皰疹病毒的生物學(xué)特性.ppt

常見(jiàn)致病病毒,（二）,皰疹病毒,皰疹病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu) 二、培養(yǎng)特性 三、感染方式 四、分類(lèi)特點(diǎn),形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼20面體對(duì)稱(chēng) 結(jié)構(gòu)：核酸雙鏈DNA、不分節(jié)段 衣殼 披膜非對(duì)稱(chēng)性結(jié)構(gòu) 包膜刺突（依不同病毒而異）,單純皰疹病毒 (電鏡）,皰疹病毒結(jié)構(gòu)模式,包膜蛋白,批膜,衣殼,包膜,雙鏈DNA,培養(yǎng)特性,動(dòng)物接種：按病毒類(lèi)型而異 細(xì)胞培養(yǎng)：以人二倍體細(xì)胞為主 感染細(xì)胞多出現(xiàn)明顯病變 核內(nèi)嗜酸性包涵體 多核巨細(xì)胞,感染方式,增殖性感染： 病毒增殖，宿主細(xì)胞破壞 潛伏性感染： 病毒不增殖，受激活后轉(zhuǎn)成增殖性感染, 皰疹病毒亞科：宿主范圍變化大；在細(xì)胞培養(yǎng)中繁殖 傳播快，破壞感染細(xì)胞；可在神經(jīng)節(jié) 中建立潛伏感染。包括HSV-1、HSV-2、 VZV。 皰疹病毒亞科：宿主范圍較窄；病毒復(fù)制周期長(zhǎng)；在 細(xì)胞培養(yǎng)中繁殖慢，經(jīng)常形成巨細(xì)胞， 易建立攜帶狀態(tài)培養(yǎng)。病毒可在分泌 腺、淋巴組織、腎組織內(nèi)潛伏存在。 包括HCMV、HHV-6、HHV-7。 皰疹病毒亞科：宿主范圍最窄，局限于自然宿主；在細(xì) 胞培養(yǎng)中可引起溶細(xì)胞性感染；病毒在 淋巴細(xì)胞中可潛伏存在。包括EBV、 HHV-8。,人類(lèi)皰疹病毒的種類(lèi)與亞科,人類(lèi)皰疹病毒的致病性,型別 名稱(chēng) 所致疾病 HHV-1 單純皰疹病毒 I 型 齦口炎、唇皰疹、角、結(jié)膜炎、腦炎、甲溝炎 HHV-2 單純皰疹病毒 II 型 生殖器皰疹、新生兒皰疹、宮頸癌？ HHV-3 水痘-帶狀皰疹病毒 水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎 HHV-4 EB病毒 傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？ HHV-5 巨細(xì)胞病毒 傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞包涵體病、肝炎 間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、嬰兒畸形 HHV-6 嬰幼兒急疹、間質(zhì)性肺炎、骨髓抑制 HHV-7 不明確 HHV-8 Kaposi肉瘤,單純皰疹病毒,單純皰疹病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu) 二、培養(yǎng)特性 三、抗原結(jié)構(gòu) 四、分型,形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼20面體對(duì)稱(chēng) 結(jié)構(gòu)：核酸雙鏈DNA、不分節(jié)段， 包膜含10種糖蛋白，其中g(shù)G 具型特異性,單純皰疹病毒 (電鏡）,培養(yǎng)特性,1、動(dòng)物接種： 范圍廣（家兔、豚鼠、小鼠、雞胚等） 2、細(xì)胞培養(yǎng)：多種原代、傳代細(xì)胞 * 感染細(xì)胞出現(xiàn)明顯病變 核內(nèi)嗜酸性包涵體 形成多核巨細(xì)胞,抗原結(jié)構(gòu),包膜抗原： gB、 gC、 gD、 gE、 gG、 gH、 gI、gJ、 gL、 gM、 gG 型特異抗原，區(qū)分HSV-1、HSV-2 gD 可誘導(dǎo)中和抗體,分型,HSV-1 HSV-2,一、傳播方式 二、所致疾病 三、免疫性,單純皰疹病毒的致病性,傳播方式,HSV-1：直接接觸、飛沫傳播 HSV-2：性接觸傳播,HSV-1： 原發(fā)（再發(fā)）感染：齦口炎、皰疹性角結(jié)膜炎 皮膚皰疹、甲溝炎、腦炎 先天感染：流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形 HSV-2： 原發(fā)（再發(fā)）感染：生殖器皰疹（宮頸癌） 先天感染：新生兒皰疹,所致疾病,唇皰疹,皰疹性齒齦炎,體液免疫：阻止血行播散 細(xì)胞免疫：清除病毒,免疫性,單純皰疹病毒感染的診斷與防治,一、微生物學(xué)檢查 二、防治,標(biāo)本類(lèi)型：水皰液、唾液、腦脊液、 角膜刮取物、陰道拭 檢測(cè)方法：病毒分離：接種易感細(xì)胞 血清學(xué)診斷：抗原測(cè)定（IFA） 病毒核酸測(cè)定：PCR,微生物學(xué)檢查,防治,疫苗：無(wú) * 醫(yī)護(hù)人員自身保護(hù)（戴手套） * 新生兒剖腹產(chǎn) 治療：抗病毒劑（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）,水痘-帶狀皰疹病毒,水痘-帶狀皰疹病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu) 二、培養(yǎng)特性,形態(tài)與結(jié)構(gòu),類(lèi)似單純皰疹病毒,水痘-帶狀皰疹病毒（電鏡）,培養(yǎng)特性,1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接種不敏感 2、細(xì)胞培養(yǎng)以人胚纖維母細(xì)胞為主 病毒增殖緩慢 病變呈嗜酸性核內(nèi)包涵體 形成多核巨細(xì)胞,一、傳播方式 二、所致疾病 三、免疫性,水痘-帶狀皰疹病毒的致病性,水痘： 帶狀皰疹：（潛伏感染）,傳播方式,呼吸道傳播,所致疾病,水痘,帶狀皰疹,可形成一定的保護(hù)性免疫，但不 能阻止?jié)摲腥尽?免疫性,水痘-帶狀皰疹病毒感染的診斷與防治,一、微生物學(xué)檢查 二、防治,標(biāo)本類(lèi)型：皰疹基底部組織 檢測(cè)方法：涂片鏡檢：嗜酸性包涵體,微生物學(xué)檢查,防治,疫苗：減毒活疫苗 治療：抗病毒劑（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）、對(duì)癥處理,逆轉(zhuǎn)錄病毒,逆轉(zhuǎn)錄病毒科病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu) 二、復(fù)制特點(diǎn),形態(tài)與結(jié)構(gòu),球型，有包膜，衣殼20面體對(duì)稱(chēng) 單正鏈RNA，二聚體,含RNA依賴(lài)DNA多聚酶 形成DNA復(fù)制中間體 病毒基因整合于宿主基因組,復(fù)制特點(diǎn),逆轉(zhuǎn)錄病毒科的亞科,逆轉(zhuǎn)錄病毒科 人類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄病毒 RNA腫瘤病毒亞科 HTLV-1、HTLV-2 慢病毒亞科 HIV 泡沫病毒亞科 人泡沫病毒,人類(lèi)免疫缺陷病毒,HIV感染的流行病學(xué),一、感染人口數(shù) 二、感染區(qū)域 三、感染人群的分布,感染人口：45，881，357 （2004/2/26/14：21） :85/lecture/hiv-world.htm,分布范圍：192個(gè)國(guó)家、地區(qū),270000,12000,560000,22000000,6700000,500000,890000,1400000,210000,地區(qū) 感染人口 女性比例 北美 890，000 20% 南美 1，400，000 20% 西歐 500，000 20% 東歐/中亞 270，000 20% 東亞/太平洋 560，000 15% 南亞/東南亞 6，700，000 25% 澳洲 12，000 5% 北非/中東 210，000 20% 南非 22，000，000 50%,全球HIV感染人口分布狀態(tài),HIV的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu) 二、病毒復(fù)制過(guò)程 三、培養(yǎng)特性 四、抵抗力 五、分型,形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼20面體對(duì)稱(chēng) 結(jié)構(gòu)：核酸兩條單正鏈RNA形成二聚體 3個(gè)結(jié)構(gòu)基因 6個(gè)調(diào)控基因 衣殼P24、P17、P7蛋白 包膜糖蛋白gp41、gp120,HIV基因結(jié)構(gòu),HIV的結(jié)構(gòu)基因與編碼產(chǎn)物,基因 編碼產(chǎn)物 功能 gag 核殼蛋白前體 P24 核殼主要結(jié)構(gòu)蛋白 （53KD） P17 包膜內(nèi)襯蛋白 P9 富含脯氨酸蛋白 P7 RNA結(jié)合蛋白 pol 酶蛋白前體 P66 逆轉(zhuǎn)錄酶 P51 逆轉(zhuǎn)錄酶 P32 核酸內(nèi)切酶 ？ 蛋白水解酶 env 包膜蛋白前體 gp120 CD4結(jié)合蛋白 （gp160） gp41 蛋白水解酶,HIV的調(diào)節(jié)基因與編碼產(chǎn)物,基因 編碼產(chǎn)物 功能 tat P14 轉(zhuǎn)錄活化因子 rev P18 病毒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)因子 vif P23 病毒感染因子 nef P27 復(fù)制抑制因子 vpu P16 病毒裝配因子 vpr P15 病毒復(fù)制增強(qiáng)因子,外膜蛋白,包膜,衣殼,RNA+RNA逆轉(zhuǎn)錄酶,人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）,人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）,GP120,GP41,衣殼,包膜,逆轉(zhuǎn)錄酶,RNA,蛋白酶,核酸內(nèi)切酶,人類(lèi)免疫缺陷病毒（電鏡）,CD4,HIV,融合受體,病毒RNA,病毒cDNA,宿主染色體DNA,HIV復(fù)制過(guò)程,成熟病毒,病毒出芽,HIV的復(fù)制（電鏡）,HIV的復(fù)制（電鏡）,出芽病毒,培養(yǎng)特性,1、動(dòng)物接種：黑猩猩、恒河猴 2、細(xì)胞培養(yǎng)：正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞,抵抗力,1、弱、56。C 30min滅活、室溫存活7d 2、化學(xué)消毒劑敏感 （0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%乙醇 0.3%H2O2滅活）,分型,血清學(xué)分型：HIV-1、HIV-2 嗜性分型：NSI毒株、SI毒株 基因分型： HIV-1M組（A-J，10型） HIV-1O組（O型）,HIV的致病性,一、傳播方式 二、所致疾病 三、致病機(jī)制 四、免疫性,傳播方式,1、血液傳播 2、性生活傳播 3、垂直傳播,所致疾病,1、HIV初期感染 2、 HIV潛伏感染 3、AIDS相關(guān)綜合癥 4、AIDS,HIV感染的臨床分期,分 期 表 現(xiàn) HIV初期感染 50%出現(xiàn)急性感染癥狀、血清抗體陰性、 （？10年） 淋巴細(xì)胞抗原反應(yīng)陽(yáng)性、PCR測(cè)定原病毒序列 HIV潛伏感染 血清抗體陽(yáng)性、無(wú)臨床表現(xiàn) （210年） ARC 發(fā)熱、腹瀉、疲勞、盜汗、體重、淋巴結(jié)病 （23年） CD4+細(xì)胞、DTH反應(yīng)、高丙球血癥 AIDS CD4+細(xì)胞200/l、出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染、腫瘤 （ 2年）,HIV初期感染,HIV潛伏感染,ARC,AIDS,（年） ？10 210 23 2,CD4+T細(xì)胞,抗gp41,抗p24,病毒含量,致病機(jī)制,1、病毒直接損傷 2、感染后免疫損傷 3、免疫紊亂與免疫缺陷 4、機(jī)會(huì)性感染,病毒直接損傷,病毒引起的細(xì)胞融合導(dǎo)致細(xì)胞死亡 病毒DNA積聚誘導(dǎo)細(xì)胞死亡 病毒蛋白產(chǎn)生細(xì)胞毒作用 病毒蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,感染后免疫損傷,CD8+細(xì)胞的細(xì)胞毒作用 病毒超抗原作用 NK細(xì)胞的殺傷作用,T細(xì)胞,B細(xì)胞,其他,CD4+細(xì)胞 CD4+細(xì)胞抗原反應(yīng)能力 Th1/Th2平衡失調(diào) DTH反應(yīng) CD4+細(xì)胞生成,B細(xì)胞多克隆激活 B細(xì)胞克隆惡變 高丙球血癥 特異性抗體水平 抗T細(xì)胞自身抗體,中性粒細(xì)胞 單核細(xì)胞 炎癥相關(guān)粘附分子表達(dá),感染后的免疫紊亂與缺陷,機(jī)會(huì)性感染與腫瘤,機(jī)會(huì)性感染（opportunistic infection） 卡波濟(jì)氏肉瘤（Kaposis sarcoma）,病毒引起的臨床感染,感染類(lèi)型 臨 床 表 現(xiàn) 巨細(xì)胞病毒 在所有AIDS患者中出現(xiàn)，引起腦炎、 肺炎、肝炎、結(jié)腸炎 單純皰疹病毒 皮膚潰瘍（持續(xù)、反復(fù)） 帶狀皰疹病毒 局限或播散性感染 EB病毒 B細(xì)胞性淋巴瘤 乳頭狀瘤病毒 宮頸癌 皰疹病毒8 卡波濟(jì)氏肉瘤 HIV HIV腦炎,卡波濟(jì)氏肉瘤,細(xì)菌引起的臨床感染,感染類(lèi)型 臨 床 表 現(xiàn) 鳥(niǎo)型分枝桿菌 播散性感染、消化道感染 結(jié)核桿菌 肺結(jié)核、淋巴結(jié)核 假單孢菌 菌血癥 沙門(mén)氏菌 反復(fù)敗血癥 其他細(xì)菌 反復(fù)性肺炎,AIDS患者的結(jié)核分枝桿菌感染,真菌與原蟲(chóng)引起的臨床感染,感染類(lèi)型 臨 床 表 現(xiàn) 真菌 白假絲酵母菌 口腔炎、食管炎、陰道炎 新隱球菌 腦膜炎、肝炎 莢膜組織胞漿菌 播散性感染 卡氏肺孢菌 肺炎 原蟲(chóng) 弓形蟲(chóng) 腦炎、腦膿腫 隱胞子蟲(chóng) 腹瀉、胃腸炎,卡氏肺孢菌感染,卡氏肺孢菌感染,白假絲酵母菌感染,免疫性,固有免疫：NK細(xì)胞可清除感染細(xì)胞 適應(yīng)性免疫： 體液免疫：抗gp120、抗gp41抗體具有保護(hù)性。 細(xì)胞免疫：CD8+細(xì)胞毒作用是清除病毒的主要機(jī)制，也是形成免疫缺陷的主要原因之一。,HIV感染的診斷與防治,一、微生物學(xué)檢查 二、防治,標(biāo)本類(lèi)型：血液 檢測(cè)方法：血清學(xué)測(cè)定：初篩ELISA 確診免疫印跡法 病毒抗原測(cè)定：P24（ELISA） 病毒核酸測(cè)定：RT-PCR等 病毒分離,微生物學(xué)檢查,防治,疫苗：研制中 治療：HAART高效抗病毒療法 替代療法 MACS療法,HIV感染治療方案（舉例）,Ritonavir/AZT/3TC Indinavir/AZT/3TC 07：00 Indinavir800mg/AZT200mg/3TC150mg Ritonavir600