藥代動(dòng)力學(xué)課件.ppt

第二章藥代動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics 主講 蔡際群 藥代動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué) 是研究機(jī)體對(duì)藥物的處置和作用的科學(xué) 應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型 定量地描述與概述藥物通過(guò)各種途徑 如靜脈注射 靜脈滴注 口服給藥等 進(jìn)入機(jī)體后 機(jī)體對(duì)藥物的吸收 分布 代謝和排泄過(guò)程的 量時(shí) 變化或 血藥濃度經(jīng)時(shí) 變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律 藥代動(dòng)力學(xué) 吸收 absorption 分布 disribution 代謝 metablism 和排泄 excretion ADME藥物處置 disposition A D M消除 elimination D M藥物的體內(nèi)過(guò)程直接影響到藥物在其作用部位的濃度和有效濃度維持的時(shí)間 從而決定藥物作用的發(fā)生 發(fā)展和消除 藥物的體內(nèi)過(guò)程是藥物發(fā)揮藥理作用 產(chǎn)生治療效果的基礎(chǔ) 是臨床制定給藥方案的依據(jù) 第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程 藥物的體內(nèi)過(guò)程 消除 特點(diǎn) 順膜兩側(cè)濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)高低不消耗能量不需載體 無(wú)飽和性各藥間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) passivetransport 一 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) trans membranetransport 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)可分為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) passivetransport 和載體轉(zhuǎn)運(yùn) carrier mediatedtransport 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括 濾過(guò) filtration 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 simplediffusion 濾過(guò) filtration 親水性的膜孔 4埃 40埃 水溶性藥物借流體靜壓或滲透壓通過(guò)親水孔道 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 絕大多數(shù)藥物按此方式通過(guò)生物膜 又稱脂溶擴(kuò)散 lipiddiffusion 主要與藥物的脂溶性與解離度有關(guān) 非極性 解離度小或脂溶性強(qiáng)的藥物容易通過(guò) 大部分藥物屬于有機(jī)弱酸或有機(jī)弱堿 解離度影響他們的脂溶性 解離度取決于藥物的解離常數(shù)Ka及所處溶液的pH 藥物本身的特性 所處環(huán)境 體液pH對(duì)藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響 弱酸類藥物 pKa 弱酸弱堿類藥物在50 解離時(shí)的溶液的pH值 體液pH對(duì)弱堿類藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響 弱堿類藥物 膜兩側(cè)不同pH狀態(tài) 弱酸弱堿類藥物被動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)達(dá)平衡時(shí) 膜兩側(cè)濃度比較 例 某弱酸性藥物pKa 5 4 分子型離子型藥物總量 分子型 離子型 血漿pH 7 4 胃液pH 1 4 HA 1 A 100101 HA 1 A 0 00011 0001 在膜兩側(cè)處于不同pH狀態(tài)時(shí) 弱酸性藥物被動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)達(dá)平衡時(shí) 膜兩側(cè)濃度比的計(jì)算方法 例如某藥pKa 3 4 血中pH 7 4 胃中pH 1 4 當(dāng)該藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)達(dá)平衡時(shí) 血與胃中的濃度比是多少 弱酸性藥物在堿性側(cè)解離型多 非解離型少 不易透過(guò)生物膜 因此 弱酸性藥物中毒時(shí) 堿化尿液有助藥物的排出 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) activetransport 特點(diǎn) 可逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)消耗能量需載體 有飽和性有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象 例 丙磺舒與青霉素 易化擴(kuò)散 faciliteddiffusion 特點(diǎn) 不需要能量 有飽和性 例 葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞 維生素B12通過(guò)胃粘膜 主要影響藥物通過(guò)細(xì)胞膜的因素 藥物的脂溶性膜面積與厚度藥物的濃度差局部血流量 藥物的體內(nèi)過(guò)程 ADME 吸收absorption分布distribution代謝metabolism排泄excretion 吸收 藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程血管內(nèi)給藥途徑無(wú)吸收過(guò)程 血管外給藥途徑有吸收過(guò)程 影響吸收的主要因素 藥物的理化性質(zhì) 極性 解離度 脂溶性給藥途徑 消化道給藥 口腔 胃 直腸 消化道外給藥途徑 肌內(nèi) 皮下 肺等 吸收 absorption 一 消化道吸收 從胃腸道吸收的藥物在進(jìn)入體循環(huán)之前先通過(guò)門靜脈入肝臟 經(jīng)過(guò)腸壁 異丙腎上腺索 和肝藥物代謝酶 普奈洛爾 代謝后進(jìn)入體循環(huán)的藥量明顯減少 這種作用稱為首關(guān)效應(yīng) 首關(guān)效應(yīng)FirstPassEffect elimination 口服給藥 有首關(guān)效應(yīng)的藥物不適合作緩 控 釋制劑 1 口腔吸收 舌下sublingual SL undertongue起效快 絕大部分藥物直接進(jìn)入體循環(huán) 避免首關(guān)效應(yīng) 脂溶性高的藥物硝酸甘油 3 小腸及直腸吸收perrectum兒童 嘔吐 昏迷時(shí)采用 50 不經(jīng)過(guò)肝臟 不規(guī)則 不完全 對(duì)黏膜有刺激作用 2 胃吸收pH值的影響 弱酸性藥物易吸收 弱堿性藥物易造成胃內(nèi)積存 皮內(nèi)intradermal ID 肌內(nèi)intramuscular IM 皮下subcutaneous SCorSQ 靜脈內(nèi)intravenous IV 皮膚transdermal吸入Inhalation 消化道外給藥途徑 靜脈內(nèi)給藥無(wú)吸收過(guò)程其它給藥途徑按吸收速度排序 吸入 舌下 直腸 肌注 皮下 口服 皮膚 給藥途徑對(duì)藥物吸收的影響 Example 硝酸甘油 Nitroglycerin RouteOnsetIV intravenous immediateSL sublingual 1 3minTransdermal 40 60min 藥物從用血液向組織 細(xì)胞間液或細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程 影響分布的主要因素 分布distribution 器官血流量血流量 腎0 25min 肌肉40min 2 8d 膜通透性 硫苯妥鈉 2 組織細(xì)胞結(jié)合碘 甲狀腺 硫噴妥鈉 脂肪 四環(huán)素 骨骼 地高辛 骨骼肌 影響分布的主要因素 3 藥物與血漿蛋白結(jié)合 Proteinbinding 可逆影響轉(zhuǎn)運(yùn) 無(wú)藥理活性不同藥物與血漿蛋白結(jié)合率不同藥物之間有競(jìng)爭(zhēng)性 華法林 抗凝血藥 99 保泰松 抗炎 抗風(fēng)濕 98 磺胺異惡唑 抗菌藥 膽紅素 苯妥英 抗癲癇 89 環(huán)孢素 免疫抑制 93 血藥濃度測(cè)定時(shí)應(yīng)注意 血漿蛋白濃度低時(shí)應(yīng)注意 significant negligible 與血漿蛋白結(jié)合率比較高的藥物 95 boundThyroxine甲狀腺素Warfarin華法林Diazepam地西泮Frusemide呋塞米Heparin肝素Imipramine丙咪嗪 90 but 95 boundGlibenclamide格列本脲Phenytoin苯妥英Propranolol普萘洛爾SodiumValproate丙戊酸鈉 4 pH與pKa 巴比妥類藥物中毒時(shí)的解救 堿化血液及尿液 5 體內(nèi)生物膜屏障 membranebarriers 離子化及結(jié)合型藥物不能通過(guò) 血腦屏障BloodBrainBarrier 胎盤屏障Placentalbarriers 藥物在機(jī)體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變過(guò)程 是藥物在體內(nèi)消除的重要途徑 藥物代謝的部位 肝 肝外部位 intestines kidneys brain等 藥物代謝后的變化 大多數(shù)藥物經(jīng)代謝后藥理活性減弱或消失某些藥物必須經(jīng)代謝后才能發(fā)揮作用 可的松轉(zhuǎn)化為氫化可的松才有生物活性 代謝metabolism生物轉(zhuǎn)化bio transformation 藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的兩個(gè)步驟 I相反應(yīng)II相反應(yīng)藥物 代謝物 結(jié)合物 氧化 水解 還原等 結(jié)合 藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后 其結(jié)局如下 滅活 形成活性代謝物 產(chǎn)生毒性代謝物 一 生物轉(zhuǎn)化方式 專一性酶如ChE MAO等非專一性酶 細(xì)胞色素P450藥物代謝酶系 CYP450 生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟進(jìn)行 因促進(jìn)體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的酶主要是肝臟微粒體氧化酶系統(tǒng) 又稱肝藥酶 也稱為細(xì)胞色素P 450氧化酶 其特點(diǎn)是 專一性低 活性有限 個(gè)體差異大和活性可受藥物影響 二 藥物代謝酶 CYP2D6 家族 亞家族 酶 人體已鑒定出12種CYP酶 其中三種作用最強(qiáng) CYP3A4 最常見(jiàn)CYP2D6 遺傳氧化多態(tài)性 1 CYP酶系家族成員 P 450代謝藥物示意圖要點(diǎn) 通過(guò)p450加入O2和2e D OH和H2O2e 的供給靠NADPH2 2 CYP酶催化機(jī)制與功能 單加氧酶 羥化反應(yīng) 功能 例如可的松的活化 維生素D的活化 三 影響藥物生物轉(zhuǎn)化的因素 1 遺傳因素 異煙肼的N 乙酰化 N 乙酰化轉(zhuǎn)移酶有多態(tài)性 2 肝藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑 3 P 糖蛋白 P gp 4 其他因素 常見(jiàn)的肝藥酶誘導(dǎo)劑 Phenytoin苯妥英Phenobarbitone苯巴比妥Carbamazepine卡馬西平Rifampicin利福平caffeine咖啡因Chronicalcoholintake長(zhǎng)期飲酒Smoking吸煙 Chloramphenicol氯霉素Sodiumvalproate丙戊酸鹽Sulphonamides磺胺類藥Phenylbutazone保泰松Amiodarone胺碘酮Omeprazole奧美拉唑 常見(jiàn)的肝藥酶抑制劑 保泰松對(duì)肝藥酶活性的改變依合用藥物種類不同而異 對(duì)可的松 地高辛等藥是酶誘導(dǎo)劑 對(duì)甲苯磺丁脲 苯妥英鈉則是酶抑制劑 可能是由于保泰松對(duì)不同類型的CYP分別起誘導(dǎo)和抑制作用 而不同類型的CYP代謝不同的藥物所致 五 排泄excretion 藥物以原形或代謝產(chǎn)物形式通過(guò)排泄或分泌器官排出體外的過(guò)程 是體內(nèi)藥物消除的重要組成部分 排泄途徑 尿液 膽汁 肺臟 汗腺 乳汁 腸道 一 腎排泄1 腎小球?yàn)V過(guò) 以膜孔擴(kuò)散方式 絕大部分藥物經(jīng)腎臟排出體外 只有非與血漿蛋白結(jié)合的藥物可被腎小球?yàn)V過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)率降低可使濾過(guò)藥量減少 2 腎小管分泌 近曲腎小管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 酸性藥物載體 堿性藥物載體 同類藥物之間有競(jìng)爭(zhēng)性 如丙磺舒 影響青霉素和頭孢菌素的作用強(qiáng)度及時(shí)間 3 腎小管的重吸收 主動(dòng)重吸收 近曲腎小管 被動(dòng)重吸收 遠(yuǎn)曲腎小管 脂溶性藥物在排泄過(guò)程中可被腎小管再吸收 與藥物本身的pKa 血和尿的pH有關(guān) 尿液pH值對(duì)藥物排泄的影響 弱酸性藥物在堿性尿液中解離多 重吸收少 排泄快 巴比妥類中毒時(shí)用碳酸氫鈉解救 而在酸性尿液中解離少 重吸收多 排泄慢 弱堿性藥物 氨茶堿 哌替啶 阿托品 則相反 意義 改變尿液pH值可以改變藥物的排泄速度 用于藥物中毒的解毒或增強(qiáng)療效 弱酸性藥物 巴比妥類 水楊酸類弱堿性藥物 氨茶堿 哌替啶 阿托品 腸肝循環(huán) enterohepaticcirculation Liver Drug 二 膽汁排泄肝腸循環(huán) 指自膽汁排進(jìn)十二指腸的結(jié)合型藥物在腸中經(jīng)水解后被再吸收的過(guò)程 氨芐西林 頭孢哌酮 利福平 紅霉素等主要經(jīng)過(guò)膽汁排泄 故可用于敏感菌的肝膽道感染 強(qiáng)心苷類中毒的解救 同時(shí)服用消膽胺 腸道 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和簡(jiǎn)單擴(kuò)散 母乳 偏酸性 pH約6 6偏酸性 堿性藥物在母乳中濃度高 如 嗎啡 阿托品 紅霉素 乙醇 肺吸入性藥物的主要排泄途徑汗腺 唾液腺 淚腺頭發(fā) 法醫(yī)學(xué)意義 3 其它排泄途經(jīng) 時(shí)量曲線用藥后 由于藥物的體內(nèi)過(guò)程 可使藥物在血漿的濃度 量 隨著時(shí)間 時(shí) 的推移而發(fā)生變化 這種變化可以濃度 或?qū)?shù)濃度 為縱坐標(biāo)和以時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖 即為時(shí)量曲線 time concentrationcurve 第二節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 藥動(dòng)學(xué)的基本概念 潛伏期 用藥開(kāi)始到發(fā)生療效的時(shí)間持續(xù)期 藥物維持基本療效的時(shí)間殘效期 藥物濃度降至有效濃度以下 但未完全消除 此期反復(fù)用藥易蓄積中毒 兩個(gè)水平 中毒濃度 有效濃度三個(gè)時(shí)程 潛伏期 持續(xù)期 殘效期兩個(gè)點(diǎn) 起效 峰值 一 速率過(guò)程與速率常數(shù) 一 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)過(guò)程 First ordereliminationkinetics 單位時(shí)間內(nèi)消除藥物的百分率不變 與血藥濃度成正比 血漿藥物濃度高 單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物多 血漿藥物濃度降低 單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物也相應(yīng)減少 恒比消除 消除速率與血藥濃度有關(guān) 屬恒比消除 消除的量不恒定 有固定半衰期如濃度用對(duì)數(shù)表示則時(shí)量曲線為直線 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 血藥濃度 時(shí)間曲線下面積 AUC 與劑量成正比 平均穩(wěn)態(tài)濃度與劑量成正比 大多數(shù)藥屬此類型消除 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的能力非常大 大于藥物濃度 二 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué) zero ordereliminationkinetics 0級(jí)消除動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)表達(dá)公式 單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量恒定 不變 與血藥濃度無(wú)關(guān) 為定量轉(zhuǎn)運(yùn) 以最大消除量進(jìn)行消除 恒量消除 0 K0 K0t 0級(jí)消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 消除速率與血藥濃度無(wú)關(guān) 屬定量消除無(wú)固定半衰期血藥濃度用真數(shù)表示時(shí)量曲線呈直線 血藥濃度 時(shí)間曲線下面積 AUC 與劑量不成正比 劑量增加時(shí) AUC明顯增加 平均穩(wěn)態(tài)濃度與劑量不成正比 零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除能力有限 藥物濃度超過(guò)了消除能力 屬主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 需能量和載體 少數(shù)藥物屬零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)和一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的藥 時(shí)曲線左圖為常規(guī)坐標(biāo)圖 右圖為對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖 零級(jí) 零級(jí) 一級(jí) 一級(jí) 二 房室模型 compartmentmodel 根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特性 將房室模型分為一房室模型 二房室模型和多房室模型 房室是便于分析的抽象概念 從實(shí)際數(shù)據(jù)中歸納而來(lái) 只要機(jī)體某些部位接受藥物和消除藥物的速率常數(shù)相似 不管解剖位置和生理功能都?xì)w納為一個(gè)單位 即一個(gè)房室 一房室模型 K值是一致的藥物一經(jīng)進(jìn)入血液循環(huán) 即均勻分布至全身 不再分布 因此把整個(gè)身體視為一個(gè)房室模型 一房室模型 靜脈注射一房室模型一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程的數(shù)學(xué)公式C C0e KtCO為t 0時(shí)的血藥濃度 即初始濃度 K為消除速率常數(shù) 血管外給藥一房室模型一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程的數(shù)學(xué)公式 C A e Kt e Kat A為經(jīng)驗(yàn)常數(shù) Ka為吸收速率常數(shù) 二房室模型 是把身體分為二個(gè)房室 中央室和周邊室 中央室是藥物首先進(jìn)入的區(qū)域 即這些區(qū)域的 值相同 從解剖生理學(xué)看 大多為血管豐富 血流通暢的器官 組織 周邊室一般為血管較少 血流緩慢的組織 藥物進(jìn)入這些組織比較慢 靜脈注射二房室模型一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程的數(shù)學(xué)公式 C Ae at Be bt 圖2 9 血管外給藥二房室模型一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程的數(shù)學(xué)公式 圖2 10 C Ae at Be bt Ge Kat 三 血藥濃度 時(shí)間曲線下面積 一 AUC的概念和意義AUC areaundercurve 反映藥物被吸收到體內(nèi)的總量 獲得生物利用度的基礎(chǔ) 圖2 11 二 AUC的計(jì)算1 梯形法 公式2 7 公式2 8 一般要求獲得3個(gè)以上半衰期的血藥濃度 時(shí)間數(shù)據(jù) 時(shí)間間隔越短 結(jié)果越準(zhǔn)確 但帶來(lái)技術(shù)上的困難 研究前應(yīng)設(shè)計(jì)全面合理 2 積分法 根據(jù)血藥濃度時(shí)間函數(shù)用積分法導(dǎo)出的公式計(jì)算 1 靜脈注射給藥一房室模型 公式2 9 二房室模型 公式2 10 1 血管外給藥一房室模型 公式2 11 二房室模型 公式2 12 四 表觀分布容積 apparentvolumeofdistribution 一 表觀分布容積的概念和意義Vd 藥物分布所需的容積公式2 13 公式2 14 表觀分布容積是一個(gè)數(shù)學(xué)概念 并不代表具體的生理空間 用來(lái)估計(jì)積體接觸藥物的程度與強(qiáng)度 表觀分布容積 apparentvolumeofdistribution Vd 藥物按血漿濃度分布所需的體液容積 單位 L kgorL Q 藥物如均勻分布全體液時(shí)藥物如僅分布于細(xì)胞外液時(shí)藥物如僅分布血漿中時(shí)藥物如在組織中有特殊結(jié)合部位時(shí) Vd Dt Ct Dt Ct Vd值的意義 1 進(jìn)行血藥濃度與藥量的換算 2 可推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布情況以一70Kg體重的人為例 總體液大約為42L 60 5L血漿中 7 0 07L kg 10 20L細(xì)胞外液 17 0 17L kg 40L全身體液 60 0 6L kg 100L某一器官或組織 二 表觀分布容積的計(jì)算1 靜脈注射給藥一房室模型 公式2 15 二房室模型 公式2 16 2 血管外給藥一房室模型 公式2 17 二房室模型 公式2 18 三 表觀分布容積的應(yīng)用1 估算血容量及體液量 依文藍(lán)染料只限于血漿內(nèi) 安替比林分布到全身體液 2 反映藥物分布的廣度及組織結(jié)合的程度 地高辛 10L kg 有組織儲(chǔ)存 全體液 0 6L kg3 根據(jù)表觀分布容積調(diào)整劑量 五 半衰期 Half Life t1 2 一般指血漿半衰期 Give100mgofadrug1half life 502half lives 253half lives 12 54half lives 6 255half lives 3 1256half lives 1 56 一 半衰期的概念 血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間 當(dāng)仃止用藥時(shí)間達(dá)到5個(gè)藥物的t1 2時(shí) 藥物的血濃度 或體存量 僅余原來(lái)的3 可認(rèn)為已基本全部消除 5half lives 97 ofdrugeliminated 二 半衰期 t1 2 的計(jì)算概念 血漿中藥物濃度下降一半所需時(shí)間 即藥物消除一半時(shí)所用的時(shí)間 是藥動(dòng)學(xué)的又一重要參數(shù) 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 t1 2 K 零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 0 693 六 清除率 clearance Cl 單位時(shí)間內(nèi)有多少分布容積中的藥物被清除 單位 ml minorL hr 計(jì)算公式 血漿清除率 單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積 單位 ml minorL hr 七 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 1 維持劑量一定時(shí) 給藥間隔越短 穩(wěn)態(tài)血藥濃度越高 波動(dòng)越小 2 給藥間隔一定時(shí) 給藥劑量越大 穩(wěn)態(tài)血藥濃度越高 峰濃度與谷濃度的比值不變 3 不管給藥間隔與給藥劑量的大小如何 經(jīng)過(guò)5個(gè)半衰期后 血藥濃度趨近穩(wěn)定 6 7個(gè)半衰期后 達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平 峰濃度 Css max 谷濃度 Css min 維持劑量 給藥間隔 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除時(shí) 恒速或多次給藥時(shí)量曲線變化 穩(wěn)態(tài)血濃度 steadystateconcentration Css 藥物以一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除時(shí) 恒速或多次給藥將使血藥濃度逐漸升高并當(dāng)給藥速度和消除速度達(dá)平衡時(shí)血藥濃度穩(wěn)定在一定的水平的狀態(tài) 即Css 半衰期內(nèi)給藥量除以表觀分布容積的1 44倍 公式 1 44 D F 八 積累系數(shù) 使血藥濃度立即達(dá)到穩(wěn)態(tài) 給予一個(gè)較維持劑量大的劑量 稱為負(fù)荷劑量 如用藥間隔時(shí)間為t1 2 則負(fù)荷量為給藥量的倍量 九 負(fù)荷量 loadingdose DL Dm 1 e Kt 使血藥濃度立即達(dá)到 或接近 Css的首次用藥量 如用藥間隔時(shí)間為t1 2 則負(fù)荷量為給藥量的