課件：乳腺癌的靶向治療.ppt

靶向治療在乳腺癌中的應用,分子靶向治療,分子靶向治療-在細胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細胞內(nèi)部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段），來設計相應的治療藥物，藥物進入體內(nèi)以后只會特異性地選擇與這些致癌位點相結合并發(fā)生作用，導致腫瘤細胞特異性死亡，而不會殃及腫瘤周圍的正常組織細胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導彈”。,乳腺癌與靶向治療,通常乳腺癌的治療是以手術、化療、內(nèi)分泌治療和放射治療相結合的綜合治療，經(jīng)過長期的醫(yī)學實踐，以上四種治療方法取得了穩(wěn)定、可靠的療效，但隨著時間的推移，作為傳統(tǒng)治療手段其在發(fā)展中遇到了瓶頸，很難再進一步提高療效，且毒副作用明顯，已經(jīng)不能滿足乳腺癌患者越來越高的要求。,HER2的致癌基因與乳腺癌,在乳腺癌的發(fā)病因素中，HER2的致癌基因起了主要的作用，近三分之一的乳腺癌患者存在著HER2基因的過度表達，該基因的擴增目前已成為臨床醫(yī)學上評估乳腺癌惡性程度、乳腺癌患者術后復發(fā)及預后風險的重要指標。Her2 已被公認為是乳腺癌腫瘤標記物檢測中的一個金標準。,Her2 基因的結構和功能,Her2 基因 Her2 基因位于人17 號染色體長臂的2 區(qū)1 帶(17q21) 的跨膜糖蛋白,是人表皮生長因子受體家族第2號成員。該家族還包括Her1 Her3 和Her4三個受體成員,它們由胞外區(qū),跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)構成。Her2 受體胞內(nèi)區(qū)有酪氨酸蛋白激酶活性,主要調(diào)控細胞增生、轉化和凋亡。,Her2 誘發(fā)腫瘤的機制,Her2蛋白介導細胞的生長和分裂。在Her2陽性的乳腺癌細胞內(nèi)，Her2基因大量擴增，導致Her2蛋白10倍到100倍的過表達，從而引起細胞分裂失控，侵潤性生長。,Her2 原癌基因介導的主要信號通路,Her2 原癌基因介導的主要信號通路包括:絲裂原活化蛋白激酶通路,磷脂酰肌醇- 3 - 激酶通路等。Her2 通過這些信號轉導通路使細胞增殖周期變短, 惡性表現(xiàn)增強以及抗凋亡。,Her2 基因的檢測,實驗室測定Her2 狀態(tài)的最常用的檢測手段 免疫組化( IHC) 熒光原位雜交(FISH) 。,2019/9/1,9,可編輯,針對Her2的靶向治療,Her2 基因位于細胞表面，易被抗體接近 Her2 基因 一個靶點。 曲妥珠單抗 第一個針對HER2基因的靶向治療藥物，臨床應用14年，被證明是一個有效的藥物。,曲妥珠單抗的抗腫瘤機制,抑制Her2 與Her1 、Her3 或Her4 形成異質二聚體,減弱細胞生長信號的傳遞; 介導Her2 受體的內(nèi)吞降解以減少其細胞表面密度,抑制腫瘤的進一步生長; 通過誘導p27和p130蛋白 ,大量減少S 期細胞數(shù)目; 下調(diào)細胞表面的Her2 蛋白、減少血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生; 通過介導對過度表達Her2 腫瘤細胞的ADCC (抗體介導的細胞毒作用) 和CDC(補體介導的細胞毒作用) 抑制腫瘤生長。,曲妥珠單抗治療的適應癥,IHC 檢查結果為Her2 ( + + + + + ) 或FISH 檢查結果為( + ),HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識 HER-2陽性復發(fā)轉移乳腺癌治療原則,HER-2陽性晚期復發(fā)轉移乳腺癌， 首選治療應該是含曲妥珠單抗為基礎的治療，根據(jù)患者激素受體狀況、既往（新）輔助治療用藥情況，選擇治療方案，使患者最大受益,蒽環(huán)類化療失敗的HER-2 陽性乳腺癌，曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇或多西紫杉醇，可以作為首選的一線方案,紫杉類治療失敗的HER-2 陽性乳腺癌，曲妥珠單抗可以聯(lián)合長春瑞濱、鉑類、卡培他濱、吉西他濱等其他化療藥物,HER-2與激素受體陽性的絕經(jīng)后轉移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠單抗聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療。,未來乳腺癌靶向治療的可能新靶點,1 . 針對腫瘤血管新生 2 . 針對細胞凋亡 3 . 針對細胞內(nèi)信號傳導 4 . 針對生長因子或生長因子受體 5. 端粒酶:端粒酶抑制劑 6. 腫瘤細胞耐藥性:耐藥逆轉劑 7. 促進惡性細胞向成熟分化:分化誘導劑 8. 特異性殺傷癌細胞:抗體或毒素導向治療 9. 增強放療和化療療效:腫瘤治療增敏劑 10. 提高或調(diào)節(jié)宿主免疫功能:生物反應調(diào)節(jié)劑 這些新措施大多還處于臨床前期研究階段,相信它們中至少部分會象曲妥珠單抗一樣用于臨床,給乳腺癌的治療帶來生機。,小 結,乳腺癌的分子靶向治療是繼手術、化療、放療和內(nèi)分泌治療后