腫瘤的免疫逃逸.ppt

腫瘤的免疫逃逸,機(jī)體存在多種免疫監(jiān)視機(jī)制 ,發(fā)揮其抗腫瘤作用 ,包括特異性和非特異性的、細(xì)胞和體液的免疫機(jī)制 ,而以 T細(xì)胞、NK細(xì)胞和 M細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫發(fā)揮著更為重要的作用。但腫瘤仍能在體內(nèi)發(fā)生并持續(xù)發(fā)展 ,原因是腫瘤具有逃避免疫監(jiān)視的功能。搞清腫瘤免疫逃逸的機(jī)制 ,這對于研究腫瘤的發(fā)展規(guī)律及進(jìn)一步提出腫瘤治療方案具有非常重要的意義。,腫瘤的免疫逃逸的主要原因有： 腫瘤細(xì)胞表面標(biāo)志物表達(dá)的改變 腫瘤來源的可溶性免疫抑制因子 CD+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,細(xì)胞表面標(biāo)志物的改變,該部分包括以下： 多數(shù)腫瘤細(xì)胞表明的MHC類分子表達(dá)下降或者缺失。近幾年，非經(jīng)典的HLA-G分子被發(fā)現(xiàn)于多種腫瘤細(xì)胞表面。之前，它被發(fā)現(xiàn)于母胎界面的絨毛外細(xì)胞層，被認(rèn)為有保護(hù)胎兒免受母體同種異體識別的作用，抑制母體免疫細(xì)胞。,腫瘤相抗原的變異。腫瘤細(xì)胞的基因突變頻率較高，導(dǎo)致所表達(dá)的腫瘤抗原不斷發(fā)生變異。新的基因突變?nèi)绻辉俦荒[瘤特異性抗體或效應(yīng)細(xì)胞所識別將獲得一定的生長優(yōu)勢，,Fas系統(tǒng)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用 ,是腫瘤免疫逃機(jī)制之一。Fas屬于細(xì)胞凋亡信號受體，與其胞外配體FasL結(jié)合后誘導(dǎo)Fas所在細(xì)胞凋亡。 在機(jī)體中Fas于各種組織中，以免疫系統(tǒng)的Fas的表達(dá)最豐富，而在人類腫瘤發(fā)展的過程中常伴有腫瘤細(xì)胞 Fas表達(dá)缺失或功能喪失，如結(jié)腸癌、黑素瘤、食管癌、肺癌、乳腺癌。而FasL不僅在免疫豁免器官，如睪丸和眼睛中表達(dá) ,而且在多種腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá)。所以腫瘤細(xì)胞既可以抵抗Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，同時(shí)誘導(dǎo)表達(dá) Fas的淋巴細(xì)胞的凋亡，使得腫瘤能夠逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。,腫瘤細(xì)胞 B7分子的表達(dá)異常。B7家族成員及其相應(yīng)受體分子是 T細(xì)胞活化過程中最重要的共刺激分子對 。許多腫瘤（血細(xì)胞腫瘤除外）早期不表達(dá)B7等共刺激分子，無法活化CD8+T細(xì)胞。,腫瘤來源的可溶性免疫抑制因子，包括白細(xì)胞介素-10，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-）等，以影響樹突狀細(xì)胞(DC)以及淋巴 T細(xì)胞的功能為主。例如，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF ），大多數(shù)腫瘤細(xì)胞都可以產(chǎn)生 VEGF，它可以促進(jìn)瘤體內(nèi)新血管形成并且抑制 DC分化發(fā)育。,CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，在正常人外周血CD4+ T的 5% 10%，其主要的作用機(jī)制是抑制 CD4 和 CD8 T細(xì)胞的活化與增殖，達(dá)到免疫的負(fù)調(diào)節(jié)作用。與正常人相比，許多腫瘤患者的外周血和腫瘤組織的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增多，因此使腫瘤獲得免疫耐受。,總結(jié),不同的腫瘤細(xì)胞逃避免疫機(jī)制各不相同 ,研究腫瘤