五靈膠囊產(chǎn)品介紹.doc

五靈膠囊產(chǎn)品介紹一、五靈膠囊簡介五靈膠囊是由中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院運用現(xiàn)代藥學研究理論和技術，歷時15年研制成功的第一個治療肝損傷、抗肝纖維化的現(xiàn)代中藥。二、五靈膠囊的產(chǎn)品優(yōu)勢：五靈膠囊是第一個治療肝損傷、抗肝纖維化的現(xiàn)代中藥。1、藥理獨特、療效顯著：現(xiàn)代藥物研究表明，五靈膠囊可顯著降低CCL4誘導小鼠慢性肝損傷血清酶譜，有效對抗脂質(zhì)過氧化所致肝組織細胞壞死。阻滯D-GlaN誘導小鼠、大鼠慢性肝損傷，抑制細胞因子對肝細胞介導性損傷，加速體內(nèi)內(nèi)毒素清除，穩(wěn)定肝細胞膜，同時促進Balb/c小鼠Th細胞分泌IL -2的作用，使肝細胞分泌IL-2水平明顯地升高，阻滯肝纖維化形成，并降低肝纖維化大鼠血清與組織中膠原、型（PC、PC）水平，減少基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物（TIMP-1）分泌，提高基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）活性，使細胞外基質(zhì)（ECAM）分解加強，肝細胞凋亡率降低。2、現(xiàn)代中藥、組方科學 現(xiàn)代中藥藥理研究表明，五靈膠囊處方中的各味中藥均具有抗肝損傷、抗脂肪肝、增強肝細胞解毒能力以及免疫調(diào)節(jié)作用。柴胡有利膽，抗脂肪肝，抗肝細胞損傷以及免疫調(diào)節(jié)作用；靈芝有抗肝損傷、抗脂肪肝、增強肝細胞解毒能力、提高免疫的作用；丹參有活血化瘀，促進增生的結締組織轉(zhuǎn)化吸收，調(diào)節(jié)機體免疫功能，從而達到保護肝細胞，促進肝細胞修復再生，降低纖維細胞活性，抑制膠原纖維增生，抗肝纖維化，阻止肝硬化的作用；五味子對慢性肝損傷有明顯保肝降酶作用。3、中藥西制、有效成分明確 采用植物化學技術分離五靈膠囊部分有效化學成分，應用血清藥理學和細胞分子生物學技術，明確了五靈膠囊的有效成分。A、隱丹參酮和丹參酮A是抗肝脂質(zhì)過氧化和清除內(nèi)毒素的成分；B、降酶作用最強成分是五味子素，五味子乙素和丙素、五味子醇甲、丹參酚酸B等；C、抗化學物質(zhì)引起肝細胞損傷的成分是五味子乙素、隱丹參酮、丹參酮A和靈芝中核苷酸；D、動員肝細胞增殖和增強免疫作用成分是靈芝中二萜類和核苷酸成分，五味子乙素；E、抑制肝細胞外基質(zhì)膠原、型生成成分是070607、070625和070315，抑制肝內(nèi)前炎癥因子加重肝臟炎癥反應的成分為柴胡皂苷D，E、丹參酮A、五味子酚酸和070315。 三、五靈膠囊治療肝損傷、抗肝纖維化的機理 五靈膠囊通過抑制枯否細胞釋放細胞因子對肝細胞造成的損害，增加肝細胞膜的穩(wěn)定性，促進肝細胞內(nèi)蛋白合成，有效清除活性氧自由基導致肝細胞膜的脂質(zhì)過氧化作用，修復肝細胞損傷。抑制肝星狀細胞激活，抑制基質(zhì)（ECM）合成和促進基質(zhì)分解，治療肝損傷、抗肝纖維化。1、五靈膠囊修復肝細胞，治療肝損傷：五靈膠囊明顯地抑制枯否細胞（kupffer cell KC）釋放TNF-、IL-8、IL-6，有效地阻滯了KC釋放細胞因子對肝細胞造成的損害，增加肝細胞膜的穩(wěn)定性，促進肝細胞內(nèi)蛋白合成，有效清除活性氧自由基導致肝細胞膜的脂質(zhì)過氧化作用，修復肝細胞損傷。2、五靈膠囊抗纖維化，阻斷肝硬化：五靈膠囊可抑制肝內(nèi)脂肪引起的轉(zhuǎn)化生長因子TGF1的釋放，使肝纖維化血清膠原型（collagen COLI）、膠原型（collagen COL）含量增加，促進肝內(nèi)細胞外基質(zhì)膠原蛋白降解，下調(diào)肝組織COL-、COL- mRNA的轉(zhuǎn)錄，并降低肝組織COL-、COL-合成，從而防止肝纖維化和肝硬化。 3、五靈膠囊可抑制病毒復制：體外試驗證實五靈膠囊對HBVDNA 轉(zhuǎn)染的肝癌細胞HepG2 (即2, 2,15細胞) 有抗HBV 活性的作用。四、五靈膠囊的藥效研究1、體外試驗 對乙型肝炎病毒的影響：體外試驗證實五靈膠囊對HBVDNA 轉(zhuǎn)染的肝癌細胞HepG2 (即2, 2,15細胞) 有抗HBV 活性的作用。對枯否細胞（KC）的影響：五靈膠囊可明顯地抑制枯否細胞（kupffer cell KC）釋放TNF-、IL-8、IL-6，有效地阻滯了KC釋放細胞因子對肝細胞造成的損害，其抑制各種誘因誘導肝實質(zhì)與非實質(zhì)細胞釋放大量細胞因子是治療肝損傷作用機制。 對肝星狀細胞（HSC）的影響：五靈膠囊可抑制肝星狀細胞（hepatic stellate cell HSC）分泌COL-、，增加COL-降解，降低外源性TGF-1激活HSC分泌COL-，降低HSC活化標志物-SMA和COL-表達，TGF-b1mRNA表達下調(diào)和抑制HSC內(nèi)TGF-/Smad信號轉(zhuǎn)導是其治療肝纖維化的作用機制，見圖1、圖2。 A：對照組 B：生長轉(zhuǎn)化因子-1（TGF-1） A：正常組 C：五靈膠囊（3.86g/kg）C：阻斷劑PD98059 D：阻斷劑+ TGF-1 B：模型組 D：秋水仙堿（0.1mg/kg）E：五靈膠囊（500g/ml）F：五靈膠囊（400g/ml） G：五靈膠囊（300g/ml）H: 五靈膠囊（200g/ml） 圖1：五靈膠囊對TGF-1誘導原代HSC細胞表達COL-、-SMA蛋白的影響 圖2：五靈膠囊對肝纖維化大鼠肝組織COL-1與-SMA蛋白表達的影響2、體內(nèi)試驗 治療肝損傷，促進肝細胞修復：五靈膠囊能顯著降低肝纖維化大鼠血清肝功酶譜水平，顯著降低CCL4、D-GlaN、LPS 誘導大鼠、小鼠慢性肝損傷所致升高的ALT、LDH-L、MAO、MDA酶活性水平，提高GSH-ST和CHE水平，下調(diào)肝組織內(nèi)前性因子TNF-、CD14、iNOS、eNOS表達。本品治療慢性肝損傷作用與增加肝細胞膜的穩(wěn)定性，促進肝細胞內(nèi)蛋白合成，有效清除活性氧自由基導致肝細胞膜的脂質(zhì)過氧化作用有關?？垢卫w維化作用、阻斷肝硬化：對組織膠原酶作用 本品顯著降低肝纖維化大鼠肝細胞變性和膠原纖維增生的程度，使肝纖維化大鼠血清膠原型（collagen COLI）、膠原型（collagen COL）含量增加，促進肝內(nèi)細胞外基質(zhì)膠原蛋白降解。下調(diào)肝組織COL-、COL- mRNA的轉(zhuǎn)錄，并降低肝組織COL-、COL-合成，其作用與秋水仙堿相當，本品對COL-型表達無影響。見圖3。 A B C D A B C D A B C D COL-I COL- COL- A：正常組 B：模型組 C：五靈膠囊 D：秋水仙堿圖3 肝組織中COL-I、 mRNA的表達 對金屬蛋白酶作用 本品能顯著下調(diào)肝組織中TGF-1mRNA的表達，減弱TIMP-1對MMP-13、2、3、9的抑制作用，抑制TGF-/Smad及Ras/ERK信號通路TR、Ras、P-ERK蛋白表達和TGF-1過量分泌可能是其治療肝纖維化的作用機制。 對肝組織免疫功能的作用：本品能使免疫小鼠E 花結數(shù)、脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)和定量溶血值 (QHS) 增加, 促進體內(nèi)IgG 與IgM 釋放, 血清HCIgG與HCIgm 水平上升。對免疫性肝損傷小鼠微粒體內(nèi)NO呈雙向作用。對IL-2 與IL -6 影響不顯著?？山档臀彀捅韧租c誘導升高的谷胱苷肽S 轉(zhuǎn)移酶(GSH-ST )，本品是一種免疫增強劑，對體液免疫與細胞免疫均有促進作用，不誘導P450產(chǎn)生，但能抑制P450對戊巴比妥鈉的代謝, 對肝微粒體內(nèi)NO 呈雙向調(diào)節(jié)作用。 對肝組織細胞凋亡的作用：肝纖維化大鼠經(jīng)本品治療1月后，其肝組織結構破壞和肝硬化程度減輕，大劑量的治療效果最佳；同時，大鼠肝臟細胞凋亡率與組織內(nèi)iNOS、CD14、TNF-陽性率顯著降低，Speaman相關分析：肝細胞凋亡與TNF-、iNOS、CD-14陽性表達值有顯著相關性，本品治療肝纖維化-肝硬化作用機制與抑制肝細胞凋亡和活性介質(zhì)有關。五、五靈膠囊安全性評價急性毒性試驗表明: 五靈膠囊小鼠灌胃(相當于人臨床日用劑量的100倍)，連續(xù)觀察7天,無一例動物死亡，病理組織學檢查灌胃小鼠臟器，心、肝、脾、肺、腎等臟器均未見明顯異常。長期毒性試驗表明：五靈膠囊大鼠灌胃（大劑量相當于人臨床日用劑量的73.33倍，中劑量相當于人臨床日用劑量的36.67倍，小劑量相當于人臨床日用劑量的13.33倍）每日1次，連續(xù)6個月，未見明顯毒性反應，病理組織學檢查灌胃大鼠臟器，心、肝、脾、肺、腎等12臟器均未見明顯異常，證明本品臨床治療劑量條件下用藥是安全的，患者可長期服用。六、臨床試驗評價五靈膠囊于2002年經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準進行過臨床試驗，臨床研究在湖南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，山西中醫(yī)研究院，陜西中醫(yī)研究院，陜西省人民醫(yī)院5家國家臨床研究基地展開，綜合療效評價本品總有效率90.9%。綜上所述，五靈膠囊作為國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的治療慢性乙型肝炎、治療肝損傷、抗肝纖維化的純中藥制劑。它必將給廣大患者帶來康復的希望和健康的人生，為祖國中醫(yī)藥發(fā)展貢獻自己的力量。五靈膠囊的臨床應用一、五靈膠囊臨床應用科室廣泛感染科：降酶保肝、乙肝、肝損傷、肝纖維化；肝膽科：慢性肝炎、酒精肝、脂肪肝、降酶保肝、肝損傷、肝纖維化。消化科：慢性肝炎、酒精肝、脂肪肝、納呆、腹脹噯氣、脅肋脹痛、疲乏無力等。腫瘤科：各種腫瘤患者化療后的肝損傷、肝功恢復。中醫(yī)科：祖國醫(yī)學把慢性肝炎、肝纖維化和早期肝硬化歸納為一個范疇，分為肝郁氣滯、肝郁脾虛、氣滯血瘀、肝腎陰虛等進行辨證施治。臨床上以肝郁脾虛與氣滯血瘀兩型為主,五靈膠囊的主治范圍就是這兩種。肝炎從急性發(fā)展到慢性乃至肝纖維化、肝硬化，隨著病情發(fā)展，瘀血現(xiàn)象逐漸加重。因此，其病機關鍵是“血瘀”，兼有肝郁脾虛、氣虛、血虛、氣滯、熱郁等證候。肝郁脾虛證：表現(xiàn)為病情遷延反復，癥狀以精神抑郁，胸脅兩乳脹滿隱痛，脘痞腹脹，口淡乏味，納食不香，神疲乏力，頭暈目眩，面色萎黃，大便溏泄，女子月經(jīng)失調(diào)，舌質(zhì)淡紅或淡白，苔薄白或白膩，脈象弦細。 氣滯血瘀證：表現(xiàn)為脅下刺痛，固定不夠，脘腹脹滿，時輕時重，甚則面色黧黑，肌膚甲錯，面部赤縷，紅掌肝痣，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，脈沉細而澀。二、五靈膠囊臨床效果顯著1、五靈膠囊治療肝損傷、抗肝纖維化療效確切；2、五靈膠囊對肝病患者體征改善效果非常顯著；3、五靈膠囊降酶效果突出、反跳率低； 4、五靈膠囊對酒精肝、脂肪肝均有確切療效。三、五靈膠囊的臨床應用療程1、慢性肝炎12個月一個療程； 2、早期肝纖維化患者用五靈膠囊治療，推薦療程三月至半年，中晚期患者療程半年至一年。3、肝損傷患者治療期間用藥2-3周為一療程，康復期維持用藥1周。4、酒精肝治療期間用藥4-6周為一療程，康復期維持用藥2周。5、脂肪肝治療期間用藥4-6周為一療程，康復期維持用藥2周。四、五靈膠囊的臨床聯(lián)合用藥1、用于慢性乙肝肝郁脾虛挾瘀癥，癥見納呆、腹脹噯氣、脅肋脹痛、疲乏無力等。2、干擾素治療患者服用五靈膠囊治療效果顯著，本品不影響干擾素治療作用。其原因是本品可調(diào)控Th1與Th2細胞平衡，提高STAT6表達，抑制Th0細胞向Th2轉(zhuǎn)化，降低Th2細胞優(yōu)勢應答分泌前炎性因子，增加干擾素分泌。3、拉米夫定聯(lián)合五靈膠囊治療慢性乙型肝炎，可使患者血清HA、LN、PC、C含量顯著下降，并減輕肝組織的炎癥壞死和纖維化程度。4、五靈膠囊聯(lián)合用藥肝病及常見癥狀治療期間用藥（一個療程）一療程時間肝損傷五靈膠囊+六味地黃丸2-3周肝纖維化五靈膠囊+拉米夫定，干擾素 3-6個月轉(zhuǎn)氨酶升高者五靈膠囊 1周有黃疸癥狀者五靈膠囊 4周脂肪肝五靈膠囊+脂必妥/他汀類/喝茶 4-6周酒精肝五靈膠囊+六味地黃丸 4-6周有囊腫癥狀者五靈膠囊+桂枝茯苓顆粒 1個月 五靈膠囊答患者問五靈膠囊是由中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院運用現(xiàn)代藥學研究理論和技術，歷時15年研制成功的第一個治療肝損傷、抗肝纖維化的現(xiàn)代中藥。1、五靈膠囊的研制單位是那里？優(yōu)勢是什么?（1）五靈膠囊是由中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院運用現(xiàn)代藥學研究理論和技術，歷時15年研制成功的第一個治療肝損傷、抗肝纖維化的現(xiàn)代中藥。（2）五靈膠囊開創(chuàng)了中藥西制的典范。五靈膠囊研發(fā)小組依據(jù)文獻和實驗經(jīng)驗，采用植物化學技術分離五靈膠囊部分有效化學成分，應用血清藥理學和細胞分子生物學技術，初步明確了五靈膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎有效成分，隱丹參酮和丹參酮A是抗肝脂質(zhì)過氧化和清除內(nèi)毒素的成分；降酶作用最強成分是五味子素，五味子乙素和丙素、五味子醇甲、丹參酚酸B等；抗化學物質(zhì)引起肝細胞損傷的成分是五味子乙素、隱丹參酮、丹參酮和靈芝中核苷酸；動員肝細胞增殖和增強免疫作用成分是靈芝中二萜類和核苷酸成分，五味子乙素；抑制肝細胞外基質(zhì)膠原、型生成成分是070607、070625和070315，抑制肝內(nèi)前炎癥因子加重肝臟炎癥反應的成分為柴胡皂苷D，E、丹參酮、五味子酚酸和070315。（3）2009年國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的治療慢性乙型肝炎的獨家新藥。2、五靈膠囊是如何治療肝炎的？ 本品顯著降低CCL4、D-GlaN誘導小鼠慢性肝損傷所致的高血清酶譜水平，有效地對抗CCL4、的脂質(zhì)過氧化作用所致小鼠、大鼠肝組織細胞壞死，阻滯D-GlaN誘導小鼠、大鼠慢性肝損傷，抑制細胞因子對肝組織介導性損傷，加速體內(nèi)內(nèi)毒素清除，穩(wěn)定肝細胞膜。本品促進Balb/c小鼠Th細胞分泌IL -2的作用，使肝細胞損傷所致IL-2水平明顯地升高，對正常和肝損傷小鼠體內(nèi)IL-6無作用，本品可阻滯肝硬化形成，大鼠血清與組織中PC、PC水平下降，基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物（TIMP-1）分泌減少，基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）活性提高，細胞外基質(zhì)（ECAM）分解加強，肝細胞凋亡率與iNOS、CD14、TNF-a陽性表達率降低，本品阻滯肝硬化形成與抑制肝細胞凋亡和iNOS、CD14、TNF-a參與肝纖維化過程有關。五靈膠囊遏制KC細胞大量釋放細胞因子是其治療慢性肝炎作用機制之一。3、慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虛兼血瘀證中醫(yī)診斷標準： 主癥：脘腹脹滿，食后或午后加重； 脅肋脹痛；食少納呆； 舌質(zhì)淡、暗或/及舌下系帶紫暗或迂曲；次癥：情緒抑郁或急躁易怒；善太息；腸鳴矢氣，或腹痛即瀉、瀉后痛減；倦怠乏力； 舌苔白或膩，脈弦或細； 凡具備主癥項者（次癥或多或少可兼見），可診斷為本證。4、慢性乙型病毒性肝炎西醫(yī)診斷標準：慢性乙型肝炎或HBV感染病程超過半年；具有慢性肝炎癥狀和體征；肝功能異常；HBV血清標志物陽性；或肝活體組織病理學檢查符合慢性肝炎改變；5、五靈膠囊對哪些癥狀效果好？五靈膠囊對慢性乙型肝炎肝郁脾虛挾瘀癥，癥見納呆、腹脹噯氣、脅肋脹痛、疲乏無力等癥狀效果比較好。6、五靈膠囊可以降低轉(zhuǎn)氨酶嗎？五靈膠囊對慢性乙型肝炎患者肝功酶譜：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（r-GT）、堿性磷酸酶（AKP）有顯著降低作用。7、五靈膠囊對大小三陽有效嗎？五靈膠囊對大小三陽都有效果。 干擾素治療患者服用五靈膠囊治療效果顯著，本品不影響干擾素治療作用。其原因是本品可調(diào)Th1與Th2細胞平衡，提高STAT6表達，抑制Th0細胞向Th2轉(zhuǎn)化，降低Th2細胞優(yōu)勢應答分泌前炎性因子，增加干擾素分泌。 拉米夫定聯(lián)合五靈膠囊治療慢性乙型肝炎，可使患者血清HA、LN、PC、C含量顯著下降，并減輕肝組織的炎癥壞死和纖維化程度。8、五靈膠囊可以使乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰嗎？世界上沒有任何一種藥物可以100%轉(zhuǎn)陰，五靈膠囊有一定的轉(zhuǎn)陰率，但是還要根據(jù)個體差異。9、五靈膠囊對酒精肝有效嗎？酒精肝屬于肝損傷的一種，五靈膠囊對酒精肝有效。10、五靈膠囊對脂肪肝有效嗎？五靈膠囊對脂肪肝是有效果的?，F(xiàn)代藥理研究證明：丹參、柴胡對脂肪肝有非常確切的療效。另外服用一些降脂藥物或喝茶都有助于脂肪肝患者。11、五靈膠囊的價格太高？ 五靈膠囊可以服用4天，在治療肝病領域?qū)儆谥袃r位用藥。加之五靈膠囊除對慢性肝炎療效確切外，還能阻止肝纖維化，可以說物超所值。12、五靈膠囊和其它中藥肝病藥有什么區(qū)別？五靈膠囊除了能夠治療肝病外，還有抗肝纖維化、預防肝癌作用，這是其它中藥不具備的。另外五靈膠囊對肝病癥狀改善速度非?？?。13、五靈膠囊和鱉甲軟干片有什么區(qū)別？鱉甲軟干片主要功效是軟堅散結，適用于肝脾腫大及早期肝硬化；五靈膠囊可抑制肝內(nèi)脂肪引起的轉(zhuǎn)化生長因子TGF1的釋放，避免引起肝星狀細胞的活性，從而防止肝纖維化和肝硬化。 14、五靈膠囊和護肝片有什么區(qū)別？護肝片主要功效是舒肝、清熱、降酶；五靈膠囊的主要功效是舒肝健脾活血。五靈膠囊的功效遠遠大于護肝片。護肝片優(yōu)勢在于降酶、退黃；五靈膠囊除了降酶、退黃作用顯著外，優(yōu)勢在于治療慢性乙型病毒性肝炎、抗肝纖維化、促進肝功能恢復。15、五靈膠囊多長時間一個療程？慢性肝炎12個月一個療程，早期肝纖維化患者用五靈膠囊治療，推薦療程三月至半年，中晚期肝纖維化患者療程半年至一年。16、肝病患者日常飲食要注意哪些問題？首先要保持樂觀的情緒，正確對待疾病。悲觀失望，過分憂郁或性情暴躁、喜怒無常都會影響肝病的康復。肝病病人往往因各樣的顧慮和擔心而產(chǎn)生較重的心理壓力，情緒波動較大，這對疾病的恢復是不利的，應該樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，豁達開朗，心情愉快，積極配合治療。其次要生活規(guī)律，保證充足的休息和睡眠時間。適當休息對肝病的恢復非常重要。在肝炎急性期和慢性肝炎活動期應以靜養(yǎng)為主。研究表明，臥床時對肝臟的血流量可比站立時增加40%以上，平臥靜養(yǎng)能保證肝臟得到充足的血液供應，同時又大大減輕肝臟的負擔。肝炎恢復期和慢性肝炎病人每晚睡8個小時，中午休息1個小時左右就可以了，養(yǎng)成良好的起居習慣，起居有常。17、為什么肝病病人要絕對禁酒？ 各種酒中均含有一定量的乙醇（酒精），飲酒后乙醇很快被吸收進入肝臟進行代謝，在乙醇脫氧酶系的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?。乙醛具有強烈的生化毒性，可影響肝細胞膜的性狀及肝細胞合成蛋白質(zhì)的分泌排出，加上在代謝過程中耗氧過多，均易導致肝細胞變性、壞死。攝入的酒精含量越高，對肝臟的損害越嚴重。肝病病人的肝功能減退，對酒精的解毒能力降低，更進一步加重了乙醇對肝臟的損傷。18、如何知道自己得了肝炎？ 如何對自己進行肝病自測，以便及時就診治療呢？一般地說，出現(xiàn)下列幾方面情形時，要引起注意： 無明顯誘因而突然感到神疲力乏、精神倦怠、兩膝