專利到期藥的仿創(chuàng)策略

專利到期藥的仿 創(chuàng) 策略 王巍 新藥與專利的聯(lián)系 - 新的 藥品注冊管理辦法 （下簡稱 辦法 ） 2007年 10月 1日開始施行！ 在 辦法 第 18條中規(guī)定：申請人應當對其申請注冊的藥物或使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，申請人應當提交對他人的專利不構成侵權的聲明。 對申請人提交的說明或者聲明，藥品監(jiān)督管理部門應當在行政機關網(wǎng)站予以公示。藥品注冊過程中發(fā)生專利權糾紛的，按照有關專利的法律法規(guī)解決。 1、專利到期藥的“誘惑” 2007年將有 820億美元的“ 重磅炸彈 ” 藥品在全球第一大藥品市場 美國，失去專利保護。今后 5年，全球約有 120個專利藥物面臨專利保護期滿， 如依那普利和氟西汀等全球暢銷藥品。專利期已過的藥品在處方藥品中的銷售額比例已由1994年的 10增加到 2000年的20 25，高于世界整個制藥工業(yè)的平均增長速度，非專利藥面臨著一個巨大的發(fā)展機會，也給國內(nèi)藥企帶來機會。 2006年跨國藥企美國默克公司降膽固醇藥舒降之（辛伐他汀）和輝瑞公司的抗抑郁藥左洛復（舍曲林）先后失去專利保護權，2005年這兩種藥品全球銷量分別為 44億美元、 34億美元。 諾華的蘭美抒、賽諾菲安萬特的思諾思、百時美施貴寶的普拉固和葛蘭素史克（ GSK）的樞復寧等在內(nèi)的全球多個重磅藥品，均將在結束其專利保護期。 2006年有全球年銷量約 230億美元的專利藥專利到期，而到2008年之前，全球?qū)＠狡谒幤返目們r值將超過 800億美元。 全球?qū)＠幍募械狡?，將給以仿制藥為主的中國藥企提供巨大商機，面臨很多機會。 仿制藥的商機 原料藥：歐洲使用的原料藥70%來自中國和印度。 制劑 “丹參、銀杏、靈芝、”制劑、 “康萊特”注射液 根據(jù)美國 法 ，當某一品牌藥專利到期之時，第一個獲準上市的仿制藥將獲得天的市場獨占期。 由于仿制藥相對利潤微薄，因此在大量仿制藥蜂擁而至之前，天的市場獨占期的誘惑對于任何一個企業(yè)而言都不吝為一份重要的大禮包。 在專利即將到期之刻，專利品牌藥生產(chǎn)企業(yè)自然不會放棄機會。他們可以采用協(xié)議授權、協(xié)議轉(zhuǎn)讓的方式將其專利即將到期產(chǎn)品的相關技術或?qū)＠跈噢D(zhuǎn)讓于某一仿制藥開發(fā)商，使其成為能獲得天獨占期的第一個仿制藥上市企業(yè)，并因此從中獲益。 在美國，一旦某個藥品專利到期，首家獲得仿制權的藥企在市場和定價上都有更多優(yōu)先權。 “ 例如，專利到期的舒降之已被全球最大非專利藥公司以色列 TEVA首家取得 FDA仿制批文， TEVA獲得180天市場獨占權 ” 。 此外，專利品牌藥生產(chǎn)商還有另相類似的選擇方案，那就是他們可以自行申報并營銷自己的仿制藥產(chǎn)品，以此來減少其他仿制藥所帶來的沖擊。 授權仿制藥的案例中，葛蘭素史克公司與百時美施貴寶公司是最擅長采用授權仿制藥策略的公司，而強生集團同樣也不甘示弱。 輝瑞公司最暢銷的抗癲癇藥物專利到期之刻，輝瑞公司申報并銷售了其仿制藥。 而藥廠的抗抑郁藥物在喪生了美國專利保護之后，藥廠也申報銷售了其仿制產(chǎn)品。 賀普丁在華專利包括生產(chǎn)制備方法專利以及拉米夫定活性成分與藥用載體相合成的方法專利，這幾項專利將在 2010年至 2015年間到期。 新藥開發(fā)周期長、投資多、風險大，國際大公司用于新藥開發(fā)的費用，一般占銷售額的 15%-20%，輝瑞公司年新藥開發(fā)的資金就達到了四五十億美元。而國內(nèi)藥企新藥開發(fā)的資金一般才只占銷售額的 1%-2%，創(chuàng)新能力相對較差。 與之形成鮮明對比的是，開發(fā)一個專利到期后的現(xiàn)有藥物新劑型，通常只需幾千萬元，一般只需花費2-3年左右時間，市場銷售額卻非?？捎^。如 “ 扶他林 ” 緩釋制劑，就長期穩(wěn)居同類藥市場銷售份額的 榜首。 國內(nèi) 4000余家藥企，90%以上在做仿制藥，而往往同一個品種集中了上百家甚至幾百家藥廠在生產(chǎn)，造成了嚴重的資源浪費和惡性競爭。 因而，與其一哄而上去拼搶專利到期的某一個品種，不如把精力投向已在國外上市卻未進入中國市場的 “ 首仿藥 ” 市場，雖說投入稍高，但回報將更為客觀。 國家發(fā)改委 藥品定價方法 征求意見稿，首次提出 “ 首仿藥 ”概念，要求對首仿藥（即 “ 首先研究申報國外已上市而在國內(nèi)未上市的藥品 ” ）給予定價優(yōu)先。 該方案稱，國內(nèi)首先仿制生產(chǎn)并上市銷售的同種仿制藥品的價格經(jīng)專家論證后，允許在統(tǒng)一定價的基礎上適當上浮，上浮范圍不超過政府規(guī)定的最高上浮范圍。 2、專利到期藥的選擇 這么多 “誘惑”，如此多的“ 重磅炸彈 ” 可以仿制，對于藥企和研發(fā)機構而言，哪些品種更有吸引力呢？哪些品種更適合自己？ 默克 “ 舒降之 ” 、輝瑞 “ 左洛復 ” 這兩種藥品的仿制品早就“ 遍地開花 ” 了。目前到期專利藥的仿制大戰(zhàn)中，最為激烈的是乙肝藥市場的爭奪了。其它如治療腫瘤藥、治療糖尿病藥。等 據(jù) GSK相關人士介紹，現(xiàn)在國內(nèi)已有幾十家藥廠聚焦乙肝抗病毒藥“ 賀普丁 ” （拉米夫定）。若以零售價計算， 2005年賀普丁在中國銷售收入約有 10億元。而2006年 9-10月，賀普丁在華專利保護到期。 2、 1、專利和相關文獻檢索 2、 1、可行性研究 （ 1）外因 宏觀政策、治療領域、 市場、競爭對手。等 （ 2）內(nèi)因 技術水平、研發(fā)能力、 人力資源、財務狀況、 生產(chǎn)設備。等 3、專利到期藥的仿 創(chuàng) 策略 3、 1、改造 3、 2、添加 3、 3、拆分 3、 4、裝飾 3. 5. 意外 3.1. 改造 西咪替丁 美國史克公司 雷尼替丁 -英國葛蘭素 公司 法莫替丁 -日本山之內(nèi)公司 尼扎替丁是美國禮來公司開發(fā)的第五個 H2受體拮抗劑， 其化學結構由雷尼替丁的側鏈和法莫替丁的母環(huán)拼合而成， 奧美拉唑 蘭索拉唑 潘托拉唑 雷貝拉唑鈉 艾司奧美拉唑 武田制藥將奧美拉唑改造為 蘭索拉唑； 三共制藥把辛伐他汀改造為 普伐他汀 3.2.添加 枸櫞酸鉍雷尼替丁 羅格列酮 xx鹽 3.3.拆分 奧美拉唑 艾司奧美拉唑 奧美拉唑的 S-對映體 - 艾司奧美拉唑，與奧美拉唑有著極強的替代性 3、 4、裝飾 (1)改進劑型，向更新的藥劑發(fā)展 (2)創(chuàng)新品種 , (3)創(chuàng)新晶形 (4)創(chuàng)新物態(tài) (5)創(chuàng)新的鹽 (1)改進劑型，向更新的藥劑發(fā)展 口腔速崩片 . 口服干混懸劑 . 吸入劑 . 腸溶劑 . 靶向制劑 . 藥物釋藥方式的改進 ,釋藥系統(tǒng)技術是制藥業(yè)發(fā)展較快的領域， 包括口服緩釋小丸、 口服滲透泵片、 透皮貼片和儲庫型植入劑 等 山之內(nèi)公司 /大正制藥公司開發(fā)的法莫替丁口腔速崩片和武田公司開發(fā)的蘭索拉唑口腔速崩片使患者服用方便，服藥時不需用水送服，藥物吸收迅速?；菔瞎鹃_發(fā)的潘妥拉唑鈉新注射劑，不需過濾器，使臨床使用更方便 奧美拉唑口服干混懸劑，該制劑采用抗酸技術，避免了奧美拉唑在胃內(nèi)遇酸降解，使藥物快速吸收。 同時還開發(fā)了復方奧美拉唑 /碳酸氫鈉膠囊及奧美拉唑 /碳酸氫鈉 /氫氧化鎂咀嚼片等。 (2)創(chuàng)新品種 ,復方 絡沙坦 +雙氫克尿塞 阿莫西林 +克拉維酸鉀 (3)創(chuàng)新晶形 絡沙坦晶形 A. B. C. D.E. F. G . 甲苯咪唑晶形 (4)創(chuàng)新物態(tài) 阿奇霉素一水合物 . 阿奇霉素二水合物 . 3. 5. 意外 美國輝瑞公司 -“偉哥” “反應?！?-抗癌藥 “黃連素” -降糖藥 專利創(chuàng)新策略 專利仿制策略 專利保護策略 專利信息策略 專利許可策略 專利防御策略 *挑戰(zhàn)專利策略 -“專利無效 ” 但有風險 如：以