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文檔簡介
肝病知識小講課,慢性乙型肝炎的治療,治療目標(biāo),抑制HBV、減少HBV的致病力和傳染性,阻止、減輕肝臟炎癥和壞死。 近期目標(biāo):減輕肝炎活動,防止肝功能失代償。治療結(jié)束時或治療結(jié)束612個月內(nèi),HBeAg陰轉(zhuǎn)、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)、ALT復(fù)常。 長期目標(biāo):防止ALT波動,防止肝硬化、肝癌。,適應(yīng)癥,ALT正常者:無癥狀者,隨訪、無藥推薦、不治療。 ALT升高、HBV-DNA陽性、HBeAg陽性:可用拉米扶定或干擾素。,治療方案,HBV-DNA陽性、HBeAg陽性、ALT25倍:選干擾素或拉米扶定之一。 HBeAg陽性、ALT12倍,或HBeAg陰性、HBV-DNA陽性:干擾素療效不佳、副作用大??衫追龆ㄖ委煟桩a(chǎn)生變異。 ALT5倍:嚴(yán)密檢測、防止肝功能失代償、可保肝觀察1個月后再治療。,肝功能失代償,厭食、乏力、惡性、嘔吐、腹水、自發(fā)性腹膜炎、黃疸、出血傾向、上消化道出血、肝性腦病等 ALB85.5mol/L 凝血酶原活動度A60%,隨訪,治療時:ALT、HBeAg、HBV-DNA、肝纖維化指標(biāo)每36個月監(jiān)測。必要時查血常規(guī)等。注意臨床表現(xiàn)和不良反應(yīng)。 治療后(停藥后):第1個月查ALT、HBeAg、HBV-DNA,其后每36個月查一次。注意臨床表現(xiàn)和不良反應(yīng)。,停止治療,干擾素:應(yīng)用36個月、或1年,無論是否應(yīng)答,都觀察612個月,判斷是否延遲應(yīng)答、或是否持續(xù)應(yīng)答,決定是否再治療。 拉米扶定:一般應(yīng)用1年半。如果出現(xiàn)YMDD變異株,可繼續(xù)拉米扶定治療、抑制野生株。,干擾素,適應(yīng)癥:HBV-DNA陽性(104)、HBeAg陽性、ALT升高25倍、年齡70歲 用法:300萬u500萬u,每周3次、應(yīng)用46個月,或1年。 治療后612個月,應(yīng)答率3040。HBeAg轉(zhuǎn)換為抗Hbe后80有持久療效。,應(yīng)答,生化應(yīng)答:ALT復(fù)常 病毒學(xué)應(yīng)答:完全應(yīng)答,HBV-DNA2個數(shù)量級 血清免疫應(yīng)答:完全應(yīng)答,HBeAg轉(zhuǎn)換為抗Hbe;部分應(yīng)答,HBeAg轉(zhuǎn)陰,無抗Hbe產(chǎn)生。,干擾素,副作用:發(fā)熱、流感癥狀、抑郁癥、骨髓抑制(WBC、PLT減少) 停藥:WBC3000/mm,PLT7萬/mm(每個月復(fù)查血常規(guī)) 對于HBeAg陰性、抗Hbe陽性、HBV-DNA陽性者,治療后也可應(yīng)答,應(yīng)答率3040,但常復(fù)發(fā)。,拉米扶定,適應(yīng)癥: HBV活動性復(fù)制的慢性乙肝患者, 年齡12歲,體重35kg。 對ALT升高者效果好,ALT正常者效果差。 用法:100mg QD,拉米扶定,療程:至少1年,一般1年半 HBeAg陽性,治療1年完全應(yīng)答者,再治療6個月。 HBeAg陽性,治療1年后無/部分應(yīng)答者,需繼續(xù)治療。 HBeAg陰性、HBV-DNA陽性:治療1年半后無應(yīng)答者、停藥。,拉米扶定,停藥后ALT升高:除外其他因素,經(jīng)一般治療后ALT可自行恢復(fù)。少數(shù)HBV-DNA明顯升高,需開始新一輪治療。 治療56個月后ALT升高:除外其他因素,注意是否有YMDD變異株 (其他因素:脂肪肝、酒精、藥物、其他病毒、患者依從性差、HBeAg轉(zhuǎn)換期等),拉米扶定,治療56個月后ALT升高: ALT升高治療前水平:說明拉米扶定治療作用下降,可以加用阿德弗韋。 ALT升高5倍,或有肝功能失代償表現(xiàn):停藥、保肝對癥治療。,拉米扶定,YMDD變異株出現(xiàn)后的處理: 拉米扶定治療59個月出現(xiàn),1年達(dá)15,2年達(dá)30。 致病性不強(qiáng),可繼續(xù)拉米扶定治療,并加用阿德福韋。,聯(lián)合治療,干擾素-拉米夫定 拉米夫定-法昔洛韋 干擾素-更昔洛韋 干擾素-利巴韋林 干擾素-免疫調(diào)節(jié)劑 皮質(zhì)類固醇-干擾素或拉米夫定,其他治療方法,一般治療:休息、忌酒、勿勞、高蛋白飲食等 保肝治療:肝泰樂、維生素C、強(qiáng)力寧、門冬氨酸鉀鎂、肌苷、維生素K等。,治療性疫苗,主要有HBV-DNA疫苗和T細(xì)胞疫苗。業(yè)已證明,HBV-DNA疫苗能激發(fā)轉(zhuǎn)基因小鼠的細(xì)胞免疫和體液免疫功能,清除HBV感染。有人采用DNA疫苗啟動,再應(yīng)用含HBsAg及前S1前S2的金絲雀疫苗加強(qiáng)免疫,發(fā)現(xiàn)能誘生干擾素,顯著抑制HBVDNA復(fù)制。,中藥治療,祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性肝病的基本病機(jī)是“正衰邪盛”,“溫?zé)嵛幢M”,關(guān)鍵在“血瘀”,在病理上表現(xiàn)為肝纖維化形成。 證實有抗纖維化作用的中藥有:丹參、桃仁、冬蟲夏草、漢防已甲素、當(dāng)歸、黃芪、茯苓、黃根、柴胡、紅花、甘草、苦參、胡蘆素B、雙目靈、澤蘭等。其中,對丹參研究較多。,中藥治療,總膽紅素升高者:茵梔黃、澳泰樂、茵蓮清肝等; 轉(zhuǎn)氨酶升高者:復(fù)方益肝靈、護(hù)肝寧、甘利欣等; 肝區(qū)疼痛者:茵蓮清肝等。,謝謝,探討1干擾素,華人病例a干擾素應(yīng)用的價值,尚無一致看法。(在白人患者, 612個月的a干擾素治療30%的病例引起HBeAg血清轉(zhuǎn)換。) a干擾素對華人病例雖然有一定近期療效,但遠(yuǎn)期療效不理想; 華人病例的HBeAg血清轉(zhuǎn)換主要系自發(fā)性發(fā)生,是免疫功能活化的結(jié)果,而不一定是干擾素治療的效果; 干擾素對華人病例肝硬化的進(jìn)展和肝癌的發(fā)生無阻抑作用。,探討2拉米扶定,如果治療后不能發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換,則即使治療期間乙型肝炎病毒(HBV)DNA降至測不出的水平(斑點雜交法),停藥后HBV DNA往往很快反跳 用藥半年以上者約有40%以上發(fā)生HBV YMDD變異,呈現(xiàn)耐藥性,血清轉(zhuǎn)氨酶可隨之升高 治療后發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換、血清學(xué)和肝組織學(xué)改善的患者中,停藥后約于7%1
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