10-11章 特異性免疫細(xì)胞講稿.doc

適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞第十章 T淋巴細(xì)胞第十一章 B淋巴細(xì)胞教學(xué)要求：熟悉T、B淋巴細(xì)胞的主要膜表面分子和作用。掌握T細(xì)胞亞群及功能。熟悉T細(xì)胞的功能。掌握B淋巴細(xì)胞的亞群及功能第十章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞在特異性免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用，不僅負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫，對(duì)B細(xì)胞參與的體液免疫也起輔助和調(diào)節(jié)作用。第一節(jié) T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用（一） T細(xì)胞抗原受體（TCR）和TCR復(fù)合體所有T細(xì)胞表面均具有能結(jié)合特異性抗原的膜分子，稱(chēng)T細(xì)胞抗原受體（TCR）。TCR+ CD3分子+蛋白分子 TCR -CD3-分子復(fù)合體，（TCR復(fù)合體）1.TCR 異二聚體 圖組成： 和鏈（大多） ，鏈和鏈（少數(shù)）分區(qū)： V區(qū)和C區(qū)。V區(qū)在細(xì)胞外側(cè)，是與抗原多肽-MHC分子復(fù)合體結(jié)合的部位。C區(qū)與細(xì)胞膜相連，其羧基末端約有512個(gè)氨基酸伸入胞漿內(nèi)。每一個(gè)成熟T細(xì)胞克隆內(nèi)的各個(gè)細(xì)胞具有相同的TCR，可識(shí)別同一種特異性抗原。在同一個(gè)體內(nèi)，則可能存在數(shù)千萬(wàn)種以上的T細(xì)胞克隆及其特異性的TCR，以適應(yīng)識(shí)別外界各種各樣的特異性抗原。所有T細(xì)胞克隆的特異性TCR的總和稱(chēng)為T(mén)CR庫(kù)，所有T細(xì)胞克隆的總和稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞庫(kù)。2. CD3 只分布于成熟的T細(xì)胞表面。 圖由3種肽鏈組成三對(duì)二聚體（、和）。胞外區(qū)均有一個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)區(qū)，跨膜區(qū)含有負(fù)電荷的谷氨酸和/或天冬氨酸殘基，胞漿內(nèi)末端區(qū)均含有一個(gè)免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），與傳導(dǎo)TCR結(jié)合抗原的信息有關(guān)。CD3中的ITAM含有酪氨酸，可與酪氨酸激酶結(jié)合。TCR結(jié)合抗原 酪氨酸激酶活化 ITAM中的酪氨酸磷酸化 啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的活化過(guò)程 CD3分子起著傳導(dǎo)抗原信息的作用。（二） T細(xì)胞的膜輔助分子是協(xié)助T細(xì)胞與APC的相互接觸及參與抗原刺激后的活化過(guò)程的膜分子。大多屬于Ig超家族。1. CD4和CD8協(xié)同受體分別出現(xiàn)在不同的成熟細(xì)胞表面。（1）CD4分子 圖細(xì)胞膜表面單鏈跨膜糖蛋白分子，胞膜外區(qū)具有4個(gè)Ig樣功能區(qū)，有疏水的跨膜區(qū)，胞漿區(qū)末端有38個(gè)氨基酸殘基。 CD4能與APC上的MHC類(lèi)分子結(jié)合，稱(chēng)為MHC類(lèi)分子受體。（T細(xì)胞）TCR識(shí)別抗原肽-MHC類(lèi)分子復(fù)合體（APC）CD4胞膜外遠(yuǎn)端區(qū)的兩個(gè)Ig樣區(qū)與MHC類(lèi)分子的非多態(tài)部分結(jié)合，具有穩(wěn)定T細(xì)胞與APC結(jié)合的作用。 除分布于部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞外，某些B細(xì)胞、EBV轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞和腦細(xì)胞的表面也表達(dá)。（2）CD8分子 圖由、兩條多肽鏈組成的異二聚體跨膜蛋白。各肽鏈均含有1個(gè)Ig樣功能區(qū)的胞外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)末端。CD8分子胞外的Ig樣功能區(qū)能與APC上的MHC類(lèi)分子的3區(qū)結(jié)合，稱(chēng)為MHC類(lèi)分子受體?？梢苑€(wěn)定CTL與帶有抗原肽-MHC類(lèi)分子復(fù)合體的靶細(xì)胞結(jié)合。除分布于部分T細(xì)胞外，還分布于胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞。 CD4和CD8分子有粘附分子活性、協(xié)同TCR與抗原多肽-MHC分子復(fù)合體的結(jié)合，因此稱(chēng)為T(mén)CR的協(xié)同受體。在TCR結(jié)合抗原后迅速發(fā)生磷酸化，故在T細(xì)胞的活化過(guò)程中有傳導(dǎo)抗原刺激信號(hào)的重要作用。2.CD28和CTLA-4協(xié)同刺激受體 圖CD28是由二硫鍵連接的兩條肽鏈組成的跨膜糖蛋白，其胞膜外區(qū)含有一個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)?？杀磉_(dá)在靜止T細(xì)胞和活化的T細(xì)胞表面，能與B細(xì)胞或APC表面的相應(yīng)配體B7-1（CD80）或B7-2（CD86）結(jié)合。這種結(jié)合為T(mén)細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)，使已接受抗原刺激開(kāi)始活化的T細(xì)胞進(jìn)入完全活化狀態(tài)。CD28與B7的結(jié)合是在T細(xì)胞（主要是TH）接受抗原刺激后的活化過(guò)程中必不可少的第二信號(hào)，稱(chēng)為協(xié)同刺激信號(hào)。CD28稱(chēng)為協(xié)同刺激受體?；罨疶細(xì)胞可表達(dá)CTLA-4。結(jié)構(gòu)與CD28相同，也能與B7分子結(jié)合。但結(jié)合后能阻斷CD28的信號(hào)傳導(dǎo)，有抑制T細(xì)胞活化的作用。3.CD2/LAF-2原稱(chēng)綿羊紅細(xì)胞受體即E受體，因B細(xì)胞無(wú)此表面受體，曾將其作為人T細(xì)胞的重要標(biāo)志。CD2又稱(chēng)淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2（LAF-2）。其天然配體是免疫細(xì)胞表面淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-3，即LFA-3（CD58）。兩者都是粘附分子。T細(xì)胞的CD2（LFA-2）結(jié)合APC表面LFA-3（CD58），可增強(qiáng)TCR與抗原多肽-MHC分子復(fù)合體的結(jié)合。另外CD2也參與T細(xì)胞活化過(guò)程中的信號(hào)傳導(dǎo)作用。4.CD45和CD45R 圖CD45稱(chēng)白細(xì)胞共同抗原，存在于所有白細(xì)胞表面，包括T細(xì)胞。僅表達(dá)于某些白細(xì)胞表面的CD45的異型體是CD45R。CD45R CD45RA 表達(dá)于靜止的T細(xì)胞表面 如未接觸過(guò)抗原的初始T細(xì)胞。CD45RO 表達(dá)于活化的T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞CD45各異型體的結(jié)構(gòu)差別在胞外區(qū)。而胞漿末端區(qū)均有705個(gè)氨基酸，序列較保守，具有蛋白酪氨酸磷酸酶的活性，能與胞漿內(nèi)蛋白激酶相互作用，參與并調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化過(guò)程。（三） T細(xì)胞的其他膜表面分子1.細(xì)胞因子受體 主要是IL-1受體、IL-2受體。IL-2受體有3種形式，即單獨(dú)鏈、鏈結(jié)合或3條肽鏈結(jié)合的。對(duì)IL-2的結(jié)合分別為低親和力、中親和力和高親和力。靜止T細(xì)胞僅表達(dá)IL-2受體鏈?；罨疶細(xì)胞表達(dá)鏈，與鏈組成高親和力IL-2受體，可使受抗原刺激活化的T細(xì)胞對(duì)較低水平的IL-2也能起增殖反應(yīng)。2.CD40L 表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞及部分CD8+T細(xì)胞上是B細(xì)胞表面CD40分子（B細(xì)胞的協(xié)同刺激受體）的配體，稱(chēng)CD40L，能促使B細(xì)胞充分活化。3.絲裂原受體 植物血凝素和刀豆蛋白A受體絲裂原有多克隆刺激作用，能與某一亞群淋巴細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合，使該亞群細(xì)胞多數(shù)克隆活化。4.MHC分子 所有T細(xì)胞均表達(dá)MHC類(lèi)分子，受抗原刺激活化后還能表達(dá)類(lèi)分子。5.激素和介質(zhì)受體 如腎上腺素、皮質(zhì)激素、組胺和前列腺素等物質(zhì)的受體，是外界因素和神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響的交接站。 第二節(jié) T細(xì)胞亞群及其功能根據(jù)TCR種類(lèi)不同可將T細(xì)胞分為T(mén)細(xì)胞和T細(xì)胞。根據(jù)功能不同可將T細(xì)胞分為輔助性T細(xì)胞（TH）、遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞（TDTH/TD）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（TC/CTL）和抑制性T細(xì)胞（TS）。（一） T細(xì)胞 1. 約占外周血T細(xì)胞的1%5%，在腸道粘膜組織T細(xì)胞中約占10%。大多為CD4-和CD8-。 2.對(duì)抗原的識(shí)別和結(jié)合可不受MHC分子限制，還可能識(shí)別非多肽抗原。3.在抗感染免疫和抗腫瘤方面有一定作用。（二） T細(xì)胞1. CD4+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞的TCR能識(shí)別由APC遞呈的抗原肽-MHC類(lèi)分子復(fù)合體，因此CD4+T細(xì)胞是MHC類(lèi)分子限制性T細(xì)胞。（1）按功能： CD4+T細(xì)胞 輔助性T細(xì)胞（TH細(xì)胞）遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞（TDTH/TD細(xì)胞）（2）根據(jù)產(chǎn)生淋巴因子的種類(lèi) 圖CD4+TH細(xì)胞可分為T(mén)H1和TH2兩個(gè)亞群，來(lái)自TH0細(xì)胞。1 TH1細(xì)胞 主要產(chǎn)生IL-2、IFN-和TNF-參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。目前認(rèn)為T(mén)H1細(xì)胞即是具有TD細(xì)胞的作用。2 TH2細(xì)胞 主要產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等。能協(xié)助和促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，在抗細(xì)胞外微生物或寄生蟲(chóng)感染免疫以及變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生中起一定作用。 3 細(xì)胞因子對(duì)TH1和TH2的免疫調(diào)節(jié)作用 圖TH1細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2和IFN-對(duì)TH1細(xì)胞自身有促進(jìn)分化和增殖作用，但對(duì)TH2細(xì)胞的分化有抑制作用。TH2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4對(duì)TH2細(xì)胞自身的分化和增殖有促進(jìn)作用，而IL-4和IL-10對(duì)TH1細(xì)胞的分化增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生有抑制作用。2. CD8+T細(xì)胞和Tc細(xì)胞CD8+T細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC類(lèi)分子復(fù)合體，是MHC類(lèi)分子限制性T細(xì)胞。通常這類(lèi)細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞具有殺傷活性，故稱(chēng)為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc細(xì)胞或CTL）。3. 抑制性T（Ts）細(xì)胞可產(chǎn)生抗原特異性或抗原非特異性的可溶性抑制因子發(fā)揮作用，可抑制B細(xì)胞、Tc、TH和M的功能。目前認(rèn)為T(mén)s僅是功能上的命名，可能包括某些具有抑制活性的CD4+和CD8+T細(xì)胞。4. NKT細(xì)胞近來(lái)發(fā)現(xiàn)少數(shù)T細(xì)胞除正常表達(dá)CD3和TCR分子外，還表達(dá)NK細(xì)胞的膜分子NKRP1（人）或NK1.1（小鼠），故稱(chēng)為NKT細(xì)胞或NK1.1T細(xì)胞。生物學(xué)作用：（1）細(xì)胞毒作用 表現(xiàn)：不受MHC分子限制（NKT細(xì)胞通常并不識(shí)別由MHC分子遞呈的蛋白抗原，而是識(shí)別由CD1分子遞呈的脂類(lèi)或糖脂類(lèi)抗原） 非特異性殺傷效應(yīng)（TCR多樣性不足）（2）免疫調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)：激活后分泌大量IL-4，誘導(dǎo)TH2細(xì)胞分化，促進(jìn)體液免疫應(yīng)答及誘導(dǎo)IgE類(lèi)別的轉(zhuǎn)換；在IL-12誘導(dǎo)下可分泌IFN-，促進(jìn)TH1細(xì)胞分化。現(xiàn)認(rèn)為，NKT細(xì)胞在防止自身免疫性疾病、控制感染及抗腫瘤免疫等方面均可發(fā)揮作用。 第十一章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞：B淋巴細(xì)胞 B細(xì)胞的主要功能是產(chǎn)生抗體負(fù)責(zé)體液免疫。還可將處理的抗原遞呈給T細(xì)胞，并提供協(xié)同刺激因子使T細(xì)胞活化。第一節(jié) B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用 （一）B細(xì)胞抗原受體（BCR）和BCR復(fù)合物 圖BCR就是存在于B細(xì)胞表面的膜表面Ig（SmIg）。BCR復(fù)合體是BCR與Ig和Ig結(jié)合形成的復(fù)合體。1. BCR（SmIg） B細(xì)胞的特征性標(biāo)志 SmIgM和SmIgD 多數(shù)B細(xì)胞同時(shí)攜帶SmIgG、SmIgA或SmIgE 少數(shù)攜帶 SmIg均為單體，其Fab段可與抗原結(jié)合。SmIg跨膜區(qū)，各類(lèi)Ig長(zhǎng)度相同（均為26個(gè)氨基酸殘基）。胞漿內(nèi)末端區(qū)的長(zhǎng)度因Ig種類(lèi)不同而有差別。SmIgM和SmIgD的胞漿內(nèi)末端區(qū)僅有3個(gè)氨基酸殘基，與蛋白酪氨酸激酶相連，后者可啟動(dòng)細(xì)胞活化過(guò)程的信號(hào)傳導(dǎo)。2. Ig和Ig（CD79a和CD79b）異二聚體。以?xún)蓪?duì)異二聚體與BCR結(jié)合形成復(fù)合體。Ig和Ig胞漿外區(qū)均有一個(gè)Ig的功能區(qū)，胞漿內(nèi)末端區(qū)均有ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序），含有酪氨酸，當(dāng)BCR與相應(yīng)抗原結(jié)合形成交聯(lián)時(shí)，其酪氨酸殘基磷酸化，啟動(dòng)B細(xì)胞活化過(guò)程的信號(hào)傳導(dǎo)。（二）B細(xì)胞的膜輔助受體1.CD19和CD21協(xié)同受體復(fù)合體 圖CD19分布于B細(xì)胞表面；CD21表達(dá)于成熟B細(xì)胞、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞（FDC）、部分T細(xì)胞和鼻咽部上皮細(xì)胞等。CD19常結(jié)合CD21形成復(fù)合體。該復(fù)合體因有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，也稱(chēng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合體。CD21 C3b抗原BCR，增強(qiáng)BCR與抗原的結(jié)合 CD19 B細(xì)胞同時(shí)將結(jié)合的信號(hào)傳導(dǎo)給CD19，為B細(xì)胞活化提供輔助信號(hào)。CD21也是EB病毒的受體。2.CD40協(xié)同刺激受體 圖異二聚體，為跨膜蛋白，屬于腫瘤壞死因子受體家族。主要表達(dá)于成熟和不成熟B細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等APC表面。CD40的配體是CD40L（主要表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞，也表達(dá)CD8+T細(xì)胞）。CD40和T細(xì)胞上的CD40L結(jié)合，可使B細(xì)胞進(jìn)入充分活化、繼而細(xì)胞增殖、產(chǎn)生Ig等過(guò)程。3.CD45蛋白酪氨酸磷酸酶 B細(xì)胞表面也有CD45分子，其胞漿內(nèi)部具有蛋白酪氨酸酶的活性，在B細(xì)胞的活化過(guò)程中參與和調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。（三） B細(xì)胞的其他膜表面分子1. B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 圖表達(dá)在活化B細(xì)胞和其他APC表面。是T細(xì)胞表面CD28分子的配體。2.MHC分子 其中類(lèi)分子參與B細(xì)胞處理和遞呈抗原的過(guò)程。3.Fc受體 B細(xì)胞上是低親和力的FcR，可與抗原-抗體復(fù)合物中IgG的Fc段結(jié)合，有利于B細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲和結(jié)合。4.補(bǔ)體受體 抗原-抗體-補(bǔ)體復(fù)合物 補(bǔ)體受體（B細(xì)胞）可輔助B細(xì)胞捕獲已經(jīng)與Ig結(jié)合的抗原。5.絲裂原受體 LPS 小鼠B細(xì)胞轉(zhuǎn)化 葡萄球菌A蛋白 人B細(xì)胞轉(zhuǎn)化此外，B細(xì)胞表面還有一些重要的受體，如IL-1、IL-2和IL-4等多種細(xì)胞因子的受體、激素和神經(jīng)介質(zhì)的受體等。第二節(jié) B細(xì)胞的亞群及功能根據(jù)B細(xì)胞的表面標(biāo)志和功能分為B1和B2兩個(gè)亞