013甲磺酸培氟沙星注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程.doc

GMP認證資料: 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 第 1 頁 共 13 頁 甲磺酸培氟沙星注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程目 錄1 產(chǎn)品概述2 處方和依據(jù)3 工藝流程圖4 制劑工藝過程及工藝條件5 原輔材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法6 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法7 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法8 包裝規(guī)格、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9 說明書、產(chǎn)品文字說明和標(biāo)志10 工藝要求11 設(shè)備一覽表和主要設(shè)備生產(chǎn)能力12 技術(shù)安全與勞動保護13 勞動組織14 技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)計算15 原輔料消耗定額16 包裝材料消耗定額17 動力消耗定額18 綜合利用與環(huán)境保護 13 GMP認證資料: 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 第13 頁 共13頁 甲磺酸培氟沙星注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程文件類別SMP起 草： 年 月 日審 核： 年 月 日批 準(zhǔn)： 年 月 日執(zhí)行日期： 年 月 日文件名稱甲磺酸培氟沙星注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編碼SMP-PMP013001產(chǎn)品概述：本品為甲磺酸培氟沙星的滅菌水溶液，含甲磺酸培氟沙星（C17H20FN3O3CH4O3S）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%107.0%1.1產(chǎn)品特點：1.1.1性狀：本品為淡黃色澄明液體。1.1.2作用與用途：抗菌藥 主要用于畜禽細菌及支原體感染。1.1.3用法用量：肌內(nèi)注射 一次量 每1kg體重 雞 2.55mg 一日2次 連用35天1.1.4規(guī) 格：100ml: 2g1.1.5：休藥期： 28日，產(chǎn)蛋雞禁用。1.1. 6貯藏：遮光、密閉、在涼暗處保存1.1.7有效期：二年1.1.8批準(zhǔn)文號： 2 處方和依據(jù)： 2.1處方：（1000ml）甲磺酸培氟沙星 20g稀鹽酸 適量 注射用水 至1000ml2.2處方依據(jù)：獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)（化學(xué)藥品、中藥卷）第一冊甲磺酸培氟沙星注射液3工藝流程圖原輔料注射用水西林瓶 濃配 粗濾灌裝加塞精濾稀配理瓶干燥滅菌粗洗精洗膠塞洗滌干燥 過 濾純化水注射用水過 濾膠 塞軋蓋干燥鋁蓋洗滌 鋁蓋滅菌純化水燈檢 貼簽 外包裝材料包 裝10000級區(qū) 100000級區(qū) 入庫4 制劑工藝過程及工藝條件:4.1總述：4.1.1按生產(chǎn)指令單領(lǐng)取甲磺酸培氟沙星原料,在濃配灌中加入計算量30%的注射用水, 再加入計算量的鹽酸攪拌使溶解；然后加甲磺酸培氟沙星原料攪拌15分鐘至完全溶解，粗濾至稀配灌中，加注射用水近全量，調(diào)節(jié)PH在規(guī)定范圍內(nèi)（3.55.5），補加注射用水至足量；用孔徑為0.22um的過濾器（使用前后經(jīng)過完整性測試合格）精濾，檢查澄明度、含量合格后，將藥液輸送至灌封崗位,充氮、灌封，10030分鐘滅菌，燈檢、印字包裝成規(guī)定規(guī)格即可。 4.2分述4.2.1投料量：為處方量的整數(shù)倍量、但不超過稀配罐一次最大混合量。批次劃分以稀配罐一次混合量為標(biāo)準(zhǔn)。 4.2.2 稱量配料4.2.3配液,過濾4. 2.3.1按生產(chǎn)指令單領(lǐng)取甲磺酸培氟沙星原料,在濃配灌中加入計算量30%的注射用水, 再加入計算量的鹽酸攪拌使溶解；然后加甲磺酸培氟沙星原料攪拌至完全溶解，粗濾至稀配灌中，加注射用水近全量，調(diào)節(jié)PH在規(guī)定范圍內(nèi)（3.55.5），補加注射用水至足量，攪拌15分鐘。4.2.3.2用孔徑為0.22um的過濾器（使用前后經(jīng)過完整性測試合格）精濾，檢查澄明度、PH、含量合格后，將藥液輸送到至灌封崗位。4.2.4洗瓶、干燥滅菌4.2.4.1洗瓶：將瓶通過傳遞窗進入洗瓶間，用超聲波滾筒式洗瓶機分別用純化水和注射用水洗滌，經(jīng)檢查合格后及時干燥滅菌。洗凈后待滅菌的時間不得超過4小時。4.2.4.2干燥滅菌：將洗凈合格的瓶子放在遠紅外滅菌隧道烘箱的傳送鏈上,250、10分鐘干燥滅菌。存放時間不超過48小時。4.2.5膠塞鋁蓋清洗、干燥滅菌4.2.5.1膠塞鋁蓋清洗：將膠塞鋁蓋通過傳遞窗進入洗瓶間，用超聲波膠塞清洗機分別用純化水和注射用水洗滌，經(jīng)檢查合格后及時滅菌。洗凈后待滅菌的時間不得超過4小時。4.2.5.2干燥滅菌：將洗凈合格的膠塞鋁蓋滅菌。膠塞干燥滅菌120、30分鐘，鋁蓋臭氧滅菌120、30分鐘。存放時間不超過48小時。 4.2.6灌封加塞：取上述配制好的甲磺酸培氟沙星藥液，滅過菌的瓶子，用灌裝加塞軋蓋機進行灌裝加塞（接觸獸藥部位事先經(jīng)過熱壓滅菌），每15分鐘檢查一次裝量，每次取5瓶（100-105ml），執(zhí)行本崗位的各種SOP（工藝、設(shè)備、清潔滅菌）。進行物料平衡計算，收率 95.0%99.0%。4.2.7.軋蓋：將灌封加塞好的交入軋蓋間，按旋蓋機操作規(guī)程進行操作軋蓋，每15分鐘檢查一次軋蓋質(zhì)量，不得有變形、松動現(xiàn)象。軋蓋收率98.0%100.0%。4.2.8滅菌：將上述灌裝的針劑中間產(chǎn)品裝入安瓿真空檢漏滅菌器，按安瓿檢漏滅菌器操作規(guī)程，滅菌崗位操作規(guī)程進行操作，100、30分鐘蒸汽滅菌即可。收率97.0%99.5%。4.2.9燈檢：取上述滅菌的甲磺酸培氟沙星注射液中間產(chǎn)品，置燈檢臺上，按規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)及方法操作，澄明度不合格品計數(shù)及時處理，合格品交下道工序。進行物料平衡計算，收率97.0%99.5%。4.2.10包裝4.2.10.1包裝規(guī)格：100ml60瓶/箱4.2.10.2貼簽：按指令單編排批號并有人復(fù)核，取上述經(jīng)過燈檢的甲磺酸培氟沙星注射液中間產(chǎn)品貼簽，確保貼簽端正。4.2.10.3包裝：按指令單規(guī)定的包裝規(guī)格和包裝崗位操作規(guī)程進行裝箱，經(jīng)質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，按實際數(shù)量發(fā)放合格證，封箱結(jié)束后送入倉庫掛待驗標(biāo)志。進行成品物料平衡計算，收率 90.0%97.0%。包裝材料物料平衡計算，收率 100.0%。4.2.11檢查入庫：檢驗合格經(jīng)質(zhì)保部審核通過后，辦理入庫手續(xù)。4.2.12所有生產(chǎn)過程，設(shè)備、物料、工作區(qū)域均應(yīng)隨時保持正確的狀態(tài)標(biāo)志。4.2.13每個工序工作期間和工作結(jié)束均應(yīng)及時、正確、規(guī)范、完整地填寫原始生產(chǎn)記錄。4.2.14完成一個批號的包裝后，應(yīng)及時清場并填寫清場記錄。4.3工藝條件：4.3.1制劑過程環(huán)境區(qū)域劃分：非潔凈區(qū)100000級潔凈區(qū)10000級潔凈區(qū)滅菌、燈檢、貼簽、包裝(1)洗瓶(2)配液(3)備料、稱量、配料(4)粗濾(1) 精濾(2) 灌封4.3.2備料、稱量配料保持負壓，稱量配料不利用回風(fēng)。4.3.3各工序在完成一個批號的生產(chǎn)操作后，應(yīng)及時清場，并填寫清場記錄和批生產(chǎn)記錄，本工序在下次生產(chǎn)前要清場合格，且有清場合格證。4.3.4生產(chǎn)前的設(shè)備、容器具等應(yīng)予清潔并有清潔合格證。4.3.5生產(chǎn)用的各種儀器、儀表、衡器定期校驗，有計量合格證且在有效期限內(nèi)。4.3.6生產(chǎn)過程中的配料、配液，過濾、灌裝、洗瓶、干燥滅菌等設(shè)備容器具的最后一次洗滌用水應(yīng)為注射用水。4.3.7生產(chǎn)過程所用的壓縮空氣應(yīng)經(jīng)過濾，壓力0.4-0.6Mpa.4.3.8各工序按甲磺酸培氟沙星注射液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、甲磺酸培氟沙星注射液中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程、中間產(chǎn)品取樣程序取樣、控制；成品按甲磺酸培氟沙星注射液內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、甲磺酸培氟沙星注射液內(nèi)控檢驗操作規(guī)程、成品取樣程序取樣和檢查。4.3.9獸藥包裝用的紙箱、標(biāo)簽、說明書等印刷物要字跡清晰，文字內(nèi)容符合規(guī)定。4.4物料貯存注意事項：4.4.1原輔料貯存注意事項：4.4.1.1貯存間應(yīng)保持干燥，符合相應(yīng)溫濕度和潔凈度要求。原輔料要置于墊倉板上或貨架上，放在規(guī)定的位置，不可靠墻、頂存放；禁止直接接觸地面，底部能通風(fēng)防潮。4.4.1.2物料應(yīng)狀態(tài)標(biāo)示明顯，包裝上要有標(biāo)簽，且標(biāo)明名稱、規(guī)格、批量（或數(shù)量）等；批與批之間及不同物料之間要有一定的間隔，防止混淆。4.4.2中間產(chǎn)品貯存注意事項：4.4.2.1貯存間保持清潔,符合相應(yīng)的潔凈級別,包裝材料和物料的潔凈級別一致。4.4.2.2中間產(chǎn)品應(yīng)放在規(guī)定位置，不可靠墻、頂存放；狀態(tài)標(biāo)志明顯包裝上要有標(biāo)簽，且標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、批量（或數(shù)量）等，批與批之間及不同物料之間要有一定間隔，防止混淆。4.4.3成品的貯存參見成品貯存管理程序。4.4.4包裝材料貯存參見包裝材料管理程序，另須注意，使用說明書和標(biāo)簽要嚴(yán)格和其它包裝材料分開，專庫或?qū)９褓A存，專人管理。5原輔材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法 原輔料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編碼） 檢查方法（編碼）甲磺酸培氟沙星SMPQMP07400SOPQOP074006 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：6.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)配制PH值：應(yīng)為3.05.5色澤、澄明度：為淡黃色澄明的液體含甲磺酸培氟沙星（C17H20FN3O3CH4O3S）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%107.0%。灌裝封口：壓蓋嚴(yán)緊。裝量：平均裝量應(yīng)大于標(biāo)示裝量，但每瓶裝量不得少于標(biāo)示量的97%。滅菌無菌檢查符合要求燈檢澄明度檢查燈檢合格收率應(yīng)大于 95.0%，燈檢廢品率應(yīng)小于5.0%包裝貼簽：貼簽位置正確標(biāo)簽：內(nèi)容正確、字跡清晰裝箱：數(shù)量準(zhǔn)確，排列整齊，扣合嚴(yán)密，有產(chǎn)品裝箱單，印刷內(nèi)容正確，字跡清晰，合格率為100%6.2檢驗方法：見甲磺酸培氟沙星注射液中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程。7.成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法7.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：7.1.1標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)（化學(xué)藥品、中藥卷）第一冊7.1.2標(biāo)準(zhǔn)：參見甲磺酸培氟沙星注射液內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及注射劑檢查通則。7.2檢查方法：參見甲磺酸培氟沙星注射液檢驗操作規(guī)程。8.包裝材料和包裝的規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.1包裝材料：瓶子、標(biāo)簽、大箱、說明書、合格證、箱簽。8.2包裝規(guī)格 100ml60瓶/箱8.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包裝材料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編碼）紙箱SMPQMP09700瓶子SMPQMP09100標(biāo)簽SMPQMP105009 標(biāo)簽、說明書、產(chǎn)品文字說明和標(biāo)志甲磺酸培氟沙星注射液 獸用【獸藥名稱】通 用 名： 甲磺酸培氟沙星注射液 漢語拼音：Jiahuangsuan Peifushaxing Zhusheye英 文 名：Pefloxacin Mesylate Injection 【主要成份】甲磺酸培氟沙星 【性 狀】本品為淡黃色澄明液體。 【藥理作用】抗菌譜較廣，對大腸桿菌、沙門菌屬以及流感桿菌、金黃色葡萄球菌具有良好的抗菌活性?？诜昭杆偻耆?，體內(nèi)分布廣泛，可通過腦膜進入腦脊液。 【適 應(yīng) 癥】抗菌藥?？捎糜谛笄菁毦爸гw感染。 【用法用量】肌內(nèi)注射 一次量 每1kg體重 雞 2.55mg 一日2次 連用35天【不良反應(yīng)】暫無規(guī)定【注意事項】暫無規(guī)定【規(guī) 格】100ml:2g 【包 裝】100ml/瓶60瓶/箱【貯 藏】密閉、遮光、在干燥處保存【休 藥 期】28日，產(chǎn)蛋雞禁用?！緢?zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)（化學(xué)藥品、中藥卷）第一冊【批準(zhǔn)文號】【生產(chǎn)日期】【生產(chǎn)批號】【有效期至】 【生產(chǎn)企業(yè)】 地址： 電話： 傳真： 郵編： 10.工藝要求10.1廠房設(shè)施、內(nèi)部裝修必須符合GMP要求。10.2原輔料衛(wèi)生10.2.1原輔料進入車間前，必須在脫包間去除外包裝或?qū)ν獍b清潔滅菌后，經(jīng)傳遞窗進入車間。10.2.2稱量、配料必須在稱量間，配料間進行，以防在稱量配料過程中產(chǎn)生的粉塵等對周圍環(huán)境和設(shè)備的污染。10.3設(shè)備容器具衛(wèi)生。10.3.1凡與獸藥接觸的設(shè)備表面，應(yīng)光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與獸藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附作用。10.3.2設(shè)備的傳動部件和管道要密封良好，要防止?jié)櫥蛯ΛF藥的污染。10.3.3嚴(yán)格按照設(shè)備清潔規(guī)程對生產(chǎn)設(shè)備進行清潔，杜絕跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。接觸獸藥部位應(yīng)進行消毒。10.3.4生產(chǎn)所用器具按清潔規(guī)程進行清潔，并進行消毒，按規(guī)定存放、領(lǐng)取、使用。10.4生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生：10.4.1空氣凈化：整個車間密封，進入車間的空氣經(jīng)三級過濾凈化，潔凈級別達到相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，溫度18-26，相對濕度30%-65%，并按規(guī)定對空氣定期進行消毒。10.4.2工藝用壓縮空氣經(jīng)過濾器過濾，并定期檢查。10.4.3純化水和注射用水按有關(guān)規(guī)定定期檢測。10.4.4飲用水按有關(guān)規(guī)定定期檢測。10.5工藝技術(shù)衛(wèi)生10.5.1中間產(chǎn)品應(yīng)放在潔凈容器內(nèi)，以防止污染。10.5.2各生產(chǎn)操作間應(yīng)潔凈，每天用臭氧消毒60分鐘。10.6各關(guān)鍵工序的衛(wèi)生：10.6.1物料程序：原輔料中間產(chǎn)品成品（單向順流，無往返運動）。10.6.2配料工序工藝用水為注射用水，清潔設(shè)備和容器的最后一遍洗滌用水必須是注射用水。107人員衛(wèi)生：107.1操作人員必須身體健康有健康證，在工作期間，每年體檢一次，患有傳染病、隱性傳染病、精神病及皮膚病患者立即調(diào)離工作崗位，不得直接從事獸藥生產(chǎn)。10.7.2人凈程序：人門廳更拖鞋一更穿潔凈鞋、脫外衣洗手二更穿潔凈工作服手消毒10萬級潔凈區(qū)緩沖間三更加穿萬級潔凈工作服萬級凈化區(qū) 10.7.3 非本車間生產(chǎn)人員不得進入生產(chǎn)車間。10.7.4一切操作人員必須經(jīng)人凈程序進入車間，日常養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤剪指甲、勤理發(fā)、勤換衣服，任何人不準(zhǔn)在車間吃食物、吸煙、吐痰。10.7.5人凈標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域清潔標(biāo)準(zhǔn)清潔部位潔凈區(qū)無塵埃、無污垢每周至少洗澡兩次須更衣、鞋、褲、帽須戴口罩、手套非潔凈區(qū)常規(guī)常規(guī)10.7.6工作服標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域衣帽褲鞋手套處理方法潔凈區(qū)白色（萬級）藍色（10萬級）白色白色洗滌、烘干、消毒非潔凈區(qū)黃色無清潔11設(shè)備一覽表及主要生產(chǎn)能力崗位編號設(shè)備名稱型號生產(chǎn)能力臺數(shù) 制水SB-SC-017雙級反滲透MD10001 1T/h1SB-SC-018多效蒸餾水機PL00-50.5T/h1 配液SB-SC-021濃配罐MDPYG-500500L1SB-SC-022稀配罐1500L1500L1洗瓶干燥滅菌SB-SC-033超聲波滾筒式洗瓶機GTX-130-60瓶/分1SB-SC-020遠紅外隧道滅菌烘箱GMS18萬支/小時1膠塞、鋁蓋洗滌干燥SB-SC-034超聲波膠塞鋁蓋清洗機GCXS150L2SB-SC-035遠紅外轉(zhuǎn)筒烘箱ZTH-1轉(zhuǎn)筒400mm400mm1灌封SB-SC-037灌裝加塞機GSZ20-50瓶/分1軋蓋SB-SC-038壓蓋機GSZ40瓶60瓶/分滅菌SB-SC-029蒸汽真空檢漏滅菌器YXQ.WF22S-1.2KJ2.0m3112技術(shù)安全與勞動保護12.1技術(shù)安全12.1.1防火：各車間除灌封間外嚴(yán)禁動用明火，并配備相應(yīng)消防器材。12.1.2所有生產(chǎn)照明用電線路一律套管暗裝,開關(guān)和電機的安裝必須符合電工規(guī)程，并避開水源，有問題及時找電工檢查，不得擅自處理。12.1.3安全用汽,使用蒸汽生產(chǎn)時,必須按照操作規(guī)程操作設(shè)備,要求汽壓表靈敏、準(zhǔn)確、可靠，要求隨時觀察汽壓表，嚴(yán)禁超溫超壓運行。12.1.4安全操作設(shè)備：所有設(shè)備的使用和維修、保養(yǎng)，必須按文件規(guī)定的設(shè)備操作規(guī)程執(zhí)行，對于轉(zhuǎn)動部分，傳動帶應(yīng)加防護罩，在使用中如有異常及時停車檢查。12.2勞動保護12.2.1對人身健康有損害的工序,必須有相應(yīng)的防護措施。12.2.2各個制劑工序操作人員均應(yīng)穿戴齊全