EMT上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化.ppt

上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化Epithelial MesenchymalTransition EMT 病理學(xué)系林琛蒞igene EMT的定義 上皮細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上發(fā)生向間 充 質(zhì)細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)變并獲得遷移的能力 EMT是胚胎發(fā)育中的一個(gè)基本過(guò)程 它使在特殊部位產(chǎn)生的上皮細(xì)胞從上皮組織分離并遷移到其他位置 是正常發(fā)育 傷口愈合以及惡性上皮腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ) 細(xì)胞的分類 上皮細(xì)胞間 充 質(zhì)細(xì)胞所有動(dòng)物都從上皮細(xì)胞起源上述兩種細(xì)胞構(gòu)成了三個(gè)胚層 上皮細(xì)胞的特征 細(xì)胞層狀排列細(xì)胞與細(xì)胞相鄰相鄰細(xì)胞間有連接和粘附緊密連接防止細(xì)胞離散包繞形成3D空間在結(jié)構(gòu)上有明確的界限 上皮細(xì)胞的特征 極性游離面和基底面有差異附著于不同的基底具備不同的功能由整層細(xì)胞形狀改變引起上皮細(xì)胞成片的移動(dòng) 如胚胎發(fā)育 各胚層細(xì)胞的遷移 間質(zhì)細(xì)胞的特征 結(jié)構(gòu)松散很少有細(xì)胞間的連接微弱的粘附有利于移動(dòng)形成不規(guī)則的結(jié)構(gòu) 成分和密度 外形可塑 間質(zhì)細(xì)胞的特征 缺乏局部?；约?xì)胞單個(gè)的移動(dòng)遷移的機(jī)理不同 上皮和間質(zhì)細(xì)胞 EMT的發(fā)現(xiàn) 1960 s哈佛的ElizabethHay首次發(fā)現(xiàn)并定義 與胚胎發(fā)育的早期有聯(lián)系 可逆的過(guò)程 EMTMetastableMET EMTMarkers 表達(dá)增加N cadherinVimentin波形蛋白Fibronectin纖維結(jié)合素Snail1 Snail Snail2 Slug TwistGoosecoidFOXC2Sox10MMP 2MMP 3MMP 9Integrinv 6整連蛋白 表達(dá)減少E cadheren鈣粘蛋白DesmoplakinCytokeratin細(xì)胞角蛋白Occludin活性增加ILKGSK 3 Rho核堆積 cateninSmad 2 3NF BSnail1 Snail Snail2 Slug Twist 轉(zhuǎn)化 EMT的重要事件 基因表達(dá)和蛋白功能的改變引發(fā)細(xì)胞表型的改變 分裂停止 細(xì)胞骨架重組增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力 細(xì)胞分泌基質(zhì)降解酶 改變或破壞基底膜 通過(guò)肌動(dòng)蛋白 肌球蛋白的收縮和或細(xì)胞粘附的變化 改變細(xì)胞形態(tài) 去上皮化 喪失極性 細(xì)胞連接等 執(zhí)行間質(zhì)細(xì)胞的功能 EMT的步驟 A 誘發(fā)因素B 細(xì)胞骨架重構(gòu) 向心性收縮C E 縱向延伸 脫離基底膜 伸出突起 破壞基底膜 表達(dá)間質(zhì)細(xì)胞的粘附分子 至脫落 EMT與胚胎發(fā)育 單細(xì)胞生物 真菌或植物無(wú)EMT現(xiàn)象 早期卵裂形成細(xì)胞團(tuán) 細(xì)胞間有橋粒連接 構(gòu)成囊胚腔 原始的結(jié)構(gòu)就是上皮折疊排列成球形 EMT與胚胎發(fā)育 第二階段是三個(gè)胚層的形成外胚層中胚層內(nèi)胚層這個(gè)過(guò)程稱為原腸胚形成 原腸胚形成 分兩個(gè)階段上皮層卷曲形成原始消化管基底的一小部分細(xì)胞變松散 從基底膜脫離 爬行進(jìn)入囊胚腔 脊索動(dòng)物的神經(jīng)胚形成 組織中的EMT EpitheliumIinducesanEMTprocessinepitheliumII blackarrows throughthesecretionofinducers purpledots TheepitheliumII derivedmesenchymalpopulation green isrecruitedbyepitheliumI green to blue gradedarrows anddifferentiates bluecells accordingtothemolecularinformationarisingfromtheinducingtissue reddots EMT與腫瘤 在腫瘤的惡性演進(jìn)過(guò)程中 EMT使得腫瘤細(xì)胞得以浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處部位 在各個(gè)病理分期的腫瘤均可見(jiàn)EMT現(xiàn)象 腫瘤演進(jìn)過(guò)程中的EMT 腫瘤細(xì)胞EMT的特征 E cadherin的減少或丟失 ZO 1的丟失和重定位 上調(diào)vimentin SMA和FN等的表達(dá) MMPs表達(dá)增加 降解基質(zhì) EMT促進(jìn)腫瘤的機(jī)制 EMT促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和遷移EMT促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移EMT使細(xì)胞逃逸凋亡 HGF EGF FGF TGF TGF andChickHeart NBTII細(xì)胞和鼠原腸胚形成的EMTsignalpathway SarcomasandCarci