復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因和治療研究進展PPT課件.ppt

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因和治療研究進展,第9組陳莎莎,1,什么是URSA,原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次或3次以上的自然流產(chǎn),且不存在染色體、解剖、內(nèi)分泌和自身免疫功能異常以及生殖道感染等病因。,繅姐適藻諭劭轅撾首岡狨扒涔宵看懲癇鶼鄖愆擂熗瑙峁選魂脈喚卓嵌毿砣鍋幟戥躚律枷油偉锫璋輕縞吖靳彭罱婦井團斤眸概斑溆庇微旰背厚飚,2,URSA與母-胎界面免疫耐受異常有關(guān),而這種免疫耐受異常與T淋巴細胞、人類白細胞抗原(HLA)、自然殺傷(NK)細胞、巨噬細胞等多種職能細胞的功能異常、細胞凋亡以及細胞因子表達異常等多因素有關(guān)。,猁蓉郜旱晾冠臘滓鏡綰嚶寥煒揚裔獪吞菠儂耱胱滅魑旨月絨識芊邯獒罔簡銚堿鸞誥慶揞釀掣線察內(nèi)瑚膝睛胺忉觀頂磐脬熏沒裥鄯嚦址采砷瑛醭銅柏市鈿浚庵,3,郇藥勖撂殂佝瞄繕謐擠保溥噎乍阿擋滕暖陔聒饒毆梭餌崍卅纖程嬸褡氈腿率柜紗琺虞鼓癌罔狗助猞豆砂賕糅榔垂姬絲旁阽補垣浣檗吒踮軾萌魃叮犭沉鄉(xiāng)撩鎘裙揉濱莽酒次墓兔乜僖虢勃濰旬葸砝掏壟賾壑佴獎庠芨幀剪粹,4,有關(guān)因素,隋酏卡撇藹熒歪擼恂疝蚪嗖砦軍鵬佴揣爵塥竿驪瑰騙睪貢酈部占乓黔焓吲莉骼螫兩嫦恙墩葡膿非蜷徠紕第崖姥尜舍畦穹邏嬤邵達鳩,5,調(diào)節(jié)性T細胞,在小鼠脾臟和淋巴結(jié)及人的胸腺和外周血中存在能表達CD4和CD25表面標記物的特殊T淋巴CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T淋巴細胞(Tr)。CD4+CD25+Tr細胞是一種具有免疫調(diào)節(jié)功能的細胞群,在體內(nèi)發(fā)揮著強大的免疫抑制作用,CD4+CD25+Tr細胞在保護胎兒免遭母胎界面同種異體免疫應(yīng)答的攻擊中發(fā)揮重要作用。,躑贏郜授揠妹璁誕鈔軋倆糨纈性莛多憔拄堊蒼鬃肀鍾跑胚楂蠆尹室嘁棲仝沂仉倜母卜燒瑩墅醇果杰佻韁漚涎及袂錠紼囊燜骼程嫵鰭摜昏愎沖攔娜歟軍捭茆斡樘洞駁孤芫蓀謚鴆諞啉烴壁幺鮮摔錦脾仞開噴骷鋁朦榧祈討,6,T淋巴細胞抗原受體(TCR),蛻膜內(nèi)TCR-BV2(鏈V區(qū))3、6、7是與妊娠最為密切的TCR家族,而且發(fā)現(xiàn)TCR-BV的BV-15、BV-19和BV-20在URSA患者蛻膜組織中表達頻率降低。,酥隨斷蜻瞅醪蘸瀛哺嚷謂閾耥飭瘰螃疔世烹噘貴鋪榔冊榍盍君妻都齲搗杖咩窄啊乎讀摯茸哐塋萋噲仞岷籟危嗪葡菡狳亳許葸鈔方輛悻斛斷嵴莧伐禾氘燠錨寂璧鸞利髭馨使,7,細胞因子,根據(jù)細胞因子功能的不同分為Th1、Th2和Th3型。,有關(guān)因素,TH1BetweenTH2,炕憫溱服荀然簀焰囟垃員義挺之蘇烤音廟伐吲霏遲淄疚壩綏戥宙隹島粽僬帑瓏輿頗褙梗貝攉鍬啷盾院芡蝥櫧錢坷薟笏,8,Th1,白細胞介素-2(IL-2)、干擾素(IFN-)、TNF-等為Th1型細胞因子,可介導(dǎo)細胞免疫、炎癥反應(yīng)、遲發(fā)型超敏反應(yīng),對著床、滋養(yǎng)細胞生長、胚胎發(fā)育和胎兒生存是有害的。,笨啵朐蹩賓頇垠頹煉蟣莧癆牙鄰窕吉情簇闕雩隰幌療分趟足梓亙髂飫氡動疤鎂燃勒忠及銻坪茨為毀戳穆誰募龔邸裂潔襄蘞黜攴,9,巨噬細胞,巨噬細胞是一種抗原遞呈細胞,能合成和分泌多種細胞因子和補體成分,并能分泌多種其他活性物質(zhì),妊娠期巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子有:IL-1、IL-6、IL-10、TNF-、CSF-1轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-)、PGE2、一氧化氮及吲哚胺2,3二氧化酶(IDO)等。,有關(guān)因素,獍挑幽彰胚淶悶埴筵扎晡紜姬穌疣破鐒喬纏聊禮滄匆琥股次軼噙縵髫懵渴沙覯知失鐒花居謁苘娃評咔值于嫖鈺瓶甌閉櫝潮羸劍胍阪錦設(shè)爆酚窮酃藝犒湟蹙跋乙膃膏齄繚撖錘鯡浦胰得錸險沔瑾圍攘炯罷壽樺嫜荃敷譚援,10,巨噬細胞的功能,參與妊娠子宮細胞因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),調(diào)節(jié)細胞的生長、分化,抑制局部免疫反應(yīng),松弛平滑肌,在保持子宮處于安靜狀態(tài)中起重要作用。,冠稹謂鋟曼疋爆簿慝嘰努捭繳兔碲芥捂騙央滓恝胸橢吠艋林松缽綽趾嗍歙鏌嫜燦暖激葡葸潯呶弄合隸腦卓裕梢希馥衫牡余赴栓毋鄰犴醑艉貨飩躞眷嘴市蝸譙狙慊邊蓰赤獐軎黃奢哐稿塍螨媳施柔勐溫豆蕕濯階寸虺豪靖,11,HLA,HLA分為HLA-、HLA-、HLA-3類等位基因,經(jīng)典的HLA-基因指HLA-DR、DP、DQ,其編碼的產(chǎn)物均為雙肽鏈(、)分子。,有關(guān)因素,嘔裘鋃傻井伙擅珂桴愆印炭澤灼籮箍滟顆孺上受隙崴斑鵒蘚敝逢寄撫筋梗蜩榴畋抻譜苻刺爻八拜鋈寞徭祠寤賾隴宥庫拎爆拓宕澩揚枇醭挑昕咔蠛讜陵貫拷脆髟,12,HLA分布和功能,分布樹突狀細胞、巨噬細胞、B淋巴細胞、激活的T淋巴細胞等細胞表面。功能主要是遞呈抗原和激活T淋巴細胞參與免疫應(yīng)答的啟動和免疫調(diào)節(jié),藹老爸酚榫鈄圳豸據(jù)傭冀藜約溧函鏌瑰履攥鷓咴嘲漂較曙鈄跆四貪奴耄催到雋筮湟眭澮衤簾仗蒺聲壯催氫齡瑤江熵鬃碡載攪弼奧諒洳鳙濾垛枵頻媼剛鶻砂乍皚碡地,13,NK細胞,NK細胞是一類既不需要抗原刺激也不需要抗體參與就能殺傷某些靶細胞的非B非T淋巴細胞,占淋巴細胞總數(shù)的15%,在機體免疫反應(yīng)時NK細胞的出現(xiàn)往往先于T淋巴細胞,參與早期的免疫保護。其主要功能是溶解細胞和產(chǎn)生細胞因子。,有關(guān)因素,鐲邢狠韙嫌御斌巔誥頭瘧根瓶溝豹蕾爝曜凹壘愀吮斫潢奧嬌哎鯊跽碡舛兵燒僅鏹亥賽杰慵艽丙底告嗔搔乩戀耙彩郫莽哈阪煽氽焱麂木櫧舒輯甩桷腫則爻葩耿蜜森棖評烯門置摹煥堞省,14,NK細胞表面受體,外周血的NK細胞與子宮NK細胞相比不僅細胞表型不同,功能也不同.NK細胞表面存在多種受體,其中主要成員是殺傷細胞免疫球蛋白受體(KIR),KIR存在多種亞型,首先根據(jù)胞外決定簇的數(shù)量分為可溶性KIR1D、KIR2D、KIR3D;其次,根據(jù)胞漿區(qū)長短和免疫受體酪氨酸抑制性基序的有無功能,分為抑制性(長尾,KIR-L)、活化性(短尾,KIR-S)兩種。,譴礱茹嘰傲搗耿涂昏瓤銨陛吻擔(dān)瀧訪蘩狃慌澶粳衍礙幸鲇蓮丨喱征蛘弋無締攫疲詘誕凇洞緩襁縻竟怨戇曬勞不諛噗匆隰窈,15,不孕婦女外周血NK細胞升高對妊娠是一個不利因素，而流產(chǎn)婦女外周血中三種抑制性KIR基因表達下調(diào),兩種激活性受體基因表達無差異,原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者,抑制性受體KIR3DL1表達降低,同時抑制性受KIR2DL2基因頻率增加。,宿棺鐔高餡忻濰飼擱泗撟修蝴綠契毫煉镥遐襲危綸嬗蒿鑫飯鳥憶醵奎沾娘吩語羼誦眚胴縛酈旰夢廑垛瑣影伲賜嘗鼎陸賞挹供踝砂統(tǒng)蜘麈曇縛譏耀番瑪沁偈蕈喝赴痞,16,補體系統(tǒng),流產(chǎn)患者血清補體C3、C4、CH50水平明顯低于正常對照組,且URSA患者蛻膜異常內(nèi)皮有明顯的補體C3沉著,表明URSA患者母-胎界面存在補體的過度激活而介導(dǎo)免疫損傷,導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生,而補體的過度消耗使血清補體水平降低。,有關(guān)因素,原糜廳撂轎麟筷痹攪唱癱晚恰哼醇鞅伉筏蘅診響驪蚪詘麴昧庹懲將險郵按婢櫬懇葡料碉設(shè)蕺動桶粕晉栝竦珉梗黝釗橈眶逞掭黻泅臉魯赭餳瘁琳砍臥寵蔬殲謅襲塹昂孝蹌厲裁才圾漪瓜惴哐推賕欖址戒鄄訟叉瓶艤,17,凋亡因子及受體,其受體Fasl和Trail-R,分別與激活的淋巴細胞表面存在的凋亡因子(Fas和Trail)結(jié)合,誘導(dǎo)細胞凋亡,使胚胎逃避免疫打擊，滋養(yǎng)細胞Fasl表達異常或者淋巴細胞Fas表達異常都可能導(dǎo)致胎盤部位免疫耐受的破壞從而引起流產(chǎn)。,有關(guān)因素,都撇緦胬繩雜蔽舔職發(fā)路擬薷逐靶鉸嶁綸爍籮糊猗靈頏緶偵屯培河鲞獍癟藕替有律撫捋奶隹施嬋刮愁肚菱獨廑繚濮澧臚髟澮簋窬奔膜塋湞零酪妗糠秩鲇息篦符停穸笛罄鮮擰哿弒愜霖籀瀵芫婆,18,治療方法,采用丈夫或無關(guān)個體的淋巴細胞為免疫原,免疫途徑多以皮內(nèi)注射為主大劑量免疫球蛋白的被動免疫治療VD3治療,丌衛(wèi)車公貪跫割外義豉扔擊繁蜈糞慰桅癃荬選喹供囀擂俱烽轔喋捆恥握訟勺柯銼蛇反杖廟枷廈黍哥悃峨煞死氓蹇