。殼寡糖作為新型飼料添加劑圍繞飼料工業(yè)發(fā)展和食品安全的國計民生重大戰(zhàn)略問題，進(jìn)行多學(xué)科的交差與融合，解決海洋寡糖工程和糖生物學(xué)在畜禽生產(chǎn)中的重大技術(shù)和科學(xué)問題，為生產(chǎn)安全、放心、無污染的畜禽產(chǎn)品提供可靠的保證。殼寡糖新型綠色飼料添加劑高新技術(shù)盡快轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，加快推動國家產(chǎn)業(yè)技術(shù)發(fā)展的新政策，符合養(yǎng)殖戶健康養(yǎng)殖的新理念，滿足老百姓餐桌安全的新愿望，有利于促進(jìn)我國綠色環(huán)保飼料產(chǎn)業(yè)和畜牧業(yè)健康養(yǎng)殖的形成.參考文獻(xiàn)：【1】杜昱光，王克夷，白雪芳等. 殼寡糖的功能研究與應(yīng)用. 北京.化學(xué)工業(yè)出版社. 2009.【2】王克夷. 糖生物學(xué)/方福德等分子生物學(xué)前沿技術(shù). 北京：北京醫(yī)科大學(xué)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1998:341-355.【3】胡志鵬. 殼寡糖的研究進(jìn)展. 中國生化藥物雜志，2003，24（4）：210.【4】杜昱光，張銘俊，張虎、白雪芳. 海洋寡糖工程藥物殼寡糖制備分離新工藝及其抗癌活性研究. 中國微生態(tài)學(xué)雜志，2001, 13（1）：5-7.【5】竇江麗. 殼寡糖對粒細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用（D）. 大連中國科學(xué)院研究生院. 2008.【6】金黎明，楊艷，劉萬順，韓寶芹，田文杰，范圣第. 殼寡糖及其衍生物對CCL4誘導(dǎo)的小鼠肝臟損傷的保護作用. 山東大學(xué)學(xué)報：理學(xué)版，2007, 42（7）：1-4.【7】蔡雪峰，羅琳，曹海寧，薛敏. 殼寡糖對虹鱒非特異性免疫功能影響的研究. 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