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文檔簡介
2010年,加拿大骨質(zhì)疏松臨床診斷和治療指南自2002年加拿大骨質(zhì)疏松指南發(fā)表之后發(fā)表之后,骨質(zhì)疏松和骨折的治療理念已經(jīng)發(fā)生了變化。現(xiàn)在的治療焦點是預(yù)防骨折和其副作用,而不是曾經(jīng)認為是骨折發(fā)生危險因素的BMD。因為某些臨床因素會不依賴BMD而增加骨折風險,所以基于骨折發(fā)生率制定完整的治療方案是很重要的。某些數(shù)據(jù)證實,某些骨折病人沒有接受合適的評估和治療。為了解決高危病人的護理不足,2010年指南重點放在“50歲以上脆性骨折高危的男性或女性的評估和治療10年骨折風險的評價新工具”經(jīng)濟負擔和護理不足骨質(zhì)疏松性脆性骨折會增加死亡率、發(fā)病率、慢性疼痛、住院和經(jīng)濟負擔。脆性骨折占50歲以上絕經(jīng)后女性骨折的80%。而且髖關(guān)節(jié)和椎體骨折會顯著增加骨折后死亡風險。骨折后,男性死亡率和住院率顯著高于女性。盡管加拿大人群中脆性骨折發(fā)生率高,并且也認識到骨折會增加在骨折發(fā)生率,但是只有不到20%女性和不到10%的男性接受治療。這與心血管疾病形成鮮明對比-心肌梗死患者中有75%的患者回服用貝塔受體阻滯劑以預(yù)防下次event。適用范圍該指南的目標人群是50歲以上男性或女性。所以,我們重點系統(tǒng)綜述了該部分人群。對于兒童、年輕患者和其他高危人群(如器官移植病人),該指南也闡釋了,但是由于沒有深入的研究,所以對該部分人群超出了該指南的而使用范圍。那些人需要評價骨質(zhì)疏松和骨折風險?50歲以上男性和女性都需要評價骨質(zhì)疏松和骨折一明確骨折發(fā)生的高危人群。1. 50歲以上,有脆性骨折史者需要接受評價grade A.怎樣評價骨質(zhì)疏松和骨折發(fā)生風險?為明確低、摔倒、骨折、未發(fā)現(xiàn)椎體骨折的危險因素,一份詳細的病史和仔細的體格檢查是很必要的。特殊人群,DXA下BMD檢測是應(yīng)該做的?!総able 1】1. 每年檢測椎體高度,以判斷有無椎體骨折grade A;2. 詢問一年中的摔倒史。如果有,則需進一步做多因素風險分析,包括能否在我攙扶下從椅子上站起來grade A。首先需要做哪些檢查?對于大多數(shù)骨質(zhì)疏松病人(T-score2.5)需要做的實驗室檢查是有限的(Box1)。骨降解標志物水平升高會是骨折風險增加兩倍,但這也與分不開;所以通過檢測這些標志物來評價骨折風險的價值有多大,現(xiàn)在還不清楚?!綽ox 1】1. 在特殊人群中,基于臨床檢查,進一步生物化學檢測以排除骨質(zhì)疏松的繼發(fā)因素;2. 將要接受藥物治療的骨質(zhì)疏松患者、接受抗骨質(zhì)疏松治療后復(fù)發(fā)骨折或骨質(zhì)丟失的患者、有并發(fā)疾病影響吸收或維生素D作用的患者,需要接受血清25-羥維生素D檢查;3. 充分補充維生素D3-4個月后要復(fù)查血清25-羥維生素D;達到理想水平(75 nmol/L)的患者不需要重復(fù)檢查;4. 維生素D缺乏低危的健康成年人,例如無骨質(zhì)疏松或者沒有影響維生素D吸收和作用的因素,不用檢測血清25-羥維生素D;用DXA是檢測椎體骨折一種理想方法。非損傷性椎體骨折的最佳定義:椎體高度壓縮大于等于25%并有終板撕裂(側(cè)位片或其他評估方式)。有椎體骨折比無椎體骨折的病人發(fā)生椎體骨折的風險高5倍。如果臨床懷疑有椎體骨折者,要進行胸腰段脊柱影像學檢查或DXA檢查。怎樣評價10年骨折風險?現(xiàn)在,在加拿大有兩中評價10年骨質(zhì)疏松性骨折(例如,髖關(guān)節(jié)、椎體、前臂、肱骨近端骨折)風險的工具:加拿大的CAROC和WHO的FRAX。它們都是僅用了股骨頸和。這兩種工具都使用了加拿大骨折病人的數(shù)據(jù)進行了校正并且應(yīng)用于加拿大人了。2010版的CARCO代替了2005版。CARCO將50歲以上男性和女性按10年骨折風險分成三個組:low ( 20%)。首先獲得病人的基本信息,包括年齡、性別和股骨頸T-score。有些因素會不依賴增加骨折風險,最重要的就是脆性骨折史和系統(tǒng)性應(yīng)用皮質(zhì)激素(前一年累計使用三個月以上,強的松當量7.5 mg/daily)。存在危險因素則使骨折風險增加一級(從低危到中危,從中危到高危)。當兩者都存在時,不論骨密度是多少,該病人則屬于骨折高?;颊?。WHO的FRAX使用了性別、年齡、BMI、骨折史、父母骨折史、長期使用皮質(zhì)醇、類風濕性關(guān)節(jié)炎(或其他原因引起的骨質(zhì)疏松)、吸煙、酗酒(每天3或3unit以上)和股骨頸BMD(最好)。WHO的該工具中,使用比不使用更能有效。不考慮使用腰椎BMD,因為當腰椎T-score低于髖關(guān)節(jié)BMD時,用腰椎BMD會使得骨折風險評價較低。觀察到的男女性骨折率和使用這兩個工具預(yù)測的很相近。WHO的FRAX是基于一個更完整的臨床危險因素體系來計算的,即使沒有BMD也能使用。但是,這種評價方法需要借助系統(tǒng)軟件、網(wǎng)絡(luò)和表格來計算。2010版CASTOC雖不完整但易于操作。兩者之間的一致性也很好。只有在涉及到WHO標準考慮到而CAROC沒考慮到的因素時,兩者的結(jié)果才不同(例如,父母骨折史、吸煙、過度飲酒、類風關(guān))。選擇哪種工具很大程度上是個人喜好問題.這兩種工具都不能用于50歲以下患者。50以下服用對骨密度有影響的藥物的病人,風險評定和治療選擇更復(fù)雜,咨詢專家更好一點。另外,這兩種工具是評價不接受治療的患者理論骨折風險,而不能反映接受治療的患者骨折風險降低率。加拿大版的FRAX工具還不能在BMD測量儀上廣泛使用,2010版的CAROC工具是唯一一個根據(jù)地域特點制定的標準。這個局面會隨著WHO的FRAX的推廣而改變。臨床實踐者應(yīng)該熟悉的FRAX工具,考慮到其在10年骨折風險評估中的作用和部分病人可以使用該網(wǎng)絡(luò)工具。部分臨床工作者可能更喜歡FRAX,因為他可以不使用BMD來評價骨折風險,并且當病人有多個其他的骨折危險因素時WHO工具更準確。1. 骨折絕對風險評價應(yīng)該基于已知因素,包括年齡、性別、BMD、脆性骨折史和皮質(zhì)醇應(yīng)用;2. 2010版的CAROC和FRAX都能使用,因為它們都在加拿大人群中校正了;3. 為了報告BMD,CAROC是最佳的風險評價工具;4. 只有股骨頸的T-score才能被用來計算骨質(zhì)疏松性骨折風險;5. 腰椎或全髖關(guān)節(jié)T-score2.5就屬于骨折中?;颊?;6. 多發(fā)性骨折患者比單發(fā)骨折患者,骨折風險高。另外,髖關(guān)節(jié)和椎體的骨折史患者比其他部位骨折史患者,骨折風險高。怎樣治療運動、防止摔倒運動可以改善骨質(zhì)疏松患者的生活質(zhì)量,尤其是改善功能、緩解疼痛、增強肌力和平衡力方面。盡管尚無證據(jù)證實運動能減少骨折發(fā)生率,但是有研究證實適度或強化運動可以減少髖關(guān)節(jié)骨折發(fā)生率。治療白內(nèi)障可以減少摔倒頻率,但是減少摔倒的治療不能減少骨折發(fā)生率。髖關(guān)節(jié)保護裝置是一種收益好、降低髖關(guān)節(jié)骨折率的器械,但是他只是用于長期住院的病人不適合社區(qū)病人。1. 鍛煉,包括與個人的年齡和功能相匹配的阻力訓(xùn)練和/或負重有氧運動,可以推薦給骨質(zhì)疏松癥或骨質(zhì)疏松癥的風險人B級;2. 對于椎體骨折患者,建議使用增強核心穩(wěn)定性的鍛煉,以補償姿勢性異常;3. 對于有摔倒危險的病人,鍛煉應(yīng)側(cè)重于平衡(如太極)或者平衡和步態(tài)訓(xùn)練;4. 對于長期住院、骨折高危的老年病人應(yīng)該考慮使用髖關(guān)節(jié)保護裝置。鈣劑和維生素D鈣劑在減少骨折發(fā)生率和大量補充鈣劑引發(fā)不良反應(yīng)方面仍然存在爭議。加拿大的另一個骨質(zhì)疏松機構(gòu)近期推出了維生素D的使用指南。我們強調(diào)維生素D使用指南的變化。1、50歲以上,每日該總攝入量(食物加補充)1200mg;2、有維生素D缺乏風險的健康成年人,常規(guī)補充維生素D3400-1000IU;3、50歲以上、維生素D缺乏中危,推薦維生素D800-1000IU/day。為達到正常維生素D水平,可以使用1000IU/day。每日劑量2000IU也是安全的不需要檢測。4、接受藥物治療的骨質(zhì)疏松患者,補充維生素3-4個月后應(yīng)檢測血清25-羥基維生素D。如果達到(75 nmol/L)則不需重復(fù)測量。藥物治療越來越多的治療方法都是可以實現(xiàn)的,例如,治療劑量和給藥方式各異的抗骨質(zhì)吸收藥物(雙磷酸鹽,NF- B受體調(diào)節(jié)劑、激素療法、降鈣素)和促進骨生成的藥物(立特帕肽)。所有這些治療都能降低骨折發(fā)生率(RCT證實)。有些證據(jù)證實某些治療方法可以預(yù)防非椎體骨折和/或髖關(guān)節(jié)骨折,并且降低高危骨折患者的死亡率。女性、椎體或髖關(guān)節(jié)脆性骨折史也能從藥物治療中獲益。宗旨,藥物治療使椎體骨折率下降30-70%。而對于非椎體骨折則相對較低,并因部位而異。對于其他部位骨折的患者(髖關(guān)節(jié)和椎體除外),藥物治療的作用尚不明確,除非有骨質(zhì)疏松的T-score。降鈣素和立特帕肽都能降低椎體骨折引起的疼痛。很少研究(目的人群男性)吧骨折發(fā)生率作為一項評價指標。系統(tǒng)評價和meta分析證實:雙磷酸鹽可以減少椎體骨折,但是沒有證據(jù)證實高筒能減少骨折。事實上,性功能低下的男性對雙磷酸鹽治療同樣有效。1. 對需要抗骨質(zhì)疏松治療的絕經(jīng)后女性,阿侖膦酸、利塞膦酸、唑來膦酸、狄諾塞麥都可以作用預(yù)防髖關(guān)節(jié)、非椎體和椎體骨折的一線用藥【A級】;2. 對需要抗骨質(zhì)疏松治療的絕經(jīng)后女性,雷洛昔芬可以作為預(yù)防椎體骨折的一線用藥【A級】;3. 對需要抗骨質(zhì)疏松聯(lián)合抗血管舒縮癥治療的絕經(jīng)后女性,激素治療可以作為預(yù)防髖關(guān)節(jié)、非椎體和椎體骨折的一線用藥【A級】;4. 對于不能耐受一線抗骨質(zhì)疏松治療的,依替膦酸和唑來膦酸可以作為預(yù)防椎體骨折的一線用藥【A級】;5. 對需要抗骨質(zhì)疏松治療的絕經(jīng)后男性,阿侖膦酸、利塞膦酸、唑來膦酸可以作為預(yù)防骨折的一線用藥【D級】;6. 睪酮不推薦用于男性骨質(zhì)疏松治療【B級】。不良反映在這一部分,我們強調(diào)藥物上市后檢測的常見現(xiàn)象。這些現(xiàn)象中的某些至今仍未解決。大劑量補充鈣劑會增加腎結(jié)石和心血管事件的危險性。雙磷酸鹽可能導(dǎo)致自限性的流感樣癥狀,尤其是首劑唑來膦酸注釋后(10%發(fā)生率)。狄諾塞麥可能增加蜂窩織炎的風險。特里怕太能引起股尿鈣和高血鈣癥,兩者都較輕微,并且都能自限或停藥后緩解。對于雙磷酸鹽是否會導(dǎo)致下頜關(guān)節(jié)骨壞死、不典型性股骨骨折、食管癌或房顫,至今仍不明確。下頜關(guān)節(jié)骨壞死指的是8周以上仍未愈合的下頜骨的暴露在外的牙槽骨或上頜骨。發(fā)生率很低( 20%),應(yīng)接受藥物治療;50歲以上、有髖關(guān)節(jié)和椎體脆性骨折史和多余一次脆性骨折的患者是骨折高?;颊撸@樣的病人應(yīng)接受藥物治療。中危許多骨折中危的患者應(yīng)該考慮藥物治療。盡管高危人群的骨折風險高于中?;颊?,但是中危骨折人群的試劑骨折發(fā)生量卻高于高危人群(因為大部分人都是骨折中危)因此中危骨折患者因該接受仔細的臨床評估,以確定是否具有其它評價系統(tǒng)沒有考慮的骨折危險因素。對于某些患者則需要提供藥物治療。對于骨折中危患者,個人喜好和其他骨折危險因素評估應(yīng)作為指導(dǎo)藥物治療的向?qū)А綜級】。低危對于骨折低危患者,往往不需要藥物治療??傊灰獩]有其他迅速減少BMD的危險因素,一些生活方式的改變,如鍛煉、預(yù)防摔倒、優(yōu)化鈣劑和維生素D攝入量和戒煙就足夠了.是否需要檢測治療效果?怎樣檢測?沒有RCT試驗評價重復(fù)骨密度測量在堅持治療和降低骨折風險方面的價值。但是,如果使用恰當,重復(fù)檢測確實可以成為一種有用的臨床工具。在解釋重復(fù)測量結(jié)果時,我們必須要注意測量誤差,也就是說是怎樣確實是骨密度變化而不是隨機測量誤差。對于接受治療的病人,1-3年后應(yīng)該重復(fù)測量骨密度。如果治療有效,測量間期可以延長。如果骨密度改善了或沒變化,這說明病人對治療敏感。如果骨密度繼續(xù)降低或新發(fā)骨折則說明1、病人沒有堅持服藥2、治療不敏感3、含有其他引起骨質(zhì)疏松的原因。對于中?;颊撸═-score2.5,1-3年后必須重復(fù)測量BMD以檢測骨質(zhì)丟失。如果穩(wěn)定,可以考慮適度降低檢測頻率。如果骨折風險低或沒有其他丟失的危險因素5-10年的測量間期足夠了。什么時候停藥或者說什么時候聯(lián)合用藥?關(guān)于治療療程或者治療間歇方面的證據(jù)比較有限。阿侖膦酸治療五年繼續(xù)用藥的患者與停藥的患者相比,繼續(xù)用藥組椎體骨折發(fā)生率降低55%,但是非椎體骨折或影像學上的椎體骨折發(fā)生率沒有區(qū)別。勵志使用利塞膦酸或HRT(雌激素)可能引起骨質(zhì)丟失。聯(lián)合HRT或雷洛昔芬與雙磷酸鹽可以改善骨密度,但是沒有證據(jù)證實該治療方案可以進一步減少骨折發(fā)生率。骨折發(fā)生高危的骨質(zhì)疏松患者需要堅持抗骨質(zhì)疏松治療,不能有治療間歇;臨床醫(yī)生不能為了減少骨折發(fā)生率而給病人使用兩種抗骨質(zhì)吸收藥;什么時候推薦看專家?有下列情況的患者,請骨質(zhì)疏松專家會診可能對患者有好處:骨折或者盡管使用一線治療骨質(zhì)仍然明顯正在丟失、不耐受一線或二線治療、超出基層醫(yī)生經(jīng)驗范圍的有其他原因引起的骨質(zhì)疏松、骨密度極度低下者。其他指南美國和英國National Osteoporosis Foundation推薦使用absolute 10-year risk of fracture來指導(dǎo)治療。但是加拿大National Osteoporosis Foundation推薦骨質(zhì)疏松治療適應(yīng)癥為:絕經(jīng)后女性或50歲以上男性,髖關(guān)節(jié)或脊柱T-score2.5或者有髖關(guān)節(jié)與脊柱骨折史;T-score between 1.0 and 2.5、髖關(guān)節(jié)十年骨折風險3%或骨質(zhì)疏松相關(guān)性骨折20%。National Osteoporosis Guideline Group推薦年齡依賴性治療范圍,從50歲骨折風險7.5到80歲的30%。這兩種方案是不同的,National Osteo
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