頭霉素類抗生素及頭孢菌素

頭霉素類及頭孢菌素類抗生素簡介,藥劑科 劉旭,頭霉素類抗生素,主要內(nèi)容,頭霉素類抗生素的簡介,-內(nèi)酰胺類,均含-內(nèi)酰胺環(huán),青霉素類,頭孢菌素類,-內(nèi)酰胺+酶抑制劑,頭霉素類,氧頭孢烯類,碳青霉烯類,單環(huán)類,頭霉素類抗生素的簡介,頭霉素類(Cephamycins)具有頭孢菌素的母核，并在7位C原子上有一個(gè)反式的甲氧基，系由鏈霉菌（S. lactamdurans）產(chǎn)生的頭霉素C（Cephamycin C）經(jīng)半合成改造側(cè)鏈而制得。這使得頭霉素能夠抵抗革蘭陽性菌和革蘭陰性菌-內(nèi)酰胺酶的滅活，并能夠殺滅對(duì)頭孢菌素產(chǎn)生耐藥性的菌株。,作用機(jī)制,與各種-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制相似，抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillin binding proteins, PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)胞壁缺損，菌體內(nèi)部高滲，水分不斷進(jìn)入，引起菌體膨脹破裂死亡以促進(jìn)溶菌，從而殺死細(xì)菌。,頭霉素類抗生素的抗菌特點(diǎn),G-桿菌,G-球菌,G+菌,厭氧菌,大腸桿菌 流感嗜血桿菌 奇異變形桿菌 沙門菌屬 志賀菌屬 肺炎克雷伯菌 產(chǎn)氣桿菌,卡他莫拉菌 淋球菌 腦膜炎球菌,甲氧西林敏感的葡萄球菌 鏈球菌 白喉?xiàng)U菌,G+球菌：腸球菌、糞鏈球菌 G+桿菌：產(chǎn)氣莢膜梭狀桿菌、梭狀芽孢桿菌 G-球菌：韋榮氏球菌 G-桿菌：擬桿菌、梭桿菌,需氧菌,頭霉素類抗生素的抗菌特點(diǎn),對(duì)耐G-菌的-內(nèi)酰胺酶性能強(qiáng)，包括對(duì)部分超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）很穩(wěn)定，其穩(wěn)定性優(yōu)于大多數(shù)頭孢菌素，可用于產(chǎn)酶菌、耐藥菌的感染。 對(duì)厭氧菌（脆弱擬桿菌）有較強(qiáng)作用，沒有氧頭孢烯類的效果優(yōu)，這是與頭孢菌素類抗生素的不同之處。 對(duì)銅綠假單胞菌不敏感。,頭霉素類抗生素的臨床應(yīng)用,頭孢西丁 頭孢美唑 頭孢替坦,頭霉素C,頭孢米諾,頭霉素類抗生素的常用藥物,一代,二代,三代,各代表藥物的抗菌特點(diǎn),頭孢美唑和頭孢西丁的抗菌譜類似于二代頭孢菌素；頭孢米諾和頭孢替坦則與第三代頭孢菌素相似。 對(duì)于G-菌，頭孢米諾作用強(qiáng)于其他同類。 對(duì)脆弱類桿菌，頭孢西丁強(qiáng)于頭孢美唑，而其他菌頭孢美唑均強(qiáng)于頭孢西丁 對(duì)于大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌體外抗菌活性：亞胺培南、頭孢他啶、頭孢噻肟頭孢西丁二代頭孢 對(duì)大腸埃希菌抗菌活性：頭孢西丁頭孢哌酮、喹諾酮類,常用藥物的對(duì)比,注：“+”表示作用良好，“+”表示作用強(qiáng)。,對(duì)于高產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶菌株能夠加快苯唑西林發(fā)生水解，從而產(chǎn)生假耐藥。但是如果mecA基因表達(dá)水平很低時(shí)，可能出現(xiàn)假敏感。 頭孢西丁屬于第二代頭霉素類的一種抗生素，對(duì)-內(nèi)酰胺酶具有高度的穩(wěn)定性。,不良反應(yīng),1、用藥后可見食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉(偽膜性結(jié)腸炎的癥狀可發(fā)生在治療中或治療后)等消化道癥狀。 2、偶見腎損害，如腎功能異常，出現(xiàn)少尿、蛋白尿等。 3、偶見血液系統(tǒng)毒性，如出現(xiàn)血液有形成分的減少、凝血酶原時(shí)間延長等。 4、偶見肝功能異常（肝酶升高）及出現(xiàn)黃疸等。 5、偶見皮疹、發(fā)熱、瘙癢等過敏反應(yīng)，罕見過敏性休克。 6、長期用藥可致菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染（口腔炎、念珠菌?。?。 7、有報(bào)道長期用藥后可出現(xiàn)維生素K、維生素B缺乏癥。,注意事項(xiàng),1.青霉素過敏者慎用。 2.有青霉素類過敏史患者確有應(yīng)用指征時(shí)，必須充分權(quán)衡利弊后在嚴(yán)密觀察下慎用。如以往曾發(fā)生青霉素休克的患者，則不宜再選用本品 3.腎功能損害者及有胃腸疾病史(特別是結(jié)腸炎)者慎用。 4.與氨基糖苷類抗生素配伍時(shí)，會(huì)增加腎毒性。 5.用藥期間和用藥后1周內(nèi)應(yīng)避免飲酒 (雙硫侖樣反應(yīng)(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低，以及嗜睡、幻覺等)。)。 6.交叉過敏：與頭孢菌素類藥有交叉過敏。,常用頭霉素類簡介,頭孢西丁 別名：美福仙、先鋒美吩、頭孢甲氧噻吩、頭孢甲氧霉素、頭霉甲氧噻吩、法克、CFX。類似于第二代頭孢菌素，特點(diǎn)為對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌作用，具有高度抗內(nèi)酰胺酶性質(zhì)?！邦^孢西丁鈉與多數(shù)頭孢菌素均有拮抗作用,配伍應(yīng)用可致抗菌療效減弱。”而這一項(xiàng)在其它頭孢類藥中是沒有的。,用法用量簡介：成人：1g2g/次，34次/日，重癥1日量可達(dá)12g 不良反應(yīng)簡介：過敏反應(yīng)：皮疹(包括剝脫性皮炎及毒性表皮腐解)、蕁麻疹、瘙癢、發(fā)熱及其他過敏反應(yīng)(包括慢性間質(zhì)性腎炎及血管性水腫)。與青霉素有時(shí)有交叉變態(tài)反應(yīng)。其他：靜脈給藥可引起血栓性靜脈炎，肌注局部疼痛、硬結(jié)、觸痛，還有重癥肌無力、低血壓等。,用藥注意簡介：肌注一般不用，如必要肌注時(shí)，應(yīng)與05%鹽酸利多卡因注射液混合注射，以減輕局部刺激。肌注，本品1g用2ml稀釋液溶解。本品的溶液，室溫下可穩(wěn)定24小時(shí)，5t2可穩(wěn)定1周，冰凍狀態(tài)可穩(wěn)定30周。 與其他-內(nèi)酰胺類抗生素可產(chǎn)生交叉過敏反應(yīng)，故對(duì)青霉素類和頭孢菌素類有過敏者不宜用。乳母慎用。不推薦頭孢西丁用于3 月的嬰兒,相互作用簡介： 1與頭孢呋新混合使用有拮抗作用，可使抗菌力降低。 2本品可與碳酸氫鈉注射液、胰島素、甘露醇、利多卡因配伍。,頭孢美唑 別名：頭孢氰四唑、頭孢氰唑、頭孢氰唑氧、先鋒美他醇、先鋒美他唑、頭孢美他唑，頭孢美唑是一種半合成的頭霉素衍生物，與其它頭孢菌素類藥相似，頭孢美唑注射劑通過影響細(xì)菌細(xì)胞壁生物合成，從而起抗菌作用。,用法用量簡介：靜脈緩慢注射或靜脈滴注。成人一次0.51g，每日2次，重癥感染劑量可加倍。,不良反應(yīng)簡介,PS:長期服用廣譜抗生素，可因?yàn)槟c道內(nèi)的一些有益菌受到抑制，使維生素B族和維生素K合成不足，引起維生素B族和維生素K缺乏癥。可以在服藥的同時(shí)，適當(dāng)補(bǔ)充維生素B族和維生素K，以減少體內(nèi)維生素的變化。,注意事項(xiàng)簡介：,頭孢菌素類抗生素,主要內(nèi)容,頭孢菌素類抗生素的簡介,頭孢菌素類抗生素cephalosporins .分子中含有頭孢烯的半合成抗生素。曾譯先鋒霉素。屬于內(nèi)酰胺類抗生素，是-內(nèi)酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它們具有相似的殺菌機(jī)制。本類藥可破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，并在繁殖期殺菌。對(duì)細(xì)菌的選擇作用強(qiáng)，而對(duì)人幾乎沒有毒性，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過敏反應(yīng)較青霉素類少見等優(yōu)點(diǎn)。所以是一類高效、低毒、臨床廣泛應(yīng)用的重要抗生素。,各種頭孢菌素的特點(diǎn)及應(yīng)用比較,各代頭孢菌素特性比較,第一代頭孢菌素：注射劑代表品種為頭孢唑啉。頭孢唑啉常作為外科手術(shù)預(yù)防用藥。 第二代頭孢菌素：注射劑代表品種為頭孢呋辛。頭孢呋辛也是常用圍手術(shù)期預(yù)防用藥物。,第三代頭孢菌素：主要品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮。頭孢他啶、頭孢哌酮尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。第三代口服頭孢菌素主要用于治療敏感菌所致輕、中度感染，也可用于經(jīng)第三代頭孢菌素注射劑治療后的序貫治療；但需注意第三代口服頭孢菌素均不宜用于銅綠假單胞菌和其它非發(fā)酵菌的感染。,第四代頭孢菌素：抗菌譜和臨床適應(yīng)證與第三代頭孢菌素相似，可用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥而對(duì)其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì)菌所致感染，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。,注意事項(xiàng),1.禁用于對(duì)任何一種頭孢菌素類抗菌藥物有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者。 2.用藥前必須詳細(xì)詢問患者既往有否對(duì)頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。有青霉素類、其他-內(nèi)酰胺類及其他藥物過敏史的患者，有明確應(yīng)用指征時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用本類藥物。在用藥過程中一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，須立即就地?fù)尵炔⒂枰阅I上腺素等相關(guān)治療。,3.本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時(shí)，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。 4.氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。,5.頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素 K 可預(yù)防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)，用藥期間及治療結(jié)束后 72 小時(shí)內(nèi)應(yīng)戒酒或避免攝入含酒精飲料。,常用頭孢菌素類簡介,頭孢硫脒 頭孢硫脒一般指頭孢菌素18，屬于第一代頭孢菌素類，為我國首創(chuàng)用于臨床?？咕V與頭孢噻吩相似，對(duì)金葡菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌的作用較強(qiáng)，對(duì)腸球菌有獨(dú)特的抗菌活性。用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、五官、及心內(nèi)膜炎、敗血癥。該品口服不吸收。肌內(nèi)注射（一次0.5g1.0g,一日4次），靜脈注射（一次1g，一日24次），臨用前加滅菌注射用水或氯化鈉注射液適量溶解。,不良反應(yīng) 偶有蕁麻疹、哮喘、皮膚瘙癢，寒戰(zhàn)高熱、血管神經(jīng)性水腫等，偶見治療后非蛋白氮和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。 禁忌 對(duì)頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。,頭孢呋辛 頭孢呋辛是由英國葛蘭素公司研發(fā)的一個(gè)頭孢類抗生素，屬于二代頭孢菌素。它通過與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，抑制細(xì)胞分裂和生長，最后使細(xì)菌溶解和死亡。頭孢呋辛具有廣譜抗菌作用，適應(yīng)范圍廣，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮膚和軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、淋病、包括敗血癥及腦膜等其他感染。,不良反應(yīng) 不常發(fā)生，即使發(fā)生，也較溫和且短暫。曾報(bào)道有過敏反應(yīng)，這包括皮疹（斑丘疹和蕁麻疹），藥物熱和十分罕見的過敏性反應(yīng)。與其他抗生素一樣，長期使用可導(dǎo)致念珠菌等非敏感性細(xì)菌的過度生長，胃腸失調(diào)，包括在治療中或治療后出現(xiàn)的罕見的偽膜性結(jié)腸炎癥狀 禁忌 對(duì)頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。,頭孢替安的臨床特點(diǎn)是對(duì)流感嗜血桿菌較第一代具有優(yōu)勢。 頭孢克洛，主要用于泌尿道感染和呼吸道感染等。成人：一次0.25g，一日3次。嚴(yán)重感染患者劑量可加倍，但一日總量不超過4g，屹今為止在我國克洛的銷量占口服頭孢類的比例仍是較高的，但遺憾的是其抗菌譜方面則沒有太大的改進(jìn)。,頭孢哌酮，臨床上用于各種敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮膚和軟組織、骨和關(guān)節(jié)、五官等部位的感染，還可用于敗血癥和腦膜炎等。該品主要排泄途徑是膽道，靜脈注射、肌內(nèi)注射，成人1g2g，每12小時(shí)1次，每日24次。嚴(yán)重感染可增至1次4g，每12小時(shí)1次。,頭孢他啶，該品為第三代頭孢菌素類抗生素，抗菌活力較強(qiáng)，抗菌譜較廣，對(duì)革蘭陽性或陰性菌均具有較強(qiáng)作用，特別是對(duì)于綠膿桿菌作用最強(qiáng)抗生素。有黃疸的新生兒或有黃疸嚴(yán)重傾向的新生兒禁用。,頭孢克肟分散片，口服。成人及體重30公斤以上兒童用量：口服，一次0.1g（1片），一日2次；成人重癥感染者，可增加到一次0.2g（2片），一日2次?？勺鳛榧?xì)菌性社區(qū)獲得性呼吸道感染的一線用藥，是注射用三代頭孢菌素轉(zhuǎn)換治療首選藥物。,頭孢噻肟，本品為第三代半合成頭孢菌素，抗菌譜比頭孢呋肟更廣，對(duì)革蘭陰性菌的作用更強(qiáng)，肌注或靜注，成人，中等度感染，1g/次，1次/12小時(shí)，嚴(yán)重感染8g12g/日，分34次。,頭孢曲松鈉，是第三代頭孢菌素類抗生素，用于治療呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、淋病及術(shù)前感染預(yù)防。已作為治療淋病的第一線藥物。肌注，成人1g/次，1次/日，1g溶于3.5ml利多卡因注射液（1%）中，供深部肌注（以1%利多卡因注射液溶解的該藥禁用于靜脈注射）。靜注，成人1g/次，1次/日，溶于注射用水10ml中，緩緩靜注，一般需時(shí)24分鐘。靜脈滴注，成人2g/日，溶于生理鹽水、5%或10%葡萄糖注射液或右旋糖酐注射液40ml中，約1015分鐘內(nèi)滴入。兒童用藥劑量，一般每24小時(shí)給藥20mg80mg/kg，分2次。 PS：頭孢曲松鈉可導(dǎo)致兒童泌尿系統(tǒng)結(jié)石,頭孢唑肟為半合成的第三代頭孢菌素，抗菌譜較廣，與頭孢噻肟相似。主要用于敏感細(xì)菌所致敗血癥，呼吸系統(tǒng)感染，泌尿及生殖系統(tǒng)感染，胸膜炎，腹膜炎，膽囊炎，宮腔感染，附件炎，腦膜炎，創(chuàng)傷和燒傷等繼發(fā)感染。由于該品系從腎臟排泄，對(duì)腎盂腎炎及尿路感染療效尤為顯著。,頭孢吡肟為第四代半合成頭孢菌素?？咕V與抗菌活性與第三代頭孢菌素相似，但抗菌譜有了進(jìn)一步擴(kuò)大，但對(duì)弗勞地枸椽酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等的作用優(yōu)于頭孢噻肟和頭孢他啶。流感桿菌、淋球菌、摩拉卡他菌等（產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶株）對(duì)該品高度敏感。對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，臨床主要用于各種嚴(yán)重感染如呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染、敗血癥等。屬于特殊使用級(jí)抗生素。成人每12h12g，肌注或靜滴。,常見不合理使用抗菌藥物的案例及分析,實(shí)例1：患者感頭痛，流涕，鼻塞，輕微咳嗽，無咽痛、咳痰，體溫正常，扁挑體不腫大，白細(xì)胞5.7gL。 診斷：急性上呼吸道感染 用藥：抗感染，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉4g+5GS250ml靜滴,分析：該患者頭痛、流涕、鼻塞、輕微咳嗽為普通感冒癥狀，而普通感冒多為病毒引起，使用抗菌藥物不僅對(duì)病毒感染無法控制，而且還導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生,例：患者男，68歲，