六味地黃丸對糖尿病腎病的影響.doc

六味地黃丸對糖尿病腎病的影響金新松 邵愛弟 王琴【關(guān)鍵詞】糖尿病腎?。涣兜攸S丸（富硒濃縮）；蛋白尿糖尿病(diabetes，DM)的發(fā)病率逐年上升，DN是DM最嚴重的并發(fā)癥之一。DN在中醫(yī)學(xué)中屬“消渴”、“水腫”、“虛勞”等病范疇。消渴病的病機主要是稟賦不足，陰津虧耗。六味地黃丸（富硒濃縮）為治療腎陰虛證的傳統(tǒng)經(jīng)方，在臨床上治療DN有顯著療效。本研究以六味地黃丸（富硒濃縮）對鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的DN大鼠模型進行干預(yù)，探討六味地黃丸（富硒濃縮）對DN的治療作用，其對傳統(tǒng)名方的挖掘，中醫(yī)臨床經(jīng)驗的升華，中藥治療難治性腎臟疾病的探索，都有重要的意義。1 材料和方法11 實驗材料111 實驗動物SPF級健康雄性大鼠(180g 200g)50只112 主要藥品及試劑1121 受試藥品的配制將六味地黃丸（富硒濃縮）20080317研成粉末，分別按8kgd、2 gkgd標準配制成等體積混懸液。1122 主要試劑STZ12 實驗方法121 動物分組、造模及給藥劑量50只SPF級雄性大鼠(體重180220 g)適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，禁食不禁水24 h，隨機分為正常對照組(NG)、模型組(MG)、六味地黃丸（富硒濃縮）高劑量組(HG)、六味地黃丸（富硒濃縮）低劑量組(LG)、纈沙坦治療組(AG)，每組l0只。STZ用枸櫞酸鈉緩沖液(01 molL，pH45)以1濃度配制，MG、HG、LG和AG組按65 mgkg腹腔一次性注射STZ ，NG組注射等量枸櫞酸鈉緩沖液。六味地黃丸（富硒濃縮）混懸液給藥劑量均為2 ml200 g。122 標本采集及處理1)尿液：用代謝籠收集大鼠造模成功后第l、4、6周末24 h尿液，測24hupq，第6周末測尿p：一MG、尿ALB。2)血液：用血糖儀測造模成功后第1、4、6周末血糖。末次治療給藥24 h后取血檢測Bun、ALB、TG、CHOL。3)腎組織：末次治療給藥24 h后取左腎，光鏡檢測組織病理變化，電鏡下檢測超微結(jié)構(gòu)變化。123 病理觀察取左腎，常規(guī)石蠟包埋，切取3 m石蠟切片，行HE染色，光鏡檢測組織病理變化。取腎組織經(jīng)25戊二醛前固定，鋨酸后固定，純丙酮脫水，純包埋液浸潤，鈾、鉛染色，電鏡下檢測超微結(jié)構(gòu)變化。13 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSSI20統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料均以 s表示，其比較采用單因素的方差分析，組間比較采用LeastSignificant Difference法。2 結(jié)果主要癥狀和體征變化實驗期間，正常組大鼠表現(xiàn)機靈，活潑，反應(yīng)快，毛發(fā)光滑，皮毛致密整齊，有光澤，進食、二便均正常；模型組大鼠消瘦，易煩躁，毛發(fā)稀疏，無光澤，進食飲水、二便均較正常組明顯增加；各治療組大鼠體重與正常組比較均減輕，易煩躁，毛發(fā)稀疏，無光澤，進食飲水、二便均較正常組多，較模型組少。3 討論DN屬中醫(yī)消渴、水腫等范疇。消渴之名，首見于素問奇病論。根據(jù)病機及癥狀的不同，內(nèi)經(jīng)還有消癉、肺消、膈消、消中等名稱的記載，歷代醫(yī)家認為其基本病機是腎元虛損，因此治療上以補腎養(yǎng)陰為主。六味地黃丸（富硒濃縮）為治療腎陰虛證的基本方，系宋代錢乙從金匱要略的腎氣丸減去桂、附而成，用治腎怯諸證。方中以滋陰補腎為主，適當配伍清虛熱之品，亦即王冰所說：“壯水之主，以制陽光”。方中重用熟地黃，滋陰補腎，益精填髓，為君藥；山萸肉補養(yǎng)肝腎，并能澀精；山藥補益脾陰，亦能固精，共為臣藥。三藥相配，滋養(yǎng)肝脾腎，成為“三補”。配伍澤瀉利濕泄?jié)?，并防熟地黃之滋膩戀邪；牡丹皮清泄相火，并制山萸肉之溫澀；茯苓淡滲脾濕，并助山藥之健運，三藥為“三瀉”。三補三瀉，肝脾腎三陰并補，以補腎陰為主，這是本方的配伍特點。蘭室秘藏消渴門日：“下消者，煩燥引飲，耳輪焦于，小便如膏此腎消也，以六味地黃治之?！笔颐劁泝?nèi)傷門中提到的“治消渴之法，以治腎為主。”強調(diào)了治腎虛在消渴病中的重要性。在大量的臨床及基礎(chǔ)實驗中證實，六味地黃丸（富硒濃縮）對于DM、高血壓、腎病綜合癥患者、慢性腎功能不全、腎切除動物模型均有確切療效 。DN的發(fā)病機制，受多方面因素的影響，包括代謝因素、血流動力學(xué)因素、氧化應(yīng)激、遺傳因素等，其基本病理改變?yōu)槟I小球體積增大，腎小球基底膜增厚，系膜基質(zhì)增多，足細胞足突廣泛融合。蛋白尿是DN發(fā)生發(fā)展過程中最常見的變化，對DN的診斷治療、預(yù)后的判斷有著重要意義，而且尿蛋白本身可參加DN疾病過程、加重腎臟損傷，其程度可以作為DN疾病進展的獨立顯著性因素。本研究結(jié)果顯示：六味地黃丸（富硒濃縮）能夠減少DN大鼠蛋白尿，降低血糖、血脂，減輕大鼠腎小球病理損傷，提示其對DN大鼠具有一定的治療作用。近年來炎癥在DN的發(fā)病中受到越來越多的重視 ，MCP一1、VEGF等炎癥因子表達增加可導(dǎo)致nephrin表達下調(diào)而出現(xiàn)蛋白尿，Nephrin特異