《藥理學(xué)》總結(jié)(表格版).doc

藥理學(xué)總結(jié)第一章 緒論藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科，既研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制，即藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，也研究藥物在機(jī)體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，即藥物代謝動(dòng)力學(xué)。第2章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物分子通過細(xì)胞膜的方式有濾過（水溶性擴(kuò)散）、簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶性擴(kuò)散）和載體轉(zhuǎn)運(yùn)（包括主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散）。絕大多數(shù)藥物是通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式通過生物膜。藥物通過細(xì)胞膜的速度與可利用的膜面積大小有關(guān)。膜表面大的器官，如肺、小腸，藥物通過其細(xì)胞膜脂層的速度遠(yuǎn)比膜表面小的器官（如胃）快。藥物的體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝、排泄；統(tǒng)稱為ADME系統(tǒng)。吸收：藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為吸收。藥物只有經(jīng)吸收后才能發(fā)揮全身作用。（一）口服 大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)是以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式被吸收的。首過消除：從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)，或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首過消除。（二）吸入（三）局部用藥（四）舌下給藥（五）注射給藥分布：藥物一旦被吸收進(jìn)入血循環(huán)內(nèi)，便可能分布到機(jī)體的各個(gè)部位和組織。藥物吸收后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過程稱為分布。大多數(shù)藥物在血漿中均可與血漿蛋白不同程度地結(jié)合而形成結(jié)合型藥物，它與未結(jié)合的游離型藥物同時(shí)存在于血液中，并以一定百分?jǐn)?shù)的結(jié)合率而達(dá)到平衡。代謝：體內(nèi)各種組織對(duì)藥物的消除，肝是最主要的藥物代謝器官排泄：腎是最重要的排泄器官一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：是體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也就是單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比，血漿藥物濃度高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物多，血漿藥物濃度降低時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物也相應(yīng)降低。零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量不變。藥物消除半衰期（ t1/2）：是血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。其長(zhǎng)短可反映體內(nèi)藥物消除速度半衰期恒定；一次給藥5個(gè)半衰期消除完畢；多次給藥5個(gè)半衰期達(dá)到穩(wěn)態(tài)。當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時(shí)的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時(shí)所需體液容積稱表觀分布容積經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用度第3章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)凡與用藥目的無關(guān)，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)不良反應(yīng)：副反應(yīng)：由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用做治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)（通常也稱副作用）。例如，阿托品用于解除胃腸痙攣時(shí)，可引起口干、心悸、便秘等副反應(yīng)。副反應(yīng)是在治療劑量下發(fā)生的，是藥物本身固有的作用，多數(shù)較輕微并可以預(yù)料。毒性反應(yīng)：毒性反應(yīng)是指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重。毒性反應(yīng)一般是可以預(yù)知的，應(yīng)該避免發(fā)生。急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能，慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。致癌、致畸胎和致突變反應(yīng)也屬于慢性毒性范疇。后遺效應(yīng)：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。停藥反應(yīng)：是指突然停藥后原有疾病加劇，又稱回躍反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)：非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過接觸10天左右的敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)。特異質(zhì)反應(yīng)：這是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)，但與藥物固有的藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例，藥理性拮抗藥救治可能有效。這種反應(yīng)不是免疫反應(yīng)，故不需預(yù)先敏化過程。藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系，簡(jiǎn)稱量-效關(guān)系藥理效應(yīng)按性質(zhì)可以分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種情況。效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示者稱為量反應(yīng)。從量反應(yīng)的量效曲線可以看出下列幾個(gè)特定位點(diǎn)：最小有效量或最低有效濃度：即剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度，亦稱閾劑量或閾濃度。最大效應(yīng)（Emax）：隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)，也稱效能。半最大效應(yīng)濃度（EC50）：是指能引起50%最大效應(yīng)的濃度。效價(jià)強(qiáng)度：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。藥物的最大效應(yīng)與效價(jià)強(qiáng)度含意完全不同，二者并不平行。如果藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，則稱為質(zhì)反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)以陽(yáng)性或陰性、全或無的方式表現(xiàn)，如死亡與生存、驚厥與不驚厥等，其研究對(duì)象為一個(gè)群體。從質(zhì)反應(yīng)的量效曲線可以看出下列特定位點(diǎn)：半數(shù)有效量（ED50）：即能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)的藥物劑量；如效應(yīng)為死亡，則稱為半數(shù)致死量（LD50）。治療指數(shù)：藥物的LD50/ED50的比值，用以表示藥物的安全性。藥物安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：治療指數(shù)大的藥物相對(duì)較治療指數(shù)小的藥物安全。但以治療指數(shù)來評(píng)價(jià)藥物的安全性，并不完全可靠。因?yàn)橛行┝颗c其致死劑量之間有重疊。為此，有人用1%致死量（LD1）與99%有效量（ED99）的比值或5%致死量（LD5）與95%有效量（ED50）之間的距離來衡量藥物的安全性。根據(jù)藥物與受體結(jié)合后所產(chǎn)生效應(yīng)的不同，習(xí)慣上將作用于受體的藥物分為激動(dòng)藥、部分激動(dòng)藥和拮抗藥（阻斷藥）3類。激動(dòng)藥：為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。依其內(nèi)在活性大小又可分為完全激動(dòng)藥和部分激動(dòng)藥。前者具有較強(qiáng)親和力和較強(qiáng)內(nèi)在活性（a=1）；后者有較強(qiáng)親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)（a進(jìn)而抑制前列腺素(PG)的合成緩解或消除PG的致痛、致熱和致炎作用解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕（解熱的作用是作用于中樞使PG合成減少）抑制PG生成，有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等。能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥和疼痛胃腸道反應(yīng) 1)直接刺激胃粘膜引起； 2)長(zhǎng)期用引起胃粘膜損傷誘發(fā)和加重潰瘍 潰瘍者禁用。凝血障礙 劑量過大（5g/日）或長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)；有出血傾向、肝功能障礙、血友病等禁用。過敏反應(yīng) 某些哮喘患者服用后可誘發(fā)阿司匹林哮喘。水楊酸反應(yīng) 劑量過大（5g/日）出現(xiàn)，有頭痛、旋暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力障礙，是中毒的表現(xiàn)，嚴(yán)重者有過度換氣、酸堿平衡障礙、高熱、精神錯(cuò)亂，立即停藥。 靜脈點(diǎn)滴碳酸氫鈉溶液堿化尿液，加速水楊酸排出。瑞夷(Reye)綜合征 （兒童病毒感染不用阿司匹林）影響腎臟小劑量抑制血小板聚集（減少血小板TAX2的生成）大劑量促進(jìn)血栓的形成（減少血小板PGI2的生成）臨床采用小劑量（50-100mg）阿司匹林預(yù)防血栓的形成兒科用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征的治療對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）：對(duì)胃腸道刺激小，對(duì)凝血機(jī)制無影響，正常劑量下對(duì)肝臟無損害，是較安全有效的解熱鎮(zhèn)痛藥；無抗炎作用。為小兒退熱首選。不良反應(yīng): 短期應(yīng)用不良反應(yīng)少見，但大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可致嚴(yán)重的肝、腎損害（毒性代謝產(chǎn)物N-乙酰對(duì)位苯醌亞胺所致）。吲哚美辛: 主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛，如關(guān)節(jié)炎、滑液囊炎、腱鞘炎、強(qiáng)直性脊椎炎等。是最強(qiáng)的環(huán)氧化酶抑制藥之一。（對(duì)前列腺素合成酶抑制作用最強(qiáng)。）常用于不易控制的發(fā)熱布洛芬（芬必得）: 廣泛用于解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。無水楊酸反應(yīng)用藥原則：38度以下不用退熱藥，對(duì)乙酰氨基酚、芬必得首選。 不同退熱藥可交叉使用，添加激素慎重，退熱無效時(shí)用物理降溫心血管系統(tǒng)藥鈣通道阻滯劑1、分類：選擇性鈣拮抗劑：I類苯烷胺類：維拉帕米 加洛帕米 II類二氫吡啶類：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平，尼群地平 III類苯并噻氮卓類：地爾硫卓2、藥理作用：抑制心臟（負(fù)性肌力作用、負(fù)性頻率作用、負(fù)性傳導(dǎo)作用） 血管擴(kuò)張 對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用3、臨床應(yīng)用：高血壓：二氫吡啶類擴(kuò)張外周血管作用較強(qiáng)，特別適用于并發(fā)心源性哮喘的高血壓危象患者。兼有冠心病患者選用硝苯地平；伴有腦血管病用尼莫地平；伴有快速型心律失常者用維拉帕米。與受體阻斷藥普萘洛爾合用，以消除硝苯地平擴(kuò)血管產(chǎn)生的反射性心動(dòng)過速；與利尿藥合用消除擴(kuò)血管引起的尿潴留，并加強(qiáng)降壓作用。心絞痛：變異型心絞痛，優(yōu)選硝苯地平；穩(wěn)定型（勞累型）心絞痛，均可；不穩(wěn)定型心絞痛：維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平與受體阻斷藥（如普萘洛爾）合用心律失常：室上性心動(dòng)過速及后除極觸發(fā)活動(dòng)所致的心律失常腦血管疾?。耗崮仄?、氟桂利嗪預(yù)防由蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣及腦栓塞。其他：外周血管痙攣性疾病、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥機(jī)制藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)代表藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥阻止Ang生成舒張血管、降血壓、抗心血管肥大增生治療高血壓、治療充血性心力衰竭和心肌梗死咳嗽、高血鉀卡托普利保存緩激肽活性舒張血管、降血壓、抗血小板凝集、抗心血管肥大增生AT1受體拮抗藥選擇性阻斷AT1受體舒張血管、降低醛固酮釋放、外周阻力下降高血壓；治療充血性心力衰竭咳嗽少一些氯沙坦抗心律失常藥心律失常的發(fā)生機(jī)制：（1）折返（2）自律性升高（3）后除極抗心律失常藥的作用機(jī)制：（1）降低自律性（2）減少后除極（3）消除折返分類機(jī)制（了解）代表藥應(yīng)用特點(diǎn)I類：鈉通道拮抗劑IA中度抑制Na+內(nèi)流，抑制K +外流奎尼丁廣譜抗心律失常IB輕度抑制Na +內(nèi)流，促進(jìn)K +外流利多卡因用于室性心律失常苯妥英用于室性心律失常，特別對(duì)強(qiáng)心苷中毒引起的室性心律失常有效IC重度抑制Na +內(nèi)流，復(fù)極過程影響小普羅帕酮類：受體阻斷藥 抑制交感興奮,抑制Ca+、Na +內(nèi)流，促進(jìn)K +外流普奈洛爾交感神經(jīng)興奮引起的心律失常類：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥抑制K + 外流、 Na + 、Ca2+內(nèi)流胺碘酮廣譜抗心律失常，較安全類：鈣拮抗劑 抑制Ca2+內(nèi)流維拉帕米用于室上性心律失常抗高血壓藥 一線抗高血壓藥：利尿藥、該拮抗劑、-受體阻斷藥、ACE抑制藥形成靜脈血壓的基本因素是心輸出量和外周血管阻力，心輸出量受心臟功能、回心血量和血容量的影響分類代表藥作用機(jī)制特殊不良反應(yīng)利尿藥氫氯噻嗪短期降低血容量，長(zhǎng)期降低外周阻力增加鉀排出，長(zhǎng)期使用最好同保鉀藥合用（氫氯噻嗪+卡托普利）交感神經(jīng)抑制藥中樞性降壓藥可樂定-嗜睡、抑郁神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟磺咪芬去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥利舍平抑制兒茶酚胺的貯存及釋放腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾減少心輸出量、抑制腎素釋放腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利抑制ACE，使Ang生成減少，舒張血管咳嗽、高血鉀血管緊張素II受體阻斷藥氯沙坦選擇性阻斷AT1受體腎素抑制藥雷米克林-鈣拮抗藥硝苯地平減少細(xì)胞內(nèi)鈣含量，松弛平滑肌引起反射性心率加快、作用快而短、維持時(shí)間短血管擴(kuò)張藥硝普鈉直接擴(kuò)張血管適用于急性高血壓和急性高血壓危象利尿藥分類代表藥作用部位機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)高效能利尿藥（袢利尿藥)呋噻米(速尿）髓袢升支粗段抑制Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子，從而抑制Na+ 、Cl-重吸收水腫：急性肺水腫和腦水腫、嚴(yán)重水腫水與電解質(zhì)失衡：低血容量、低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯堿血癥，可致肝昏迷。耳毒性：劑量依賴性，眩暈、耳鳴、聽力減退，暫時(shí)性耳聾甚至永久性耳聾（依他尼酸）。高尿酸血癥：近曲小管再吸收增多和與利尿藥分泌途徑競(jìng)爭(zhēng)，可至痛風(fēng)（發(fā)生率低）。腎衰：沖洗腎小管，但不延緩腎衰進(jìn)程高鈣血癥：抑制鈣的重吸收，高效利尿藥生理鹽水中效能利尿藥氫氯噻嗪遠(yuǎn)曲小管近端抑制Na+ 、Cl-重吸收水腫電解質(zhì)紊亂：低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥。高尿酸血癥：痛風(fēng)者慎用代謝性障礙：高血糖（糖耐量降低）、高血脂過敏反應(yīng)：與磺胺類有交叉過敏反應(yīng)。光敏感性皮炎高血壓病尿崩癥低效能利尿藥（保鉀利尿藥）螺內(nèi)酯遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)受體，Na+- K+交換減少，保鉀排鈉治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫（與低鉀有關(guān)的肝性水腫）久用可引起高血鉀癥充血性心力衰竭脫水藥（甘露醇）特點(diǎn)：靜注后不易透過毛細(xì)血管進(jìn)入組織；易經(jīng)腎小球?yàn)V過；不易被腎小管再吸收；在體內(nèi)不被代謝。迅速降低顱內(nèi)壓抗心絞痛藥抗心絞痛藥物分類硝酸酯類亞硝酸酯類： 快效治療：硝酸甘油、硝酸異山梨酯(消心痛)、單硝酸異山梨酯(魯南欣康) 長(zhǎng)效預(yù)防：丁四硝酯、復(fù)硝片(戊四硝酯+硝酸甘油)快效治療：亞硝酸異戊酯(安瓿)、亞硝辛酯(吸入)受體阻斷藥 ：普奈洛爾、吲哚洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、醋丁洛爾 鈣拮抗劑 ：硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓、哌克昔林、普尼拉明分類代表藥機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)硝酸酯類硝酸甘油舒張容量血管（靜脈）回心血量，前負(fù)荷室壁肌張力耗氧舒張阻力血管（動(dòng)脈）后負(fù)荷心肌收縮力相對(duì)耗氧 總耗氧減少 血壓反射性心率耗氧舒張冠脈和側(cè)枝冠脈血流量血液重新分布缺血區(qū)血流量供氧增多擴(kuò)張較大冠狀動(dòng)脈、較大心外膜血管及側(cè)枝血管 改善冠脈流量改善缺血心肌區(qū)的血流供應(yīng)供氧增多。冠脈血流量重新分配：心絞痛時(shí)，左心室壓力增高，心內(nèi)膜下嚴(yán)重缺血。用藥后，舒張心外膜血管及側(cè)枝血管，增加血流供應(yīng)保護(hù)缺血心肌細(xì)胞，減輕缺血損傷各種類型心絞痛（舌下含服）擴(kuò)張血管：使頸面部潮紅，搏動(dòng)性頭疼，眼內(nèi)壓上升(青光眼禁用)。劑量過大時(shí)，血壓過度下降（大劑量時(shí)，直立性低血壓），反射性心率加快，心肌收縮性增強(qiáng)，耗氧量增加，加重心絞痛的發(fā)作超劑量引起高鐵血紅蛋白癥：嘔吐、發(fā)紺易出現(xiàn)耐受性（特點(diǎn)：快；組織差異性；個(gè)體差異性；多因素影響）急性心肌梗塞（靜脈給藥）（抑制血小板的聚集黏附，減小壞死區(qū)）受體阻斷藥普奈洛爾 阻斷心臟1受體，降低心肌耗氧 減慢心率，延長(zhǎng)舒張期，增加心內(nèi)膜缺血區(qū)供血穩(wěn)定型心絞痛不可用于變異性心絞痛，易加重冠脈收縮受體優(yōu)勢(shì)作用)不穩(wěn)定型心絞痛鈣拮抗劑 硝苯地平阻止鈣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)：抑制心臟；擴(kuò)張血管降低外周阻力。減少心肌耗氧；擴(kuò)張冠脈，增加側(cè)支血流，增加缺血區(qū)供氧；防止Ca2+超負(fù)荷，保護(hù)缺血心肌。抑制血小板聚集：（不穩(wěn)定型心絞痛、急性心梗）變異型心絞痛（首選），穩(wěn)定型心絞痛，不穩(wěn)定型心絞痛，急性心梗硝酸甘油與受體阻斷藥（普萘洛爾）聯(lián)合治療心絞痛的主要依據(jù)1. 硝酸甘油因降壓引起反射性交感神經(jīng)興奮，增加心率、心肌收縮力和耗氧量；普萘洛爾降低交感神經(jīng)活性，降低心率、心肌收縮力和耗氧量。 2. 普萘洛爾可增大心室容積，硝酸甘油能縮小心室容積。 3. 兩藥均有降壓作用，合用應(yīng)減量。治療心力衰竭的藥物治療心力衰竭藥物的分類：1增加心肌收縮力（正性肌力藥）強(qiáng)心苷類藥：地高辛 非苷類正性肌力藥：米力農(nóng)、維司力農(nóng)2減輕心臟前后負(fù)荷：利尿藥：氫氯噻嗪、呋塞米 擴(kuò)血管藥：硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪3調(diào)節(jié)神經(jīng)體液功能：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥a、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利等。b、血管緊張素受體(AT1)拮抗藥：氯沙坦等。C、醛固酮拮抗藥：螺內(nèi)酯。受體阻斷藥：美托洛爾、卡維地洛等。心衰發(fā)生的根本原因與神經(jīng)內(nèi)分泌被長(zhǎng)期激活所致的心室重構(gòu)有關(guān)藥理作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)的防治強(qiáng)心苷對(duì)心臟正性肌力作用加快心肌纖維縮短速度，使心肌收縮敏捷；加強(qiáng)衰竭心肌收縮力，增加每搏輸出量且不增加耗氧量抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶，再通過Na+-Ca+雙向交換，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)Ca+增加，心肌收縮力加強(qiáng) 治療心力衰竭 某些心律失常：心房纖顫：興奮迷走神經(jīng)，減慢房室傳導(dǎo)心房撲動(dòng)：縮短心房的有效不應(yīng)期，使房撲變?yōu)榉款濌嚢l(fā)性室上性心動(dòng)過速：增強(qiáng)迷走神經(jīng)功能胃腸道反應(yīng)：最常見早期中毒癥狀。興奮延髓催吐中心。注意補(bǔ)鉀或考慮停藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：視覺障礙是中毒先兆心臟反應(yīng)：快速型心律失常（抑制Na+-K+-ATP酶、滯后除極）；房室傳導(dǎo)阻滯（興奮迷走、抑制Na+-K+-ATP酶）；竇性心動(dòng)過緩或竇性停博(抑制竇房結(jié)自律性) 氯化鉀：強(qiáng)心苷中毒所致的快速性心律失常 苯妥英鈉：強(qiáng)心苷中毒+心率失常嚴(yán)重利多卡因：強(qiáng)心苷中毒所致的室性心動(dòng)過速、室顫強(qiáng)心苷中毒所致的心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢性心律失常不宜補(bǔ)鉀，用阿托品國(guó)外用地高辛抗體治療地高辛中毒對(duì)心臟負(fù)性頻率作用對(duì)心率加快及伴有房顫的心功能不全可顯著減慢心率心搏出量增加反射性興奮迷走N引起心率下降；增加心肌對(duì)迷走神經(jīng)的敏感性對(duì)傳導(dǎo)組織和心肌電生理的影響減慢房室傳導(dǎo)的作用，降低竇房結(jié)自律性、減慢房室傳傳導(dǎo)作用于呼吸系統(tǒng)的藥抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素布地奈德吸入式給藥，常用支氣管擴(kuò)張藥2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇茶堿類氨茶堿、膽茶堿抗過敏平喘藥肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥色甘酸二鈉預(yù)防性治療H1受體阻斷藥抗白三烯藥作用于消化系統(tǒng)的藥潰瘍病的發(fā)病機(jī)制：胃酸分泌過多和幽門螺桿菌感染是造成胃胃潰瘍的主要原因分類代表藥補(bǔ)充理解抗酸藥碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、氫氧化鎂等直接中和胃酸，緩解潰瘍病疼痛抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁旁分泌細(xì)胞釋放的組胺作用于H2受體引起胃酸分泌質(zhì)子泵抑制藥奧美拉唑質(zhì)子泵的功能是泵出H+使之進(jìn)入胃黏膜腔引起胃酸增多M受體阻斷藥哌侖西平迷走神經(jīng)釋放的乙酰膽堿作用于M3受體引起胃酸分泌胃泌素受體阻斷藥丙谷胺內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的胃泌素作用于CCK2受體引起胃酸分泌保護(hù)胃黏膜藥米索前列醇（前列腺素衍生物）、硫糖鋁、膠體次枸櫞酸鉍等米索前列醇激活胃黏膜上皮細(xì)胞下的前列腺素受體促進(jìn)黏液和HCO3-的分泌，用于胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎引起的消化道出血，尤其是非甾體類抗炎藥所致的；硫糖鋁不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用，見效較慢，潰瘍愈合率略低，但效果穩(wěn)定，價(jià)廉；抗幽門螺桿菌藥阿莫西林、慶大霉素、克拉霉素、甲硝唑、四環(huán)素、紅霉素作用于血液及造血器官的藥物分類代表藥補(bǔ)充理解分類代表藥補(bǔ)充理解抗凝血藥肝素、香豆素影響血凝因子抗凝纖維蛋白溶解藥鏈激酶、尿激酶用于急性血栓抗血小板藥抑制血小板代謝阿司匹林促凝血藥維生素K阻礙ADP介導(dǎo)抗貧血藥鐵劑、葉酸、維生素B12抑制凝血酶血容量擴(kuò)充藥GP受體阻斷藥血小板聚集最終的共同通路肝素與香豆素類的比較肝素香豆素類抗凝機(jī)制加速AT-III滅活凝血酶和a、a、a、a因子能力1000倍以上競(jìng)爭(zhēng)性抑制VitK對(duì)II/VII/IX/X因子的活化體內(nèi)有效有效體外有效無效起效立即8-12h起效，1-3天達(dá)高峰維持短（t60min）長(zhǎng)（雙香豆素4-7d，華法林2-5d）給藥途徑靜脈注射iv口服po對(duì)抗藥魚精蛋白VitK應(yīng)用血栓栓塞性疾病、DIC、早期心血管手術(shù)心導(dǎo)管、血液透析等抗凝血栓栓塞性疾病不良反應(yīng)出血傾向，過敏出血傾向腎上腺素皮質(zhì)激素類藥鹽皮質(zhì)激素球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等） 糖皮質(zhì)激素束狀帶分泌（氫化可的松；可的松等） 性激素網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少量雌激素）分類：短效：可的松、氫化可的松。中效：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼松等。長(zhǎng)效：地塞米松、倍他米松等體內(nèi)過程：口服、注射均可吸收。90%以上與血漿蛋白結(jié)合。主要在肝中代謝?？傻乃珊蜐娔崴稍诟沃修D(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松龍才有活性，故嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍。與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量生理作用藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)用法及療程糖皮質(zhì)激素糖代謝：血糖。加速糖原異生；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用蛋白質(zhì)代謝：負(fù)氮平衡。促進(jìn)皮膚、肌肉、骨骼蛋白質(zhì)分解；抑制合成；影響生長(zhǎng)發(fā)育、傷口愈合 脂肪代謝： 促進(jìn)分解，抑制合成。血中膽固醇含量增加。脂肪重新分布。水、鹽代謝：長(zhǎng)期大量用可致水鈉潴留，低鈣、低磷、脫鈣。抗炎作用 特點(diǎn)：抑制各種炎癥；在炎癥早期，可緩解紅、腫、熱、痛；在炎癥后期，可抑制疤痕形成；但可能誘發(fā)或加重感染，并影響傷口的愈合?？寡自颍悍€(wěn)定細(xì)胞膜，溶酶體膜，使組織胺等致炎物質(zhì)釋放減少減少成纖維細(xì)胞的活性降低毛細(xì)血管的通透性免疫抑制與抗過敏抗休克（大劑量） 抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，緩解血管痙攣，降低毛細(xì)血管的通透性；穩(wěn)定溶酶體膜其他作用 退熱作用、刺激骨髓造血機(jī)能使除淋巴細(xì)胞外的全血增多中性粒細(xì)胞功能下降、興奮中樞、抑制骨質(zhì)形成、增強(qiáng)血管對(duì)其他活性物質(zhì)的反應(yīng)性替代療法：腦垂體前葉功能減退，腎上腺次全術(shù)后嚴(yán)重感染或炎癥：中毒性感染或同時(shí)伴有休克。病毒性感染一般不用激素。防止某些炎癥的后遺癥； 自身免疫性疾病，器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾?。盒菘耍焊腥局卸拘孕菘耍ㄔ谟行Э咕刂委熛略儆茫^敏性休克首選腎上腺素，次選糖皮質(zhì)激素。血液病：兒童急淋(對(duì)非淋效果差)，再障、粒細(xì)胞減少癥、過敏性紫癜局部應(yīng)用：接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬。長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)：庫(kù)欣綜合征（滿月臉、水牛背、向心性肥胖、高血壓、糖尿病、皮膚變薄、多毛、水腫、低血鉀）誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥：誘發(fā)或加重潰瘍心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓或動(dòng)脈粥樣硬化。骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩糖尿病停藥反應(yīng)：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：腎上腺皮質(zhì)萎縮反跳現(xiàn)象大劑量突擊療法-急性、重度、危及生命的疾病一般劑量長(zhǎng)期法-結(jié)締組織病、腎病綜合征、免疫性疾病小劑量替代療法-急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全隔日療法-上午810小時(shí)為皮質(zhì)激素分泌高潮，午夜12時(shí)為最低。隔日療法是將2日總藥量在隔日早晨（9時(shí)左右）一次給予。甲狀腺激素甲狀腺激素包括甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)體內(nèi)過程生理、藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng) 碘攝取: I- 碘活化和酪氨酸碘化:活性碘（I+）；與甲狀腺球蛋白（TG）上的酪氨酸殘基結(jié)合碘酪氨酸（MIT）、二碘酪氨酸（DIT） 偶聯(lián)：MIT+ DITT3；DIT+ DITT4 釋放: 在蛋白水解酶作用下，TG分解并釋出T3、T4進(jìn)入血 調(diào)節(jié): 下丘腦(TRH)、垂體前葉(TSH)、甲狀腺(T3,T4)長(zhǎng)期缺碘 TSH 甲狀腺腫大T3、T4口服可吸收；主要在肝腎線粒體內(nèi)脫碘；與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄。 T3的t1/2為2天，T4為5天。T4可在肝、腎、心、肌肉中經(jīng)5脫碘酶作用變成3。T3、T4可通過胎盤和進(jìn)入乳汁維持正常生長(zhǎng)發(fā)育：促蛋白質(zhì)合成級(jí)骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育；加速胎兒肺發(fā)育。促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱：促進(jìn)糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水電解質(zhì)代謝，耗氧增加，基礎(chǔ)代謝率升高，產(chǎn)熱增加。提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的感受性：受體增加，對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)性增加。對(duì)中樞的影響：失眠、焦躁、緊張等。對(duì)外周的影響：心血管系統(tǒng)興奮甲狀腺功能低下：呆小癥、粘液性水腫。單純性甲狀腺腫T3抑制實(shí)驗(yàn)：對(duì)攝碘率高者的鑒別診斷。甲狀腺激素過量用受體阻斷藥對(duì)抗抗甲狀腺藥甲狀腺功能亢進(jìn): 甲狀腺組織增生，分泌過多的甲狀腺激素 (T3 、T4) 。主要表現(xiàn): 甲狀腺腫大、突眼、神經(jīng)過敏、震顫、心率增快、基礎(chǔ)代謝增高等，嚴(yán)重者可發(fā)生甲狀腺危象（高熱、虛脫、心衰、肺水腫、水和電解質(zhì)紊亂，甚至致死）抗甲狀腺藥分類藥理作用及機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及禁忌癥硫脲類硫氧嘧啶類：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶抑制甲狀腺激素的生物合成：抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化和偶聯(lián)，抑制外周T4轉(zhuǎn)為T3: 丙基硫氧嘧啶抑制免疫反應(yīng)甲亢的內(nèi)科治療：輕度、中度或不宜手術(shù)和放射性碘治療者甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象的治療過敏反應(yīng)：皮疹、嚴(yán)重者可致剝脫性皮炎，需停藥或應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療胃腸道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉粒細(xì)胞缺乏癥：應(yīng)定期查血象，如出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱應(yīng)立即檢查或停藥等。甲狀腺腫大和功能減退：影響胎兒和哺乳兒甲狀腺功能咪唑類：甲巰咪唑(他巴唑)、卡比馬唑(甲亢平)碘和碘化物主要抑制甲狀腺激素的釋放：抑制谷胱甘肽還原酶甲狀腺激素被蛋白酶水解抑制甲狀腺激素合成：抑制過氧化酶酪氨酸碘化和碘化酪氨氨酸縮合抑制TSH對(duì)甲狀腺的刺激作用：甲狀腺縮小、變硬、血管減少。甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備（術(shù)前兩周加服）、甲狀腺危象一般反應(yīng)：咽喉不適、呼吸道刺激過敏反應(yīng): 發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫誘發(fā)甲狀腺功能紊亂: 甲亢、甲狀腺功能減退、甲狀腺腫，可通過胎盤和進(jìn)入乳汁放射性碘射線(占99%,射程2mm) 局限破壞甲狀腺組織甲亢治療:硫脲類無效、不宜手術(shù)或復(fù)發(fā)者 g射線(占1%,射程長(zhǎng)) 體外測(cè)定g射線甲狀腺功能測(cè)定受體阻斷藥：普萘洛爾心率, 焦慮 ；外周NA釋放 ；抑制5-脫碘酶T3生成 不宜用抗甲狀腺素藥、不宜手術(shù)及131I治療的甲亢患者；甲亢危象；與硫脲類合用作術(shù)前準(zhǔn)備胰島素與口服降糖藥糖尿?。河捎谝葝u素分泌絕對(duì)不足或相對(duì)不足，引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂的疾病。病癥特點(diǎn)：早期：多飲、多食、多尿，血糖、尿糖、體重；晚期：合并心、腎、眼底微血管病變和神經(jīng)病變，感染和結(jié)核。1型（胰島素依賴型，IDDM）：自主免疫反應(yīng)損傷B細(xì)胞，胰島素絕對(duì)不足。多發(fā)生于青少年，起病急，三多一少癥狀明顯，必須依賴胰島素維持生命。胰島素治療。2型（非胰島素依賴型，NIDDM）：胰島素抵抗：胰島素與其靶組織（肝臟、肌肉、脂肪等）受體結(jié)合減少胰島素相對(duì)不足胰島素生物學(xué)效應(yīng)降低或喪失。多見于40歲以后，起病緩，三多一少癥狀較輕，不依賴胰島素，我國(guó)占90%以上?？诜堤撬?、胰島素治療。(以上了解)臨床應(yīng)用不良反應(yīng)胰島素 I型糖尿?。何ㄒ挥行?2型糖尿病經(jīng)飲食控制或口服降糖藥未能控制者 發(fā)生各種急性或嚴(yán)重性并發(fā)癥的糖尿?。喝缤Y酸中毒 合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及將進(jìn)行大手術(shù)前后等各型糖尿病 細(xì)胞內(nèi)缺鉀者：與葡萄糖液混合靜滴 低血糖癥：饑餓、虛弱、出汗、心悸、頭痛、震顫、情緒不穩(wěn)；低血糖休克、驚厥、昏迷、死亡。 過敏反應(yīng)：蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克 胰島素抵抗：急性抵抗性；慢性抵抗性 脂肪萎縮：皮下注射部位紅腫、硬結(jié)和皮下脂肪萎縮，女性多于男性口服降糖藥胰島素增敏藥羅格列酮、吡格列酮、環(huán)格列酮、曲格列酮胰島素抵抗是導(dǎo)致2型糖尿病的主要原因。改善胰島素抵抗及降糖機(jī)制；激活過氧化物酶增殖體受體：改善胰島B細(xì)胞功能。治療胰島素抵抗和2型糖尿病磺酰脲類第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲藥理作用及機(jī)制：降血糖：降血糖作用依賴于正常胰島B細(xì)胞的存在。刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素增強(qiáng)胰島素的作用：增加靶細(xì)胞的受體數(shù)量和親和力，提高對(duì)胰島素的敏感性，減慢胰島素代謝。抗利尿：氯磺丙脲