解表類方藥ppt課件.ppt

1 第五章解表類方藥 2 學習重點 解表藥的基本藥理作用 作用機制 麻黃 葛根 桂枝湯 銀翹散的藥理作用 及其現代應用 3 學習要求 1 了解解表藥的概念及分類2 掌握解表藥的主要藥理作用 發(fā)汗 解熱 抗病原體 鎮(zhèn)痛 抗炎等3 掌握麻黃 柴胡 葛根 桂枝湯 銀翹散的主要藥理作用及現代應用4 了解麻黃 柴胡 葛根 桂枝湯 銀翹散的不良反應5 了解葛根 桂枝湯的的體內過程 4 第一節(jié)概述 解表藥是指以發(fā)散表邪 解除表證為主要作用的藥物 一般都具有促進解表發(fā)汗的作用 以發(fā)汗達到發(fā)散表邪 解除表證的目的 5 解表藥根據其藥物性能又分為辛溫解表 發(fā)散風寒 辛涼解表 發(fā)散風熱 根據其臨床證候的性質表寒證表熱證 6 表證的臨床表現主要有惡寒 或惡風 發(fā)熱 頭身痛 骨節(jié)酸痛 無汗或有汗 鼻塞 流涕 咽喉癢痛 咳嗽 苔薄白 脈浮等 在以上癥狀中以惡寒癥狀尤為重要 它是診斷表證的重要依據 7 表證 是指外邪 外界的各種致病因素 侵犯人體的淺表部位 皮膚 肌肉 經絡 所出現的證候群 相當于現代醫(yī)學疾病中的上呼吸道感染 感冒 流感等 及多種傳染病初期的證候群 8 惡寒是由于皮膚血管收縮 血流量減少 皮膚溫度下降刺激冷感受器 信息傳入中樞而引起 機體受涼是上呼吸道感染的發(fā)病原因之一 寒冷刺激作用于機體 除皮膚血管收縮外 也可使上呼吸道黏膜血管反射性地收縮 致黏膜局部缺血 抵抗力下降 從而使原先存在于上呼吸道的病原體 如病毒 細菌等 乘機侵入黏膜上皮細胞生長繁殖 導致炎癥反應而出現種種臨床證候表證具有起病急 病程短的特點 9 解表與下列藥理作用有關 1 發(fā)汗2 解熱3 鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)靜4 抗炎 抗過敏作用5 抗病原體作用6 止咳 祛痰 平喘作用 10 1 解熱 發(fā)熱是因致熱原 細菌 病毒 毒素等 作用于機體 使體溫中樞異常興奮所致大多數具有不同程度的解熱作用 能使實驗性發(fā)熱動物的體溫降低發(fā)汗或促進發(fā)汗作用 以辛溫解表藥較強 11 2 鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)靜 大多數藥物及有效成分均有鎮(zhèn)痛作用部分藥物還可減少實驗動物自發(fā)活動 具有一定的鎮(zhèn)靜作用 12 4 抗炎 抗過敏 大多數藥物及方劑對多種炎癥反應均有明顯的抑制作用對各型變態(tài)反應有抑制作用有的可阻止過敏原進入體內 有的可抑制肥大細胞脫顆粒 有的可阻止生物活性物質作用于效應器官 有的可抑制抗體產生等 是治療過敏性炎癥 過敏性鼻炎 哮喘的機制 13 5 抗病原體 辛溫解表藥對多種細菌如金黃色葡萄球菌 肺炎球菌 溶血鏈球菌 大腸桿菌 傷寒桿菌以及某些皮膚致病性真菌有抑制作用麻黃 桂枝和麻黃湯等對呼吸道病毒有抑制作用 14 6 鎮(zhèn)咳 祛痰 平喘 有的對抗外周的致痙物質有的作用于中樞有的作用于受體 15 解表藥的發(fā)汗 抗菌 抗病毒作用是其發(fā)散表邪的藥理學基礎 鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)靜 解熱 抗炎 抗過敏 止咳 祛痰等有利于緩解或消除表證的臨床癥狀 16 現代研究現狀 解表藥的現代研究起步較早 近幾十年來獲得了長足的進步單味藥研究能在器官水平上說明一些問題 其中以麻黃 柴胡研究較深入 葛根的研究已突破了傳統(tǒng)的功效 研究擴展到心血管系統(tǒng)和益智等方面 以上藥物已制成各種制劑廣泛應用于臨床 收到較好的效果 17 復方研究 方劑學 載解表方15個 大部分得到了不同程度的研究 其中以桂枝湯的研究較深入 此外對銀翹散 小青龍湯 九味羌活湯 麻黃湯 麻杏石甘湯等也作了一定的研究 其中發(fā)汗 鎮(zhèn)痛 提高細胞免疫等是辛溫代表方的作用特點 也是治療風寒感冒的藥理學基礎 解熱 抗炎 抑制細胞免疫 降低糖代謝水平等是辛涼代表方之所長 也是治療風熱感冒的依據 18 第二節(jié)常用藥物 19 麻黃 性味功效主治味辛 微苦 性溫 歸肺 膀胱經具有發(fā)汗解表 宣肺平喘 利水消腫等功效主治風寒感冒 胸悶喘咳 風水浮腫等 20 藥理作用 1 發(fā)汗2 平喘3 利尿4 解熱5 抗病原體6 鎮(zhèn)咳祛痰7 抗炎抗過敏8 興奮中樞神經系統(tǒng)9 升高血壓 21 1 發(fā)汗 麻黃為辛溫發(fā)汗解表藥 實驗和臨床均證實麻黃具有發(fā)汗作用發(fā)汗有效成分 麻黃揮發(fā)油 麻黃堿 22 影響麻黃發(fā)汗的因素 環(huán)境溫度 溫熱環(huán)境中發(fā)汗作用加強 神經系統(tǒng)功能狀況 麻醉狀態(tài)下或切斷動物坐骨神經后不出現發(fā)汗作用 而同樣情況 M 受體興奮藥毛果蕓香堿的發(fā)汗作用則不受影響 23 發(fā)汗機制 可能是由于阻礙了汗腺導管對Na 的重吸收 而導致汗液分泌增加 也可能與興奮中樞的有關部位及外周 受體有關 24 2 平喘 有效成分 麻黃堿與腎上腺素相比 特點是性質穩(wěn)定 作用溫和而持久 口服有效 25 平喘機制 促進腎上腺素能神經末梢和腎上腺髓質釋放腎上腺素 直接興奮支氣管平滑肌上的 2 受體 使支氣管松弛 阻止過敏介質 5 HT和SRS A 釋放 興奮支氣管黏膜血管平滑肌的 腎上腺素受體 使末梢血管收縮 減輕支氣管黏膜水腫和充血 使呼吸道通暢而有利于平喘 26 3 利尿 D 偽麻黃堿利尿作用顯著機制可能與擴張腎血管 增加腎血流量或阻斷腎小管對Na 的重吸收有關 27 4 解熱 麻黃揮發(fā)油 麻黃配桂枝的蒸餾液和麻黃煎液等 對實驗性發(fā)熱動物 兔 大鼠 有解熱效果 28 5 抗病原體 麻黃揮發(fā)油體外對金黃色葡萄菌 甲 乙型溶血性鏈球菌 肺炎雙球菌 炭疽桿菌 大腸桿菌 流感嗜血桿菌 白喉桿菌等有不同程度的抑制作用 藥物濃度增加作用增強麻黃揮發(fā)油體外對亞洲甲型流感病毒有抑制作用 29 6 鎮(zhèn)咳祛痰 麻黃堿 麻黃水提物有鎮(zhèn)咳作用麻黃揮發(fā)油能促進氣管排泌酚紅 有祛痰作用 30 7 抗炎抗過敏 麻黃水提物 醇提物 麻黃總堿均可抑制炎癥早期的足腫脹 降低腹腔毛細血管通透性 抑制炎癥后期肉芽組織形成 以偽麻黃堿最強 甲基麻黃堿及麻黃堿次之麻黃堿能抑制過敏性介質釋放 水提物 醇提取物能減少溶血素形成 有抗補體作用 31 8 興奮中樞神經系統(tǒng) 麻黃對中樞神經系統(tǒng)有興奮作用 治療量可興奮大腦皮層及皮層下中樞 引起精神興奮 失眠等癥狀 對血管運動中樞和呼吸中樞亦有興奮作用成分 麻黃堿 32 9 升高血壓 麻黃堿有擬腎上腺素樣作用 作用于外周 主要興奮血管上的a受體 心肌上的 1受體麻黃堿能興奮心臟 加強心肌收縮力 加速心率 并收縮血管 而升高血壓升壓特點 緩慢 溫和 持久 反復應用易產生快速耐受性 33 麻黃發(fā)汗 解熱 抗菌 抗病毒 抗炎 抗過敏等作用 是其發(fā)汗解表的藥理學基礎 緩解支氣管平滑肌痙攣 減少支氣管黏膜腫脹 抗炎 抗過敏 鎮(zhèn)咳 祛痰是其宣肺平喘的藥理依據 其消除水腫與發(fā)汗 利尿等作用有關 34 現代應用 1 感冒2 哮喘型支氣管炎 支氣管哮喘3 腎炎 水腫4 鼻塞5 低血壓狀態(tài) 35 不良反應 麻黃毒性較小 但口服過量麻黃堿 治療量的5 10倍 可致中毒 出現頭痛 頭暈 耳鳴 惡心嘔吐 顏面潮紅 煩躁不安 心悸 血壓升高 瞳孔散大 排尿困難等 心腦血管疾病患者慎用 36 柴胡 性味歸經主治味苦 性微寒 歸肝 膽經 具有和解表里 疏肝 升陽之功效 主治感冒發(fā)熱 寒熱往來 胸脅脹痛 月經不調 本經 曰 柴胡 主心腹腸胃結氣 飲食積聚 寒熱邪氣 推陳致新 37 藥理作用 1 解熱2 抗病原微生物3 抗炎4 調節(jié)免疫功能5 鎮(zhèn)靜 抗驚厥 鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)咳6 保肝 利膽7 降血脂8 抗腫瘤9 其他作用 38 1 解熱 中醫(yī)臨床用柴胡治療半表半里之邪 解除寒熱往來癥狀柴胡煎劑 柴胡醇浸膏 揮發(fā)油 皂苷及柴胡注射液等對多種原因 發(fā)酵酸奶 傷寒 副傷寒菌苗等 引起的動物發(fā)熱 均有明顯的解熱作用解熱成分 柴胡皂苷 皂苷元A和揮發(fā)油 39 柴胡總揮發(fā)油中的丁香酚 己酸 十一酸內酯和對 甲氧基苯二酮是其解熱的主要成分 下丘腦體溫調節(jié)中樞體溫調定點升高 可造成機體發(fā)熱 實驗提示柴胡揮發(fā)油可能作用于下丘腦體溫調節(jié)中樞 降低該部位cAMP的濃度 從而抑制體溫調定點的上移 使體溫下降 40 2 抗病原微生物 對金黃色葡萄球菌 溶血性鏈球菌 霍亂弧菌 結核桿菌 鉤端螺旋體有一定的抑制作用 對流感病毒具有較強的抑制作用可抑制肝炎病毒 牛痘病毒 對抗 型脊髓灰白質炎病毒導致細胞病變的作用 柴胡注射液治療單純皰疹病毒性角膜炎有效 對流行性出血熱病毒有一定作用 41 3 抗炎 柴胡皂苷 柴胡揮發(fā)油均有抗炎作用柴胡皂苷對正?；蛉ツI上腺大鼠由多種致炎劑引起的炎癥反應均有抑制作用 口服或注射給藥均有效 注射給藥作用強于口服抗炎作用涉及多個環(huán)節(jié) 降低毛細血管通透性 抑制白細胞游走 抑制肉芽組織增生 42 抗炎機制 柴胡皂苷能興奮下丘腦 垂體 腎上腺皮質內分泌軸 促進垂體分泌ACTH增強糖皮質激素的抗炎作用抑制致炎物質如組胺的釋放 43 4 調節(jié)免疫功能 柴胡多糖 柴胡水提取物等能促進機體免疫功能 44 5 鎮(zhèn)靜 抗驚厥 鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)咳 煎劑 總皂苷 柴胡皂苷元對中樞神經系統(tǒng)具有一定抑制作用 可減少動物的自發(fā)活動 抑制條件反射 延長巴比妥類藥物的睡眠時間 拮抗中樞興奮劑如苯丙胺 咖啡因等的作用 正常人服用柴胡粗制劑后也可出現嗜睡等現象 柴胡皂苷a對戊四氮誘導小鼠驚厥有抑制作用 45 煎劑 柴胡皂苷對多種實驗性疼痛模型動物呈現鎮(zhèn)痛作用 可提高實驗動物的痛閾值 該作用可部分被納絡酮所拮抗柴胡 柴胡粗皂苷 柴胡皂苷元A有較好的鎮(zhèn)咳作用 柴胡總皂苷的鎮(zhèn)咳強度略低于可待因 柴胡皂苷元A注射給藥 鎮(zhèn)咳效果良好 46 柴胡 柴胡皂苷 柴胡醇 菠菜甾醇具有保肝作用 對多種原因 化學 生物因素等 引起的動物實驗性肝損傷有一定的防治作用 能使ALT AST降低 促進肝功能恢復正常 47 保肝機制 柴胡皂苷對生物膜 如線粒體膜 有直接保護作用柴胡皂苷促進腦垂體分泌ACTH 升高血漿皮質醇 拮抗外源性甾體激素對腎上腺的萎縮作用 提高機體對非特異性刺激的抵抗能力促進肝細胞DNA合成 抑制細胞外基質的合成 可使肝組織變性 壞死程度減輕 預防四氯化碳致大鼠肝纖維化的發(fā)生與發(fā)展 48 柴胡水浸劑和煎劑有明顯的利膽作用 可使實驗動物的膽汁排出量增加 降低膽汁中膽酸 膽色素和膽固醇的含量 醋炙柴胡作用強黃酮類是利膽成分 49 7 降血脂 柴胡皂苷肌內注射可使實驗性高脂血癥動物的膽固醇 甘油三酯和磷脂水平降低 其中降低甘油三酯的作用最為明顯 并可加速膽固醇及其代謝產物從糞便排泄 柴胡醇 菠菜甾醇可降低高膽固醇血癥動物的膽固醇水平影響脂質代謝的成分 柴胡皂苷 皂苷元A和B 柴胡醇 菠菜甾醇 50 9 其他作用 柴胡多糖對多種實驗性胃黏膜損傷模型有保護作用興奮子宮作用柴胡皂苷可促進動物體內蛋白質合成 增加肝糖元合成 促進葡萄糖的利用 抑制脂肪的分解 51 柴胡的解熱 抗病原微生物 抗炎 調節(jié)免疫功能等作用是其和解表里功效的藥效學基礎 保肝 利膽 降脂 鎮(zhèn)靜 鎮(zhèn)痛等是其疏肝解郁功效的體現 52 現代應用 1 發(fā)熱2 肝炎柴胡注射液或者復方柴胡制劑 如小柴胡湯等 治療急慢性肝炎 對改善癥狀 回縮肝脾 恢復肝功能有較好效果3 咳嗽4 流行性腮腺炎此外 柴胡及柴胡注射液對病毒性角膜炎 扁平疣 尋常疣有一定療效 53 不良反應 柴胡毒性較小 常規(guī)劑量口服無明顯不良反應 大劑量可出現嗜睡 工作效率降低等現象 有的出現腹脹 食欲減退等 柴胡皂苷有溶血作用 少數患者用柴胡注射液可引起過敏反應 嚴重者發(fā)生過敏性休克 54 葛根 性味功效主治味甘 辛 性涼 歸脾 胃經 具有解熱退肌 生津 透疹 升陽止泄等功效 主治外感發(fā)熱頭痛 項背強痛 口渴 消渴 疹出不透 熱痢 泄瀉等 55 藥理作用 1 解熱2 對心血管系統(tǒng)的影響 1 增加冠脈流量 抗心肌缺血 2 抗心律失常 3 降低血壓 4 改善腦循環(huán)3 提高學習記憶4 其他作用 1 降血糖 降血脂 2 抑制血小板聚集 3 抑制過敏性介質釋放 抗I型變態(tài)反應 56 1 解熱 葛根煎劑及醇提浸膏對傷寒疫苗所致的人工發(fā)熱家兔有明顯的降溫作用 醇浸膏的作用優(yōu)于煎劑其解熱作用與阿斯匹林相似 一般在服藥后3 5h作用最明顯黃酮類成分是降溫成分之一機制可能與其擴張皮膚血管 促進血液循環(huán)而加快散熱有關 57 2 對心血管系統(tǒng)的影響 1 增加冠脈流量 抗心肌缺血葛根總黃酮 葛根素對正常及痙攣狀態(tài)的冠狀血管均有明顯的擴張作用 對痙攣狀態(tài)血管作用尤為顯著 58 2 抗心律失常 葛根乙醇提取物 黃豆苷元和葛根素有預防和對抗烏頭堿 氯化鋇 氯化鈣所致的實驗性心律失常機制與影響心肌細胞膜對鉀 鈉 鈣離子的通透性 從而降低心肌興奮性有關 也與阻斷 受體有關 59 3 降低血壓 葛根總黃酮及葛根素均有降壓作用葛根醇浸膏 葛根素能減弱高血壓犬對乙酰膽堿所致的降壓反應及去甲腎上腺素所致的升壓反應葛根既含降壓物質又含升壓物質 60 4 改善腦循環(huán) 將葛根總黃酮注入麻醉犬頸內動脈能使腦血管阻力下降 血管擴張 腦血流量增加 腦循環(huán)改善葛根又能減弱乙酰甲膽堿所致的腦內動脈擴張和去甲腎上腺素所致的腦內動脈收縮 使處于異常狀態(tài)的腦血管功能恢復至正常水平 61 3 提高學習記憶 小鼠跳臺法和大鼠操作式條件反射試驗表明葛根總黃酮 葛根醇提物有改善學習記憶的作用 葛根總黃酮還可改善D 半乳糖致亞急性衰老小鼠的記憶功能益智機制 抗氧化 改善腦循環(huán) 抗缺氧 影響中樞乙酰膽堿含量和AChE活性 62 4 其他作用 葛根煎劑輕度降低血糖 葛根素能顯著降低四氧嘧啶性高血糖小鼠的血糖 并改善糖耐量葛根素能明顯降低血清膽固醇 63 2 抑制血小板聚集葛根素能抑制二磷酸腺苷 ADP 誘導的血小板聚集 也能抑制5 羥色胺 5 HT 和ADP聯合誘導的血小板聚集 3 抑制過敏性介質釋放 抗I型變態(tài)反應 64 葛根擴張血管 促進血液循環(huán) 解熱 抗I型變態(tài)反應等作用是其解肌退熱 透疹的藥理學基礎 葛根對心血管作用及增強記憶等是近年來對其作用的新發(fā)現 65 體內過程 人口服葛根素后吸收極少 36小時尿中僅有0 78 原形排出 72小時糞中排出為73 3 黃豆苷元或14C 黃豆苷元大鼠口服后 吸收慢而且不完全 在體內代謝較迅速 將其制成固體分散物后 生物利用度增加 66 現代應用 1 感冒 發(fā)熱 頭痛 項背強痛2 高血壓病3 冠心病心絞痛4 偏頭痛 67 不良反應 口服葛根片少數患者可出現頭脹感現象 靜脈滴注葛根素個別患者可引起過敏反應如皮疹 皮膚瘙癢等 應予以注意葛根口服毒性極小 葛根醇浸劑 葛根總黃酮 葛根素給小鼠靜脈注射LD50分別為2 1g kg 1 6k kg 738mg kg 68 第三節(jié)常用復方 69 桂枝湯 藥理作用1 抗病毒2 抗炎3 鎮(zhèn)靜 鎮(zhèn)痛4 對體溫調節(jié)的影響5 對汗腺分泌的影響6 對胃腸運