心肌酶譜檢測及意義.ppt

心肌酶譜檢測及意義 心肌酶是存在于心肌細(xì)胞內(nèi)多種酶的總稱心肌受損或缺氧 心肌細(xì)胞能量代謝障礙 細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞 細(xì)胞通透性增加 胞內(nèi)酶大量釋放 血清心肌酶含量 活性 心肌酶 AST CK MB CK LDH HBDH 心肌酶譜檢測 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 AST 又稱谷草轉(zhuǎn)氨酶 GOT 廣泛存在人體各組織 心 肝 骨骼 腎 胰 紅細(xì)胞內(nèi)AST約為血清10倍 故輕度溶血就會(huì)使測定結(jié)果升高 心肌酶譜檢測 臨床意義 在AMI發(fā)生后6 12小時(shí)升高 24 48小時(shí)達(dá)峰值 持續(xù)5天或一周 但不具備組織特異性 而且敏感性不高 AST診斷AMI敏感性77 7 特異性53 3 故單純AST升高不能診斷心肌損傷 而且分子較大 6 12h才升高 24h才達(dá)峰值 遠(yuǎn)不能滿足盡早干預(yù) 恢復(fù)血液灌注的要求 當(dāng)今醫(yī)學(xué)界已不主張AST用于AMI診斷 心肌酶譜檢測 肌酸激酶CK CK是心肌中重要的能量調(diào)節(jié)酶 主要存在于需大量耗能的器官物質(zhì)中 紅細(xì)胞中幾乎沒有 是由M和B兩個(gè)亞基組成的二聚體 其同工酶有 CK MB CK BB CK MM 不同肌肉內(nèi)同工酶的比例不同 CK MB占心肌總CK的15 25 各個(gè)同工酶存在的分布表 心肌酶譜檢測 現(xiàn)在測定CK的主要方法是連續(xù)監(jiān)測法 在CK的催化下 生成ATP使葡萄糖磷酸化為葡糖 6 磷酸 再在葡糖 6 磷酸脫氫酶催化下 氧化NADP 為NADPH 340nm下監(jiān)測NADPH的生成率代表總CK 血清CK MB測定用免疫抑制法 在測定血清總CK活性后 加入M亞基抗體 抑制CK MM和CK MB中M亞單位活性 再測定殘余CK活性 即為CK BB和CK MB中的B亞單位活性 此法忽略血清中少量的CK BB 心肌酶譜檢測 日常中經(jīng)常會(huì)碰到CK MB大于CK的情況 主要是由于抑制法檢測CK MB活性原理 當(dāng)血清中CK BB升高或存在巨CK1 巨CK2 巨CK1 巨CK2其活性不受抗CK M單體的抗體抑制 時(shí) 其B亞基活性同CK MB中B亞基一起被檢測 檢測活性結(jié)果自然明顯高于真實(shí)值 甚至出現(xiàn)CK MB活性大于CK總活性的可能 現(xiàn)在推薦用抗CK MB單克隆抗體測定CK MB同工酶 心肌酶譜檢測 心肌酶譜檢測 臨床意義 CK MB對AMI的敏感性和特異性均較高 是診斷AMI的最佳血清酶指標(biāo) AMI發(fā)病后3 8小時(shí)血清中CK CK MB增高 24h達(dá)到高峰 2 3日恢復(fù)正常 CK MB的特異性和敏感性都高于總CK 故CK MB和CK常同時(shí)測定 這樣更有助于疾病的診斷和病情進(jìn)展的分析 用于較早期診斷AMI 也可以用于估計(jì)梗死范圍大小或再梗死 CK升高的程度與梗死的面積成正比 而且CK MB高峰出現(xiàn)時(shí)間是否提前有助于判斷溶栓是否成功 肌營養(yǎng)不良 多發(fā)性肌炎CK MB活性也升高 心肌酶譜檢測 CK作為AMI標(biāo)志物的缺點(diǎn) 早期診斷陽性率不高 AMI患者入院后6h內(nèi) 總CK活性最佳臨界點(diǎn)僅能達(dá)到58 的敏感性和62 的特異性 CK MB可用于AMI早期診斷特異性較差 特別難以與骨骼肌疾病 損傷鑒別對心肌微小損傷不敏感 乳酸脫氫酶 LDH 乳酸脫氫酶 LDH 是無氧酵解中調(diào)節(jié)丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸的極重要的酶骨骼肌損傷 白血病 肝炎 肝硬化 阻塞性黃疸及惡性腫瘤 血清LDH均升高急性心梗 12 24h升高 48 72h高峰 1 2w恢復(fù)心肌炎時(shí) 7 10d升高 2 3w高峰 1 2m恢復(fù) LDH是由兩個(gè)亞單體 H M 組成的四聚體同功酶有五種形式 其分布有明顯的組織特異性 LDH1 H4 心肌LDH2 H3M 紅細(xì)胞LDH3 H2M2 肺 脾LDH4 HM3 膽 肝LDH5 M4 肝 膽 骨骼肌正常情況 L2 L1 L3 L4 L5心肌損害時(shí) L1 L2 嚴(yán)重心衰時(shí) 可伴L5 多數(shù)惡性腫瘤時(shí) L5 L4 L3均升高 LDH同功酶 心肌酶譜檢測 總LD活性的主要測定方法為 LDH催化乳酸形成丙酮酸 同時(shí)使氧化型輔酶 NAD 受氫形成還原型輔酶 NADH 后者在340nm波長下吸光度的增加與LDH的活力成正比 而測定LD1同工酶的活性是先測定總LD 以抗M亞單位抑制除LD1的其他同工酶 測出的即為LD1活性 還可以通過電泳法 掃描區(qū)帶可以計(jì)算出各同工酶的比例 心肌酶譜檢測 臨床意義 LDH增高主要見于急性心肌梗塞 在診斷急性心肌梗塞時(shí) LDH水平的升高常于發(fā)作后6 10小時(shí) 2 3天達(dá)高峰 1 2周恢復(fù)正常 如果連續(xù)測定LDH 對于就診較遲CK已經(jīng)恢復(fù)正常的AMI病人有一定的參考價(jià)值 故臨床上常作為CK MB的補(bǔ)充檢測 急性心肌梗死發(fā)作早期 血清中LD1和LD2活性均增高 但LD1增高更早 更顯著 導(dǎo)致LD1 LD2比值升高 因而LD1 LD2 1作為診斷心肌梗塞的特異性指標(biāo) 臨床上還常選用a 羥丁酸脫氫酶 HBDH 作為急性心肌梗死診斷指標(biāo) 由于H亞單位和a 羥丁酸脫氫酶有較高親和力 含H亞單位的LD同工酶可催化a 羥丁酸脫氫 所以a 羥丁酸脫氫酶可以代表除LD5外的其他同工酶 主要LD1和LD2 活性 羥丁酸脫氫酶 HBDH 羥丁酸脫氫酶 HBDH 由肝細(xì)胞線粒體合成 在體內(nèi)分布較廣含量依次為 心 腎 胰 肝 脾主要在心肌 可代表L1 L2活力 比LDH更特異升高后在血清中持續(xù)時(shí)間較長 14d 急性心肌損傷 活力升高 且 HBDH LDH 0 8肝臟疾病時(shí)活力亦升高 但 HBDH LDH 0 6 HBDH不足之處 血中升高時(shí)間較遲 同工酶檢測周期較長特異性低血中升高持續(xù)時(shí)間長 并且溶栓時(shí)多伴有溶血