獸醫(yī)藥理學之總論ppt課件

第一章 藥物效應動力學 第二章 藥物代謝動力學 第三章 影響藥物作用的因素及合理用藥 第四章 獸藥管理,獸醫(yī)藥理學之總論,第一章 藥物效應動力學 pharmacodynamics,第一節(jié) 藥物的基本作用,總論,一、藥物作用的基本表現(xiàn),藥物作用（ drug action ） 是指藥物分子與機體細胞大分子之間的初始反應。 藥理效應（ pharmacological effect ） 是藥物作用的結果，表現(xiàn)為機體生理生化功能的改變。,總論,二者意義接近，在習慣用法上并不嚴加區(qū)別，但當二者并用時，應體現(xiàn)先后順序。,例如：腎上腺素使血壓上升 腎上腺素 激動血管平滑肌受體（作用） 血管平滑肌收縮 血壓上升 （效應）,藥理效應可使機體器官原有功能水平改變,凝血藥： 加強凝血過程減弱抗凝系統(tǒng) 利尿劑： 抑制腎小管H2O、Na+重吸收 強心甙：心肌細胞收縮加強,興奮（stimulation）與抑制(depression) 機體在藥物的作用下，使機體器官、組織的生理生化功能增強稱為興奮，反之為抑制。 興奮藥與抑制藥 有的藥物對不同器官的作用可能引起性質相反的效應，藥物就是通過其興奮或抑制作用調節(jié)和恢復機體被病理因素破壞的平衡，從而達到治療疾病的目的。 除了功能性藥物表現(xiàn)為興奮和抑制作用外，化療藥物主要是作用于病原體，使機體的生理生化功能免受損害。,總論,三、藥物作用的選擇性和原生質毒,藥物作用的選擇性（selectivity） 機體不同組織器官對藥物的敏感性不同造成了藥物的選擇性。 原因：1、藥物對不同組織的親和力不同； 2、藥物在不同組織的代謝速率不同； 3、不同組織受體數(shù)量和分布不同。 藥物作用的選擇性是治療作用的基礎，選擇性高，針對性強，治療效果好，很少或沒有副作用。,總論,原生質毒（general protoplasmic poison） 選擇性低的藥物對各種組織細胞都有類似作用，能沉淀原生質或影響任何原生質中最基本的生化過程，稱為藥物的原生質毒。,四、藥物作用的兩重性,藥物的治療作用（therapeutic action） 能對防治疾病產生的有利作用稱為治療作用。 可分為： 對因治療（etiological treatment）：消除疾病的原發(fā)致病因子，中醫(yī)稱為治本。如化療藥殺死病原微生物控制感染性疾病。 對癥治療（symptomatic treatment）:藥物的作用在于改善疾病癥狀，中醫(yī)稱為治標。如解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用。 治療原則：急則治其標，緩則治其本,總論,藥物的不良反應（adverse reaction） 與用藥目的無關或對動物產生損害的作用均為不良反應。 1、副作用（side effect） 在常用治療劑量時產生的與治療無關的作用或危害不大的不良反應。 原因：藥物的選擇性不高 特點：不可避免，但一般可以預料、可以減輕，能通過調整劑量或合并用藥來緩解、糾正。 例如：阿托品,總論,2、毒性反應（toxic effect） 治療劑量下不出現(xiàn)，僅在劑量過大或用藥時間過長，體內藥物蓄積過多時才出現(xiàn)的反應，毒性反應會引起機體機能或組織結構的改變。 急性毒性 慢性毒性 特點：可以預知的，采用劑量個體化，控制給藥時間和間隔，定期檢查相關功能，必要時停藥或更換用藥，也可避免。 毒性較大的藥物如洋地黃類。,總論,3、變態(tài)反應（allergic effect） 又稱過敏反應，指機體對藥物不正常的免疫反應，出現(xiàn)于過敏體質者，其反應性質與藥物效應、劑量無關，但反應程度相差大。 原因：有些大分子藥物本身為半抗原，可與體內蛋白質結合形成完全抗原并具有抗原性，刺激機體產生抗體，當在次接觸就會引起變態(tài)反應。致敏原可以是藥物本身，也可是藥物的代謝產物或藥物中的雜質。 例如 青霉素引起變態(tài)反應，與其水解產生的青霉噻唑酸和青霉烯酸有關，故臨床使用應現(xiàn)用現(xiàn)配。,總論,4、后遺效應（residual effect） 指停藥后血藥濃度已降至閾值以下時的殘存藥理效應。 原因：藥物與受體牢固結合，或藥物造成不可逆的組織損害所致。 例如：口服巴比妥類藥物，次晨出現(xiàn)的宿醉現(xiàn)象；長期服用腎上腺皮質激素后引起的腎上腺皮質萎縮。 有些藥物可產生對機體有利的后遺效應，如抗生素后效應，抗生素后白細胞促進效應。,總論,5、繼發(fā)性反應（secondary effect） 是藥物治療作用引起的不良后果。 例如二重感染。 6、停藥反應（withdrawal effect） 長期服用某些藥物突然停藥后，原有疾病出現(xiàn)加劇的現(xiàn)象，又稱反跳現(xiàn)象。 例如：長期應用皮質激素類藥物突然停藥，可發(fā)生 急性腎上腺皮質功能不全綜合征。,總論,7、致癌、致畸作用 8、特異質反應：由于生化過程異常所致，與遺傳因素有關。 少數(shù)特異質體質對某些藥物反應特別敏感，反應性質也可能與一般情況不同，但與藥物固有的藥理作用基本一致，反應嚴重程度與劑量成正比，藥理性拮抗藥救治可能有效。不是免疫反應。 如：對骨骼肌松弛藥琥珀膽堿發(fā)生的特異質反應是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏所致。,第二節(jié) 藥物的構效關系和量效關系,總論,一、藥物的構效關系,藥物的化學結構與藥理效應或活性有著密切關系，藥理作用的特異性取決于特定的化學結構。 化學結構類似的化合物一般能與同一受體或酶結合，產生相似或相反的作用。 化學結構完全相同但存在光學異構體，會具有不同的藥理作用。例如氯霉素,總論,總論,閾劑量(threshold dose)：能引起藥物效應的最小劑量。 效能(efficacy)：藥物所能達到的效應。 效價(potency)：即強度，藥物達到等效效應時所需的劑量。 半數(shù)有效量(median effective dose,ED50)：對50個 體有效的劑量。 半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50)：引起半數(shù)動物 死亡劑量。 極量（maximal dose）：出現(xiàn)最大效應的劑量。,二、藥物的量效關系,量效關系曲線,總論,藥理效應與劑量在一定范圍內成比例關系,總論,噻嗪類利尿藥較呋噻米強度大，但后者效能較高，屬于高效利尿藥,量反應（graded response） 藥理效應的強弱可用數(shù)字或量分級表示者，如心率、血壓、體溫等 質反應（quantal response） 在一定的藥物濃度或劑量下，使單個患畜產生的產生特殊的效應，以有或無，陽性或陰性表示，也稱全或無反應，如死亡、睡眠等。研究對象為一群體。,總論,總論,安全性評價指標,治療指數(shù)（Therapeutic Index, TI） =LD50/ED50 (值大，表示藥物較安全) 安全范圍 （ Margin of safety ） ED95 LD5之間的距離 95%有效量 5%致死量 評價藥物的安全性較治療指數(shù)更好,總論,第三節(jié) 藥物的作用機制,總論,概念,藥物的作用機制（mechanism of action） 是研究藥物如何與機體細胞結合而發(fā)揮作用的。已知的藥物作用機制涉及受體、酶、離子通道、核酸、載體、免疫系統(tǒng)、基因等，此外，有些藥物通過其理化性質作用或補充機體所缺乏死的物質而發(fā)揮作用。,總論,藥物作用的受體機制,總論,受體(receptor)：對特定的生物活性物質具有識別能力 并可選擇性與之結合的生物大分子。 配體(ligand)：對受體具有選擇性結合能力的生物活性 物質。有內原性（激素等）和外原性（藥物、毒物） 受體的三個特性：飽和性 特異性 可逆性 受體的四種類型：G蛋白偶聯(lián)型（如神經(jīng)遞質、自體活性物質受體） 酶活性受體 （如胰島素受體、細胞因子受體） 離子通道受體 （如Ach受體、GABA受體） 細胞內受體（甾體激素受體、甲狀腺素受體）,受體的功能及作用方式,功能： 受體在介導藥物效應中主要起傳遞信息的作用。藥物可以一定的化學鍵形式與相應受體結合，誘導受體蛋白的構型改變并引發(fā)有關蛋白的功能變化，最終導致機體產生宏觀的生理效應。 受體調節(jié)： 是維持內環(huán)境穩(wěn)定的一個重要因素。機體各種組織的受體的數(shù)量和活性不是固定不變的，經(jīng)常代謝更新并處于動態(tài)平衡狀態(tài)，又會因各種生理、藥物、病理因素的變化而受到調節(jié)。 主要方式 脫敏（向下調節(jié)）和增敏（向上調節(jié)）,總論,總論,受體學說,假說和數(shù)學模型 占領學說（occupation theory） 1933年Clark提出。內容：藥物與受體之間的相互作用是可逆的；藥物效應與被占領受體的數(shù)量成正比；全部受體被占領時即會產生最大效應；藥物濃度與效應關系服從質量作用定率。 效應產生必須具備的條件： 親和力:用解離常數(shù)KD表示，引起最大效應一半時所需的藥物劑量。 KD越大，藥物與受體的親和力越小 內在活性（效能）：藥物與受體結合后產生效應的能力。,總論,作用于受體的藥物分類 激動劑 agonist：既有親和力又有內在活性 拮抗劑 antagonist：有親和力但無內在活性 競爭性拮抗劑：激動藥Emax不變 激動藥量效曲線右移 非競爭性拮抗劑：Emax下降 曲線右移,總論,總論,四種激動劑內在活性相同，但親和力ABCD,總論,三種激動劑親和力相同，但內在活性ABC,總論,速率學說（rate theory） 1964年由Paton，內容：藥物的效應決定于藥物與受體的結合速率和解離速率。 二態(tài)模型（two-state model） 受體存在靜息態(tài)和激活態(tài)，可以互相轉換并處于動態(tài)平衡。,總論,藥物作用的非受體機制,對酶的作用：抑制、激活、誘導、復活 影響離子通道：影響獨立的離子通道，如普魯卡因 對核酸的作用：如抗癌藥、部分抗菌藥 影響神經(jīng)遞質或體內自體活性物質：如麻黃堿促進去甲腎上腺素釋放 參與或干擾細胞代謝：如磺胺藥干擾細菌葉酸代謝 影響免疫機能：左旋咪唑的免疫增強作用 理化條件的改變：如抗酸藥的作用，螯合劑解除重金屬中毒,總論,第二章 藥物代謝動力學 Pharmacokinetics,總論,研究內容： 藥物的跨膜轉運 藥物體內過程：機體對藥物的處置（disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代謝(metabolism) 排泄 (excretion) 簡稱ADME 體內藥物濃度（血藥濃度）動力學規(guī)律,第一節(jié) 藥物的跨膜轉運,總論,生物膜結構模式圖,各種物質進出細胞必須經(jīng)過細胞膜。由于細胞膜的基架是脂質雙分子層，脂溶性的物質可以通過細胞膜，而水溶性物質則不能直接通過細胞膜，它們必須借助細胞膜上某些物質的幫助才能通過，其中細胞膜結構中具有特殊功能的蛋白質起著關鍵性的作用。,總論,物質轉運方式被動轉運（passive transport）,總論,是指脂溶性物質通過細胞膜由高濃度側向低濃度側擴散的過程。脂溶性物質（如氧氣、二氧化碳、一氧化氮和甾體類激素等）可以單純依靠濃度差進行跨細胞膜轉運。水分子雖然是極性分子，但它的分子極小，又不帶電荷，故膜對它是高度通透的。大部分藥物均通過這種方式轉運。 特點：1、不需能量 2、膜對轉運的藥物無選擇性，轉運速率只與脂溶性與通透 系數(shù)有關。 3、無飽和現(xiàn)象。 4、無競爭抑制。 酸性藥物甾堿性較高的體液中有較高濃度，堿性藥物則在酸性體液 中濃度較高。,簡單擴散（simple diffusion）,離子陷阱機制（iontrapping mechanism） 分子：極性低，疏水，脂溶性高，易透過膜 離子：極性高，親水，脂溶性低，不易透過膜 分子越多，通過膜的藥物越多。 分子越少，通過膜的藥物越少。 故解離度較高的一側將有較高的藥物濃度。,總論,酸性藥物：pH-pKa=lg解離濃度/非解離濃度 堿性藥物：pH-pKa=lg非解離濃度/解離濃度 以酸為例， 解離濃度/非解離濃度=10pH-pKa,總論,濾過（filtration） 通過水通道濾過是許多小分子（分子量150200）、水溶性、極性和非極性物質轉運的常見方式。 特點：1、與藥物的分子結構和大小有關。 2、轉運速率與相應組織的血流速率和生物膜有關 3、與脂溶性和pH的梯度關系不大。,取決于兩方面因素：濃度差和通透性（permeability）,總論,簡單擴散,濾過,水溶性小分子或離子（Na、K、Ca2等）在特殊膜蛋白的幫助下，由細胞膜的高濃度一側向低濃度一側擴散的過程，不需能量。,總論,經(jīng)載體易化擴散 結構特異性 、飽和現(xiàn)象 、競爭性抑制,經(jīng)通道易化擴散 離子選擇性 、門控特性,易化擴散（facilitated diffusion）,門控特性：通道內具有“閘門”(gate)樣的結構控制離子通道的開放（激活）或關閉（失活），這一過程稱為門控(gating)。,總論,指細胞通過本身的耗能過程，將物質分子或離子由膜的低濃度一側移向高濃度一側的過程。 主動轉運按其利用能量形式的不同，可分原發(fā)性主動轉運（由ATP直接供能）和繼發(fā)性主動轉運（由ATP間接供能）。,總論,物質轉運方式主動轉運（active transport）,原發(fā)性主動轉運 原發(fā)性主動轉運(primary active transport)是指細胞直接利用代謝產生的能量，將物質分子或離子逆濃度梯度或電位梯度跨膜轉運的過程。介導這一過程的膜蛋白稱為離子泵(ion pump)。離子泵可將細胞內的ATP水解為ADP，并利用高能磷酸鍵貯存的能量完成離子的跨膜轉運。由于離子泵具有水解ATP的能力，所以也把它稱作ATP酶(ATPase)。,總論,鈉-鉀泵(sodium-potassium pump),細胞內Na升高或細胞外K升高時都可激活鈉泵。鈉泵每分解1分子ATP，可將3個Na移出胞外，同時將2個K移入胞內。由于鈉泵的活動，使細胞內K濃度為細胞外液中的30倍，而細胞外Na的濃度為細胞內液中的12倍。,總論,鈣泵對胞漿內鈣離子的轉運過程,其他生物泵：鈣泵(calcium pump，也稱Ca-ATP酶)，轉運I-的碘泵，轉運H+的質子泵等。,繼發(fā)性主動轉運 許多物質在進行逆濃度梯度或電位梯度的跨膜轉運時，所需的能量并不直接伴隨供能物質ATP的分解，而是來自Na+在膜兩側的濃度勢能差，后者是鈉泵利用分解ATP釋放能量建立的，這種間接利用ATP能量的主動轉運過程稱為繼發(fā)性主動轉運(secondary active transport)。,總論,葡萄糖和氨基酸在小腸粘膜上皮處的吸收以及它們在腎小管上皮處的重吸收，甲狀腺上皮細胞的聚碘，Na/ Ca2+交換，Na、K+、Cl-同向轉運等生理過程，均屬于繼發(fā)性主動轉運,總論,膜蛋白可以介導水溶性小分子通過細胞膜，但它卻不能轉運大分子，如蛋白質、多聚核苷酸等。這些大分子物質乃至物質團塊需要借助于細胞膜的“運動”，以出胞(exocytosis)或入胞(endocytosis)的方式完成跨膜轉運。這些過程需要細胞提供能量。,總論,物質轉運方式出胞(exocytosis）/入胞(endocytosis),總論,出胞是指細胞內大分子物質以分泌囊泡的形式排出細胞的過程。出胞主要見于細胞的分泌活動，如內分泌細胞分泌激素、外分泌腺分泌酶原顆粒和粘液以及軸突末梢釋放神經(jīng)遞質等。,總論,入胞是指細胞外大分子物質或物質團塊（如細菌、病毒、異物、大分子營養(yǎng)物質等）借助于與細胞膜形成吞噬泡或吞飲泡的方式進入細胞的過程，并分別稱為吞噬(phagocytosis)和吞飲(pinocytosis)。,總論,第二節(jié) 藥物的體內過程,總論,吸收 分布 代謝 排泄,一、藥物的吸收,概念 吸收（absorption）： 是指藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程。除靜脈注射藥 物直接進入血液循環(huán)外，其它給藥方法均有吸收過程。 影響因素：給藥途徑 劑型 藥物的理化性質 動物的種屬,總論,總論,藥物的給藥途徑 1、內服給藥（oral） 口服給藥是常用的給藥方式，也是最安全、方便和經(jīng)濟的方式。,胃不是藥物的主要吸收部位。 主要吸收部位在小腸 原因：較大的吸收面積， 藥物停留時間長， 小腸血流豐富。 多數(shù)藥物在大腸不吸收，但藥物在小腸的釋放時間大于4小時或更長時，會有一部分在大腸釋放吸收。,總論,影響胃腸道吸收的因素： 1）藥物劑型：藥物制劑的釋放速率和胃腸中的溶解速率影 響藥物吸收速率和程度。 2）胃腸排空作用：排空速率會影響藥物進入小腸的速率。 適當?shù)哪c蠕動可促進固體藥物制劑的崩 解和溶解有利于藥物的吸收。 3）pH值：胃腸液的pH能明顯影響藥物的解離度，酸性藥 物在胃中易吸收，堿性藥物在小腸中吸收。 4）藥物的相互作用：A、改變腸腔pH，藥物的解離度發(fā)生改變。 B、改變藥物的溶解度 C、影響胃腸蠕動或胃排空 D、形成螯合物 E、吸附劑作用,總論,總論,首過效應（first-pass effect）,又稱首過消除或第一關卡效應，指內服藥物從胃腸道吸收經(jīng)門靜脈系統(tǒng)進入肝臟，在肝藥酶和胃腸道上皮酶的聯(lián)合作用下進行首次代謝，使進入全身循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。,2、注射給藥 靜脈注射 肌肉注射 皮下注射 腹腔注射 關節(jié)內注射 硬膜外注射 影響因素：注射部位的血管分布 給藥濃度 藥物解離度,總論,3、呼吸道給藥 氣體或揮發(fā)性液體麻醉藥和其它氣霧劑型藥物可通過呼吸道吸收。,總論,肺為吸收主要部位。 特點：表面積大 血流量大 肺泡結構較薄,藥物吸收快，無首過效應， 但劑量難以控制。,4、皮膚給藥 條件：藥物的脂溶性強 藥物需從基質中溶解出 常用基質有二甲基亞砜、氮酮， 可促進吸收。 劑型：澆淋劑,總論,總論,二、藥物的分布,分布是指藥物從全身循環(huán)轉運到各器官、組織的過程?？傮w分布不均勻，但血液中分布均勻。,總論,影響分布的四個因素： 藥物的理化性質 血液和組織間的濃度梯度 組織的血流量 藥物對組織的親和力,總論,1.與血漿蛋白結合 是一種可逆的、非特異性結合，游離型與結合型藥物經(jīng)常處于動態(tài)平衡，這種結合實際上是一種貯存功能。 血漿蛋白可分為白蛋白、球蛋白與纖維蛋白原三大類 。 血漿蛋白是體內有效的藥物傳送載體。,總論,2.組織屏障 血腦屏障：由腦毛細血管內皮細胞、基膜和神經(jīng)膠質膜構成。形成了血漿與腦脊液之間的屏障。,胎盤屏障：胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障稱為胎盤屏障,三、藥物的排泄,藥物或其代謝物從體內通過排泄排出體外，主要排泄途徑為腎臟排泄和膽汁排泄，其它組織器官也參與某寫物質的排泄。 腎臟排泄（renal excretion ）： 主要排泄器官，通過腎小球的濾過、腎小管主動分泌、腎小管重吸收完成。,總論,改變尿液的pH值可明顯改變弱酸性或弱堿性藥物的解離度，從而改變藥物在腎小管的重吸收程度。而分泌機制相同的的兩類藥物合用時經(jīng)同一載體轉運可發(fā)生競爭性抑制。,膽汁排泄（biliary excretion） 肝腸循環(huán)(hepato-enteral circulation)。 經(jīng)膽汁排泄到小腸的藥物可經(jīng)腸黏膜細胞吸收，由肝門靜脈重新進入全身循環(huán)，這種在小腸、肝、膽汁間的循環(huán)稱為肝腸循環(huán)。可使藥物在體內的停留時間延長。,總論,Feces excretion,膽汁排泄為主動過程，原形藥物的次要排泄途徑，是多數(shù)藥物的代謝產物的主要排泄途徑,乳腺排泄（mammary gland excretion） 大部分藥物可以從乳汁排泄，一般為被動擴散機制。 奶廢棄期（discard time） 其它排泄途徑：量很有限且為被動擴散 唾液、淚液 毛發(fā)、指甲,總論,定義：指藥物在體內發(fā)生化學結構的改變稱為生物轉化。 后果：代謝失活或代謝活化，毒性增加 步驟： 相反應（第一步） 氧化 還原 水解 極性增加 相反應（第二步）結合反應 極性進一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸,總論,四、藥物的生物轉化（biotransformation）,總論,部位：肝臟 微粒體：是肝細胞勻漿超速離心后的沉淀物，是內質網(wǎng)碎片形成的微粒。 酶分為兩類，即專一性酶和非專一性酶。非專一性酶主要指存在于肝細胞微粒體的肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)(hepatic microsomal mixed function oxidase system)，簡稱肝藥酶，該酶的選擇性低，變異性大，酶的活性易發(fā)生改變。 主要酶系：細胞色素P450酶系統(tǒng)（cytochrome P450 enzymatic system）,藥酶誘導（enzyme induction ） 有些藥物能興奮藥酶，促進其合成增加或活性增強。能增強酶活性的藥物稱肝藥酶誘導劑(enzyme inducer)。例如：苯巴比妥、安定、水合氯醛、氨基比林、苯海拉明等。 藥酶抑制（ enzyme inhibition） 有些藥物能使藥酶的合成減少或酶的活性降低，能夠減弱酶活 性的藥物稱肝藥酶抑制劑(enzyme inhibitor)。例如：有機磷殺蟲劑、氯霉素、異煙肼、對氨水楊酸等。 影響肝藥酶活性（增強或減弱）的藥物可產生藥物之間的相互作用。,總論,總論,第三節(jié) 藥動學參數(shù),1、血藥濃度與藥時曲線,峰濃度（peak con） 峰時（peak time） 潛伏期（latent period） 持續(xù)期（persistent period） 殘留期（residual period） 升段：吸收分布過程 降段：代謝排泄過程,與消除有關,2、生物利用度（bioavailability） 經(jīng)過肝臟首過消除過程后能被吸收進入體循環(huán)的藥物相對量和速度。,總論,總論,絕對生物利用度,總論,相對生物利用度,3、藥時曲線下面積（AUC） 理論上是時間從t0t的藥時曲線下面積，反映到達全身循環(huán)的藥物總量，大多數(shù)藥物AUC和劑量成正比。該參數(shù)是計算生物利用度和其它參數(shù)的基礎參數(shù)。,4、半衰期（dimination half-life time） 血藥濃度下降一半的時間，稱半衰期，用t1/2表示，反映藥物從體內消除快慢的一種指標，是制定給藥間隔時間的重要依據(jù)。也是預測連續(xù)多次給藥時體內藥物達到穩(wěn)態(tài)濃度的主要參數(shù)。例如：按半衰期間隔給藥45次即可達穩(wěn)態(tài)濃度。停藥后經(jīng)5個t1/2的時間體內藥物消除達95。,總論,5、表觀分布容積（apparejt volume of distribution Vd）,指藥物在體內的分布達到動態(tài)平衡時，藥物總量按血漿藥物濃度分布所需的總容積。是一個數(shù)學概念，反應藥物在體內的分布情況，Vd越大，藥物穿透入組織越多，分布越廣，血中藥物濃度越低。通過它可將血漿藥物濃度與體內藥物總量聯(lián)系起來。,6、房室模型（compartment model） 是人為建立的一個數(shù)學模型來模擬機體，它將真格機體視為一個系統(tǒng)，并將該系統(tǒng)按動力學特性劃分為若干個房室，把機體看成是由若干個房室組成的一個完整的系統(tǒng)，稱之為房室模型。 根據(jù)藥物代謝動力學特性，將房室數(shù)目分作一室（單室）、二室乃至多室模型。,總論,A 一室模型 B 二室模型（單次靜注）,分布相,消除相,CV,D,Ke,D:給藥量；C：血藥濃度 V：表觀分布容積 CV：體內藥量 Ke：消除數(shù)率常數(shù),D,中央室 C1V1,周邊室 C2V2,K12,K21,總論,7、速率過程 一級速率過程(first-order rate process) 單位時間內按恒定的比例轉運或消除。大多數(shù)藥物 零級速率過程(zero order rate process) 轉運速率是恒定的。恒速靜滴時，當?shù)巫⑺俾逝c藥物消除速 率相等時，即為零級速率過程。載體轉運的特點。 米曼氏速率過程(Michaelis-Menten rate process) 指一級速率與零級速率過程相互轉變的一種速率過程，在高 濃度時為零級速率過程，在低濃度時為一級速率過程。如阿 司匹林、保泰松等藥物,第三章 影響藥物的因素,一、藥物方面的因素 Pharmaceutical Factors,總論,藥物劑型,緩釋制劑,控釋制劑,總論,給藥途徑,注射,總論,藥物的劑量和給藥次數(shù) 保證藥效，預防中毒,長期、反復用藥的影響 耐受性：細胞或腫瘤細胞 依賴性 耐藥性：病原,心理依賴性：無耐受性和停藥癥狀,生理依賴性：戒斷綜合癥 具